CYP2C8, PTGS-1, 2 gene polymorphisms prevalence associated with sensitivity to non-steroidal anti-inflammatory drugs among North Caucasus ethnic groups
- 作者: Abdullaev S.P.1, Denisenko N.P.1, Mirzaev K.B.1, Shuev G.N.1, Sozaeva Z.A.1, Kachanova A.A.1, Mammaev S.N.2, Kasaeva E.A.2, Gafurov D.M.3, Grishina E.A.1, Sychev D.A.1
-
隶属关系:
- Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
- Dagestan State Medical University
- Republican Cardiological Dispensary
- 期: 卷 93, 编号 11 (2021)
- 页面: 1334-1339
- 栏目: Original articles
- ##submission.dateSubmitted##: 27.01.2022
- ##submission.dateAccepted##: 27.01.2022
- ##submission.datePublished##: 15.11.2021
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/99612
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2021.11.201220
- ID: 99612
如何引用文章
全文:
详细
Aim. Find the prevalence of CYP2C8*3 (rs10509681; rs11572080), PTGS-1 (rs10306135; rs12353214) and PTGS-2 (rs20417) alleles and genotypes in four ethnic groups among Laks, Avars, Dargins and Kumyks.
Materials and methods. The study involved 400 volunteers from four ethnic groups living in Republic of Dagestan: 100 participants from each group. Carriage of polymorphic markers was determined by reverse transcription polymerase chain reaction.
Results. Minor allele frequency of the CYP2C8 (rs10509681) was 5.5% in Avars, 10% in Dargins, Laks and Kumyks – 6.5% both; CYP2C8 (rs11572080) was 5.5% in Avars, 9.5% in Dargins, 6.5% in Laks, 8.5% in Kumyks; PTGS-1 (rs10306135) in Avars – 10.5%, in Dargins – 13.0%, in Laks – 9.5% and Kumyks – 7.5%; PTGS-1 (rs12353214) in Avars – 9.0%, in Dargins – 4.5%, in Laks – 7.5%, in Kumyks – 8.0%; PTGS-2 (rs20417) in Avars – 1.0%, in Dargins – 2.5%, in Laks – 3.5%, in Kumyks – 5.0%. There were no significant differences between groups.
Conclusion. The study of CYP2C8 and PTGS-1 and 2 gene polymorphisms is promising for predicting the effectiveness and safety of non-steroidal anti-inflammatory drug therapy, due to the high prevalence of these polymorphisms in ethnic groups in the North Caucasus.
全文:
Введение
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) остаются наиболее часто назначаемым классом лекарственных средств и составляют 5–10% объема ежегодно прописываемых препаратов [1]. Вместе с тем их применение может вызывать развитие широкого спектра неблагоприятных побочных реакций (НПР) [2, 3]. Так, по данным российских и зарубежных исследований, до 1/2 случаев развития желудочно-кишечных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, потребовавших хирургического вмешательства, связаны с приемом НПВП [4]. Индивидуализация подбора НПВП, управление рисками НПР на фоне их приема являются одними из возможных инструментов повышения эффективности и безопасности терапии НПВП.
Изофермент CYP2C9 играет ключевую роль в биотрансформации многих НПВП. Показано, что у носителей аллельных вариантов CYP2C9*2 (rs1799853) и CYP2C9*3 (rs1057910) замедляется метаболизм НПВП, что ведет к увеличению их плазменной концентрации и повышению риска желудочно-кишечных кровотечений [5, 6]. В рекомендациях Консорциума по внедрению фармакогенетики в клиническую практику (CPIC) описаны алгоритмы подбора дозы и выбора некоторых НПВП в зависимости от носительства тех или иных генетических полиморфизмов CYP2C9 [7]. Помимо этого рекомендации содержат указания на роль других фармакогенетических маркеров генов фермента CYP2C8, а также генов циклооксигеназы (ЦОГ)-1 и 2. Вместе с тем данных по генам CYP2C8, PTGS-1 и PTGS-2 на сегодняшний день недостаточно для включения в рекомендации.
Роль CYP2C8 в метаболизме НПВП доказана для ибупрофена, диклофенака, пироксикама, напроксена [8, 9]. В работах показана ассоциация между носительством медленного аллельного варианта CYP2C8*3 и повышением концентрации ибупрофена в плазме крови, что может потребовать назначения более низкой дозы препарата [10–17]. Исследования показали, что носительство аллельных вариантов CYP2C8*3 и CYP2C8*4 ассоциировалось с замедлением метаболизма диклофенака [18, 19]. Носительство варианта CYP2C8*4 связывалось с большей частотой гепатотоксичности диклофенака, в то время как носительство CYP2C8*3, наоборот, не вызывало повышения риска гепатотоксичности [20].
Помимо полиморфизмов генов CYP2C8 и CYP2C9 определенную роль в изменении ответа на терапию НПВП вносят варианты генов PTGS-1 и PTGS-2, кодирующих ЦОГ-1 и 2. Проведены исследования, оценивающие влияние на обезболивающий эффект НПВП, риск НПР для сердечно-сосудистой системы, гепатотоксичности. Вместе с тем результаты этих исследований противоречивы. Так, у китайских пациентов с ишемическим инсультом, получавших ацетилсалициловую кислоту, генотип CC rs1330344 PTGS-1 повышал риск развития сосудистых осложнений [21]. У пациентов с инсультом, которые были носителями аллеля С по rs20417 гена PTGS-2, резистентность к ацетилсалициловой кислоте была более выражена по сравнению с неносителями [22]. В других работах показано, что анальгетический эффект НПВП может быть связан с уровнем экспрессии ЦОГ-2: продемонстрировано, что у пациентов с аллельными вариантами PTGS-2 отмечалось снижение анальгетического эффекта селективных ингибиторов ЦОГ-2 [23].
С другой стороны, встречаемость аллельных вариантов изучаемых генов между популяциями может сильно отличаться, в связи с чем особое значение могут иметь исследования распространенности перспективных полиморфных вариантов в различных группах.
Северный Кавказ представляет собой наиболее этнически неоднородный регион России и является прекрасным примером изучения влияния географического фактора на генетическую структуру населения [24, 25]. Исследования распространенности основных фармакогенетических маркеров показывают значительную генетическую неоднородность коренных этносов Кавказа между собой и в сравнении с русской этнической группой [24–26]. Отдельно стоит выделить Дагестан, где проживает 26 из 50 автохтонных кавказских этнических групп. Народы Дагестана отличают значительные генетические различия между местными популяциями [27, 28].
Цель исследования – изучить распространенность полиморфизмов CYP2C8*3 (rs10509681), CYP2C8*3 (rs11572080), PTGS-1 (rs10306135), PTGS-1 (rs12353214) и PTGS-2 (rs20417) среди аварской, даргинской, лакской и кумыкской этнических групп.
Материалы и методы
Изучаемая популяция. В исследовании приняли участие 400 условно здоровых добровольцев из 4 этнических групп: по 100 участников из аварской, даргинской, лакской и кумыкской этнических групп (Республика Дагестан).
Этническая принадлежность определялась путем самоидентификации участников и их родителей. Как показано в ранее проведенных исследованиях, отмечается высокая корреляция между использованным методом самоидентификации и определением микросателлитных маркеров этнической принадлежности [29]. В исследование не включали потомков разноэтнических браков.
Распространенность аллельных вариантов CYP2C8*3 (rs10509681), CYP2C8*3 (rs11572080), PTGS-1 (rs10306135), PTGS-1 (rs12353214) и PTGS-2 (rs20417) среди изучаемых групп сравнивали между собой и с результатами из литературных источников для русской или европейской популяций [28, 30]. При отсутствии информации о частоте полиморфизма у русских использовались данные по европейцам [31].
Генотипирование. Материалом для выделения ДНК служила венозная кровь 4 мл, собранная в пробирки с этилендиаминтетраацетатом (VACUETTE, Greiner Bio-One, Австрия). Выделение ДНК осуществляли с помощью набора реагентов «ДНК-Экстран-1» (ЗАО «Синтол», Россия).
Носительство полиморфных маркеров выявлялось с помощью наборов реагентов TaqMan® (Applied Biosystems, США) на амплификаторе Real-Time CFX96 Touch (Bio-Rad Laboratories Inc., США) в соответствии с инструкцией производителя.
Статистическая обработка. Оценивалось соответствие независимому распределению аллелей по каждому гену по закону Харди–Вайнберга с использованием критерия χ2 Пирсона (p<0,05). Для оценки различий частот встречаемости между группами использовали точный тест Фишера. С учетом поправки Бонферрони статистически значимым считали p<0,01. Для обработки результатов применялось программное обеспечение GraphPad InStat.
Результаты
Распределение частоты генотипов по изучаемым полиморфизмам среди этнических групп соответствовало равновесному распределению по закону Харди–Вайнберга (p>0,05), за исключением полиморфизма PTGS-2 (rs20417) в аварской, лакской и кумыкской этнических группах (табл. 1).
Таблица 1. Частота генотипов по полиморфизмам среди этнических групп и соответствие распределению Харди–Вайнберга Table 1. Polymorphisms’ genotypes frequency among ethnic groups and consistency with the Hardy–Weinberg distribution | |||||||||||||||||||||
Полиморфизм | Генотип | Аварцы | Даргинцы | Лакцы | Кумыки | ||||||||||||||||
Набл. | Ожид. | % | χ2 | p | Набл. | Ожид. | % | χ2 | p | Набл. | Ожид. | % | χ2 | p | Набл. | Ожид. | % | χ2 | p | ||
CYP2C8*3 (rs10509681, T>C) | TT | 89 | 89,3 | 89,0 | 0,336 | 0,8455 | 81 | 81,0 | 81,0 | 7,5×10-31 | 1,0000 | 87 | 87,42 | 87,0 | 0,480 | 0,7866 | 83 | 87,42 | 87,0 | 0,480 | 0,7866 |
TC | 11 | 10,4 | 11,0 | 18 | 18,0 | 18,0 | 13 | 12,16 | 13,0 | 17 | 12,16 | 13,0 | |||||||||
CC | 0 | 0,3 | 0,0 | 1 | 1,0 | 1,0 | 0 | 0,42 | 0,0 | 0 | 0,42 | 0,0 | |||||||||
CYP2C8*3 (rs11572080, C>T) | CC | 89 | 89,3 | 89,0 | 0,336 | 0,8455 | 81 | 81,90 | 81,0 | 1,098 | 0,5775 | 87 | 87,42 | 87,0 | 0,480 | 0,7866 | 83 | 83,72 | 83,0 | 0,859 | 0,6507 |
CT | 11 | 10,4 | 11,0 | 19 | 17,20 | 19,0 | 13 | 12,16 | 13,0 | 17 | 15,56 | 17,0 | |||||||||
TT | 0 | 0,3 | 0,0 | 0 | 0,90 | 0,0 | 0 | 0,42 | 0 | 0 | 0,72 | 0,0 | |||||||||
PTGS-1 (rs10306135, A>T) | AA | 81 | 80,1 | 81,0 | 0,919 | 0,6317 | 76 | 75,69 | 76,0 | 0,075 | 0,9631 | 84 | 81,9 | 84,0 | 5,979 | 0,0503 | 85 | 85,56 | 85,0 | 0,654 | 0,7211 |
AT | 17 | 18,8 | 17,0 | 22 | 22,62 | 22,0 | 13 | 17,2 | 13,0 | 15 | 13,88 | 15,0 | |||||||||
TT | 2 | 1,1 | 2,0 | 2 | 1,69 | 2,0 | 3 | 0,9 | 3,0 | 0 | 0,56 | 0,0 | |||||||||
PTGS-1 (rs12353214, C>T) | CC | 84 | 82,81 | 84,0 | 2,111 | 0,3480 | 91 | 91,2 | 91,0 | 0,219 | 0,8963 | 85 | 85,56 | 85,0 | 0,654 | 0,7211 | 84 | 84,64 | 84,0 | 0,756 | 0,6852 |
CT | 14 | 16,38 | 14,0 | 9 | 8,6 | 9,0 | 15 | 13,88 | 15,0 | 16 | 14,72 | 16,0 | |||||||||
TT | 2 | 0,81 | 2,00 | 0 | 0,2 | 0,0 | 0 | 0,56 | 0,0 | 0 | 0,64 | 0,0 | |||||||||
PTGS-2 (rs20417, C>G) | CC | 99 | 98,01 | 99,0 | 100,0 | <0,0001 | 95 | 95,06 | 95,0 | 0,063 | 0,9690 | 96 | 93,12 | 96,0 | 74,117 | <0,0001 | 94 | 90,25 | 94,0 | 62,327 | <0,0001 |
CG | 0 | 1,98 | 0,0 | 5 | 4,88 | 5,0 | 1 | 6,76 | 1,0 | 2 | 9,50 | 2,0 | |||||||||
GG | 1 | 0,01 | 0,1 | 0 | 0,06 | 0,0 | 3 | 0,12 | 3,0 | 4 | 0,25 | 4,0 |
Для полноты анализа мы провели сравнение частот аллелей по всем изучаемым маркерам попарно между собой во всех изучаемых группах и с референтной выборкой русских как наиболее многочисленной в России или референтной европейской группой при отсутствии данных по русским (табл. 2).
Таблица 2. Попарное сравнение носительства аллелей исследуемых полиморфизмов в изучаемых популяциях, сравнение с референтными группами (значения p) Table 2. Pairwise comparison of allele carriage of the studied polymorphisms in studied populations, comparison with reference groups (p values) | |||||||
Полиморфизм | Этнические группы | n/N (аллели) | Частота минорного аллеля, % | Аварцы | Даргинцы | Лакцы | Кумыки |
CYP2C8*3 (rs10509681) | Аварцы | 11/200 | 5,5 | – | 0,1336 | 0,8338 | 0,8338 |
Даргинцы | 20/200 | 10,0 | – | – | 0,2754 | 0,2754 | |
Лакцы | 13/200 | 6,5 | – | – | – | 1,0000 | |
Кумыки | 13/200 | 6,5 | – | – | – | – | |
Русские* | 48/708 | 6,78 | 0,6267 | 0,1298 | 1,0000 | 1,0000 | |
CYP2C8*3 (rs11572080) | Аварцы | 11/200 | 5,5 | – | 0,1831 | 0,8338 | 0,3273 |
Даргинцы | 19/200 | 9,5 | – | – | 0,3570 | 0,8616 | |
Лакцы | 13/200 | 6,5 | – | – | – | 0,5697 | |
Кумыки | 17/200 | 8,5 | – | – | – | – | |
Русские* | 16/324 | 5,19 | 0,8397 | 0,0483 | 0,4399 | 0,1375 | |
PTGS-1 (rs10306135) | Аварцы | 21/200 | 10,5 | – | 0,5349 | 0,8679 | 0,3826 |
Даргинцы | 26/200 | 13,0 | – | – | 0,3425 | 0,0983 | |
Лакцы | 19/200 | 9,5 | – | – | – | 0,5913 | |
Кумыки | 15/200 | 7,5 | – | – | – | – | |
Европейцы** | 2689/15392 | 17,47 | 0,0128 | 0,1182 | 0,0042 | 0,0003 | |
PTGS-1 (rs12353214) | Аварцы | 18/200 | 9,0 | – | 0,1094 | 0,7168 | 0,8580 |
Даргинцы | 9/200 | 4,5 | – | – | 0,2924 | 0,2146 | |
Лакцы | 15/200 | 7,5 | – | – | – | 1,0000 | |
Кумыки | 16/200 | 8,0 | – | – | – | – | |
Европейцы** | 1829/15428 | 11,86 | 0,2574 | 0,0020 | 0,0740 | 0,1168 | |
PTGS-2 (rs20417) | Аварцы | 2/200 | 1,0 | – | 0,4490 | 0,1747 | 0,0358 |
Даргинцы | 5/200 | 2,5 | – | – | 0,7710 | 0,2924 | |
Лакцы | 7/200 | 3,5 | – | – | – | 0,6214 | |
Кумыки | 10/200 | 5,0 | – | – | – | – | |
Европейцы** | 2239/15386 | 14,55 | <0,0001 | <0,0001 | <0,0001 | 0,0002 | |
*Объединенная выборка русских [32], **объединенная выборка европейцев [31]; цветом выделены достоверные различия p<0,01. |
В результате генотипирования по аллельному варианту rs10509681 CYP2C8*3 установлено следующее распределение генотипов: TT – 89, TC – 11 у аварцев, TT – 81, TC – 18, CC – 1 у даргинцев, TT – 87, TC – 13 у лакцев, TT – 83, TC – 17 у кумыков.
Результаты генотипирования по аллелю rs11572080 гена CYP2C8*3 показало следующее распределение генотипов: СС – 89, СТ – 11 у аварцев, СС – 81, СТ – 19 у даргинцев, СС – 87, СТ – 13 у лакцев и СС – 83 и СТ – 17 среди кумыков. Гомозиготных носителей по мутантной аллели Т не выявлено.
При генотипировании по аллельным вариантам гена PTGS-1 частота генотипов по rs10306135 у аварцев составила: АА – 81, АТ – 17 и ТТ – 2, у даргинцев: АА – 76, АТ – 22 и ТТ – 2, у лакцев: АА – 84, АТ – 13 и ТТ – 3, у кумыков: АА – 85, АТ – 15, гомозигот по Т – 0. По rs12353214 PTGS-1 распределение генотипов составляло: у аварцев: СС – 84, СТ – 14 и 2 – с генотипом ТТ, у даргинцев: СС – 91, СТ – 9, у лакцев: СС – 85, СТ – 15, у кумыков: СС – 84, СТ – у 16 человек, гомозигот по «мутантному» аллелю у трех последних этносов не выявлено.
Распределение аллеля rs20417 PTGS-2 было примерно одинаковым и выглядело следующим образом: в аварской группе: СС – 99, GG – 1, среди даргинцев: СС – 95, CG – 5, у лакцев: СС – 96, CG – 1 и GG – 3, у кумыков: СС – 94, CG – 2 и GG – 4.
Обсуждение
Несмотря на результаты ранее проведенных исследований, выявивших гетерогенный характер носительства основных маркеров лекарственной чувствительности у народов Дагестана, наше исследовании показало, что по полиморфизмам CYP2C8*3 (rs10509681), CYP2C8*3 (rs11572080), PTGS-1 (rs10306135), PTGS-1 (rs12353214) и PTGS-2 (rs20417) популяции Дагестана между собой статистически значимо не различаются.
При сравнении по CYP2C8*3 (rs10509681) и CYP2C8*3 (rs11572080) с данными для русской этнической группы из базы данных Йельского центра медицинской информатики [30] достоверных различий не обнаружено. Выбранная группа сравнения русских представляла собой неоднородную группу, включающую 354 человека (Вологда – 94, Архангельская область – 106, Новосибирск – 76 и Сибирский регион – 78) по CYP2C8*3 (rs10509681) и 162 человека (Вологда – 96, Архангельская область – 66) по CYP2C8*3 (rs11572080) [32].
В связи с отсутствием данных по PTGS-1 (rs10306135), PTGS-1 (rs12353214) и PTGS-2 (rs20417), релевантных для русской этнической группы, в качестве группы сравнения принята выборка европейцев из базы данных gnomAD. Данные по распространенности у этнических групп из Дагестана и в выбранной группе сравнения значимо различались в отношении PTGS-1 (rs10306135): у лакцев и кумыков аллельный вариант встречался достоверно реже. У даргинцев достоверно реже встречался PTGS-1 (rs12353214). PTGS-2 (rs20417) во всех изучаемых этнических группах Дагестана распространен статически значимо ниже по сравнению с европейской популяцией.
Наши результаты согласуются с данными T. Karafet и соавт. по CYP2C8*3 (rs10509681) и PTGS-1 (rs12353214) [32]. Так, в этой работе исследовались 626 и 628 (по rs10509681 и rs12353214 соответственно) представителей нескольких народностей Дагестана. Распространенность минорных аллельных вариантов среди данных смешанных народностей Дагестана составила: для CYP2C8*3 (rs10509681) – 5,3%, PTGS-1 (rs12353214) – 7,3%, что соответствует полученным нами результатам по частотам среди аварцев, лакцев и кумыков. У даргинцев показатели распространенности данных полиморфизмов незначительно отличаются в большую сторону по CYP2C8*3 (rs10509681) и в меньшую сторону – по PTGS-1 (rs12353214). Частота встречаемости аллельных вариантов CYP2C8*3 среди изученных групп находится в диапазоне от 5 до 10%, что является достаточно высоким значением.
С другой стороны, гены PTGS-1 и PTGS-2 рассматриваются как потенциальные маркеры, ассоциированные с изменением эффективности терапии НПВП, но результаты исследований противоречивы. Относительно распределения полиморфизмов данных генов в изученных этнических группах Дагестана частоты варьируют.
Перечисленные аспекты не позволяют на данном этапе однозначно предсказать ответ на терапию НПВП в зависимости от носительства тех или иных аллельных вариантов генов CYP2C8 и PTGS-1 и требуют дальнейшего изучения и клинической валидации.
Заключение
Изучение полиморфизмов генов CYP2C8 и PTGS-1 и 2 представляется перспективным для прогнозирования эффективности и безопасности терапии НПВП в связи с высокой распространенностью данных полиморфизмов в этнических группах Северного Кавказа.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.
Список сокращений
НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты
НПР – неблагоприятные побочные реакции
ЦОГ – циклооксигеназа
作者简介
Sherzod Abdullaev
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9001-1499
канд. биол. наук, зав. отд. молекулярой медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
俄罗斯联邦, MoscowNatalia Denisenko
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3278-5941
канд. мед. наук, зав. отд. персонализированной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
俄罗斯联邦, MoscowKarin Mirzaev
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-9307-4994
канд. мед. наук, зав. лаб. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
俄罗斯联邦, MoscowGregorii Shuev
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
编辑信件的主要联系方式.
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5031-0088
мл. науч. сотр. отд. персонализированной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
俄罗斯联邦, MoscowZhannet Sozaeva
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-5166-7903
мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
俄罗斯联邦, MoscowAnastasia Kachanova
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-3194-4410
мл. науч. сотр. отд. молекулярной медицины Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
俄罗斯联邦, MoscowSuleiman Mammaev
Dagestan State Medical University
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8898-8831
д-р мед. наук, проф., зав. каф. госпитальной терапии №1 ФГБОУ ВО ДГМУ
俄罗斯联邦, MakhachkalaElvira Kasaeva
Dagestan State Medical University
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0234-0597
канд. мед. наук, ассистент каф. госпитальной терапии №1, ФГБОУ ВО ДГМУ
俄罗斯联邦, MakhachkalaDanial Gafurov
Republican Cardiological Dispensary
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8321-9176
врач ГБУ РД РКД
俄罗斯联邦, MakhachkalaElena Grishina
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-5621-8266
д-р биол. наук, доц., дир. Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины ФГБОУ ДПО РМАНПО
俄罗斯联邦, MoscowDmitry Sychev
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education
Email: abdullaevsp@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4496-3680
чл.-кор. РАН, проф. РАН, д-р мед. наук, проф., ректор ФГБОУ ДПО РМАНПО
俄罗斯联邦, Moscow参考
- Onder G, Pellicciotti F, Gambassi G, Bernabei R. NSAID-related psychiatric adverse events: who is at risk? Drugs. 2004;64(23):2619-27. doi: 10.2165/00003495-200464230-00001
- Ghlichloo I, Gerriets V. Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs). 2021. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547742/ Accessed: 04.05.2021.
- Wongrakpanich S, Wongrakpanich A, Melhado K, Rangaswami J. A Comprehensive Review of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug Use in The Elderly. Aging Dis. 2018;9(1):143-50. doi: 10.14336/AD.2017.0306
- Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56:1-29 [Karateev AE, Nasonov EL, Ivashkin VT, et al. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018;56:1-29 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2018-1-29
- Agúndez JA, García-Martín E, Martínez C. Genetically based impairment in CYP2C8- and CYP2C9-dependent NSAID metabolism as a risk factor for gastrointestinal bleeding: is a combination of pharmacogenomics and metabolomics required to improve personalized medicine? Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2009;5(6):607-20. doi: 10.1517/17425250902970998
- Zhou SF, Zhou ZW, Huang M. Polymorphisms of human cytochrome P450 2C9 and the functional relevance. Toxicology. 2010;278(2):165-88. doi: 10.1016/j.tox.2009.08.013
- Theken KN, Lee CR, Gong L, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2C9 and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs. Clin Pharmacol Ther. 2020;108(2):191-200. doi: 10.1002/cpt.1830
- Tracy TS, Marra C, Wrighton SA, et al. Involvement of multiple cytochrome P450 isoforms in naproxen O-demethylation. Eur J Clin Pharmacol. 1997;52(4):293-8. doi: 10.1007/s002280050293
- Davies NM, Anderson KE. Clinical pharmacokinetics of naproxen. Clin Pharmacokinet. 1997;32(4):268-93. doi: 10.2165/00003088-199732040-00002
- Zajic SC, Jarvis JP, Zhang P, et al. Individuals with CYP2C8 and CYP2C9 reduced metabolism haplotypes self-adjusted ibuprofen dose in the Coriell Personalized Medicine Collaborative. Pharmacogenet Genomics. 2019;29(3):49-57. doi: 10.1097/FPC.0000000000000364
- Karaźniewicz-Łada M, Luczak M, Główka F. Pharmacokinetic studies of enantiomers of ibuprofen and its chiral metabolites in humans with different variants of genes coding CYP2C8 and CYP2C9 isoenzymes. Xenobiotica. 2009;39(6):476-85. doi: 10.1080/00498250902862705
- López-Rodríguez R, Novalbos J, Gallego-Sandín S, et al. Influence of CYP2C8 and CYP2C9 polymorphisms on pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters of racemic and enantiomeric forms of ibuprofen in healthy volunteers. Pharmacol Res. 2008;58(1):77-84. doi: 10.1016/j.phrs.2008.07.004
- García-Martín E, Martínez C, Tabarés B, et al. Interindividual variability in ibuprofen pharmacokinetics is related to interaction of cytochrome P450 2C8 and 2C9 amino acid polymorphisms. Clin Pharmacol Ther. 2004;76(2):119-27. doi: 10.1016/j.clpt.2004.04.006
- Kirchheiner J, Meineke I, Freytag G, et al. Enantiospecific effects of cytochrome P450 2C9 amino acid variants on ibuprofen pharmacokinetics and on the inhibition of cyclooxygenases 1 and 2. Clin Pharmacol Ther. 2002;72(1):62-75. doi: 10.1067/mcp.2002.125726
- Martínez C, García-Martín E, Blanco G, et al. The effect of the cytochrome P450 CYP2C8 polymorphism on the disposition of (R)-ibuprofen enantiomer in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol. 2005;59(1):62-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02183.x
- Dorado P, Cavaco I, Cáceres MC, et al. A. Relationship between CYP2C8 genotypes and diclofenac 5-hydroxylation in healthy Spanish volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64(10):967-70. doi: 10.1007/s00228-008-0508-4
- Lazarska KE, Dekker SJ, Vermeulen NPE, Commandeur JNM. Effect of UGT2B7*2 and CYP2C8*4 polymorphisms on diclofenac metabolism. Toxicol Lett. 2018;284:70-8. doi: 10.1016/j.toxlet.2017.11.038
- Daly AK, Aithal GP, Leathart JB, et al. Genetic susceptibility to diclofenac-induced hepatotoxicity: contribution of UGT2B7, CYP2C8, and ABCC2 genotypes. Gastroenterology. 2007;132(1):272-81. doi: 10.1053/j.gastro.2006.11.023
- Cao L, Zhang Z, Sun W, et al. Impacts of COX-1 gene polymorphisms on vascular outcomes in patients with ischemic stroke and treated with aspirin. Gene. 2014;546(2):172-6. doi: 10.1016/j.gene.2014.06.023
- Sharma V, Kaul S, Al-Hazzani A, et al. Association of COX-2 rs20417 with aspirin resistance. J Thromb Thrombolysis. 2013;35(1):95-9. doi: 10.1007/s11239-012-0777-8
- Lee YS, Kim H, Wu TX, et al. Genetically mediated interindividual variation in analgesic responses to cyclooxygenase inhibitory drugs. Clin Pharmacol Ther. 2006;79(5):407-18. doi: 10.1016/j.clpt.2006.01.013
- Caciagli L, Bulayeva K, Bulayev O, et al. The key role of patrilineal inheritance in shaping the genetic variation of Dagestan highlanders. J Hum Genet. 2009;54(12):689-94. doi: 10.1038/jhg.2009.94
- Yunusbayev B, Metspalu M, Järve M, et al. The Caucasus as an asymmetric semipermeable barrier to ancient human migrations. Mol Biol Evol. 2012;29(1):359-65. doi: 10.1093/molbev/msr221
- Mirzaev KB, Fedorinov DS, Ivashchenko DV, Sychev DA. ADME pharmacogenetics: future outlook for Russia. Pharmacogenomics. 2019;20(11):847-65. doi: 10.2217/pgs-2019-0013
- Ромодановский Д.П., Хапаев Б.А., Игнатьев И.В., и др. Частоты «медленных» аллельных вариантов генов, кодирующих изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 у карачаевцев и черкесов. Биомедицина. 2010;1(2):33-7 [Romodanovskij DP, Hapaev BA, Ignatev IV, et al. Frequencies of “slow” allelic variants of genes encoding cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 in Karachais and Circassians. Biomedicine. 2010;1(2):33-7 (in Russian)].
- Батурин В.А., Царукян А.А., Колодийчук Е.В. Исследование полиморфизма гена CYP2C9 в этнических группах населения Ставропольского края. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2014;9(1):45-8 [Baturin VA, Carukyan AA, Kolodijchuk EV. Study of CYP2C9 gene polymorphism in ethnic groups of Stavropol Krai. Medical Bulletin of the North Caucasus. 2014;9(1):45-8 (in Russian)]. doi: 10.14300/mnnc.2014.09013
- Sychev DA, Abdullaev SP, Mirzaev KB, et al. Genetic determinants of dabigatran safety (CES1 gene rs2244613 polymorphism) in the Russian population: multi-ethnic analysis. Mol Biol Rep. 2019;46(3):2761-69. doi: 10.1007/s11033-019-04722-w
- Mirzaev KB, Sychev DA, Ryzhikova KA, et al. Genetic Polymorphisms of Cytochrome P450 Enzymes and Transport Proteins in a Russian Population and Three Ethnic Groups of Dagestan. Genet Test Mol Biomarkers. 2017;21(12):747-53. doi: 10.1089/gtmb.2017.0036
- Tang H, Quertermous T, Rodriguez B, et al. Genetic structure, self-identified race/ethnicity, and confounding in case-control association studies. Am J Hum Genet. 2005;76(2):268-75. doi: 10.1086/427888
- The ALlele FREquency Database. Available at: https://alfred.med.yale.edu/alfred/index.asp. Accessed: 10.05.2021.
- GnomAD Exome. Available at: https://gnomad.broadinstitute.org/ Accessed: 10.05.2021.
- Karafet TM, Bulayeva KB, Bulayev OA, et al. Extensive genome-wide autozygosity in the population isolates of Daghestan. Eur J Hum Genet. 2015;23(10):1405-12. doi: 10.1038/ejhg.2014.299
补充文件
![](/img/style/loading.gif)