Маркер неблагоприятного прогноза 1,5-ангидроглюцитол у пациентов с ишемической болезнью сердца в отдаленном периоде после плановой реваскуляризации миокарда


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определение прогностической ценности 1,5-ангидроглюцитола (1,5-АГ) для развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) в течение года после планового чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Материалы и методы. Исследование выполнено на базе ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний» среди 149 пациентов, поступивших на плановое ЧКВ в период с 2016 по 2017 г. Критерии включения в исследование: возраст до 70 лет включительно, стенокардия I-IV функциональных классов либо постинфарктный кардиосклероз, наличие показаний к плановому ЧКВ. Критерии исключения из исследования: предшествующая реваскуляризация миокарда; протезированные клапаны сердца; декомпенсация хронической сердечной недостаточности, анемия любой степени; острый коронарный синдром в индексную госпитализацию; обострения соматических заболеваний. Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью программы Statistica 6.0. Результаты и обсуждение. В течение года после планового ЧКВ у пациентов с ИБС зарегистрировано 39 (26,14%) неблагоприятных ССС, из них более половины случаев (51,28%) связано с наличием показаний к ЧКВ de novo. В группе пациентов с неблагоприятными ССС зарегистрированы более низкие уровни 1,5-АГ (р=0,000). При распределении пациентов по медиане исследуемого маркера лица с концентрацией 1,5-АГ меньше 20,96 мкг/мл (перед проведением ЧКВ) чаще были подвержены ЧКВ по поводу рестеноза стента, по сравнению с больными, у которых медиана концентрации этого маркера оказалась выше (р=0,028). Методом логистической регрессии выявлена значимая прямая связь, отражающая прогностическое значение пониженной концентрации 1,5-АГ в отношении развития неблагоприятных ССС у пациентов независимо от наличия нарушений углеводного обмена [отношение шансов 0,25 (0,10-0,62)]. Заключение. По результатам исследования установлено прогностическое значение концентрации 1,5-АГ меньше 20,96 мкг/мл в отношении развития неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС в течение года после планового ЧКВ независимо от наличия нарушений углеводного обмена.

Полный текст

1,5-АГ - 1,5-ангидроглюцитол АГ - артериальная гипертензия ЖЭС - желудочковая экстрасистолия ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда ИМТ - индекс массы тела НУО - нарушения углеводного обмена ОКС - острый коронарный синдром ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения СД - сахарный диабет ССС - сердечно-сосудистые события ФК - функциональный класс ФП - фибрилляция предсердий ХБП - хроническая болезнь почек ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство HbA1c - гликированный гемоглобин Введение Сахарный диабет (СД) - фактор риска неблагоприятного течения ишемической болезни сердца (ИБС). Доказано, что пациенты с ИБС и СД в 2-4 раза чаще подвержены риску развития острых сердечно-сосудистых событий (ССС), по сравнению с лицами той же возрастной категории без нарушений углеводного обмена (НУО) [1]. Ассоциации маркеров гипергликемии с неблагоприятными ССС у пациентов с ИБС изучались на протяжении десятилетий. Так, по результатам исследований R.A. Corpus и соавт., H. Ueda и соавт., уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) >6% является независимым предиктором острых коронарных событий и сердечно-сосудистой смертности в течение 12 мес после чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) у пациентов с ИБС и ранее не диагностированным СД [2, 3]. В последнее время активно обсуждаются дополнительные маркеры гипергликемии в отношении их диагностической ценности при НУО и прогностической значимости для развития осложнений ИБС, особенно в группе пациентов, подвергающихся реваскуляризации миокарда. Один из них, 1,5-ангидроглюцитол (1,5-АГ), - высокочувствительный, быстрореагирующий маркер постпрандиальной гликемии. Результаты китайского исследования продемонстрировали, что комбинированное использование глюкозы плазмы натощак и 1,5-AГ улучшает диагностическую эффективность скрининга СД [4]. Имеются данные о прогностической роли данного маркера у пациентов с ИБС. Результаты исследования S. Ouchi и соавт. продемонстрировали, что низкие уровни 1,5-АГ могут прогнозировать долгосрочную смертность у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) [5]. Однако роль 1,5-АГ в оценке сердечно-сосудистого риска официально не определена. В настоящее время поиск универсального маркера (диагностического и прогностического) у больных ИБС и НУО продолжается. Своевременная диагностика и коррекция НУО могут улучшить отдаленные результаты реваскуляризации миокарда у пациентов с ИБС. Целью нашего исследования явилось определение прогностической ценности 1,5-АГ для развития неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС в течение года после планового ЧКВ. Материалы и методы Исследование выполнено на базе ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний». Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом учреждения. Все пациенты, вошедшие в исследование, подписали добровольное информированное согласие на участие в нем. Критерии включения в исследование: возраст ≤70 лет, стенокардия I-IV функциональных классов (ФК) либо постинфарктный кардиосклероз, наличие показаний к плановому ЧКВ. Критерии исключения из исследования: предшествующая реваскуляризация миокарда; протезированные клапаны сердца; декомпенсация хронической сердечной недостаточности (ХСН); анемия любой степени; ОКС в индексную госпитализацию; обострения соматических заболеваний. В исследование включены 149 пациентов, поступивших на плановое ЧКВ в период 2016-2017 гг. Из них мужчин - 94 (63,1%), средний возраст - 57,9±8,9 года, женщин - 55 (36,9%), средний возраст - 62,3±4,9 года (табл. 1). В общей выборке пациентов преобладали лица мужского пола. Большинство пациентов имели АГ (95,3%), все (100%) - ХСН. Около половины (54,4%) ранее перенесли ИМ, 85,2% имели стенокардию разных ФК в анамнезе. Нарушения ритма зарегистрированы в виде ЖЭС III-IV градаций по Lown у 8,1% пациентов, а ФП - у 8,7%. Анамнез сопутствующей патологии характеризовался наличием ХБП - у 2,7% больных и перенесенным ОНМК - у 7,4%. Исследуемая группа имела следующие формы НУО: СД - у 63 (42,3%) пациентов, предиабет - у 36 (24,2%). Из них 33,3% случаев СД и 94,4% предиабета впервые диагностированы перед ЧКВ. В первые сутки госпитального периода до ЧКВ у всех пациентов исследовались концентрации традиционных и дополнительных маркеров НУО. Тощаковая глюкоза цельной капиллярной крови определена с помощью глюкометра, концентрация глюкозы плазмы - гексокиназным методом. Уровень HbA1c исследован иммунохимическим методом, концентрация фруктозамина - кинетическим колориметрическим методом, а 1,5-АГ - методом иммуноферментного анализа. За референсное значение для фруктозамина принят уровень ≤285 мкмоль/л. Нормативные значения 1,5-АГ для мужчин составляли 10,7-32,0 мкг/мл, для женщин - 6,8-29,3 мкг/мл [6]. В качестве конечных точек в течение года после планового ЧКВ оценивали следующие события: ОКС, потребность в повторном ЧКВ по поводу рестеноза стента и/или de novo, ОНМК, летальный исход по причине ССС. Данные неблагоприятные события зарегистрированы при анализе медицинской документации и по телефонному контакту. Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью программы Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Для анализа данных использовались методы непараметрической статистики. Две независимые группы по количественному признаку сравнивались с помощью U-критерия Манна-Уитни. Анализ различия частот в двух независимых группах проводился при помощи точного критерия Фишера с двусторонней доверительной вероятностью, критерия χ² с поправкой Йетса. Прогностическая ценность 1,5-АГ определена методом логистической регрессии. Различия считались достоверными при уровне статистической значимости (р) <0,05. Результаты В течение года после планового ЧКВ у пациентов с ИБС зарегистрировано 39 (26,17%) неблагоприятных ССС. Частота их встречаемости представлена на рис. 1. Больше всего случаев (51,28%) связано с наличием показаний к ЧКВ нового поражения. ОКС наблюдался у четверти пациентов данной группы (25,64%) и представлен нестабильной стенокардией в 60% случаев, ИМ - в 40%. Повторному ЧКВ по поводу рестеноза стента подвергнуты 6 (15,38%) пациентов, из них 66,67% - из-за развития ОКС. Летальный исход зарегистрирован у одного пациента с СД и вызван декомпенсацией ХСН. Характеризуя состояние углеводного обмена пациентов с неблагоприятными ССС, следует отметить, что больные с ОКС и ЧКВ de novo в большинстве имели СД или предиабет (60 и 65% соответственно; рис. 2, 3). Группа пациентов с ЧКВ рестеноза стента характеризовалась наличием СД и отсутствием НУО в равных долях (рис. 4). Пациенты с ОНМК и летальным исходом в 100% случаев имели СД. При сравнении концентраций маркеров НУО: глюкозы плазмы натощак, HbA1c и фруктозамина - в группах пациентов с наличием и отсутствием неблагоприятных ССС в общей выборке в течение года после ЧКВ статистически достоверных различий не выявлено. Однако группа пациентов с неблагоприятными ССС характеризовалась более низким уровнем 1,5-АГ (р=0,000; табл. 2). Далее для каждого маркера НУО определена медиана. В табл. 3 представлено распределение пациентов по медиане исследуемого маркера в группах неблагоприятных ССС. Медиана концентрации 1,5-АГ составила 20,96 мкг/мл, глюкозы плазмы натощак - 6,2 ммоль/л, HbA1c - 5,8%, фруктозамина - 295 ммоль/л. Статистически достоверные различия наблюдались только при распределении пациентов по медиане 1,5-АГ в группе с развитием ЧКВ рестеноза стента в течение года после планового ЧКВ. У пациентов с уровнем 1,5-АГ <20,96 мкг/мл (перед проведением ЧКВ) чаще наблюдался рестеноз стента, по сравнению с больными, у которых медиана этого маркера оказалась выше (р=0,028). Методом логистической регрессии выявлено прогностическое значение более низкой концентрации 1,5-АГ в отношении риска развития неблагоприятных ССС в течение года после плановой реваскуляризации миокарда у пациентов с ИБС независимо от наличия НУО (отношение шансов 0,25 [0, 10; 0, 62], табл. 4). Среди лиц с СД и предиабетом не установлена прогностическая ценность 1,5-АГ в развитии неблагоприятных ССС (р=0,235 и р=0,756 соответственно). Обсуждение 1,5-АГ известен как маркер гипергликемии в мировой литературе с 80-х годов ХХ в. Открытие и начало клинического использования данного маркера принадлежит японским ученым [7]. Однако и в XXI в. продолжается изучение этого маркера. Определенный интерес представляет его прогностическая ценность для развития неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС и гипергликемией, так как, по мнению многих ученых, СД - это эквивалент ИБС. По результатам нашего исследования, около половины (53,8%) пациентов с ССС в отдаленном периоде после планового ЧКВ имели СД. Концентрации традиционных маркеров гипергликемии среди пациентов с наличием и отсутствием ССС не различались. Однако группы сравнения характеризовались различием по уровню 1,5-АГ (р=0,000). При распределении пациентов по медиане маркеров гипергликемии в группе больных с уровнем 1,5-АГ <20,96 мкг/мл статистически значимо чаще развивался рестеноз стента в отдаленном периоде. Среди участников исследования ARIC пациенты с СД и 1,5-AГ <6,0 мкг/мл имели повышенный риск ИБС, ОНМК, сердечной недостаточности и смертности по сравнению с пациентами без СД и уровнем 1,5-AГ ≥6,0 мкг/мл [8]. По данным исследования Sh. Ouchi и соавт., низкие уровни (12,3±5,3 мкг/мл) 1,5-АГ связаны с сердечно-сосудистой смертностью у пациентов с ОКС и HbA1c <7% (р=0,02) [5]. Следует отметить, что пороговые значения концентрации 1,5-АГ, отражающие его прогностическую ценность, официально не определены. Имеются данные, что концентрация 1,5-АГ может различаться у лиц разной расы [9]. В исследовании Y. Shiga и соавт. доказана роль 1,5-АГ как возможного маркера ОНМК и транзиторной ишемической атаки у пациентов с компенсированным СД [10]. В ходе нашего исследования пациенты с ОНМК по уровню 1,5-АГ статистически значимо не различались. В проведенном исследовании доказано статистически значимое прогностическое значение пониженной концентрации 1,5-АГ в отношении развития неблагоприятных ССС в течение года после планового ЧКВ среди всей категории пациентов (как с наличием, так и с отсутствием НУО). По результатам японского исследования, низкие уровни 1,5-АГ ассоциированы с неблагоприятными ССС после первичного ЧКВ у пациентов с разным гликемическим статусом, но уровнем HbA1c <7% [11]. При изучении данного маркера среди пациентов с СД и предиабетом по результатам нашего исследования не доказана его прогностическая роль в развитии неблагоприятных ССС в отдаленном периоде после ЧКВ. Данная ситуация, вероятно, связана с неоднозначной позицией 1,5-АГ при СД и предиабете. По мнению одних исследователей, 1,5-AГ - простой и эффективный маркер СД у лиц с высоким риском его развития [12]. По мнению других, 1,5-АГ обладает низкой чувствительностью в диагностике гипергликемических состояний по сравнению с двухчасовой постпрандиальной гипергликемией [13]. Кроме того, отсутствуют данные о способности 1,5-АГ отражать состояние компенсации НУО. В целом, 1,5-АГ может быть полезным маркером в стратификации риска у пациентов с ИБС, подвергающихся реваскуляризации миокарда ЧКВ. Перспективно определение пороговых значений концентрации 1,5-АГ как для диагностики НУО, так и для идентификации лиц с высоким кардиоваскулярным риском независимо от гликемического статуса. Заключение По результатам проведенного исследования установлено прогностическое значение концентрации 1,5-АГ <20,96 мкг/мл в отношении развития неблагоприятных ССС у пациентов с ИБС в течение года после планового ЧКВ независимо от наличия НУО. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
×

Об авторах

Юлия Сергеевна Игнатова

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России

Email: julia-smolina@mail.ru
аспирант каф. кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «КемГМУ»; тел.: +7(905)948-90-15; ORCID: 0000-0001-5194-0981 Кемерово, Россия

Виктория Николаевна Каретникова

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

д.м.н., проф. каф. кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «КемГМУ», зав. лаб. патологии кровообращения ФГБНУ «НИИ КПССЗ»; ORCID: 0000-0002-9801-9839 Кемерово, Россия

Алина Альбертовна Хорлампенко

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России

аспирант каф. кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «КемГМУ»; ORCID: 0000-0002-5194-762X Кемерово, Россия

Ольга Викторовна Груздева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

д.м.н., зав. лаб. исследований гомеостаза ФГБНУ «НИИ КПССЗ»; ORCID: 0000-0002-7780-829X Кемерово, Россия

Юлия Александровна Дылева

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

к.м.н., н.с. лаб. исследований гомеостаза ФГБНУ «НИИ КПССЗ»; ORCID: 0000-0002-6890-3287 Кемерово, Россия

Ольга Леонидовна Барбараш

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России; ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний»

д.м.н., проф., член-корр. РАН, зав. каф. кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии ФГБОУ ВО «КемГМУ», директор ФГБНУ «НИИ КПССЗ»; ORCID: 0000-0002-4642-3610 Кемерово, Россия

Список литературы

  1. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте: диагностика, клиника, лечение. Практическое руководство для врачей. М.; 2011.
  2. Corpus R.A, O’Neill W.W, Dixon S.R, Timmis G.C, Devlin W.H. Relation of hemoglobin A1c to rate of major adverse cardiac events in nondiabetic patients undergoing percutaneous coronary revascularization. Am J Cardiol. 2003;92:1282-6. doi: 10.1016/j.amjcard.2003.08.008
  3. Ueda H, Mitsusada N, Harimoto K, Miyawaki M, Yasuga Y, Hiraoka H. Glycosylated hemoglobin is a predictor of major adverse cardiac events after drug - eluting stent implantation in patients with diabetes mellitus. Cardiology. 2010;116(1):51-7. doi: 10.1159/000314331
  4. Ying L, He X, Ma X, Shen Y, Su H, Peng J, Wang Y, Bao Y, Zhou J, Jia W. Serum 1,5-anhydroglucitol when used with fasting plasma glucose improves the efficiency of diabetes screening in a Chinese population. Scientific Rep. 2017;7(1):11968. doi: 10.1038/s41598-017-12210-z
  5. Ouchi S, Shimada K, Miyazaki T, Takahashi S, Sugita Y, Shimizu M, Murata A, Kadoguchi T, Kato T, Aikawa T, Suda S, Sai E, Hiki M, Iwata H, Kasai T, Miyauchi K, Daida H. Low 1,5-anhydroglucitol levels are associated with long - term cardiac mortality in acute coronary syndrome patients with hemoglobin A1c levels less than 7.0%. Cardiovasc Diabetol. 2017;16(1):151. doi: 10.1186/s12933-017-0636-1
  6. Stickle D, Turk J. A kinetic mass balance model for 1,5-anhydroglucitol: applications to monitoring of glycemic control. Am J Physiol. 1997;273(4):821-30.
  7. Buse J.B, Freeman J.L, Edelman S.V, Jovanovic L, Mc Gill J.B. Serum 1,5-anhydroglucitol (GlycoMark ): a short - term glycemic marker. Diabetes Technol Ther. 2003;5(3):355-63. doi: 10.1089/152091503765691839
  8. Selvin E, Rawlings A, Lutsey P, Maruthur N, Pankow J.S, Steffes M, Coresh J. Association of 1,5-anhydroglucitol with cardiovascular disease and mortality. Diabetes. 2016;65(1):201-8. doi: 10.2337/db15-0607
  9. Kim W.J, Park C.Y. 1,5-Anhydroglucitol in diabetes mellitus. Endocrine. 2013;43(1):33-40. doi: 10.1007/s12020-012-9760-6
  10. Shiga Y, Kuriyama M, Kanaya Y, Takeshima S, Takemaru M, Takamatsu K, Shimoe Y, Fujikawa Y, Nishigaki M. Serum 1,5-Anhydroglucitol: Risk Factor of Acute Ischemic Stroke and Transient Ischemic Attack in Well-Controlled Diabetes. Cerebrovasc Dis. 2017;44(5-6):325-9. doi: 10.1159/000481626
  11. Takahashi S, Shimada K, Miyauchi K, Miyazaki T, Sai E, Ogita M, Tsuboi S, Tamura H, Okazaki S, Shiozawa T, Ouchi S, Aikawa T, Kadoguchi T, Al Shahi H, Yoshihara T, Hiki M, Isoda K, Daida H. Low and exacerbated levels of 1,5-anhydroglucitol are associated with cardiovascular events in patients after first - time elective percutaneous coronary intervention. Cardiovasc Diabetol. 2016;15:145. doi: 10.1186/s12933-016-0459-5
  12. Wang Y, Yuan Y, Zhang Y, Lei C, Zhou Y, He J, Sun Z. Serum 1,5-anhydroglucitol level as a screening tool for diabetes mellitus in a community - based population at high risk of diabetes. Acta Diabetologica. 2017;54(5):425-31. doi: 10.1007/s00592-016-0944-z
  13. Warren B, Lee A.K, Ballantyne C.M, Hoogeveen R.C, Pankow J.S, Grams M, Köttgen A, Selvin E. Diagnostic Performance of 1,5-Anhydroglucitol Compared to 2-H Glucose in the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Clin Chem. 2018;64(10):1536-7. doi: 10.1373/clinchem.2018.291773

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах