Comparison of thrombodynamic methods and routine hemostasis tests in the evaluation of hypercoagulable syndrome in chronic glomerulonephritis

封面

如何引用文章

全文:

详细

Background. Nephrotic syndrome (NS) is associated with a high risk of thrombotic complications. In this group of patients, routine local tests for assessing hemostasis do not accurately reflect hypercoagulable state. Global functional tests for assessing hemostasis, including thrombodynamics (TD), are considered promising for assessing disorders in the blood coagulation system of these patients.

Aim. To compare the rate of hypercoagulability according to routine hemostatic tests and TD and to evaluate the factors associated with increased risk of thrombotic complications in patients with chronic glomerulonephritis (CGN).

Materials and methods. The study included 94 patients with active CGN who were not receiving anticoagulant therapy; 63 (80.3%) patients had NS, and 31 (19.7%) had active CGN without NS. Hemostasis parameters were assessed using local coagulation tests and TD test. Using logistic regression analysis, factors associated with the risk of thrombosis were assessed.

Results. Of the 94 patients with active CGN in 63 without preventive anticoagulant therapy, hypercoagulability according to routine tests was detected in 6 (9.5%) patients with NS and in 3 (9.7%) patients without NS (p<0.05). Hypercoagulability according to the TD test was detected in 24 (53.9%) patients with NS and in 5 (32.2%) without NS (p<0.05). The formation of spontaneous clots was observed in 29 (30.9%) of patients with CGN, most of them 24 (83%) with NS. 10.6% of patients in our cohort experienced thromboembolic events. The risk of thromboembolic events according to the univariate regression analysis was associated with older age, higher lipid levels, use of glucocorticosteroids and detection of spontaneous clots by the TD test. No association of thromboembolic events with abnormalities in routine hemostasis tests was obtained.

Conclusion. In patients with CGN with nephrotic syndrome, hypercoagulability is detected in 9.5% of cases with routine coagulation tests and in 53.9% of cases with TD test. Detection of spontaneous clots by TD test is associated with a risk of thromboembolic events.

全文:

Список сокращений

АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время

ГКС – гиперкоагуляционный синдром

ДИ – доверительный интервал

МНО – международное нормализованное отношение

НС – нефротический синдром

ОШ – отношение шансов

ТД – тромбодинамика

ХГН – хронический гломерулонефрит

Ig – имммуноглобулин

Введение

Нефротический синдром (НС) характеризуется потерей большого количества белка c мочой, в том числе низкомолекулярных белков системы гемостаза, прежде всего натуральных антикоагулянтов – антитромбина III, активной формы протеина S, плазминогена и др. [1, 2]. Усиление прокоагулянтных воздействий приводит к развитию дисбаланса в системе плазменного гемостаза и гиперкоагуляционному синдрому (ГКС). ГКС – коагулопатия, характеризующаяся повышенной готовностью организма к тромбозу, клинико-лабораторными признаками гиперкоагуляции, активации различных факторов и компонентов свертывания, снижением фибринолиза, но без наличия острого тромбоза [3]. Рутинные локальные тесты оценки гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время – АЧТВ, международное нормализованное отношение – МНО, протромбиновый индекс или протромбиновое время) не обладают достаточной чувствительностью для выявления гиперкоагуляции у больных с НС. В последние годы появляется все больше исследований, посвященных оценке нарушения свертывания крови с помощью интегральных тестов [4, 5], в том числе с помощью теста тромбодинамики (ТД). Этот метод оценивает плазменный гемостаз путем расчета численных параметров пространственно-временной динамики роста фибринового сгустка в гетерогенной in vitro системе без перемешивания [٦]. Учитывая оценку плазменного гемостаза в целом, интегральный тест ТД может оказаться более информативным, чем рутинные тесты для выявления гиперкоагуляции. Однако возможность применения интегральных тестов оценки гемостаза в рутинной клинической практике у больных гломерулонефритом с НС требует дальнейших исследований. Цель исследования – сравнить информативность теста ТД и рутинных тестов оценки гемостаза в диагностике гиперкоагуляции и риска тромбоэмболических осложнений у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН).

Материалы и методы

В исследование включены больные ХГН, которые находились на лечении в отделении нефрологии Университетской клинической больницы №3 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) с января 2021 по декабрь 2023 г. Критерии исключения: заболевания печени, злокачественные новообразования, ревматические системные заболевания, хроническая болезнь почек V стадии, беременные женщины, наличие антикоагулянтной терапии на момент проведения исследования. Исследование одобрено Этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет); протокол 30-20 от 21 октября 2020 г. Все участники предоставили информированное письменное согласие на участие в исследовании. Оценку показателей коагуляции проводили при поступлении пациентов в стационар. Оценивали рутинные тесты коагуляции, включающие показатели АЧТВ, протромбина по Квику, МНО, фибриногена сыворотки, уровень D-димера. В том случае, если МНО или АЧТВ оказывались ниже нормы, а протромбин по Квику – выше нормы, состояние расценивали как ГКС. Учитывали отклонение одного или нескольких показателей. Принцип теста ТД, параметры, протокол выполнения теста и воспроизводимость подробно описаны ранее [6]. Рассчитаны следующие показатели: Tlag (мин) – время задержки начала образования сгустка после контакта плазмы со вставкой-активатором; V (мкм/мин) – средняя скорость роста сгустка, рассчитанная на интервале 15–25 мин после начала роста сгустка; CS (мкм) – размер фибринового сгустка через 30 мин после контакта плазмы со вставкой-активатором; D (у.е.) – плотность сгустка, измеряется как оптический показатель, равный интенсивности рассеяния света фибриновым сгустком. Показатель пропорционален плотности фибриновой сети. Зависит от концентрации фибриногена в совокупности с активностью XIII фактора свертывания. Гиперкоагуляцией по данным теста ТД считали изменение одного или совокупности параметров: повышение скорости образования (V), размера сгустка (CS) через 30 мин после активации свертывания, а также образование спонтанных сгустков без контакта со вставкой-активатором.

Анализ полученных результатов проводили с использованием методов вариационной статистики с помощью программных пакетов SPSS 23. Для описания клинико-лабораторных данных рассчитывали медиану и межквартильный размах (IQR), включающий 25 и 75-й процентили. При сравнении двух независимых групп использовали непараметрический U-критерий Манна–Уитни. Для определения достоверных различий между двумя категориальными переменными применяли метод Хи-квадрат. Факторы риска тромбоэмболических событий – отношение шансов (ОШ) [95% доверительный интервал – ДИ] в течение месяца до выполнения теста ТД рассчитывали в одно- и многофакторном регрессионном анализе. Различия считали достоверными при значении p<0,05.

Результаты

Клиническая характеристика

В исследование включены 94 больных активным ХГН в возрасте от 18 до 72 лет (медиана возраста – 38 лет), из них 55 (58,5%) женщин и 39 (41,5%) мужчин. У 63 (67%) больных отмечался НС, у 31 (33%) – ХГН без формирования НС. Группы с НС и без НС значимо не различались по возрасту, полу, наличию артериальной гипертензии, снижению функции почек и приему глюкокортикостероидов на момент исследования. Семидесяти семи пациентам проведено морфологическое исследование биоптата почки с приблизительно равным распределением по частоте выявления фокального сегментарного гломерулосклероза, мембранозной нефропатии и имммуноглобулин (Ig)A-нефропатии, меньший процент составили пациенты с диагнозом болезни минимальных изменений и мембранопролиферативного гломерулонефрита. В группе без НС значимо чаще диагностирована IgA-нефропатия (табл. 1).

 

Таблица 1. Характеристика обследованных пациентов

Table 1. Characteristics of the examined patients

Параметры/группы

Общая группа (n=94)

Пациенты с НС (n=63)

Пациенты без НС (n=31)

p

Возраст, лет

38 [27, 7–51, 25]

42 [28–57]

35 [27–44]

0,068

Пол мужской, абс. (%)

39 (41,49)

23 (36,5)

16 (51,6)

0,161

Морфологический вариант, абс. (%)

77 (81,9)

57 (90,48)

20 (64,52)

–

БМИ, абс. (%)

10 (10,64)

8 (12,7)

2 (6,45)

0,356

ФСГС, абс. (%)

18 (19)

15 (23,8)

3 (9,68)

0,102

МН, абс. (%)

20 (21,28)

17 (27)

3 (9,68)

0,054

МПГН, абс. (%)

10 (10,64)

10 (15,87)

0

0,019

IgA-нефропатия, абс. (%)

19 (20,2)

7 (11)

12 (38,7)

0,002

Артериальная гипертензия, абс. (%)

63 (67,0)

41 (65)

22 (70,9)

0,640

Протеинурия, г/сут

3,97 [1, 68–6, 15]

5,0 [3, 18–7, 88]

1,55 [1, 1–2, 53]

<0,001

Альбумин сыворотки, г/л

29,1 [22, 3–36]

24,9 [19, 0–29]

37,8 [35, 4–41]

<0,001

Креатинин, мкмоль/л

102 [73, 4–146]

97 [72–130]

108 [82–182]

0,207

рСКФ, мл/мин/1,73 м2

65,5 [43, 8–100]

69 [47–98, 1]

60 [38–101]

0,452

Глюкокортикостероиды, абс. (%)

37 (39,3)

29 (46)

8 (25,8)

0,061

Примечание. БМИ – болезнь минимальных изменений, ФСГС – фокальный сегментарный гломерулосклероз, МН – мембранозная нефропатия, МПГН – мембранопролиферативный гломерулонефрит, рСКФ – расчетная скорость клубочковой фильтрации.

 

Сравнение частоты выявления ГКС с помощью рутинных тестов и теста ТД

Отклонения референсных значений в сторону гиперкоагуляции по результатам рутинных тестов установлены у 6 (9,52%) из 63 больных с НС и у 3 (9,68%) больных в группе без НС. В целом в группах с НС и без НС не получено разницы по непрерывным показателям АЧТВ, % протромбина по Квику, количеству тромбоцитов. Выявлены значимо большие показатели фибриногена в группе НС.

По результатам теста ТД у больных с НС отмечено значимое повышение скорости образования (V), размера сгустка (CS) через 30 мин после активации свертывания, а также более высокая частота выявления спонтанных сгустков. В итоге гиперкоагуляцинный синдром по тесту ТД установлен у 34 (53,9%) из 63 больных с НС и у 10 (32,2%) из 31 больного без НС (p<0,05). В нашем исследовании у 10 пациентов выявлены тромбоэмболические события: у 7 – венозные, у 3 – артериальные. Девять из 10 пациентов имели НС на момент развития тромбоза (табл. 2).

 

Таблица 2. Сравнение показателей метода ТД и рутинных коагуляционных тестов у больных ХГН

Table 2. Comparison of parameters of the thrombodynamics method and routine coagulation tests in patients with chronic glomerulonephritis

Параметры/группы

Референсные интервалы

НС (n=63)

Без НС (n=31)

p, 1-я группа vs 2-я группа

Рутинные тесты

Тромбоциты, ×109/л

150–450

312 [272–369]

278 [243–332]

0,063

АЧТВ отношение

0,75–1,25

1,02 [0, 91–1, 16]

1,00 [0, 9–1, 08]

0,205

МНО

0,9–1,16

0,99 [0, 92–1, 02]

0,99 [0, 93–1, 06]

0,393

Протромбин по Квику, %

70–130

102 [97–114]

104 [97, 5–115]

0,72

Фибриноген, г/л

1,8–4

4,7 [4, 54–5, 59]

4,03 [2, 83–5, 16]

0,018

D-димер, мкг/мл

<0,55

1,26 [0, 61–2, 84]

0,64 [0, 36–3, 5]

0,339

Гиперкоагуляция, абс. (%)

9 (9,6)

6 (9,52)

3 (9,68)

0,982

Показатели ТД

Tlag, мин

0,6–1,5

0,8 [0, 75–0, 9]

0,875 [0, 823–1, 11]

0,014

V, мкм/мин

20–29

28,5 [25, 3–34, 3]

25,4 [22, 5–28, 6]

0,149

CS, мкм

800–1200

1176 [1067–1308]

1063 [983–1168]

0,052

D, плотность сгустка, отн. ед

15 000–32 000

27 570 [23 472–30 751]

24 986 [23 650–26 890]

0,039

Число больных со спонтанными сгустками, абс. (%)

29 (30,8)

24 (38)

5 (16)

0,031

Гиперкоагуляция, абс. (%)

44 (46,8)

34 (53,9)

10 (32,2)

0,048

Тромбозы, абс. (%)

10 (10,6)

9 (14,28)

1 (3)

–

Венозные

7 (7,4)

6 (9,8)

1 (3)

–

Артериальные

3 (3,2)

3 (4,9)

0

–

 

Рутинные тесты оценки гемостаза в сравнении с тестом ТД в оценке риска тромбоэмболических осложнений

По данным монофакторного регрессионного анализа с риском развития тромбоэмболических событий связаны возраст, более высокий уровень липидов (триглицеридов), прием глюкокортикостероидов и обнаружение спонтанных сгустков по тесту ТД. Значимой связи тромбозов с отклонениями в рутинных тестах гемостаза в нашем исследовании не получено.

В многофакторной регрессионной модели с риском развития тромбоэмболических событий у больных ХГН ассоциировано выявление спонтанных сгустков по тесту ТД: ОШ [95% ДИ] 4,054 [1, 134–14, 5] (p=0,031) и прием глюкокортикостероидов: 3,301 [0, 92–11, 84] (p=0,067; тенденция к достоверности).

Обсуждение

Одним из показателей активности ХГН является НС, который проявляется высокой протеинурией, снижением альбумина сыворотки крови менее 30 г/л и гиперлипидемией. Развитие НС является одним из факторов риска тромбозов, в том числе угрожающих жизни [7, 8]. Так, R. Lin и соавт. (2020 г.) показали, что, несмотря на активное использование антикоагулянтной терапии, тромбоэмболия легочной артерии остается по-прежнему распространенным осложнением НС у взрослых больных, частота этого осложнения составляет от 24 до 40% [9].

Причиной ГКС при НС считают потерю с мочой антикоагулянтных белков с малой молекулярной массой, таких как антитромбин III, плазминоген, протеин С и протеин S, что приводит к повышению свертываемости крови [10, 11]. Потеря альбумина и, как следствие, гипоальбуминемия приводят к увеличению синтеза фибриногена в печени, что также способствует тромбообразованию [12, 13]. Как правило, наблюдаются тромбозы глубоких вен голеней, почечных вен, тромбоэмболия легочной артерии [14–17]. Тромбозы при НС опасны и тем, что у части больных могут они протекать без клинических симптомов [18, 19].

В настоящее время нет общепринятого метода, который с высокой достоверностью позволял бы оценивать риск развития тромбоза у больных с НС. Результаты рутинных тестов, таких как определение АЧТВ, протромбинового индекса, МНО, количества тромбоцитов, в нашем исследовании оказываются в норме у большинства больных ХГН и больных с НС, что согласуется с результатами других исследований [20]. Имеются противоречивые данные и по поводу прогностического значения D-димера у этой категории больных [21–23]. D-димер может неспецифически повышаться у больных с НС, не отражая наличие тромбов или риска тромбоза в ближайшее время [20]. В целом для больных с НС характерна гиперфибриногенемия, которую считают одним из основных факторов гиперкоагуляции [24]. Однако и уровень фибриногена не является оптимальным лабораторным показателем прогноза тромботических осложнений. Так, по нашим данным, показатели D-димера и фибриногена не обладали достаточной значимостью для прогнозирования риска тромбоэмболических событий.

Интегральные тесты оценки гемостаза могут стать более точными лабораторными методами для выявления гиперкоагуляции и риска тромбозов у больных с НС. В настоящее время опубликованы исследования по оценке гиперкоагуляции с использованием тромбоэластографии и метода генерации тромбина, которые с большей чувствительностью выявляют нарушения гемостаза при НС по сравнению с рутинными тестами [4, 5]. К новым интегральным тестам оценки коагуляции, информативность которого подтверждена у больных ишемической болезнью сердца, при плановых хирургических вмешательствах, при аутоиммунных заболеваниях, относится метод ТД [25–27]. Мы оценили метод ТД для определения ГКС и риска тромботических осложнений у больных ХГН в сравнении с рутинными показателями коагулограммы.

Согласно данным теста ТД гиперкоагуляция, которая заключается либо в увеличении скорости роста сгустка и размера сгустка через 30 мин после контакта с активатором, либо в появлении спонтанных сгустков вне контакта с вставкой-активатором, отмечается более чем у 1/2 больных с НС, достоверно чаще, чем у больных без НС. При этом величины АЧТВ, МНО, протромбиновый индекс в нашем исследовании выходили за пределы референсных значений только у 9,5% пациентов с НС. Однако наличие гиперкоагуляции по рутинным тестам достоверно не ассоциировано с развитием тромбоэмболических осложнений. Тромбоэмболические осложнения диагностированы у 14,28% больных с НС в нашем исследовании. По данным многофакторного анализа независимыми факторами риска тромбозов оказались формирование спонтанных сгустков в плазме по тесту ТД и прием глюкокортикостероидов (табл. 3).

 

Таблица 3. Факторы риска развития тромбоэмболических событий у больных ХГН

Table 3. Risk factors for the thromboembolic events in patients with chronic glomerulonephritis

Параметр

ОШ [95% ДИ]

p

Возраст

1,048 [1, 005–1, 093]

0,029

Триглицериды сыворотки

1,658 [1, 020–2, 696]

0,041

Прием глюкокортикостероидов

3,25 [0, 928–11, 377]

0,065

Образование спонтанных сгустков по тесту ТД

4,0 [1, 139–14, 047]

0,031

Скорость образования сгустка (V)

0,914 [0, 856–1, 013]

0,100

Размер сгустка (CS)

0,997 [0, 994–1, 00]

0,077

Количество тромбоцитов

0,998 [0, 992–1, 05]

0,618

АЧТВ

0,994 [0, 825–1, 197]

0,947

МНО

18,5 [0, 498–69, 0]

0,084

Протромбиновое время

1,137 [0, 896–1, 442]

0,291

D-димер

1,079 [0, 905–1, 287]

0,398

Фибриноген

1,014 [0, 748–1, 374]

0,929

 

Эти сгустки называют спонтанными, поскольку их появление происходит на удаленном расстоянии от активирующей поверхности. Образование спонтанных сгустков можно объяснить сохранением циркулирующих факторов активации тромбоцитов или микрочастиц в бестромбоцитарной плазме. Так, повышенное содержание микрочастиц и тромбоцитарных агрегатов наблюдалось у детей в течение первых недель после развития НС [28]. Источником микрочастиц как дополнительных прокоагулянтных фосфолипидных поверхностей могут быть различные клетки – тромбоциты, эритроциты, лейкоциты и эндотелиальные клетки [29]. По-видимому, выделение клетками этих микрочастиц может играть не менее важную роль при развитии тромбоэмболических осложнений, чем изменения концентрации и активности плазменных факторов при НС. Таким образом, выявление спонтанного образования сгустков по тесту ТД, свидетельствующее о наличии циркулирующих микрочастиц в крови больных с НС, позволяет выделять больных с наиболее высоким риском тромбозов.

Заключение

Таким образом, у больных с НС гиперкоагуляция выявляется в 9,5% случаев с помощью рутинных тестов оценки гемостаза и в 53,8% случаев – с помощью теста ТД. В этой группе больных тест ТД позволяет оценивать риск тромботических осложнений на основании выявления гиперкоагуляции с образованием спонтанных сгустков.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) (протокол №30-20 от 21 октября 2020 г.). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской конвенции.

Ethics approval. The study was approved by the local ethics committee of Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), protocol №30-20 dated 21.10.2020. The approval and procedure for the protocol were obtained in accordance with the principles of the Helsinki Convention.

×

作者简介

Natalia Chebotareva

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

编辑信件的主要联系方式.
Email: natasha_tcheb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2128-8560

д-р мед. наук, проф., каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии

俄罗斯联邦, Moscow

Evgenia Kharionovskaya

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: natasha_tcheb@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-8777-5007

клин. ординатор каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии

俄罗斯联邦, Moscow

Evgenia Biryukova

Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)

Email: natasha_tcheb@mail.ru
ORCID iD: 0009-0005-8284-3136

студентка фак-та педиатрии, каф. внутренних, профессиональных болезней и ревматологии

俄罗斯联邦, Moscow

Svetlana Berns

National Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine

Email: natasha_tcheb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-1002-1895

д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии и общей практики Института профессионального образования и аккредитации

俄罗斯联邦, Moscow

Tatiana Vuimo

Center for Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology

Email: natasha_tcheb@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3491-1884

канд. биол. наук, аналитик-исследователь лаб. молекулярных механизмов гемостаза

俄罗斯联邦, Moscow

参考

  1. Gigante A, Barbano B, Sardo L, et al. Hypercoagulability and nephrotic syndrome. Curr Vasc Pharmacol. 2014;12:512-7. doi: 10.2174/157016111203140518172048
  2. Thomson С, Forbes CD, Prentice CRM, Kennedy AC. Changes in Blood Coagulation and Fibrinolysis in the Nephrotic Syndrome. QJM: Int J Med. 1974;43(3):399-407. doi: 10.1093/oxfordjournals.qjmed.a067395
  3. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М., и др. Гиперкоагуляционный синдром: классификация, патогенез, диагностика, терапия. Гематология и трансфузиология. 2016;61(3):116-22 [Vorobiev AI, Vasiliev SA, Gorodetskiy VM, et al. Hypercoagulation syndrome: classification, pathogenesis, diagnostics, and therapy. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2016;61(3):116-22 (in Russian)]. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-3-116-122
  4. Alsharidah A, Bayoumy N, Alzogaibi M, et al. Thrombin generation and endothelial dysfunctional markers in different stages of nephrotic syndrome. J Appl Hematol. 2016;7(4):117. doi: 10.4103/1658-5127.198509
  5. Huang M, Wei R, Wang Z, et al. Mechanisms of hypercoagulability in nephrotic syndrome associated with membranous nephropathy as assessed by thromboelastography. Thromb Res. 2015;136(3):663-8. doi: 10.1016/j.thromres.2015.06.031
  6. Sinauridze EI, Vuimo TA, Tarandovskiy ID, et al. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efficiency. Talanta. 2018;180:282-91. doi: 10.1016/j.talanta.2017.12.055
  7. Kerlin BA, Ayoob R, Smoyer WE. Epidemiology and pathophysiology of nephrotic syndrome-associated thromboembolic disease. Clin J Am Soc Nephrol. 2012;7:513-20. doi: 10.2215/CJN.10131011
  8. Go AS, Tan TC, Chertow GM, et al. Primary Nephrotic Syndrome and Risks of ESKD, Cardiovascular Events, and Death: The Kaiser Permanente Nephrotic Syndrome Study. J Am Soc Nephrol. 2021;32(9):2303-14. doi: 10.1681/ASN.2020111583
  9. Lin R, Mcdonald G, Jolly T, Batten A. A Systematic Review of Prophylactic Anticoagulation in Nephrotic Syndrome. Kidney Int Rep. 2020;5(4):435-47. doi: 10.1016/j.ekir.2019.12.001
  10. Abdelghani E, Waller AP, Wolfgang KJ, Kerlin BA. Limited Role of Antithrombin Deficiency in Hypercoagulopathy Associated with Nephrotic Syndrome. Blood. 2021;138(Suppl. 1):294. doi: 10.1182/blood-2021-152677
  11. Rostoker G, Pech MA, Lagrue G. Protéines C et S de la coagulation: des nouveaux marqueurs du risque thrombotique au cours des syndromes néphrotiques? Pathol Biol (Paris). 1988;36(4):297-9.
  12. Kanfer A. Coagulation factors in nephrotic syndrome. Am J Nephrol. 1990;10(Suppl. 1):63-8. doi: 10.1159/000168196
  13. Loscalzo J. Venous Thrombosis in the Nephrotic Syndrome. N Engl J Med. 2013;368:956-8. doi: 10.1056/NEJMcibr1209459
  14. Shinkawa K, Yoshida S, Seki T, et al. Risk factors of venous thromboembolism in patients with nephrotic syndrome: a retrospective cohort study. Nephrol Dial Transplant. 2020:gfaa134. doi: 10.1093/ndt/gfaa134
  15. Rankin AJ, McQuarrie EP, Fox JG, et al. Venous thromboembolism in primary nephrotic syndrome – is the risk high enough to justify prophylactic anticoagulation. Nephron. 2017;135(1):39-45. doi: 10.1159/000448628
  16. Fahal IH, McClelland P, Hay CR, et al. Arterial thrombosis in the nephrotic syndrome. Postgrad Med J. 1994;70(830):905-9. doi: 10.1136/pgmj.70.830.905
  17. Huang J, Lin C, Chang Y, et al. Nephrotic Syndrome is Associated with Increased Risk of Ischemic Stroke. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2019;28(11):104322. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2019.104322
  18. Zhang LJ, Zhang Z, Li SJ, et al. Pulmonary Embolism and Renal Vein Thrombosis in Patients with Nephrotic Syndrome: Prospective Evaluation of Prevalence and Risk Factors with CT. Radiology. 2014;273(3):897-906. doi: 10.1148/radiol.14140121
  19. Singhal R, Brimble KS. Thromboembolic complications in the nephritic syndrome: Pathophysiology and clinical management. Thromb Res. 2006;118:397-407. doi: 10.1016/j.thromres.2005.03.030
  20. Sexton DJ, Clarkson MR, Mazur MJ, et al. Serum D-dimer concentrations in nephrotic syndrome track with albuminuria, not estimated glomerular filtration rate. Am J Nephrol. 2012;36(6):554-60. doi: 10.1159/000345475
  21. Hoseiny Nejad N, Sharif AS, Otukesh H, et al. Determination of the value of albumin, anti-thrombin III, fibrinogen and D-dimer factors in the diagnosis of asymptomatic pulmonary embolism in patients with nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2021;36(7):1803-08. doi: 10.1007/s00467-020-04904-w
  22. Tan X, Chen G, Liu Y, et al. Serum D-dimer is a potential predictor for thromboembolism complications in patients with renal biopsy. Sci Rep. 2017;7(1):4836. doi: 10.1038/s41598-017-05210-6
  23. Li SJ, Guo JZ, Zuo K, et al. Thromboembolic complications in membranous nephropathy patients with nephrotic syndrome – a prospective study. Thromb Res. 2012;130(3):501-5. doi: 10.1016/j.thromres.2012.04.015
  24. Huang MJ, Wei RB, Wang ZC, et al. Mechanisms of hypercoagulability in nephrotic syndrome associated with membranous nephropathy as assessed by thromboelastography. Thromb Res. 2015;136(3):663-8. doi: 10.1016/j.thromres.2015.06.031.
  25. Шлык И.Ф. Информативность метода тромбодинамики в оценке состояния гемостаза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Медицинский вестник Юга России. 2019;10(2):48-54 [Shlyk IF. Informativeness of the thrombodynamic method in assessing the state of hemostasis in patients with coronary heart disease. Medical Herald of the South of Russia. 2019;10(2):48-54 (in Russian)]. doi: 10.21886/2219-8075-2019-10-2-48-54
  26. Бабицкий А.А., Ткаченко А.Н., Давыденко В.В., и др. Возможности теста тромбодинамики в прогнозировании, диагностике и контроле эффективности лечения венозных тромбоэмболических осложнений при плановых хирургических вмешательствах. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2023;22(4):17-24 [Babitsky AA, Tkachenko AN, Davydenko VV, et al. The possibilities of the thrombodynamics test in predicting, diagnosing and monitoring the effectiveness of the treatment of venous thromboembolic complications in planned surgical interventions. Regional Blood Circulation and Microcirculation. 2023;22(4):17-24 (in Russian)]. doi: 10.24884/1682-6655-2023-22-4-17-24
  27. Пешкова А.Д., Евдокимова Т.А., Сибгатуллин Т.Б., и др. Изменения параметров тромбодинамики и контракции сгустков крови у пациентов с ревматоидным артритом. Научно-практическая ревматология. 2020;58(3):294-303 [Peshkova AD, Evdokimova TA, Sibgatullin TB, et al. Changes in the parameters of thrombodynamics and blood clot contraction in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(3):294-303 (in Russian)]. doi: 10.14412/1995-4484-2020-294-303
  28. Tkaczyk M, Baj Z. Surface markers of platelet function in idiopathic nephrotic syndrome in children. Pediatr Nephrol. 2002;17(8):673-7. doi: 10.1007/s00467-002-0865-7
  29. Lipets EN, Antonova OA, Shustova ON, et al. Use of Thrombodynamics for revealing the participation of platelet, erythrocyte, endothelial, and monocyte microparticles in coagulation activation and propagation. PLoS One. 2020;15(5):e0227932. doi: 10.1371/journal.pone.0227932

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载

版权所有 © Consilium Medicum, 2024

Creative Commons License
此作品已接受知识共享署名-非商业性使用-相同方式共享 4.0国际许可协议的许可。
 

Address of the Editorial Office:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


##common.cookie##