Причины активации T-лимфоцитов у ВИЧ-инфициро-ванных пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Установить причины активации T-лимфоцитов у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) пациентов, коинфицированных вирусом гепатита C (HCV), соблюдающих схему антиретровирусной терапии и не получающих лечение интерферонами. Материалы и методы. Обследовали 62 человек: группа ВИЧ+HCV+ (n=21); группа ВИЧ+ HCV– (n=21); неинфицированные добровольцы (n=20). Оценивали активацию (CD38+HLA-DR+) и пролиферацию (Ki-67+) T-лимфоцитов CD4+ и CD8+. Определяли в крови концентрации кишечного протеина, связывающего жирные кислоты (I-FABP). Результаты. Доля активированных клеток среди T-лимфоцитов CD4+ в группах ВИЧ+ HCV+ и ВИЧ+ HCV– была одинаковой. Но эти показатели статистически значимо выше, чем в контроле (ВИЧ– HCV–). Активация T-клеток CD8+ у ВИЧ/HCV-коинфицированных пациентов превышала показатели в других группах, а у ВИЧ-моноинфицированных больных выше, чем у неинфицированных. Концентрации I-FABP в крови в группах ВИЧ+HCV+ и ВИЧ+HCV– увеличены по сравнению с таковыми в группе ВИЧ–HCV–, но не различались между собой. У пациентов группы ВИЧ+HCV– активация T-клеток CD4+ и CD8+ прямо и статистически значимо коррелировала с уровнем I-FABP в крови. В группе ВИЧ+HCV+ такая зависимость сохранялась только для T-лимфоцитов CD4+. Активация T-клеток CD8+ у ВИЧ/HCV-коинфицированных больных не зависела от концентрации I-FABP. Заключение. Установлено, что повышенная активация T-лимфоцитов CD4+ и CD8+ при ВИЧ-моноинфекции связана с деструкцией кишечного эпителия и не зависит от процессов клеточного деления. При ВИЧ/HCV-коинфекции активированное состояние T-клеток CD4+ определяется как уровнем пролиферативных процессов, так и нарушением кишечного барьера, а T-клеток CD8+ — только пролиферацией.

Об авторах

К В Шмагель

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь

Н Г Шмагель

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Пермский краевой центр по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями

Л Б Королевская

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь

Е В Сайдакова

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь

В А Черешнев

Пермский государственный национальный исследовательский университет; Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Пермь

Список литературы

  1. Giorgi JV, Hultin LE, McKeating JA, Johnson TD, Owens B, Jacobson LP, Shih R, Lewis J, Wiley DJ, Phair JP, Wolinsky SM, Detels R. Shorter survival in advanced human immunodeficiency virus type 1 infection is more closely associated with T lymphocyte activation than with plasma virus burden or virus chemokine coreceptor usage. J Infect Dis. 1999;179(4):859-870. doi: 10.1086/314660
  2. Paiardini M, Müller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunol Rev. 2013;254(1):78-101. doi: 10.1111/imr.12079
  3. Catalfamo M, Wilhelm C, Tcheung L, Proschan M, Friesen T, Park JH, Adelsberger J, Baseler M, Maldarelli F, Davey R, Roby G, Rehm C, Lane C. CD4 and CD8 T Cell Immune Activation during Chronic HIV Infection: Roles of Homeostasis, HIV, Type I IFN, and IL-7. J Immunol. 2011;186(4):2106-2116. doi: 10.4049/jimmunol.1002000
  4. Brenchley JM, Paiardini M, Knox KS, Asher AI, Cervasi B, Asher TE, Scheinberg P, Price DA, Hage CA, Kholi LM, Khoruts A, Frank I, Else J, Schacker T, Silvestri G, Douek DC. Differential Th17 CD4 T-cell depletion in pathogenic and nonpathogenic lentiviral infections. Blood. 2008;112(7):2826-2835. doi: 10.1182/blood-2008-05-159301
  5. Butler SL, Valdez H, Westby M, Perros M, June CH, Jacobson JM, Levy Y, Cooper DA, Douek D, Lederman MM, Tebas P. Disease-modifying therapeutic concepts for HIV in the era of highly active antiretroviral therapy. JAIDS. 2011;58(3):297-303. doi: 10.1097/qai.0b013e31822ccfcc
  6. Catalfamo M, Di Mascio M, Hu Z, Srinivasula S, Thaker V, Adelsberger J, Rupert A, Baseler M, Tagaya Y, Roby G, Rehm C, Follmann D, Lane HC. HIV infection-associated immune activation occurs by two distinct pathways that differentially affect CD4 and CD8 T cells. PNAS. 2008;105(50):19851-19856. doi: 10.1073/pnas.0810032105
  7. Kozlov AP, Shaboltas AV, Toussova OV, Verevochkin SV, Masse BR, Perdue T, Beauchamp G, Sheldon W, Miller WC, Heimer R, Ryder RW, Hoffman IF. HIV incidence and factors associated with HIV acquisition among injection drug users in St Petersburg, Russia. AIDS. 2006;20(6):901-906. doi: 10.1097/01.aids.0000218555.36661.9c
  8. Rhodes T, Platt L, Judd A, Mikhailova LA, Sarang A, Wallis N, Alpatova T, Hickman M, Parry JV. Hepatitis C virus infection, HIV co-infection, and associated risk among injecting drug users in Toliatti, Russia. Int J STD AIDS. 2005;16(11):749-754. doi: 10.1258/095646205774763180
  9. Sandberg JK, Falconer K, Gonzalez VD. Chronic immune activation in the T cell compartment of HCV/HIV-1 co-infected patients. Virulence. 2010;1(3):177-179. doi: 10.4161/viru.1.3.11206
  10. Brenchley J, Price D, Douek D. HIV disease: fallout from a mucosal catastrophe? Nature Immunology. 2006;7(3):235-239. doi: 10.1038/ni1316
  11. Avettand-Fènoël V, Boufassa F, Galimand J, Meyer L, Rouzioux C. HIV-1 DNA for the measurement of the HIV reservoir is predictive of disease progression in seroconverters whatever the mode of result expression is. J Clin Virol. 2008;42(4):399-404. doi: 10.1016/j.jcv.2008.03.013
  12. Weiss L, Chevalier M, Assoumou L et al. T-cell activation positively correlates with cell-associated HIV-DNA level in viremic patients with primary or chronic HIV-1 infection. AIDS. 2014;28(11):1683-1687. doi: 10.1097/qad.0000000000000319
  13. Hofer U, Speck R. Disturbance of the gut-associated lymphoid tissue is associated with disease progression in chronic HIV infection. Semin Immunopathol. 2009;31(2):257-266. doi: 10.1007/s00281-009-0158-3
  14. Mehandru S, Poles M, Tenner-Racz K, Jean-Pierre P, Manuelli V, Lopez P, Shet A, Low A, Mohri H, Boden D, Racz P, Markowitz M. Lack of mucosal immune reconstitution during prolonged treatment of acute and early HIV-1 infection. PLoS Med. 2006;3(12):e484. doi: 10.1371/journal.pmed.0030484
  15. Guadalupe M, Sankaran S, George M Reay E, Verhoeven D, Shacklett BL, Flamm J, Wegelin J, Prindiville T, Dandekar S. Viral suppression and immune restoration in the gastrointestinal mucosa of human immunodeficiency virus type 1-infected patients initiating therapy during primary or chronic infection. J Virol. 2006;80(16):8236-8247. doi: 10.1128/jvi.00120-06
  16. Page E, Greathead L, Metcalf R, Clark SA, Hart M, Fuchs D, Pantelidis P, Gotch F, Pozniak A, Nelson M, Boasso A, Gazzard B, Kelleher P. Loss of Th22 cells is associated with increased immune activation and IDO-1 activity in HIV-1 infection. JAIDS. 2014;67(3):227-235. doi: 10.1097/qai.0000000000000294
  17. Klatt N, Funderburg N, Brenchley J. Microbial translocation, immune activation, and HIV disease. Trends Microbiol. 2013;21(1):6-13. doi: 10.1016/j.tim.2012.09.001
  18. Kovacs JA, Lempicki RA, Sidorov IA, Adelsberger JW, Herpin B, Metcalf JA, Sereti I, Polis MA, Davey RT, Tavel J, Falloon J, Stevens R, Lambert L, Dewar R, Schwartzentruber DJ, Anver MR, Baseler MW, Masur H, Dimitrov DS, Lane HC. Identification of dynamically distinct subpopulations of T lymphocytes that are differentially affected by HIV. J Exp Med. 2001;194(12):1731-1741. doi: 10.1084/jem.194.12.1731

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах