Фолликулярная лимфома. Высокодозная иммунохимиотерапия с трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови: результаты первого проспективного исследования в России


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Оценить эффективность высокодозной химиотерапии (ХТ) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТСКК) в терапии первой линии у больных с фолликулярной лимфомой (ФЛ) и факторами неблагоприятного прогноза. Материалы и методы. В период с 2000 по 2015 г. в ФГБУ Гематологический научный центр МЗ РФ проводилась терапия 39 пациентам с ФЛ и факторами неблагоприятного прогноза (всего 215 больных с ФЛ). В качестве индукционной терапии проведено лечение по программе R-CHOP. У 29 (74%) из 39 пациентов в случае частичного ответа опухоли на индукционную терапию или достижения частичной ремиссии после 4-6 курсов ХТ, но при наличии факторов неблагоприятного прогноза, выполнена последовательная высокодозная химиотерапия (ПВХТ) с последующей ауто-ТСКК. Из 29 больных ауто-ТСКК в терапии первой линии после индукционных режимов по программе R-CHOP выполнена 22 больным. Из них 17 мужчин с медианой возраста 46 (31-68) лет. У 21 из 22 больных констатирована IV стадия заболевания по классификации Ann Arbor. В 14 из 22 случаев в дебюте заболевания определялись опухолевые конгломераты более 7 см внутрибрюшной или забрюшинной локализаций (bulky). У 2 больных отмечались явления лейкемизации. У 16 пациентов имелось поражение костного мозга (КМ). По критериям FLIPI-1 пациентов разделили на 3 группы: в 1-й группе риска было 5 больных, во 2-й - 3, в 3-4-й - 14. В 16 случаях наблюдалось наличие В-симптомов. У 16 пациентов диагностирован I-II цитологический тип ФЛ, у 6 - IIIА. По характеру пролиферации опухоли распределение оказалось следующим: нодулярный у 6 больных, нодулярно-диффузный - у 13, диффузный - у 3. Индекс пролиферативной активности в среднем составил 30% (8-90%). Иммунохимическое исследование белков сыворотки крови и мочи проведено в 18 случаях, из них концентрация β2-микроглобулина в сыворотке выше нормы, как фактор неблагоприятного прогноза, диагностирована у 8 из 18 больных. Активность лактатдегидрогеназы превышала норму (266-7806 ед/л) у 14 из 22 пациентов. Результаты. Из 22 пациентов 20, перенесшие ауто-ТСКК в терапии первой линии, живы и находятся в ремиссии по основному заболеванию: полная ремиссия достигнута у 18, частичная - у 2. Период наблюдения составляет от 7 до 178 (медиана 32) мес. У 2 пациентов после ауто-ТСКК в первой ремиссии развились рецидивы заболевания: в одном случае - ранний спустя 9 мес, во втором случае - поздний спустя 6 лет от окончания терапии. Заключение. Результаты первого проспективного исследования интенсивной терапии у больных ФЛ в России демонстрируют, что ПВХТ с последующей ауто-ТСКК в терапии первой линии позволяет достичь полной ремиссии заболевания у пациентов с факторами неблагоприятного прогноза, а также увеличить общую и беспрогрессивную выживаемость.

Об авторах

Е С Нестерова

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

С К Кравченко

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

Я К Мангасарова

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

Е А Барях

Городская клиническая больница №52

Москва, Россия

А Е Мисюрина

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

В И Воробьев

Городская клиническая больница №52

Москва, Россия

Л В Пластинина

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

Н Г Чернова

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

А М Ковригина

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

Т Н Обухова

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

Г А Клясова

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

А А Шевелев

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

И Э Костина

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

Э Г Гемджян

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

Т В Гапонова

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

А И Воробьев

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва

Список литературы

  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2011;22(1).
  2. Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, Banat GA, von Grünhagen U, Losem C, Kofahl-Krause D, Heil G, Welslau M, Balser C, Kaiser U, Weidmann E, Dürk H,Ballo H, Stauch M, Roller F, Barth J, Hoelzer D, Hinke A, Brugger W; Study group indolent Lymphomas (StiL). Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as fi rst-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013;381(9873): 1203-1210.
  3. Ladetto M, De Marco F, Benedetti F, Vitolo U, Patti C, Rambaldi A, Pulsoni A, Musso M, Liberati AM, Olivieri A, Gallamini A, Pogliani E, Rota Scalabrini D,Callea V, Di Raimondo F, Pavone V, Tucci A, Cortelazzo S, Levis A, Boccadoro M, Majolino I, Pileri A, Gianni AM, Passera R, Corradini P, Tarella C; Gruppo Italiano Trapianto di Midollo Osseo (GITMO); Intergruppo Italiano Linfomi (IIL). Prospective, multicenter randomized GITMO/IIL trial comparing intensive (R-HDS) versus conventional (CHOP-R) chemoimmunotherapy in high-risk follicular lymphoma at diagnosis: the superior disease control of R-HDS does not translate into an overall survival advantage. Blood. 2008;111: 4004-4013.
  4. Barr PM, Lazarus HM. Follicular non-Hodgkin lymphoma: long-term results of stem-cell transplantation. Curr Opin Oncol. 2008;20:502-508.
  5. Metzner B, Pott C, Müller TH, Gebauer W, Casper J, Kraemer D, Rosien B, Schumann-Binarsch S, Thole R, Köhne CH. Long-term clinical and molecular remissions in patients with follicular lymphoma following high-dose therapy and autologous stem cell transplantation. Ann Oncol. 2013;24(6):1609-1615.
  6. Sebban C, Brice P, Delarue R, Haioun C, Souleau B, Mounier N, Brousse N, Feugier P, Tilly H, Solal-Céligny P, Coiffier B. Impact of rituximab and/or high-dose therapy with autotransplant at time of relapse in patients with follicular lymphoma: a GELA study. J Clin Oncol. 2008;26 (21):3614-3620.
  7. Montoto S, Corradini P, Dreyling M, Ghielmini M, Kimby E, López-Guillermo A, Mackinnon S, Marcus RE, Salles G, Schouten HC, Sureda A, Dreger P. Indications for hematopoietic stem cell transplantation in patients with follicular lymphoma:a consensus project of the EBMT Lymphoma Working Party. Haematologica. 2013;98(7):1014-1021.
  8. Rohatiner AZ, Nadler L, Davies AJ, Apostolidis J, Neuberg D, Matthews J, Gribben JG, Mauch PM, Lister TA, Freedman AS. Myeloablative therapy with autologous bone marrow transplantation for follicular lymphoma at the time of second or subsequent remission: long-term follow-up. J Clin Oncol. 2007;25(18): 2554-2559.
  9. Kornacker M, Stumm J, Pott C, Dietrich S, Süssmilch S, Hensel M, Nickelsen M, Witzens-Harig M, Kneba M, Schmitz N, Ho AD, Dreger P. Characteristics of relapse after autologous stem-cell transplantation for follicular lymphoma: a long-term follow-up. Ann Oncol. 2009;20:722-728.
  10. Hyun SY, Cheong JW, Kim SJ, Min YH, Yang DH, Ahn JS, Lee WS, Ryoo HM, Do YR, Lee HS, Lee JH, Oh SY, Suh C, Yhim HY, Kim JS. High-Dose Etoposide Plus Granulocyte Colony-Stimulating Factor as an Effective Chemomobilization Regimen for Autologous Stem Cell Transplantation in Patients with Non-Hodgkin Lymphoma Previously Treated with CHOP-based Chemotherapy: A Study from the Consortium for Improving Survival of Lymphoma. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(1):73-79.
  11. Brugger W, Bross KJ, Glatt M, Weber F, Mertelsmann R, Kanz L. Mobilization of tumor cells and hematopoetic progenitor cells into peripheral blood of patients with solid tumors. Blood. 1994;83(3):636-640.
  12. Espigado I, Ríos E, Marín-Niebla A, Carmona M, Parody R, Pérez-Hurtado JM, Márquez FJ, Urbano-Ispizua A. High rate of long-term survival for high-risk lymphoma patients treated with hematopoietic stem cell transplantation as consolidation or salvage therapy. Transplant Proc. 2008;40:3104-3105.
  13. Romero M, Brière J, de Bazelaire C, Lebœuf C, Wang L, Ratajczak P, Sibon D, de Kerviler E, Thieblemont C, Janin A. Aflibercept-mediated early angiogenic changes in aggressive B-cell lymphoma. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;68(5):1135-1143.
  14. Baldo P, Rupolo M, Compagnoni A. Interferon-alpha for maintenance of follicular lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(1):CD004629.
  15. Folkman J, D’Amore PA. Blood vessel formation: what is its molecular basis? Cell. 1996;87:1153-1155.
  16. Ott G, Katzenberger T, Lohr A. Cytomorphologic, immunohistochemical, and cytogenetic profiles of follicular lymphoma: 2 types of follicular lymphoma grade 3. Blood. 2002;99(10):3806-3912.
  17. Schneider M, Othman-Hassan K, Christ B, Wilting J. Lymphangioblasts in the avian wing bud. Dev Dyn. 1999;216:311-319.
  18. Advani RH, Hong F, Horning SJ, Kahl BS, Manola J, Swinnen LJ, Habermann TM, Ganjoo K. Cardiac toxicity associated with bevacizumab (Avastin) in combination with CHOP chemotherapy for peripheral T cell lymphoma in ECOG 2404 trial. Leuk Lymphoma. 2012;53(4):718-720.
  19. Aggarwal D, Srivastava G, Gupta R, Pant L, Krishan G, Singh S. Angiogenesis in Non-Hodgkin’s Lymphoma: An Intercategory Comparison of Microvessel Density. ISRN Hematol. 2012; 2012:943089.
  20. Alduaij W, Illidge T. The future of anti-CD20 monoclonal antibodies: are we making progress? Blood. 2011;117(11):2993-3001.
  21. Blystad AK, Delabie J, Kvaløy S, Holte H, Vålerhaugen H, Ikonomou I, Kvalheim G. Infused CD34 cell dose, but not tumour cell content of peripheral blood progenitor cell grafts, predicts clinical outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma grade 3 treated with high-dose therapy. Br J Haematol. 2004;125(5):605-612.
  22. Tóthová E, Kafková A, Guman T, Stecová N, Fricová M. Efficiency of in vivo purging with autologous stem cell transplantation and monoclonal antibody in B-cell lymphomas. Neoplasma. 2003;50(1):22-25.
  23. Andrade Campos M.MAndrade Campos MM, Montes Limón AE, Grasa JM, Lievano P, Baringo T, Giraldo P. RIT with Y90-Ibritumomab Tiuxetan in Follicular Non-Hodgkin Lymphoma: Evaluation of Recent Outcomes in a Single Institution. J Oncol. 2012;2012:412742.
  24. Ozkan HA, Bal C, Gulbas Z. Chemomobilization with high-dose etoposide and G-CSF results in effective and safe stem cell collection in heavily pretreated lymphoma patients: report from a single institution study and review. Eur J Haematol. 2014;92(5):390-397. doi: 10.1111/ejh.12266
  25. Gyan E, Foussard C, Bertrand P, Michenet P, Le Gouill S, Berthou C, Maisonneuve H, Delwail V, Gressin R, Quittet P, Vilque JP, Desablens B, Jaubert J,Ramée JF, Arakelyan N, Thyss A, Moluçon-Chabrot C, Delépine R, Milpied N, Colombat P, Deconinck E; Groupe Ouest-Est des Leucémies et des Autres Maladies du Sang (GOELAMS). High-dose therapy followed by autologous purged stem cell transplantation and doxorubicin-based chemotherapy in patients with advanced follicular lymphoma: a randomized multicenter study by the GOELAMS with final results after a median follow-up of 9 years. Blood. 2009;113: 995-1001.
  26. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ, Coiffier B, Fisher RI, Hagenbeek A, Zucca E, Rosen ST, Stroobants S, Lister TA,Hoppe RT, Dreyling M, Tobinai K, Vose JM, Connors JM, Federico M, Diehl V; International Harmonization Project on Lymphoma. Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25:579-586.
  27. Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А.И. 3-е изд. М.: Ньюдиамед; 2003.
  28. Steffanoni S, Ghielmini M, Moccia A. Chemotherapy and treatment algorithms for follicular lymphoma: a look at all options. Expert Rev Anticancer Ther. 2015;28:1-13.
  29. Нестерова Е.С., Кравченко С.К., Гемджян Э.Г., Магомедова А.У., Капланская И.Б., А.М. Ковригина, Е.А. Барях, Кременецкая А.М. Итоги десятилетнего опыта лечения больных фолликулярной лимфомой. Гематология и трансфузиология. 2012;5:3-8.
  30. Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. Савченко В.Г. М.: Практика; 2012.
  31. Нестерова Е.С., Кравченко С.К., Гемджян Э.Г., Османов Е.А., Ковригина А.М. Оценка васкуляризации и микроокружения опухолевой ткани при фолликулярной лимфоме. Терапевтический архив. 2013;85(7):57-64.
  32. Нестерова Е.С., Ковригина А.М., Гемджян Э.Г., Магомедова А.У., Барях Е.А., Чернова Н.Г., Марьин Д.С., Гаврилина О.А., Лукина А.Е., Васильева К.С., Кравченко С.К. Опыт применения высокодозной терапии с последующей ауто-ТСКК при фолликулярной лимфоме в первой линии терапии. Гематология и трансфузиология. 2014;59(S1):54-55.
  33. Nesterova ES, Kravchenko SK, Kovrigina AM, Gemdzhian EG, Magomedova AU, Bariakh EA, Vorobyev VI, Iliushkina EA, Mariin DS, Chernova NG, Gavrilina OA, Lukina AE, Savchenko VG. Front-Line High Dose Therapy with Following Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) for Follicular Lymphoma Patients. Blood. 2014;124:5908. http://www.bloodjournal.org/content/124/21/5908
  34. Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Кравченко С.К., Шмаков Р.Г., Барях Е.А., Воробьев В.И., Марьин Д.С., Скидан Н.И., Гемджян Э.Г., Мисюрин А.В., Кременецкая А.М., Воробьев А.И. Восьмилетний опыт лечения агрессивных В-крупноклеточных лимфом средостения. Терапевтический архив. 2013;85(7):50-56.
  35. Kuittinen T, Nousiainen T, Halonen P, Mahlamäki E, Jantunen E. Prediction of mobilisation failure in patients with non-Hodgkin’s lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2004;33(9):907-912.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах