Энцефалиты неясной этиологии у больных ВИЧ-инфекцией: клиническая и патологоанатомическая расшифровка

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обоснование. У больных ВИЧ-инфекцией наиболее сложным для этиологической расшифровки является поражение центральной нервной системы (ЦНС).

Цель. Установление природы и характера поражения ЦНС по данным патологоанатомического исследования умерших больных ВИЧ-инфекцией с прижизненным диагнозом «энцефалит неясной этиологии».

Материалы и методы. Проведен анализ клинико-лабораторных показателей 225 больных ВИЧ-инфекцией, госпитализированных в 2018 г. в отделение интенсивной терапии ИКБ №2 с диагнозом «энцефалит неуточненной этиологии, осложненный отеком головного мозга» (ГМ). Умерли 183 (67,9%) пациента. Патологоанатомическое исследование проведено у 43 (23,5%) больных.

Результаты. Поражение ЦНС имело место у 58,8% больных отделения интенсивной терапии. Прижизненно диагностировали: токсоплазмоз – в 12,1% случаев, ВИЧ-энцефалит – 6,6%, лимфому ЦНС – 5,1%, криптококковый менингоэнцефалит – 3,6%, цитомегаловирусную инфекцию – 3,0%, прогрессивную мультифокальную лейкоэнцефалопатию – в 2,1% случаев. У 225 (68% имевших поражение ЦНС) пациентов причина патологии осталась неустановленной. Антиретровирусную терапию большинство больных не получали. Посмертно этиология заболевания определена в 67,4% случаев (29 человек), в частности: ВИЧ-энцефалит – в 34,5% случаев, токсоплазмоз – 10,3%, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия – 3,4%. В 20,7% случаев природа поражения ГМ осталась не установленной даже на аутопсии. В 8 (27,6%) случаях – диагностирован продуктивный лептоменингит, свидетельствующий о длительности воспалительного процесса. У 48,1% больных с подострыми и продуктивными изменениями в ГМ догоспитальный период был более 30 дней в отличие от 11,1% пациентов с острыми патологическими процессами в ЦНС (p<0,05). У 14 (32,6%) больных на аутопсии не отмечено воспалительных изменений в ГМ, но в 93,3% случаев имел место отек ГМ, в 60% – геморрагический синдром.

Заключение. Ретроспективное точное установление этиологии поражения ЦНС с оценкой прижизненных характеристик патологического процесса играет существенную роль в дальнейшем формировании диагностических подходов при развитии поражения ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией.

Полный текст

Введение

У больных ВИЧ-инфекцией одним из частых и наиболее сложных для этиологической расшифровки состояний является поражение центральной нервной системы (ЦНС). По данным научной литературы, до 90% умерших больных имеют разной степени выраженности патологические изменения в головном мозге (ГМ) [1–3]. Ведущей причиной неврологической патологии у пациентов на поздних стадиях ВИЧ-инфекции является церебральный токсоплазмоз, имеющий место в 30–35% случаев поражения ЦНС. Высока частота туберкулезного менингита (15–18%). Увеличивается доля ВИЧ-энцефалита, прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии (ПМЛ); сохраняют свое значение цитомегаловирусный энцефаловентрикулит, криптококковый менингит, лимфомы ГМ, вторичные бактериальные энцефалиты, менингоэнцефалит сифилитической природы [4, 5].

Опубликованы исследования, демонстрирующие сохранение значительного количества ВИЧ-инфицированных лиц, имеющих нейрокогнитивные нарушения различной выраженности, несмотря на проводимую антиретровирусную терапию (АРТ) [2, 3, 6, 7]. По данным A. Silva и соавт. (2012 г.), доля больных ВИЧ-энцефалитом составила 11,1% среди больных на стадии СПИДа на фоне АРТ [7].

Среди пациентов с ВИЧ-инфекцией остается высокая доля энцефалитов или менингоэнцефалитов неясной этиологии. Данный факт может быть объясним невозможностью проведения в ряде случаев необходимых инструментальных и лабораторных методов исследования, прежде всего магнитно-резонансной томографии ГМ с контрастированием и исследованием спинномозговой жидкости (СМЖ) на наличие ДНК возбудителей вторичных заболеваний. В результате нередко звучат такие диагнозы, как «СПИД-деменция», «энцефалопатия», «энцефалит неясной этиологии» [8]. С другой стороны, даже при проведении комплексного инструментально-лабораторного обследования нередко природа поражения ГМ остается неустановленной.

Патоморфологические изменения в ГМ могут быть представлены воспалительной периваскулярной инфильтрацией, пролиферацией клеток сосудистой стенки, очагами некрозов, дегенеративными изменениями белого вещества и очаговой демиелинизацией. Поражение ГМ и мозговых оболочек может быть проявлением вторичных нейроинфекций, а также ВИЧ-энцефалита или неопластических процессов, нарушения мозгового кровообращения [9, 10].

Материалы и методы

Для расшифровки этиопатогенетических процессов, происходящих в ЦНС, у больных ВИЧ-инфекцией проведен анализ клинико-лабораторных показателей 225 пациентов с ВИЧ-инфекцией, госпитализированных в 2018 г. в отделении интенсивной терапии (ОИТ) Инфекционной клинической больницы №2 с диагнозом «энцефалит неуточненной этиологии, осложненный отеком ГМ» (ОГМ). Диагноз выставляли на основании клинической картины (интоксикационный синдром, общемозговой синдром, очаговая симптоматика), отрицательных результатов специфических методов лабораторной диагностики (бактериологических и молекулярно-биологических исследований СМЖ с использованием тест-систем методом полимеразной цепной реакции производства ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора) и результатов инструментальных методов исследования.

Умерли 183 пациента. Аутопсия проведена у 43 (23,5%) из них. Критериями патологоанатомического диагноза поражения ЦНС определенной этиологии служили наличие характерных макроскопических и гистологических признаков поражения вещества и оболочек ГМ в сочетании с результатами дополнительных исследований аутопсийных материалов [11].

Статистические методы

Полученные результаты свели в таблицы, рассчитали данные обобщающей статистики с использованием программы Excel. Для оценки статистической достоверности (p<0,05) показателей применяли критерий χ2.

Результаты

Среди 563 больных ВИЧ-инфекцией, находившихся под наблюдением в ОИТ ИКБ №2 в 2018 г., поражение ЦНС той или иной природы имело место у 331 (58,8%) пациента. В структуре клинических диагнозов церебральный токсоплазмоз занимал лидирующую позицию (12,1% случаев), ВИЧ-энцефалит диагностировали у 6,6% больных, лимфому ЦНС – 5,1%, криптококковый менингоэнцефалит – 3,6%, цитомегаловирусная инфекция с поражением ЦНС – 3,0%, ПМЛ – у 2,1% пациентов.

У остальных 225 (68%) больных причина патологии осталась неустановленной. Из них у 109 (48,4%) человек присутствовала токсикометаболическая энцефалополинейропатия, развившаяся как вследствие экзогенных, так и эндогенных причин. Гендерная характеристика 225 пациентов с энцефалитом неясной этиологии характеризовалась преобладанием мужчин – 156 (69,3%). Медиана возраста составила 39 лет. У всех больных диагностирована стадия вторичных заболеваний 4В (СПИД). Пациенты находились в тяжелом состоянии, уровень сознания характеризовался оглушением или сопором. Больные получали лечение согласно клиническим рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции в России [12].

Летальность у пациентов с поражением ЦНС неясной этиологии составила 81,3% (183 человека). Патологоанатомическое исследование проведено в 23,5% (43 больных) случаев. Большинство из них (76,7%) не получали АРТ, 11,7% находились на лечении до госпитализации, в 11,6% случаев терапию назначили в отделении.

Воспалительные изменения в ГМ подтвердили в 67,4% случаев. Этиология поражения ЦНС у больных с прижизненным диагнозом «энцефалит неясной этиологии» по данным аутопсии представлена в табл. 1. Наиболее частая причина энцефалита связана с ВИЧ. В 4 (13,7%) случаях имели место оппортунистические заболевания, не распознанные прижизненно. У одного пациента был вторичный гнойный менингит. У 6 (20,7%) больных природу поражения ГМ не удалось установить даже на аутопсии.

 

Таблица 1. Этиология поражения ЦНС у ВИЧ-инфицированных больных с прижизненным диагнозом «энцефалит неясной этиологии» по данным аутопсии (n=29)

Table 1. Etiology of central nervous system (CNS) lesions in HIV-infected patients with an intravital diagnosis of "encephalitis of unknown etiology" according to autopsy data (n=29)

Патологическое состояние ЦНС

Абс.

%

Подострый ВИЧ-энцефалит

10

34,5

Токсоплазмоз ГМ

3

10,3

ПМЛ

1

3,4

Вторичный гнойный менингит

1

3,4

Продуктивный лептоменингит

8

27,6

Энцефалит неуточненный

4

13,8

Лейкоэнцефалопатия неуточненной этиологии

2

6,9

 

В 8 (27,6%) случаях посмертно диагностировали продуктивный (или адгезивный) лептоменингит (воспаление мягкой и паутинной мозговых оболочек), характеризующийся развитием обширных спаек и сращений мозговых оболочек, что может быть причиной отсутствия изменений при исследовании ликвора. Также данные изменения свидетельствуют о длительности воспалительного процесса. Суммируя все подострые и продуктивные изменения, можно предположить, что у 39,5% пациентов имело место продолжительное повреждающее воздействие на ЦНС, что подкрепляют данные по срокам догоспитального периода у больных ОИТ (рис. 1.) Как видно на рис. 1, у пациентов с подострым и продуктивным поражением ЦНС короткий догоспитальный период заболевания встречался в 5 раз реже, чем при острых состояниях (p<0,05).

 

Рис. 1. Поражение ЦНС и длительность догоспитального периода

 

У 14 (32,6%) умерших больных на аутопсии не отмечено воспалительных изменений как в веществе ГМ, так и в его оболочках, однако у 93,3% из них на секции обнаружили ОГМ, а у 60% определено наличие геморрагического синдрома (ГС). ОГМ может быть следствием генерализации острых инфекционных заболеваний, приводящих к декомпенсации сердечно-сосудистой, почечной и печеночной недостаточности, эндогенной интоксикации или нейротоксического эффекта лекарственных средств или употреблявшихся психоактивных препаратов [13, 14]. У 8 пациентов этой группы на аутопсии выявили фибринозно-гнойную пневмонию, осложнившуюся легочно-сердечной недостаточностью, отеком легких, ОГМ и ГС. Среди сочетанных состояний у 4 из этих больных пневмонией также имела место хроническая экзогенная интоксикация ввиду употребления психотропных препаратов и алкоголя, у 2 – цирроз печени как исход хронического гепатита С, у 1 – цитомегаловирусный адреналит. У 4 пациентов летальный исход был следствием генерализованного микобактериоза, осложнившегося отеком легких, ОГМ и ГС. В одном случае основным заболеванием являлся мелкоклеточный рак легкого с множественными метастазами, в том числе в надпочечник, с развитием ОГМ, из-за полиорганной недостаточности и интоксикационного синдрома.

Диагностическое исследование СМЖ, включая детекцию генетического материала возбудителей вторичных заболеваний, является одним из основных способов подтверждения возможной нейроинфекции. Однако ОГМ, присутствовавший практически у всех пациентов исследуемой группы, наличие тромбоцитопении у 1/2 умерших больных препятствовали в ряде случаев проведению диагностической люмбальной пункции. Кроме того, у 18,6% пациентов госпитальный период был крайне короток (1 сут и менее), что сделало невозможным проведение большинства диагностических инструментальных и лабораторных исследований.

Результаты микроскопии и общеклинического исследования СМЖ представлены в 3 группах умерших пациентов: с выявленным этиологическим фактором воспалительного процесса, воспалительным процессом неустановленной этиологии и отсутствием воспалительных изменений ГМ по результатам аутопсии (табл. 2). Ни в одном случае количество клеток в ликворе не превышало 100 в микролитрах, наибольшие значения цитоза обнаружили в группе больных с энцефалитом установленной этиологии, статистически различия с другими группами незначимы. Содержание белка, близкое к нормальным значениям, определяли только в группе пациентов с выявленным на секции энцефалитом неясной этиологии. Уровень глюкозы, превышающий 5,0 ммоль/л, отметили у больных мелкоклеточным раком легкого и лейкоэнцефалопатией неуточненной этиологии. Наиболее выраженное снижение содержания глюкозы (<1,0 ммоль/л) выявили у 2 пациентов разных групп – при фибринозно-гнойной пневмонии и продуктивном лептоменингите.

 

Таблица 2. Показатели СМЖ при различных патологических процессах, выявленных на аутопсии

Table 2. Cerebrospinal fluid parameters in various pathological processes identified at autopsy

Патологическое состояние

СМЖ

цитоз (кл/мкл), M±m

белок (г/л), M±m

глюкоза (ммоль/л), M±m

Энцефалиты с установленной этиологией

11,6±8,8

1,0±0,3

3,1±0,3

Энцефалит неуточненный

6,2±4,6

0,4±0,1

3,0±0,6

Без первичного поражения ЦНС

10,4±8,2

1,0±0,4

3,4±0,5

 

Обсуждение

Несмотря на широкое использование лабораторных и инструментальных методов диагностики, прижизненная этиологическая расшифровка поражений ЦНС осталась неустановленной у 40% среди всех госпитализированных в ОИТ пациентов и 68% больных, имевших неврологическую симптоматику центрального генеза, что согласуется с данными ранее опубликованных работ [15]. По этой причине патологоанатомические исследования, которые необходимо проводить в обязательном порядке у всех погибших больных, и глубокий анализ аутопсийного материала служат важным инструментом для совершенствования знаний этиопатогенеза изменений в ЦНС [16].

Опубликовано достаточное количество сравнительных исследований по спектру и характеру патологии ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией в эру до АРТ и на фоне ее проведения [7, 15, 17]. Основные различия заключаются в более редкой частоте вторичных инфекций ЦНС на фоне АРТ, но в возрастании значения ВИЧ-связанных нейрокогнитивных нарушений, а также увеличения частоты фиброзных изменений в веществе ГМ и изменениях со стороны микроглии [18]. В нашем исследовании АРТ отсутствовала более чем у 73% умерших пациентов. В этом случае следовало бы ожидать значительной доли вторичных инфекций при секционном исследовании, однако она составила лишь 13,7% случаев (из них 10,3% – церебральный токсоплазмоз, 3,4% – ПМЛ). В то же время была высока доля ВИЧ-энцефалита (34,5% случаев), что подчеркивает существенную роль самого ВИЧ в развитии патологии ЦНС [2, 3, 7]. Для улучшения прижизненной расшифровки природы поражения ЦНС следует стремиться к более «агрессивному» поиску этиологического фактора с обязательным проведением магнитно-резонансной томографии ГМ и исследованием СМЖ на наличие ДНК как «классических» (включая ВИЧ), так и малоизученных (JC-вируса, вирус Эпштейна–Барр, вирус герпеса человека 6 и 7-го типов с количественной оценкой генетического материала) возбудителей нейроинфекций.

У 1/3 больных по результатам аутопсии не удалось установить этиологию выявленных воспалительных изменений в ЦНС, что может быть как следствием длительного патологического процесса со значительным развитием менингеального фиброза, неспецифическими гемодинамическими изменениями работы иммунной системы ЦНС и нарушением проницаемости гематоэнцефалиического барьера [1, 2, 15, 17], так и ограниченного использования дополнительных молекулярно-биологических и иммуногистохимических методов исследования аутопсийного материала.

У 32,6% пациентов на аутопсии не отмечено воспалительных изменений в ЦНС. Причинами гипердиагностики являлся ОГМ, который был следствием внечерепных патологических состояний, к ним относились различные бактериальные поражения, носившие генерализованный характер, вторичные инфекции, имевшие зачастую сочетанный характер и осложненное течение, хроническая экзогенная интоксикация, сопутствующее поражение печени.

Заключение

Прижизненная своевременная расшифровка этиологии поражения ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией, позволяющая в короткие сроки начать этиотропную терапию, по-прежнему является актуальной проблемой, решение которой во многих случаях сохранит жизнь пациентам и предотвратит наступление инвалидности. Ретроспективное установление этиологии поражения ЦНС с оценкой прижизненных клинико-лабораторных характеристик патологического процесса играет существенную роль в дальнейшем построении диагностических алгоритмов при развитии поражения ЦНС у больных ВИЧ-инфекцией.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Список сокращений

АРТ – антиретровирусная терапия

ГМ – головной мозг

ГС – геморрагический синдром

ОГМ – отек головного мозга

ОИТ – отделение интенсивной терапии

ПМЛ – прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

СМЖ – спинномозговая жидкость

ЦНС – центральная нервная система

×

Об авторах

Сергей Леонидович Вознесенский

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Автор, ответственный за переписку.
Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0001-5669-1910

канд. мед. наук, доц., доц. каф. инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии ФГАОУ ВО РУДН

 

Россия, Москва

Василий Иосифович Шахгильдян

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0002-8686-0487

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. СНИО ЭП СПИД ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии»

 

Россия, Москва

Елена Викторовна Петрова

ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0002-6896-6851

зав. отд-нием интенсивной терапии для больных ВИЧ-инфекцией ГБУЗ ИКБ №2

 

Россия, Москва

Галина Михайловна Кожевникова

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0003-2758-9313

д-р мед. наук, проф., зав. каф. инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии ФГАОУ ВО РУДН

 

Россия, Москва

Татьяна Никифоровна Ермак

ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора

Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0001-9490-7129

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. СНИО ЭП СПИД ФБУН «ЦНИИ эпидемиологии»

 

Россия, Москва

Олег Александрович Тишкевич

ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0002-0789-7709

врач-патологоанатом патологоанатомического отд-ния ГБУЗ ИКБ №2

 

Россия, Москва

Елена Сергеевна Самотолкина

ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0002-0533-9412

врач-инфекционист отд-ния интенсивной терапии для больных ВИЧ-инфекцией ГБУЗ ИКБ №2

 

Россия, Москва

Зинаида Александровна Соболева

ГБУЗ «Инфекционная клиническая больница №2» Департамента здравоохранения г. Москвы

Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0003-3204-9143

врач-инфекционист отд-ния интенсивной терапии для больных ВИЧ-инфекцией ГБУЗ ИКБ №2

 

Россия, Москва

Карл Чуквуемека Емероле

ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»

Email: voznesenskiy_sl@pfur.ru
ORCID iD: 0000-0002-0636-2710

канд. мед. наук, ассистент каф. инфекционных болезней с курсами эпидемиологии и фтизиатрии ФГАОУ ВО РУДН

 

Россия, Москва

Список литературы

  1. Макаров А.Ю., Чикова Р.С., Улюкин И.М., Помников В.Г. Неврологические синдромы при ВИЧ-инфекции. Неврологический журнал. 2004;5:45-52 [Makarov AYu, Chikova RS, Ulyukin IM, Pomnikov VG. Neurological syndromes in HIV infection. Nevrologicheskii zhurnal. 2004;5:45-52 (in Russian)].
  2. Tauber SC, Staszewski O, Prinz M, et al. HIV encephalopathy: glial activation and hippocampal neuronal apoptosis, but limited neural repair. HIV Med. 2016;17(2):143-51. doi: 10.1111/hiv.12288
  3. Masliah E, DeTeresa RM, Mallory ME, et al . Changes in pathological findings at autopsy in AIDS cases for the last 15 years. AIDS. 2000;14:69-74. doi: 10.1097/00002030-200001070-00008
  4. ВИЧ-инфекция и СПИД. Национальное руководство. Под ред. В.В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020 [VICh-infektsiia i SPID. Natsionalnoe rukovodstvo. 2-e izd., pererab. i dop. Ed. VV Pokrovsky. Moscow: GEOTAR-Media, 2020 (in Russian)].
  5. Перегудова А.Б., Ермак Т.Н., Шахгильдян В.И., и др. Церебральный токсоплазмоз в структуре поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2013;1:26-30 [Peregudova AB, Ermak TN, Shakhgildyan VI, et al. Cerebral toxoplasmosis in the pattern of central nervous system lesions in HIV-infected patients. Epidemiology and infectious diseases. 2013;1:26-30 (in Russian)]
  6. Шеломов А.С., Степанова Е.В., Леонова О.Н., Смирнова Н.Л. Оппортунистические заболевания как причины поражения центральной нервной системы у больных ВИЧ-инфекцией. Журнал инфектологии. 2016;8(3):107-15 [Shelomov AS, Stepanova EV, Leonova ON, Smirnova NL. Opportunistic diseases as the cause of damage to the central nervous system in patients with HIV-infection. Zhurnal infektologii. 2016;8(3):107-15 (in Russian)].
  7. Silva AC, Rodrigues BS, Micheletti AM, et al. Neuropathology of AIDS: An Autopsy Review of 284 Cases from Brazil Comparing the Findings Pre- and Post-HAART (Highly Active Antiretroviral Therapy) and Pre- and Postmortem Correlation. AIDS ResTreat. 2012;2012:186850. doi: 10.1155/2012/186850
  8. Кравченко А.В., Ладная Н.Н., Козырина Н.В., и др. Причины летальных исходов среди лиц, инфицированных ВИЧ, в Российской Федерации в 2008–2018 гг. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020;10(3):63-9 [Kravchenko AV, Ladnaia NN, Kozyrina NV, et al. Causes of deaths among HIV-infected persons in the Russian Federationin 2008–2018. currentitems. Epidemiology and infectious diseases. 2020;10(3):63-9 (in Russian)]. doi: 10.18565/epdem.2020.10.3.63-9
  9. Цинзерлинг В.А. Инфекционные поражения нервной системы: вопросы этиологии, патогенеза и диагностики. Руководство для врачей многопрофильных стационаров. Под ред. В.А. Цинзерлинг, М.Л. Чухловина. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2005 [Tsinserling VA. Infektsionnye porazheniia nervnoi sistemy: voprosy etiologii, patogeneza i diagnostiki. Rukovodstvo dlia vrachei mnogoprofilnykh statsionarov. Ed. VA Tsinzerling, ML Chukhlovina. Saint Petersburg: ELBI-SPb, 2005 (in Russian)].
  10. Тимченко В.Н., Гузеева В.И., Архипова Ю.А. Поражение нервной системы при ВИЧ-инфекции. Детские инфекции. 2009;1:32-5 [Timchenko VN, Guzeeva VI, Arkhipova UA. Porazhenie nervnoi sistemy pri VICh-infektsii. Detskie infektsii. 2009;1:32-5 (in Russian)].
  11. Пархоменко Ю.Г., Зюзя Ю.Р., Мазус А.И. Морфологические аспекты ВИЧ-инфекции. М.: Литтера, 2016 [Parkhomenko IuG, Ziuzia IuR, Mazus AI. Morfologicheskie aspekty VICh-infektsii. Moscow: Littera, 2016 (in Russian)].
  12. Покровский В.В., Юрин О.Г., Кравченко А.В., и др. Рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции и связанных с ней заболеваний, химиопрофилактике заражения ВИЧ. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2020;10(S4):1-87 [Pokrovsky VV, Yurin OG, Kravchenko AV, et al. Recommendations for the treatment of HIV infection and related diseases, chemoprophylaxis of HIV infection. current items. Epidemiology and infectious diseases. 2020;10(S4):1-87 (in Russian)].
  13. Badaut J, Plesnila N. Brain Edema: From Molecular Mechanisms to Clinical Practice. Academic Press is an imprint of Elsevier. 2017.
  14. Stokum JA, Gerzanich V, Simard JM. Molecular pathology of cerebral edema. J Cereb Blood Flow Metab. 2016;36(N3):513-38.
  15. Гоженко А.И., Гуменюк Н.А., Бурлаченко В.П., и др. Особенности изменения гематоэнцефалического барьера ВИЧ-инфицированных больных с разными этиологическими возбудителями менингоэнцефалита. Международный неврологический журнал. 2012;4(50):29-32 [Gozhenko AI, Gumenyuk NA, Burlachenko VP, et al. Features of blood-brain barrier changes in HIV-infected patients with various etiological agents of meningoencephalitis. Mezhdunarodnyi nevrologicheskii zhurnal. 2012;4(50):29-32 (in Russian)].
  16. Langford TD, Letendre SL, Larrea GJ, Masliah E. Changing patterns in the neuropathogenesis of HIV during the HAART era. BrainPathology. 2003;13(2):195-210. doi: 10.1111/j.1750-3639.2003.tb00019
  17. Jellinger K, Setinek U, Drlicek M, et al. Neuropathology and general autopsy findings in AIDS during the last 15 years. Acta Neuropathol. 2000;100:213-20. doi: 10.1007/s004010000245
  18. Kumar AM, Borodowsky I, Fernandez B, et al. Human immunodeficiency virus type 1 RNA Levels in different regions of human brain: quantification using real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction. J Neurovirol. 2007;13:210-24.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Поражение ЦНС и длительность догоспитального периода

Скачать (71KB)
Метаданные

© ООО "Консилиум Медикум", 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах