Дифференциальная диагностика идиопатического легочного фиброза
- Авторы: Шмелев Е.И.1, Эргешов А.Э.1, Гергерт В.Я.1
-
Учреждения:
- ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
- Выпуск: Том 92, № 3 (2020)
- Страницы: 102-108
- Раздел: Оригинальные статьи
- Статья получена: 26.04.2020
- Статья опубликована: 27.03.2020
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33919
- DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.03.000346
- ID: 33919
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Обзор посвящен актуальной проблеме современной пульмонологии: дифференциальной диагностике идиопатического легочного фиброза (ИЛФ). ИЛФ занимает особое место среди множества интерстициальных болезней легких по ряду причин: 1) это смертельная болезнь; 2) ранняя диагностика и адекватная антифибротическая терапия существенно удлиняют продолжительность жизни больных; 3) широко применяемые при других формах интерстициальных болезней легких противовоспалительные препараты (кортикостероиды) и цитостатики при ИЛФ неэффективны и ускоряют прогрессирование процесса; 4) общность основных клинических признаков (нарастающая дыхательная недостаточность) различных интерстициальных болезней легких. Перечень заболеваний органов дыхания, с которыми следует дифференцировать ИЛФ, огромен, и если с диффузными поражениями легких известной природы (диссеминированный туберкулез легких, пневмокониозы и др.) при определенном опыте/квалификации диагностика относительно проста, то выделение ИЛФ из группы идиопатических интерстициальных пневмоний всегда представляет определенные трудности. Суммируются основные методы, используемые в диагностике ИЛФ, с учетом современных международных и национальных рекомендаций.
Ключевые слова
Полный текст
БАЛ – бронхоальвеолярный лаваж
ГЭР – гастроэзофагеальный рефлюкс
ИБЛ – интерстициальные болезни легких
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИЛФ – идиопатический легочный фиброз
КТ – компьютерная томография
ЛГ – легочная гипертензия
ОИП – обычная интерстициальная пневмония
ОСА – обструктивное слип-апноэ
ХОБЛ – хроническая обструктивная болезнь легких
Интерстициальные болезни легких (ИБЛ) – гетерогенная группа болезней, объединенная рентгенологическим синдромом двусторонней диссеминации. Сегодня можно назвать более 200 заболеваний, имеющих признаки ИБЛ, что составляет около 20% всех заболеваний легких, причем 1/2 из них неясной природы. Летальность при ИБЛ значительно выше, чем при большинстве других заболеваний легких. Причины высокой летальности определяются малой осведомленностью врачей, недостаточной технической оснащенностью медицинских центров, трудностями дифференциальной диагностики в связи с отсутствием патогномоничных признаков, фатальным характером некоторых ИБЛ. Все это определяет необходимость оптимизации диагностической работы с этим контингентом больных, начиная с терминологических аспектов.
Особое место среди ИБЛ занимает идиопатический легочный фиброз (ИЛФ), диагностика которого является наиболее сложным процессом, а диагностические ошибки могут вести к фатальным последствиям.
ИЛФ – специфическая форма прогрессирующей интерстициальной болезни неизвестной природы, возникающей у лиц старшего возраста, поражающей изолированно легкие и ассоциирующейся с гистологическими и рентгенологическими признаками обычной интерстициальной пневмонии (ОИП) [1]. ИЛФ занимает особое место среди множества ИБЛ по ряду причин:
1) это смертельная болезнь;
2) ранняя диагностика и адекватная антифибротическая терапия существенно удлиняют продолжительность жизни больных;
3) широко применяемые при других формах ИБЛ противовоспалительные препараты (кортикостероиды) и цитостатики при ИЛФ неэффективны и ускоряют прогрессирование процесса;
4) общность основных клинических признаков (нарастающая дыхательная недостаточность) различных ИБЛ [1].
Все это определяет актуальность совершенствования методов дифференциальной диагностики ИЛФ, что должно вести к сокращению числа диагностических и лечебных ошибок при работе с больными ИБЛ.
Перечень заболеваний органов дыхания, с которыми следует дифференцировать ИЛФ, огромен, и если с диффузными поражениями легких известной природы (диссеминированный туберкулез легких, пневмокониозы и др.) при определенном опыте/квалификации диагностика относительно проста, то выделение ИЛФ из группы идиопатических интерстициальных пневмоний всегда представляет определенные трудности.
В 2011 г. опубликовано официальное соглашение Американского торакального общества, Европейского респираторного общества, Японского респираторного общества и Латиноамериканского торакального общества, представившее современную классификацию идиопатических интерстициальных пневмоний и методы их диагностики [1]:
- Главные (Major) идиопатические интерстициальные пневмонии:
– ИЛФ;
– неспецифическая интерстициальная пневмония;
– респираторный бронхиолит, ассоциированный с ИБЛ;
– десквамативная интерстициальная пневмония;
– криптогенная организующаяся пневмония;
– острая интерстициальная пневмония.
- Редкие идиопатические интерстициальные пневмонии:
– идиопатическая лимфоидная интерстициальная пневмония;
– идиопатический плевропаренхимальный фиброэластоз;
– неклассифицируемые идиопатические интерстициальные пневмонии.
Эти рекомендации в свете диагностических подходов к 2018 г. дополнены и видоизменены [2], что не является конечной точкой. В этих рекомендациях поставлено много вопросов, ответы на которые будут получены в процессе дальнейших исследований проблемы.
Дифференциальная диагностика ИЛФ строится на нескольких основных методах: клинические, рентгенологические, спирометрия, лабораторные и морфологические, при этом в связи со сложностью и высокой ответственностью при проведении дифференциальной диагностики нередко требуется мультидисциплинарный подход для установления диагноза.
Тщательное изучение анамнеза и клинических проявлений – обязательное условие при формировании диагноза ИЛФ. Клинические проявления ИЛФ не обладают строгой специфичностью. Аналогичные клинические проявления могут наблюдаться и при других ИБЛ. Различия в симптоматике состоят в основном в выраженности признака и характере его прогрессирования или регрессии. Следовательно, по выраженности отдельных признаков практически невозможно дифференцировать ИЛФ от других ИЛБ. Однако длительно существующая симптоматика (более 6 лет), особенно при ее волнообразном течении, дает основание подвергать сомнению диагноз ИЛФ и продолжать поиск других заболеваний. Одним из важных дифференциально-диагностических признаков ИЛФ является строгая ограниченность локализации патологического процесса в респираторной системе (поиск внелегочного поражения). В то же время наличие сосуществующих болезней при ИЛФ значительно снижает диагностическую роль этого клинического маркера.
ИЛФ – болезнь второй половины жизни, возникающая чаще всего в 60-летнем возрасте и старше [2]. Поэтому у большинства больных к этому возрасту формируются и возникают различные патологические состояния, прямо или косвенно связанные с основным заболеванием. При этом не всегда удается разграничить осложнения течения ИЛФ и сопутствующие заболевания. Но, поскольку и сопутствующие болезни, и осложнения ИЛФ происходят у одного больного, игнорировать их наличие не следует, тем более, они существенно влияют на особенности течения основного заболевания. Сводные данные по коморбидным состояниям приводятся в табл. 1 [3].
Таблица 1. Наиболее часто встречающиеся коморбидные состояния при ИЛФ
Коморбидное состояние | Частота встречаемости, % | Взаимное влияние |
ХОБЛ и эмфизема легких | 8–34 | Может усиливать риск смерти и формирование ЛГ |
Рак легких | 3–22 | Может усиливать риск смерти. Хирургическое лечение и химиотерапия увеличивают риск обострений |
Обструктивное расстройство дыхания во сне | 58–88 | Может усиливать риск смерти |
ИБС | 4–68 | Может усиливать риск смерти |
ЛГ | 3–84 | Может усиливать риск смерти |
Венозные тромбозы/легочная эмболия | 2–3 | Лечение антикоагулянтами может усиливать риск смерти |
ГЭР | 30–80 | Антацидные средства могут тормозить прогрессию болезни |
Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы | 40–53 | Перед трансплантацией легких целесообразна хирургическая коррекция грыжи |
Гипотиреоидизм | 13–28 | Может усиливать риск смерти |
Сахарный диабет 2-го типа | 10–33 | Не установлено |
Депрессия | 12–49 | Не установлено |
Тревожное состояние | 10 | Не установлено |
Эмфизема легких и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Обычно лица с ИЛФ в 70–80% случаев бывшие/настоящие курильщики [4]. Неудивительно, что около 30% больных ИЛФ имеют эмфизему легких [5, 6]. Даже предполагается выделять отдельный фенотип ИЛФ при комбинации ИЛФ с эмфиземой легких [3, 6, 8]. Лица с этим фенотипом – преимущественно мужчины, ранее интенсивно курившие, с повышенной склонностью к потреблению кислорода. Спирометрия у них часто демонстрирует относительно сохранные общую жизненную емкость и форсированную жизненную емкость в сочетании с диспропорциональным снижением диффузионной способности легких. Эти физиологические особенности при описываемом фенотипе ИЛФ, по-видимому, отражают противоположное влияние фиброза паренхимы легких и деструкции паренхимы на воздушный поток и объемы легких, дополнительно влияя на газообмен. Парадоксально, но при этом фенотипе медленнее идет снижение форсированной жизненной емкости легких благодаря влиянию эмфиземы [8, 9]. У этих лиц чаще наблюдается легочная гипертензия (ЛГ) [6, 8, 9]. Не получено убедительных доказательств в эффективности при этом фенотипе ИЛФ стандартной терапии ХОБЛ [5, 6].
Рак легких. У лиц с ИЛФ риск развития рака легкого увеличился почти в 5 раз в сравнении с данными по общей популяции. Раком легких поражены 3–22% пациентов с ИЛФ, и предполагаемая заболеваемость – 11 случаев на 100 тыс. в год [10–13]. Ежегодный риск развития рака легких также, по-видимому, возрастает в течение нескольких лет после постановки диагноза ИЛФ [13], что подтверждено при аутопсиях, которые выявляли сопутствующее легочное злокачественное новообразование почти в 50% случаев больных с гистологическими признаками ИЛФ [14]. Высока связь ИЛФ с раком легких у курящих лиц, что подтверждается более частым обнаружением рака легких при сочетании ИЛФ с эмфиземой и ХОБЛ [15–17]. Большинство исследований показывает, что возникновение плоскоклеточного рака немного преобладает над частотой возникновения аденокарциномы [17], в то время как недавнее исследование аденокарцином, связанных с ИЛФ, продемонстрировало высокую частоту ассоциированных с эпителием бронхиол маркеров рака в случаях ИЛФ по сравнению с контрольными группами, не связанными с ИЛФ, что позволяет предположить, что эти опухоли могут возникать в результате аномально пролиферирующего эпителия бронхиол в зонах «сотового легкого» [18].
Обструктивное слип-апноэ (ОСА). Предполагается, что ОСА недооценивается как коморбидное состояние при ИЛФ. Три исследования показали, что ОСА обнаруживается у 58–88% больных ИЛФ, причем более 68% имели среднетяжелые и тяжелые формы ОСА [19–21]. При этом тяжелое ОСА обычно связано с ишемической болезнью сердца (ИБС) у больных ИЛФ [22]. Нелеченое ОСА ведет к формированию ЛГ [23].
Ишемическая болезнь сердца. Среди крупнейших ретроспективных исследований, проведенных на сегодняшний день, предполагаемая распространенность ИБС у пациентов с ИФЛ составляет от 4 до 25% [24–26]. Распространенность до 68% описана в когорте из 73 пациентов с ИЛФ, которые перенесли катетеризацию сердца перед трансплантацией легкого [27, 28]. Среди этих людей 18% пациентов имели выраженную ИБС, определяемую как более 50% стеноза магистрального коронарного сосуда при катетеризации сердца или необходимости чрескожного коронарного вмешательства.
Легочная гипертензия. ЛГ, определяемая как среднее давление в легочной артерии (mPAP) – 25 мм рт. ст. [29], обычно осложняет ИЛФ, особенно по мере прогрессирования заболевания. Распространенность ЛГ, составляющая всего 3%, зарегистрирована у пациентов с ИЛФ с использованием данных страховых компаний [30] и до 84% с использованием трансторакальной эхокардиограммы [31]. В исследованиях с применением катетеризации правых отделов сердца отмечается, что распространенность ЛГ составляет 29–46%, что остается «золотым стандартом» для определения ЛГ [32–35].
Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР). ГЭР является еще одним распространенным сопутствующим заболеванием у пациентов с ИЛФ [20], но истинную распространенность ГЭР у пациентов с ИЛФ трудно установить. В нескольких крупных эпидемиологических исследованиях предположили распространенность ГЭР у 30–50% обследованных больных [36, 37], но исследования, в которых использовался мониторинг pH пищевода, дали основание предполагать, что ГЭР может поражать более 80% людей с ИЛФ [38, 39]. Различия в частоте выявления ГЭР объясняются тем, что у некоторых людей наблюдаются малосимптомный (молчащий) ГЭР [39] и другие варианты, прежде всего некислотные ГЭР [40]. Вероятным фактором, способствующим высокой распространенности ГЭР у пациентов с ИЛФ, является грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, которая наблюдается у 40–53% больных ИЛФ [41, 42].
Наряду с указанными патологическими состояниями у больных ИЛФ нередко обнаруживается гипотиреоидизм (до 13% у мужчин и до 28% у женщин) [43–45]; сахарный диабет 2-го типа (10–33%) [36], депрессии и тревожные состояния (12–49%) [46, 47]. Каждое из перечисленных состояний утяжеляет течение ИЛФ и требует соответствующей терапии.
Для выделения ИЛФ из группы других идиопатических интерстициальных болезней важнейшим ориентиром являются результаты компьютерной томографии (КТ) легких высокого разрешения [1]. Использование этого подхода значительно облегчает диагностику ИЛФ по обнаружению признаков ОИП – рентгеноморфологическое название образа (паттерна), наблюдаемого при ИЛФ. В феврале 2018 г. в журнале «Lancet Respiratory Medicine» опубликовано предложение экспертов Флейшнеровского общества (Fleishner Society) по дальнейшему совершенствованию КТ-критериев диагностики ИЛФ (табл. 2) [48].
Таблица 2. Диагностические категории ОИП при КТВР
Типичный ОИП-образ (паттерн) | Вероятный ОИП-образ | Неопределенный ОИП-образ | КТВР-образ, не соответствующий диагнозу ИЛФ | |
Распространение | Гетерогенное базальное и субплевральное | Гетерогенное базальное и субплевральное | Вариабельное или диффузное | Верхнедолевое, среднедолевое, перибронховаскулярное распространение с малым субплевральным распространением |
Образы/ отличительные черты | «Сотовое легкое», ретикулярные тени с периферическими тракционными бронхоэктазами и бронхиолоэктазами. Отсутствие признаков альтернативного диагноза | Ретикулярные тени с периферическими тракционными бронхоэктазами и бронхиолоэктазами. Нет «сотового легкого». Отсутствие признаков альтернативного диагноза | Наличие фиброза с некоторыми малозаметными признаками, предполагающими не-ОПИ-образ | Доминирующая консолидация, распространенное и выраженное «матовое стекло» (вне обострения), распространенное мозаичное обеднение рисунка с резко выраженными лобуларными воздушными ловушками на выдохе, диффузные узлы или кисты |
Примечание. КТВР – КТ высокого разрешения. |
Но, поскольку образ ОИП может быть обнаружен и при других заболеваниях, предлагается выделять группы заболеваний, при которых наблюдается картина ОИП (P. Wolters и соавт., 2018) [49] (табл. 3).
Таблица 3. Заболевания, при которых наблюдается образ (паттерн) ОИП
Группа 1 – легочный фиброз, индуцированный дисфункцией эпителия | ИЛФ |
Группа 2 – легочный фиброз, индуцированный дисфункцией клеток воспаления | Системная склеродермия, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз, гиперсенситивный пневмонит, неспецифическая интерстициальная пневмония и др. |
Группа 3 – легочный фиброз, индуцированный лекарствами или профессиональными факторами | Асбестоз, силикоз, лекарственные пневмониты |
Группа 4 – легочный фиброз, связанный с курением | Десквамативная интерстициальная пневмония, респираторные бронхиолиты, лангергансоклеточный гистиоцитоз |
Весьма заманчивым является использование других диагностических методов в дифференциальной диагностике ИЛФ. Последние международные рекомендации [50] предлагают возможность использования других диагностических методов в зависимости от КТ-образа (паттерна); табл. 4.
Таблица 4. Рекомендации по использованию диагностических методов в зависимости от КТ-образа (паттерна) АТО/ЕРО/ЯРО/ЛАТО (2018 г.) [50]
Варианты данных КТ – образы (паттерны) | ||
КТ-вероятный, неопределенный образы ОИП или альтернативный диагноз | КТ-образ ОИП | |
БАЛ, клеточный анализ | Да (условно) | Нет |
Хирургическая биопсия легких | Да (условно) | Нет |
Трансбронхиальная биопсия легких | Нет | Нет |
Криобиопсия легких | Нет | Нет |
Изучение истории применения лекарств и факторов окружающей среды | Тщательное изучение ранее принимаемых лекарств, а также детальное изучение факторов окружающей среды: дома, на работе и других мест, часто посещаемых пациентом, для исключения иных ИБЛ | |
Серологическое тестирование для исключения заболеваний соединительной ткани | Обязательное стандартное тестирование для исключения системных заболеваний соединительной ткани как причины ИБЛ | |
Мультидисциплинарная дискуссия | Мультидисциплинарная дискуссия рекомендуется | |
Сывороточные биомаркеры | Не рекомендуется исследование для выявления ИЛФ |
Очень ответственным компонентом диагностики ИЛФ является гистологическое исследование биопсийного материала, при получении которого для диагностики ИЛФ следует учитывать мозаичность морфологической картины и правильный выбор места биопсии. Биопсию в соответствии результатами КТ-исследования целесообразно проводить при вероятном, неопределенном ОИП-образе или когда КТ-образ не соответствует диагнозу ИЛФ [50]. Итак, если вы решаетесь на биопсию легкого, следует взвесить вероятность нанесения вреда больному. Нужно понимать, что обследование не должно приносить ему больше неудобств, чем сама болезнь.
Функциональные методы исследования – важный компонент как в диагностике ИЛФ, так и в мониторинге течения заболевания [51], однако в дифференциальной диагностике ИЛФ они неспецифичны, поскольку их выраженность может быть аналогичной и при других ИБЛ.
Особую сложность в диагностике ИЛФ представляют так называемые леченые больные [52, 53]. Проводимая, порой длительно, терапия больного ИЛФ с применением антибиотиков, противотуберкулезных препаратов и кортикостероидов может существенно модифицировать клинические и рентгенологические признаки болезни, что значительно затрудняет диагностику. В подавляющем большинстве в этих ситуациях начинается активное лечение «двусторонней» пневмонии или туберкулеза с формированием лекарственного поражения не только легких. Многое в правильной и своевременной диагностике ИЛФ зависит от опыта и образованности врача.
Весьма привлекательным является использование биомаркеров в диагностике ИЛФ. Определены наиболее вероятные биомаркеры для диагностики ИЛФ [54, 55]:
- MUC5B – полиморфизм гена, кодирующего продукцию муцина;
- TERT (Telomerase reverse transcriptase) – ведет к синдрому укороченных теломер;
- мутации генов, кодирующих сурфактант С и А;
- ELMOD2 – ген, расположенный в хромосоме 4q31, контролирует фагоцитоз апоптозных клеток и клеточную миграцию.
Однако в клинической практике применение этих биомаркеров пока неприемлемо из-за их низкой специфичности [50].
Многое в диагностике ИЛФ зависит от стадии болезни. Нередко от начала заболевания до установления диагноза проходит более 2 лет [3]. Особое место в диагностике занимает обострение ИЛФ, которое иногда бывает первым доступным врачу клиническим проявлением ИЛФ [2].
Обострение ИЛФ принято рассматривать как «необъяснимое нарастание одышки в течение 30 дней» [56]. Причины возникающего ухудшения не должны быть связаны с устанавливаемыми факторами: инфекцией, пневмотораксом, тромбоэмболией легочной артерии и др. При обострении ИЛФ нарастают все основные симптомы: одышка, гипоксемия, появление новых теней на рентгенограмме. В настоящее время причины возникновения, вопросы профилактики и лечения обострений ИЛФ остаются предметом активного изучения. И не получены однозначные ответы по каждому из вопросов [55, 56].
Итак, дифференциальная диагностика ИЛФ представляет многоэтапный процесс с привлечением результатов различных методов исследования, порой с мультидисциплинарным обсуждением (см. рисунок). Однако лидирующую позицию в этом процессе должен занимать клиницист, определяющий последовательность использования диагностических методов, обладающий умением дать объективную оценку результатов обследования и рекомендаций специалистов, привлекаемых к мультидисциплинарной дискуссии.
Алгоритм дифференциальной диагностики. ИЛФ (2018 г.) [2].
В последних международных рекомендациях предложена схема последовательности диагностики ИЛФ [2].
Основные проблемы в дифференциальной диагностике ИЛФ можно представить в виде перечня:
- Неумение/нежелание использовать анамнез как инструмент диагностики.
- Ошибочная трактовка данных КТ недостаточно опытных рентгенологов.
- Отсутствие четкости в трактовке «возможного» или «вероятного» наличия ИЛФ.
- Продолжение путаницы относительно диагностической роли бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ).
- Отсутствие интеграции клинических данных в обозначении диагностической вероятности ИЛФ, в том числе у «леченых» больных.
Готовящиеся к переизданию методические рекомендации по проблеме ИЛФ и систематически проводимая образовательная работа в регионах силами экспертов Российского респираторного общества позволяют совершенствовать дифференциальную диагностику ИЛФ.
Об авторах
Евгений Иванович Шмелев
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Автор, ответственный за переписку.
Email: eishmelev@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1908-5601
д.м.н., проф., засл. деятель науки РФ, зав. отд. дифференциальной диагностики туберкулеза легких и экстракорпоральных методов лечения
Россия, МоскваАтаджан Эргешович Эргешов
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Email: eishmelev@mail.ru
д.м.н., проф., дир.
Владислав Яковлевич Гергерт
ФГБНУ «Центральный научно-исследовательский институт туберкулеза»
Email: eishmelev@mail.ru
д.м.н., проф. зав. отд. иммунологии
Россия, МоскваСписок литературы
- Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonory Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis fnd management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:788-824. doi: 10.1164/rccm.2009-040gl
- Raghu G, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2018 Sep 1;198(5):44-68. doi: 10.1164/rccm.201807-1255ST
- Oldham JM, Collard HR. Comorbid Conditions in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Recognition and Management. Front Med (Lausanne). 2017;4:123. doi: 10.3389/fmed.2017.00123
- Baumgartner KB, Samet JM, Stidley CA, et al. Cigarette smoking: a risk factor for idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 1997;155(1):242-8. doi: 10.1164/ajrccm.155.1.9001319
- Ryerson CJ, Hartman T, Elicker BM, et al. Clinical features and outcomes in combined pulmonary fibrosis and emphysema in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2013;144(1):234-40. doi: 10.1378/chest.12-2403
- Kurashima K, Takayanagi N, Tsuchiya N, et al. The effect of emphysema on lung function and survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2010;15(5):843-8. doi: 10.1111/j.1440-1843.2010.01778.x
- Qaseem A, Wilt TJ, Weinberger SE, et al. Diagnosis and management of stable chronic obstructive pulmonary disease: a clinical practice guideline update from the American College of Physicians, American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, and European Respiratory Society. Ann Intern Med. 2011;155(3):179-91. doi: 10.7326/0003-4819-155-3-201108020-00008
- Cottin V, Nunes H, Brillet PY, et al. Combined pulmonary fibrosis and emphysema: a distinct underrecognised entity. Eur Respir J. 2005;26(4):586-93. doi: 10.1183/09031936.05.00021005
- Cottin V, Hansell DM, et al. Effect of emphysema extent on serial lung function in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2017. doi: 10.1164/rccm.201612-2492oc
- Hubbard R, Venn A, Lewis S, Britton J. Lung cancer and cryptogenic fibrosing alveolitis. A population-based cohort study. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161(1):5-8. doi: 10.1164/ajrccm.161.1.9906062
- Park J, Kim DS, Shim TS, et al. Lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2001;17(6):1216-9. doi: 10.1183/09031936.01.99055301
- Le Jeune I, Gribbin J, West J, et al. The incidence of cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis in the UK. Respir Med. 2007;101(12):2534-40. doi: 10.1016/j.rmed.2007.07.012
- Ozawa Y, Suda T, Naito T, et al. Cumulative incidence of and predictive factors for lung cancer in IPF. Respirology. 2009;14(5):723-8. doi: 10.1111/j.1440-1843.2009.01547.x
- Matsushita H, Tanaka S, Saiki Y, et al. Lung cancer associated with usual interstitial pneumonia. Pathol Int. 1995;45(12):925-32. doi: 10.1111/j.1440-1827.1995.tb03417.x
- Tomassetti S, Gurioli C, Ryu JH, et al. The impact of lung cancer on survival of idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2015;147(1):157-64. doi: 10.1378/chest.14-0359
- Usui K, Tanai C, Tanaka Y, et al. The prevalence of pulmonary fibrosis combined with emphysema in patients with lung cancer. Respirology. 2011;16(2):326-31. doi: 10.1111/j.1440-1843.2010.01907.x
- Koo HJ, Do KH, Lee JB, et al. Lung cancer in combined pulmonary fibrosis and emphysema: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2016;11(9):e0161437. doi: 10.1371/journal.pone.0161437
- Karampitsakos T, Tzilas V, Tringidou R, et al. Lung cancer in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Pulm Pharmacol Ther. 2017. doi: 10.1016/j.pupt.2017.03.016
- Gille T, Didier M, Boubaya M, et al. Obstructive sleep apnoea and related comorbidities in incident idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2017;49(6). doi: 10.1183/13993003.01934-2016
- Mermigkis C, Chapman J, Golish J, et al. Sleep-related breathing disorders in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Lung. 2007;185(3):173-8. doi: 10.1007/s00408-007-9004-3
- Kolilekas L, Manali E, Vlami KA, et al. Sleep oxygen desaturation predicts survival in idiopathic pulmonary fibrosis. J Clin Sleep Med. 2013;9(6):593-601. doi: 10.5664/jcsm.2758
- Song JW, Song JK, Kim DS. Echocardiography and brain natriuretic peptide as prognostic indicators in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2009;103(2):180-6. doi: 10.1016/j.rmed.2008.11.012
- Mermigkis C, Bouloukaki I, Antoniou K, et al. Obstructive sleep apnea should be treated in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Sleep Breath. 2015;19(1):385-91. doi: 10.1007/s11325-014-1033-6
- Miyake Y, Sasaki S, Yokoyama T, et al. Case-control study of medical history and idiopathic pulmonary fibrosis in Japan. Respirology. 2005;10(4):504-9. doi: 10.1111/j.1440-1843.2005.00742.x
- King ChS, Nathan SD. Idiopathic pulmonary fibrosis: effects and optimal management of comorbidities. Lancet Resp Med. 2017;5(1):72-84. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30222-3
- Hubbard RB, Smith C, Le Jeune I, et al. The association between idiopathic pulmonary fibrosis and vascular disease: a population-based study. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178(12):1257-61. doi: 10.1164/rccm.200805-725oc
- Kim WY, Mok Y, Kim GW, et al. Association between idiopathic pulmonary fibrosis and coronary artery disease: a case-control study and cohort analysis. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2015;31(4): 289-96.
- Nathan SD, Basavaraj A, Reichner C, et al. Prevalence and impact of coronary artery disease in idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2010;104(7):1035-41. doi: 10.1016/j.rmed.2010.02.008
- Galie N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS): endorsed by: Association for European Paediatric and Congenital Cardiology (AEPC), International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT). Eur Heart J. 2016;37(1):67-119. doi: 10.1093/eurheartj/ehv317
- Collard HR, Ward AJ, Lanes S, et al. Burden of illness in idiopathic pulmonary fibrosis. J Med Econ. 2012;15(5):829-35. doi: 10.3111/13696998.2012.680553
- Nadrous HF, Pellikka PA, Krowka MJ, et al. Pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2005;128(4):2393-9. doi: 10.1378/chest.128.4.2393
- Lederer DJ, Arcasoy SM, Wilt JS, et al. Six-minute-walk distance predicts waiting list survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174(6):659-64. doi: 10. 1164/rccm.200604-520oc
- Haddad F, Spruijt OA, Denault AY, et al. Right heart score for predicting outcome in idiopathic, familial or drug and toxin associated pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol Imaging. 2015;8:627-38.
- Nathan SD, Shlobin OA, Ahmad S, et al. Pulmonary hypertension and pulmonary function testing in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2007;131(3):657-63. doi: 10.1378/chest.06-2485
- Rivera-Lebron BN, Forfia PR, Kreider M, et al. Echocardiographic and hemodynamic predictors of mortality in idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2013;144(2):564-70. doi: 10.1378/chest.12-2298
- Gribbin J, Hubbard R, Smith C. Role of diabetes mellitus and gastro-oesophageal reflux in the aetiology of idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2009;103(6):927-31. doi: 10.1016/j.rmed.2008.11.001
- Ryerson CJ, Abbritti M, Ley B, et al. Cough predicts prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis. Respirology. 2011;16(6):969-75. doi: 10.1111/j.1440-1843.2011.01996.x
- Raghu G, Freudenberger TD, Yang S, et al. High prevalence of abnormal acid gastro-oesophageal reflux in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2006;27(1):136-42. doi: 10.1183/09031936.06.00037005
- Savarino E, Carbone R, Marabotto E, et al. Gastro-oesophageal reflux and gastric aspiration in idiopathic pulmonary fibrosis patients. Eur Respir J. 2013;42(5):1322-31. doi: 10.1183/09031936.00101212
- Gavini S, Finn RT, Lo WK, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis is associated with increased impedance measures of reflux compared to non-fibrotic disease among pre-lung transplant patients. Neurogastroenterol Motil. 2015;27(9):1326-32. doi: 10.1111/nmo.12627
- Noth I, Zangan SM, Soares RV, et al. Prevalence of hiatal hernia by blinded multidetector CT in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2012; 39(2):344-51. doi: 10.1183/09031936.00099910
- Tossier C, Dupin C, Plantier L, et al. Hiatal hernia on thoracic computed tomography in pulmonary fibrosis. Eur Respir J. 2016;48(3):833-42. doi: 10.1183/13993003.01796-2015
- Sawin CT, Castelli WP, Hershman JM, et al. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the Framingham Study. Arch Intern Med. 1985;145(8):1386-8. doi: 10.1001/archinte.1985.00360080056006
- Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM, et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf). 1995;43(1):55-68. doi: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb01894.x
- Garber JR, Cobin RH, Gharib H, et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Endocr Pract. 2012;18(6):988-1028. doi: 10.4158/ep12280.gl
- Akhtar AA, Ali MA, Smith RP. Depression in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chron Respir Dis. 2013;10(3):127-33. doi: 10.1177/1479972313493098
- Holland AE, Fiore JF Jr, Bell EC, et al. Dyspnoea and comorbidity contribute to anxiety and depression in interstitial lung disease. Respirology. 2014;19(8):1215-21. doi: 10.1111/resp.12360
- Lynch DA, et al. Diagnostic criteria for idiopathic pulmonary fibrosis: a Fleischner Society White Paper. Lancet Respir Med. 2018 Feb;6(2):138-53. doi: 10.1016/s2213-2600(17)30433-2
- Wolters PJ, et al. Time for a Change: Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis Still Idiopathic and Only Fibrotic? Lancet Respir Med. 2018;6 (2):154-60. doi: 10.1016/s2213-2600(18)30007-9
- Wells AU, Ward S Pulmanary Function tests in Idiopathic Pulmonory Fibrosis. In book: Idiopathic Pulmonory Fibrosis:A Comprehancive Clinical Guide. Springer Science. N York, 2014;p. 103-21. doi: 10.1007/978-1-62703-682-5_6
- Илькович М.М. Интерстициальные заболевания легких: рассуждения на актуальную тему. Части 1 и 2. Болезни органов дыхания (Прил. Consilium Medicum). 2014;с. 4-9 [Ilkovich MM. Interstitial lung disease: reasoning on the current topic. Parts 1 and 2. Diseases of the Respiratory System (Suppl. Consilium Medicum). 2014;p. 4-9 (In Russ.)].
- Шмелев Е.И. Идиопатический легочный фиброз – современное состояние проблемы. Терапевтический архив. 2016;88(12):103-8 [Shmelev EI. Idiopathic pulmonary fibrosis is the current state of the problem. Therapeutic Archive. 2016;88(12):103-8 (In Russ.)]. doi: 10.26442/2075-1753_20.3.30-34
- Seibold MA, Wise AL, Speer MC, et al. A common MUC5B promoter polymorphism and pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;364:1503-12. doi: 10.1056/nejmoa1013660
- Mushiroda T, Wattanapokayakit S, Takahashi A, et al. A genome-wide association study identifi es an association of a common variant in TERT with susceptibility to idiopathic pulmonary fi brosis. J Med Genet. 2008;45:654-6. doi: 10.1136/jmg.2008.057356
- Collard HR, Moore BB, Flaherty KR, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(7):636-43.
- Lee JS, Collard HR. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis. Idiopathic Pulmonory Fibrosis: A Comprehancive Clinical Guide. Springer Science. N York, 2014;p. 349-58.