Оценка внешних факторов риска развития гепатоцеллюлярного рака и маркеров генетической предрасположенности к его развитию в этнической группе якутов - мужчин

  • Авторы: Ющук Н.Д.1, Слепцова С.С.2, Малов С.И.3,4, Семенов С.И.2, Билюкина И.Ф.2, Степаненко Л.А.3, Огарков О.Б.4,5, Савилов Е.Д.4,5, Малов И.В.3
  • Учреждения:
    1. ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России
    2. Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России
    3. ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России
    4. Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России
    5. ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»
  • Выпуск: Том 92, № 1 (2020)
  • Страницы: 56-61
  • Раздел: Передовая статья
  • Статья получена: 16.04.2020
  • Статья опубликована: 15.01.2020
  • URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/33742
  • DOI: https://doi.org/10.26442/00403660.2020.01.000505
  • ID: 33742

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Установить основные внешние и генетически детерминированные факторы риска развития гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) в этнической группе якутов - мужчин, проживающих на территории Республики Саха (Якутия) [РС (Я)] в условиях эпидемиологического неблагополучия по заболеваемости вирусными гепатитами. Материалы и методы. Обследовано 97 якутов мужского пола, в том числе с диагнозом ГЦР - 44 человека, с диагнозом хронический вирусный гепатит - 53 человека. Факторы риска ГЦР выявляли путем анализа медицинской документации и анкетированного опроса больных. В опытной и контрольной группах выполнены генетические исследования однонуклеотидных полиморфизмов генов, картированных на Х-хромосоме и участвующих в активации противовирусного иммунитета по TLR7-сигнальному пути. Результаты и обсуждение. У 100% больных ГЦР обнаружено инфицирование вирусами гепатитов B, C, D или ко - инфекция указанными агентами. Каждый 4-й больной ГЦР в РС (Я) оказался инфицирован вирусом гепатита D (HDV). Течение ГЦР, ассоциированного с HDV, характеризовалось быстрым прогрессированием цирроза печени, развитием портальной гипертензии, кровотечением из варикозно расширенных вен желудка и пищевода и отечно - асцитическим синдромом. Кроме вирусных агентов выявлены дополнительные факторы риска развития рака печени, такие как злоупотребление алкоголем, избыточная масса тела, сахарный диабет, табакокурение. Среди исследованных вариационных сайтов генов, локализованных на Х-хромосоме и кодирующих реакции врожденного противовирусного иммунитета, не обнаружено генетического маркера с достаточной степенью достоверности детерминирующего вероятность развития ГЦР. Заключение. Высокая заболеваемость ГЦР мужского населения в РС (Я) обусловлена широким распространением парентеральных вирусных гепатитов, в особенности HDV. В связи с внедрением в Российской Федерации массовой вакцинации населения против гепатита В, в обозримом будущем в РС (Я) следует ожидать снижение доли ГЦР, ассоциированной с вирусами гепатитов B и D, в связи с чем основное внимание должно быть уделено лечению и профилактике вирусного гепатита С и неинфекционным факторам риска.

Полный текст

Республика Саха (Якутия) [РС (Я)] относится к числу субъектов Российской Федерации со стабильно высоким уровнем заболеваемости гепатоцеллюлярным раком (ГЦР) [1, 2]. Многолетний анализ позволяет сделать вывод о 3-4-кратном превышении этого показателя в РС (Я) по сравнению со среднероссийскими данными [3]. Распространенность среди населения вирусных гепатитов, которые являются основным провоцирующим фактором канцерогенеза в печени, также не имеет тенденции к снижению. По состоянию на 2018 г. в РС (Я) показатель заболеваемости хроническим гепатитом В (ХГВ) составил 27,5 на 100 тыс. населения, а хроническим гепатитом С (ХГС) - 39,85 на 100 тыс. населения, что значительно выше среднероссийских показателей [1, 4]. Обращает на себя внимание вовлеченность в эпидемический процесс в большей степени мужчин-якутов, чем женщин. У мужчин значительно чаще наблюдается формирование цирроза печени (ЦП) и ГЦР [3]. Возможно, это обусловлено половыми различиями в распространенности факторов риска развития ГЦР, среди которых вредные привычки и метаболические нарушения имеют большое значение. За исключением вируса гепатита В (HBV), который обладает прямым канцерогенным действием, действие остальных провоцирующих факторов опосредовано через стадию ЦП, т.е. причиной развития ГЦР являются фибротические изменения в печени, а не этиологический агент их вызвавший. Вместе с тем известно, что частота развития ГЦР на фоне ЦП составляет от 2,1 до 6,6% в год, но в клинической практике известно достаточно примеров медленного прогрессирования ЦП без развития ГЦР и, наоборот, быстрого формирования ГЦР на стадии хронического гепатита [5]. Это дает основание предположить наличие генетически детерминированной предрасположенности к развитию ГЦР. С представленных позиций изучение структуры факторов риска и генетических маркеров развития ГЦР у лиц мужского пола в регионе с высоким уровнем заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами представляет определенный научный интерес, а с практической точки зрения может рассматриваться как компонент региональной составляющей национального проекта «Здравоохранение 2018-2030». Исследование факторов риска ГЦР позволит определить основные группы риска среди населения РС (Я), обеспечить их диспансеризацию, что в конечном счете снизит смертность населения трудоспособного возраста от злокачественных новообразований печени. Цель работы: установить основные внешние и генетически детерминированные факторы риска развития ГЦР в этнической группе якутов-мужчин, проживающих на территории РС (Я) в условиях эпидемиологического неблагополучия по заболеваемости вирусными гепатитами. Материалы и методы Исследования проводились на территории РС (Я) в течение 2017-2019 гг. Обследование больных и сбор биоматериала осуществлялся в республиканских учреждениях здравоохранения: ГБУ РС (Я) «Якутская городская клиническая больница», «Горная ЦРБ», «Намская ЦРБ», «Хангаласская ЦРБ». Всего обследовано 97 якутов мужского пола, в том числе с диагнозом ГЦР - 44 человека, с диагнозом хронический гепатит (ХГ) - 53 человека. Диагноз ГЦР ставили с учетом критериев Европейской ассоциации по изучению болезней печени (ЕASL) [6]. Протокол исследований и опроса выполнялся в соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации [7]. Факторы риска ГЦР выявляли путем анализа медицинской документации и анкетированного опроса больных. Количество употребляемого алкоголя и степень алкогольной зависимости оценивали по шкале Audit [8]. Диагноз ХГ устанавливался на основании данных анамнеза, клинического обследования, определения активности печеночных трансаминаз, выявлении HBsAg, анти-HCV IgG, анти-HDV, РНК вируса гепатита С (HCV) и ДНК HBV. Для выявления антител к вирусам гепатитов использовали коммерческие диагностические наборы: ЗАО «Биосервис» (Москва), ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), НПО «Диагностические системы» (Нижний Новгород), Hoffmann La Roche (Швейцария), «Орженикс» (Израиль) и «Лабсистемс» (Финляндия). Определение РНК вируса гепатита С (HCV) в сыворотке крови проводили методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с использованием тест-систем «АмплиСенс-HCV» производства ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» (Россия). Генотипирование вируса методом ПЦР осуществляли с использованием набора «АмплиСенс-НСV-генотип» того же производителя. Диагноз ГЦР устанавливали на основании результатов компьютерной или магнитно-резонансной томографии органов брюшной полости, у части больных проводили пункционную биопсию печени с последующим гистологическим исследованием. Молекулярно-генетический анализ выполнен у 44 мужчин-якутов больных ГЦР и у 53 больных ХГ (контрольная группа). Среди больных ХГ 10 (18,9%) человек имели клинически выраженные проявления ЦП. Средний возраст больных ГЦР составил 50,6±12,1 года, у представителей контрольной группы - 53,4±12,5 года (р>0,05). Обследуемые больные постоянно проживали на территории РС (Я). Все пациенты письменно подтвердили свое согласие на проведение генетического исследования. В опытной и контрольной группах выполнены генетические исследования однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) генов, картированных на Х-хромосоме и участвующих в активации противовирусного иммунитета по TLR7-сигнальному пути. Проведен анализ ОНП следующих генов: TLR7 (rs179008); TLR7 (rs179009); TLR8 (rs3764879); TLR8 (rs3764880); IRAK1 (rs3027898); MECP2 (rs1734791). Определение ОНП осуществляли методом ПЦР с использованием амплификатора Rotor-Gene Q (Qiagen Hilden, Germany) в режиме реального времени. При проведении амплификации определенных участков генов использовали праймеры и зонды собственного дизайна, синтезированные Lumiprobe GmbH, ООО «Биотех-Индустрия» (табл. 1). При анализе результатов генетических исследований проводили сравнение показателей встречаемости аллелей. Расчет отношения шансов (OШ) проводили при уровне 95% доверительного интервала (95% ДИ). Значимость различий оценивали на основании скорректированного значения p, после внесения поправки на множественные сравнения средней доли ложных отклонений гипотез [9]. Уровень статистической значимости принят при р≤0,05. Результаты Анализ факторов риска и клинические проявления ГЦР среди мужчин-якутов приведены в табл. 2. Обращает на себя внимание относительно молодой возраст больных ГЦР в РС (Я). В подавляющем большинстве наблюдений ГЦР развивался на фоне сформированного ЦП. Согласно представленным данным, основными этиологическими факторами ГЦР у мужчин-якутов являлись инфицирование гепатотропными HBV, HCV, HDV и ко-инфекция данными вирусами. Те или иные маркеры вирусных гепатитов выявлены у 100% больных ГЦР. Генотипирование вирусов показало, что HBV в 64,7% случаев принадлежал к генотипу D, в 35,3% - к генотипу A, а касательно HCV во всех случаях обнаружен генотип 1b. Как видно из табл. 2, наибольшее этиологическое значение в развитии ГЦР у якутов-мужчин имеет HCV (суммарно маркеры вируса обнаружены у 40,9% больных) и HDV (25,0%). Согласно полученным данным, каждый 4-й больной ГЦР в РС (Я) инфицирован HDV. В настоящем исследовании установлено, что тяжесть течения ГЦР, ассоциированного с HDV, характеризовалась быстрым прогрессированием ЦП, развитием портальной гипертензии, кровотечением из варикозно расширенных вен желудка и пищевода (36,4%) и отечно-асцитическим синдромом (63,6%). Кроме вирусных агентов выявлены дополнительные факторы риска развития ГЦР, такие как злоупотребление алкоголем, избыточная масса тела, табакокурение. На фоне инфицирования вирусами парентеральных гепатитов описанные вредные привычки и метаболические нарушения являлись дополнительным усугубляющим фактором, провоцирующим канцерогенез. На втором этапе выполнения исследования изучена генетическая предрасположенность к развитию ГЦР у мужчин-якутов на основании анализа вариабельных сайтов генов, картированных на Х-хромосоме (табл. 3). При анализе частоты встречаемости ОНП указанных генов ни в одном случае не обнаружено значимых отличий между больными ГЦР и больными хроническими гепатитами без ГЦР. Обсуждение Как известно, ГЦР развивается под влиянием различных факторов, среди которых наибольшее значение имеют HBV, HCV, HDV [10-12]. В развивающихся странах на долю инфекционных агентов приходится 80-90% всех случаев ГЦР, а в странах с высоким уровнем экономического развития этот показатель уменьшается до 50-60% [13]. У всех обследованных больных ГЦР в РС (Я) обнаружены маркеры вирусных гепатитов. По частоте встречаемости среди больных ГЦР на первом месте находится HCV, меньше распространены HBV и HDV, и почти у 10% пациентов зарегистрирована ко-инфекция гепатотропными вирусами. В предшествующих эпидемиологических исследованиях установлено беспрецедентно высокое распространение HDV среди населения, варьирующее в различных районах республики от 17,2 до 31,7% [3, 14]. При этом среди больных ХГ доля HDV-инфекции составляет 23,4%, а на стадии ЦП увеличивается до 35,3% [3]. Высокие показатели распространения HDV в РС (Я) позволяют отнести этот регион Российской Федерации к гиперэндемичным зонам, что во многом объясняет высокую заболеваемость ГЦР. Для ГЦР характерно преобладание лиц мужского пола, а также пожилой возраст заболевших, превышающий, по данным разных авторов, 60-80 лет [13, 15, 16]. Смещение среднего возраста больных в сторону «омоложения» в РС (Я) может быть обусловлено наличием большого количества провоцирующих факторов или генетической предрасположенности к заболеванию. Канцерогенез провоцируют алкогольные поражения печени и метаболические нарушения [13, 17]. Эти факторы риска также были обнаружены в исследуемой когорте больных ГЦР. При анкетировании наиболее часто пациенты отмечали злоупотребление алкоголем, табакокурение, избыточную массу тела, сахарный диабет. Важная роль в развитии алкогольного поражения печени и развитии ГЦР принадлежит генетическим особенностям функционирования ферментных систем метаболизма этанола и мутациям ряда онкогенов [18]. Ранее среди коренных жителей РС (Я) выявлена высокая частота встречаемости атипичной изоформы алкогольдегидрогеназы (АДГ2) в сочетании с отсутствием изоформы ацетальдегида (АльДГ1), что является причиной повышенной токсичности алкоголя для якутов [3]. Другой фактор риска ГЦР - ожирение, как правило, сочетается с метаболическим синдромом, диабетом, жировым гепатозом и стеатогепатитом [19]. Неалкогольная жировая болезнь печени является одним из основных факторов риска развития ГЦР в Европе, уступая место лишь вирусному гепатиту С (ВГС) и алкогольной болезни печени [20]. Большая доля людей с избыточной массой тела в РС (Я) может быть обусловлена традиционным высококалорийным питанием населения и малоподвижным образом жизни в условиях продолжительной полярной зимы. Универсальной эпидемиологической особенностью ГЦР является существенное преобладание среди заболевших лиц мужского пола. Гендерное соотношение мужчины: женщины варьирует в разных странах и в различных этнических группах от 2:1 до 5:1 [13, 15, 21]. Это дает основание предполагать наличие генетической предрасположенности к развитию ГЦР, ассоциированной с половой Х-хромосомой. В настоящей работе исследована встречаемость некоторых ОНП генов, картированных на Х-хромосоме и участвующих в толл-подобном рецепторе (TLR)-7 зависимом противовирусном ответе. В передаче внутриклеточного сигнала от TLR7-паттерн распознающего рецептора до фактора транскрипции NFkB и его транслокации в ядро задействовано более 200 генов, 13 из которых локализованы на Х-хромосоме [22, 23]. Это ставит в неравные условия представителей мужского пола, поскольку отсутствие второго аллеля манифестирует любые изменения в вариационных сайтах генов, вовлеченных в реакции врожденного иммунитета. Полиморфизм генов TLR-зависимого пути может оказывать влияние как на распознавание вируса (процессинг), так и активацию сигнального пути, вызывающего воспаление (сигналинг) [24]. В научной литературе описаны мутации генов в той или иной степени маркирующие риск развития рака, однако до сих пор дискутируется их прогностическое значение [22, 25-31]. Противоречивые данные получены также при попытке практического использования генетических предикторов у представителей различных рас и этнических групп [32-35]. В настоящей работе не обнаружено достоверной связи между ОНП генов, участвующих в TLR7 сигнальном пути врожденного иммунитета и развитием ГЦР. Заключение Изучение причин высокой заболеваемости ГЦР среди мужчин-якутов позволило выявить внешние факторы риска, среди которых наибольшее значение имеет инфицированность населения гепатотропными вирусами: HBV, HCV, HDV. Беспрецедентно высокая частота выявления HDV у больных ГЦР отражает общее эпидемиологическое неблагополучие по заболеваемости вирусными гепатитами в РС (Я). Дополнительными факторами риска являются широкое распространение вредных привычек (табакокурение, злоупотребление алкоголем) и болезней, связанных с образом жизни (избыточная масса тела, сахарный диабет 2-го типа). К сожалению, в настоящей работе не удалось выявить вариационных сайтов генов, локализованных на Х-хромосоме и кодирующих врожденный иммунный ответ на ДНК-, РНК-содержащие вирусы. Вероятно, это обусловлено полиэтиологичностью факторов, провоцирующих развитие ГЦР, и многообразием патогенетических механизмов, нарушающих генетический контроль протоонкогенов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ №18-415-140001.
×

Об авторах

Николай Дмитриевич Ющук

ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России

акад. РАН, проф., зав. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, ORCID: 0000-0003-1928-4747 Москва, Россия

Снежана Спиридоновна Слепцова

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России

д.м.н., доцент, зав. каф. инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России, ORCID: 0000-0002-0103-4750 Якутск, Россия

Сергей Игоревич Малов

ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России; Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России

Email: lynx2000@mail.ru
к.м.н., ассистент каф. инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета; с.н.с. ЦНИЛ Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования; ORCID: 0000-0002-3135-4616 Иркутск, Россия

Сергей Иннокентьевич Семенов

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России

д.м.н., в.н.с. научно-исследовательского центра медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России, ORCID: 0000-0001-8099-2270 Якутск, Россия

Ираида Федосьевна Билюкина

Медицинский институт ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России

очный аспирант каф. инфекционных болезней, фтизиатрии и дерматовенерологии медицинского института ФГАОУ ВО «Северо-Восточный федеральный университет им. М.К. Аммосова» Министерства науки и высшего образования России, ORCID: 0000-0001-6094-7827 Якутск, Россия

Лилия Александровна Степаненко

ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России

к.м.н., с.н.с. научно-исследовательского института биомедицинских технологий ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, ORCID: 0000-0002-5792-7283 Иркутск, Россия

Олег Борисович Огарков

Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»

д.м.н, зав. отд. эпидемиологии и микробиологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека; в.н.с. ЦНИЛ Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования, ORCID: 0000-0002-3168-1983 Иркутск, Россия

Евгений Дмитриевич Савилов

Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования - филиал ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России; ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека»

д.м.н., проф., г.н.с. отд. эпидемиологии и микробиологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека; зав. каф. эпидемиологии и микробиологии, в.н.с. ЦНИЛ Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования, ORCID: 0000-0002-9217-6876 Иркутск, Россия

Игорь Владимирович Малов

ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России

д.м.н., проф., зав. каф. инфекционных болезней, ректор Иркутского государственного медицинского университета, ORCID: 0000-0002-0122-4618 Иркутск, Россия

Список литературы

  1. Слепцова С.С., Билюкина И.Ф. Предикторы развития гепатоцеллюлярной карциномы у больных хроническими вирусными гепатитами в Республике Саха (Якутия). Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2019;8(1):28-33.
  2. Бугаева Т.Т., Иванов П.М., Алексеева М.Н., Каратаев П.Д., Сметанина В.Д. Заболеваемость населения Республики Саха (Якутия) первичным раком печени. Якутский медицинский журнал. 2011;(1):87-9.
  3. Слепцова С.С. Парентеральные вирусные гепатиты и их исходы в Республике Саха (Якутия). М., 2017:216 с.
  4. Пименов Н.Н., Комарова С.В., Карандашова И.В., Цапкова Н.Н., Волчкова Е.В., Чуланов В.П. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции. Инфекционные болезни. 2018; 16(3):37-45. doi: 10.20953/1729-9225-2018-3-37-45
  5. Calvaruso V, Cabibbo G, Cacciola I, et al. Incidence of Hepatocellular Carcinoma in Patients With HCV-Associated Cirrhosis Treated With Direct-Acting Antiviral Agents. Gastroenterol. 2018;155(2):411-21. doi: 10.1053/j.gastro.2018.04.008
  6. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019
  7. General Assembly of the World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principal for medical research involving human subject. J Am Coll Dent. 2014;81(3):14-8.
  8. Babor T, Higgins-Biddle J.C, Saunders J.B, Monteiro M.G. AUDIT - The Alcohol Use Disorders Identification Test: Guidelines for Use in Primary Health Care (2nd edn). Geneva: World Health Organization, 2001.
  9. Akaike H. A new look at the statistical model identification. IEEE Transactions on Automatic Control. 1974;19(6):716-23.
  10. Mentha N, Clément S, Negro F, Alfaiate D. A review on hepatitis D: From virology to new therapies. J Adv Res. 2019;17:3-15. doi: 10.1016/j.jare.2019.03.009
  11. Щаницына С.Е., Бурневич Э.З., Никулкина Е.Н. и др. Факторы риска неблагоприятного прогноза хронического гепатита С. Терапевтический архив. 2019;91(2):59-66. doi: 10.26442/00403660.2019.02.000082
  12. Budny A, Kozłowski P, Kamińska M, et al. Epidemiology and risk factors of hepatocellular carcinoma. Pol Merkur Lekarski. 2017;43(255):133-9 (In Polish).
  13. Kim H.S, El-Serag H.B. The Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in the USA. Curr Gastroenterol Rep. 2019;21(4):17. doi: 10.1007/s11894-019-0681-x
  14. Слепцова С.С. Роль генотипов вирусов гепатитов В, С и D в развитии первичного рака печени. ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2012; 4(4):67-73.
  15. Zhu R.X, Seto W.K, Lai C.L, Yuen M.F. Epidemiology of Hepatocellular Carcinoma in the Asia-Pacific Region. Gut Liver. 2016;10(3):332-9. doi: 10.5009/gnl15257
  16. Ющук Н.Д., Малов И.В., Baatarkhuu O. и др. Клинико - эпидемиологические проявления гепатоцеллюлярной карциномы в этнических группах европеоидов и монголоидов, проживающих на территории Северо-Восточной Азии. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018;6:25-31.
  17. Stroffolini T, Sagnelli E, Sagnelli C, et al. Decreasing role of HCV and HBV infections as aetiological factors of hepatocellular carcinoma in Italy. Infection. 2019. doi: 10.1007/s15010-019-01308-3 [Epub ahead of print].
  18. Щеголев А.И., Туманова У.Н. Роль алкоголя в развитии рака печени. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017;11-2:223-7.
  19. Agyemang-Yeboah F, Eghan B.A.J, Annani-Akollor M.E, et al. Evaluation of Metabolic Syndrome and Its Associated Risk Factors in Type 2 Diabetes: A Descriptive Cross-Sectional Study at the Komfo Anokye Teaching Hospital, Kumasi, Ghana. Biomed Res Int. 2019;2019:4562904. doi: 10.1155/2019/4562904
  20. Ioannou G.N, Green P, Lowy E, et al. Differences in hepatocellular carcinoma risk, predictors and trends over time according to etiology of cirrhosis. PLoS One. 2018;13(9):e0204412. doi: 10.1371/journal.pone.0204412
  21. Rawla P, Sunkara T, Muralidharan P, Raj J.P. Update in global trends and aetiology of hepatocellular carcinoma. Contemp Oncol (Pozn). 2018; 22(3):141-50. doi: 10.5114/wo.2018.78941
  22. Motawi T.M.K, Sadik N.A.H, Sabry D, Shahin N.N, Fahim S.A. rs2267531, a promoter SNP within glypican-3 gene in the X chromosome, is associated with hepatocellular carcinoma in Egyptians. Sci Rep. 2019;9(1):6868. doi: 10.1038/s41598-019-43376-3
  23. Fakhir F.Z, Lkhider M, Badre W, et al. Genetic variations in toll - like receptors 7 and 8 modulate natural hepatitis C outcomes and liver disease progression. Liver Int. 2018;38(3):432-42. doi: 10.1111/liv.13533
  24. Maglione P.J, Simchoni N, Cunningham-Rundles C. Toll - like receptor signaling in primary immune deficiencies. Ann NY Acad Sci. 2015;1356:1-21. doi: 10.1111/nyas.12763
  25. Miki D, Ochi H, Hayes C.N, et al. Variation in the DEPDC5 locus is associated with progression to hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis C virus carriers. Nat Genet. 2011;43(8):797-800. doi: 10.1038/ng.876
  26. Lo P.H, Urabe Y, Kumar V, et al. Identification of a functional variant in the MICA promoter which regulates MICA expression and increases HCV-related hepatocellular carcinoma risk. PLoS One. 2013;8(4):e61279. doi: 10.1371/journal.pone.0061279
  27. Carmo R.F, Aroucha D, Vasconcelos L.R, et al. Genetic variation in PTX3 and plasma levels associated with hepatocellular carcinoma in patients with HCV. J Viral Hepat. 2016;23(2):116-22. doi: 10.1111/jvh.12472
  28. Luo X, Wang Y, Shen A, et al. Relationship between the rs2596542 polymorphism in the MICA gene promoter and HBV/HCV infection - induced hepatocellular carcinoma: a meta - analysis. BMC Med Genet. 2019; 20(1):142. doi: 10.1186/s12881-019-0871-2
  29. Tan C, Bei C, Zhu X, et al. Single Nucleotide Polymorphisms of CBX4 and CBX7 Decrease the Risk of Hepatocellular Carcinoma. Biomed Res Int. 2019;2019:6436825. doi: 10.1155/2019/6436825
  30. Wang H, Cao H, Xu Z, et al. SNP rs2596542G>A in MICA is associated with risk of hepatocellular carcinoma: a meta - analysis. Biosci Rep. 2019; 39(5). pii: BSR20181400. doi: 10.1042/BSR20181400
  31. Zhu X, Wang Z, Qiu X, et al. Rs2303428 of MSH2 Is Associated with Hepatocellular Carcinoma Prognosis in a Chinese Population. DNA Cell Biol. 2018;37(7):634-41. doi: 10.1089/dna.2018.4224
  32. Yazici H, Zipprich J, Peng T, et al. Investigation of the miR16-1 (C > T) + 7 Substitution in Seven Different Types of Cancer from Three Ethnic Groups. J Oncol. 2009;2009:827532. doi: 10.1155/2009/827532
  33. Hu M, Zhao L, Hu S, Yang J. The association between two common polymorphisms in MicroRNAs and hepatocellular carcinoma risk in Asian population. PLoS One. 2013;8(2):e57012. doi: 10.1371/journal.pone.0057012
  34. Kim L.H, Cheong H.S, Namgoong S, et al. Replication of genome wide association studies on hepatocellular carcinoma susceptibility loci of STAT4 and HLA-DQ in a Korean population. Infect Genet Evol. 2015;33: 72-6. doi: 10.1016/j.meegid.2015.04.013
  35. Akhdar H, El Shamieh S, Musso O, et al. The rs3957357C>T SNP in GSTA1 Is Associated with a Higher Risk of Occurrence of Hepatocellular Carcinoma in European Individuals. PLoS One. 2016;11(12): e0167543. doi: 10.1371/journal.pone.0167543

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2020

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах