Сывороточный кальгранулин С — высокочувствительный показатель активности аутовоспаления у больных семейными периодическими лихорадками


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Определение возможности использования сывороточного провоспалительного белка, связывающего кальций, или кальгранулина С (S100A12), для оценки активности и эффективности лечения пациентов с периодической болезнью (ПБ) и другими семейными периодическими лихорадками (СПЛ). Материалы и методы. Обследовали 35 больных ПБ и другими СПЛ, подтвержденными молекулярно-генетическим методом. В зависимости от активности заболевания больных разделили на 2 группы. Определяли концентрацию белка S100A12 (методом твердофазового иммуноферментного анализа) и других острофазовых маркеров воспаления (скорость оседания эритроцитов — СОЭ, количество нейтрофилов, концентрация фибриногена и С-реактивного белка — СРБ). Результаты. Концентрация S100A12 в сыворотке крови в стадию активности заболевания составила 466,7 (265,22; 851,7) нг/мл, что достоверно выше, чем в ремиссию, — 244,29 (118,93; 409,85) нг/мл (p=0,000002). Самые высокие концентрации S100A12 отмечены нами у больных ПБ — 758,95 (434,80; 1035,95) нг/мл, даже во время ремиссии уровень S100A12 у большинства больных ПБ сохранялся умеренно повышенным. При исследовании зависимости концентрации S100A12 от генетического варианта различий между гомозиготами M694V и больными с другими генотипами не выявлено (р=0,37). При оценке динамики концентрации S100A12 в сыворотке в результате лечения выявлено значительное снижение его уровня (р=0,0018). Однако при ПБ нормализации уровня S100A12 не достигнуто. Сохраняющаяся повышенная концентрация S100A12 у этих больных может свидетельствовать об остаточной активности ПБ, несмотря на отсутствие ее клинических проявлений. S100A12, являясь высокочувствительным маркером, позволяет более точно оценивать противовоспалительный эффект терапии. Выявление субклинической активности аутовоспалительных заболеваний с помощью S100A12 тем более важно, что традиционные показатели воспаления (СОЭ, СРБ, фибриноген, уровень лейкоцитов) менее чувствительны для этих целей. В нашем исследовании в период ремиссии болезни эти показатели не выходили за референтные значения. Различий по уровню S100A12 между группами больных амилоидозом и без него не выявлено (p=0,62). Заключение. S100A12 является высокочувствительным маркером активности и эффективности терапии аутовоспалительных заболеваний. При ПБ уровень S100A12 в сыворотке может быть использован для диагностики субклинической активности воспаления, что важно для мониторирования риска развития амилоидоза.

Об авторах

М В Богданова

МГУ им. М.В. Ломоносова

Москва, Россия

В В Рамеев

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Москва, Россия

Л В Козловская

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Москва, Россия

Е С Федоров

Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой

Москва, Россия

С О Салугина

Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой

Москва, Россия

Список литературы

  1. French FMF Consortium. A candidate gene for familial Mediterranean fever. Nat Genet. 1997;17(1):25-31. doi: 10.1038/ng0997-25.
  2. Ombrello MJ, Kastner DL. Autoinflammation in 2010: expanding clinical spectrum and broadening therapeutic horizons. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(2):82-84. doi: 10.1038/nrrheum.2010.229.
  3. Kanazawa N. Rare hereditary autoinflammatory disorders: towards an understanding of critical in vivo inflammatory pathways. J Dermatol Sci. 2012;66(3):183-189. doi: 10.1016/j.jdermsci.2012.01.004.
  4. Masters SL, Simon A, Aksentijevich I, Kastner DL. Horror autoinflammaticus: the molecular pathophysiology of autoinflammatory disease. Annu Rev Immunol. 2009;27:621-668. doi: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141627.
  5. Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome. Nature. 2006;440(7081):237-241. doi: 10.1038/nature04516.
  6. Виноградова О.М. Периодическая болезнь. Москва: Медицина; 1973.
  7. Aganna E, Martinon F, Hawkins PN et al. Association of mutations in the NALP3/CIAS1/PYPAF1 gene with a broad phenotype including recurrent fever, cold sensitivity, sensorineural deafness, and AA amyloidosis. Arthritis Rheum. 2002;46(9):2445-2452. doi: 10.1002/art.10509.
  8. Aksentijevich I, Galon J, Soares M et al. The tumor-necrosis-factor receptor-associated periodic syndrome: new mutations in TNFRSF1A, ancestral origins, genotype-phenotype studies, and evidence for further genetic heterogeneity of periodic fevers. Am J Hum Genet. 2001;69(2):301-314. doi: 10.1086/321976.
  9. Dell’Angelica EC, Schleicher CH, Santomé JA. Primary structure and binding properties of calgranulin C, a novel S100-like calcium-binding protein from pig granulocytes. J Biol Chem. 1994; 269(46):28929-28936.
  10. Haley KP, Delgado AG, Piazuelo MB et al. The Human Antimicrobial Protein Calgranulin C Participates in Control of Helicobacter pylori Growth and Regulation of Virulence. Infect Immun. 2015;83(7):2944-2956. doi: 10.1128/IAI.00544-15.
  11. Yeh CH, Sturgis L, Haidacher J et al. Requirement for p38 and p44/p42 mitogen-activated protein kinases in RAGE-mediated nuclear factor-kappaB transcriptional activation and cytokine secretion. Diabetes. 2001;50(6):1495-1504. doi: 10.2337/diabetes.50.6.1495.
  12. Kallinich T, Wittkowski H, Keitzer R, Roth J, Foell D. Neutrophil-derived S100A12 as novel biomarker of inflammation in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2010;69(4):677-682. doi: 10.1136/ard.2009.114363.
  13. Kuemmerle-Deschner JB, Tyrrell PN, Koetter I et al. Efficacy and safety of anakinra therapy in pediatric and adult patients with the autoinflammatory Muckle-Wells syndrome. Arthritis Rheum. 2011;63(3):840-849. doi: 10.1002/art.30149.
  14. Foell D, Wittkowski H, Hammerschmidt I et al. Monitoring neutrophil activation in juvenile rheumatoid arthritis by S100A12 serum concentrations. Arthritis Rheum. 2004;50(4):1286-1295. doi: 10.1002/art.20125.
  15. Bae C-B, Suh C-H, An J-M et al. Serum S100A12 may be a useful biomarker of disease activity in adult-onset Still’s disease. J Rheumatol. 2014;41(12):2403-2408. doi: 10.3899/jrheum.140651.
  16. Hofmann MA, Drury S, Hudson BI et al. RAGE and arthritis: the G82S polymorphism amplifies the inflammatory response. Genes Immun. 2002;3(3):123-135. doi: 10.1038/sj.gene.6363861.
  17. Livneh A, Langevitz P, Zemer D et al. Criteria for the diagnosis of familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum. 1997;40(10):1879-1885. doi: 10.1002/1529-0131(199710)40:10<1879::AID-ART23> 3.0.CO;2-M.
  18. Sibley CH, Plass N, Snow J et al. Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: a cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum. 2012;64(7):2375-2386. doi: 10.1002/art.34409.
  19. Pras E, Livneh A, Balow JE et al. Clinical differences between North African and Iraqi Jews with familial Mediterranean fever. Am J Med Genet. 1998;75(2):216-219. doi: 10.1002/(SICI)1096-8628(19980113)75:2<216::AID-AJMG20>3.0.CO;2-R.
  20. Piram M, Koné-Paut I, Lachmann HJ et al. Validation of the auto-inflammatory diseases activity index (AIDAI) for hereditary recurrent fever syndromes. Ann Rheum Dis. 2014;73(12):2168-2173. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203666.
  21. Dinarello CA. A clinical perspective of IL-1β as the gatekeeper of inflammation. Eur J Immunol. 2011;41(5):1203-1217. doi: 10.1002/eji.201141550.
  22. Mukhin NA, Kozlovskaya LV, Bogdanova MV, Rameev VV, Moiseev SV, Simonyan AK. Predictors of AA amyloidosis in familial Mediterranean fever. Rheumatol Int. 2015;35(7):1257-1261. doi: 10.1007/s00296-014-3205-x.
  23. Рамеев В.В., Симонян А.Х., Саркисова И.А., Рамеева А.С., Козловская Л.В. Амилоидоз и наследственные периодические аутовоспалительные заболевания. Клиницист. 2008;(2):6-15.
  24. Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N et al. Role of A-SAA in monitoring subclinical inflammation and in colchicine dosage in familial Mediterranean fever. Clin Exp Rheumatol. 2003;21(4):509-514.
  25. Korkmaz C, Ozdogan H, Kasapçopur O, Yazici H. Acute phase response in familial Mediterranean fever. Ann Rheum Dis. 2002; 61(1):79-81. doi: 10.1136/ard.61.1.79.
  26. Duzova A, Ozaltin F, Ozon A et al. Bone mineral density in children with familial Mediterranean fever. Clin Rheumatol. 2004;23(3):230-234. doi: 10.1007/s10067-004-0874-y.
  27. Yuksel S, Samli H, Colbay M et al. Increased serum osteoprotegerin levels associated with decreased bone mineral density in familial Mediterranean fever. Tohoku J Exp Med. 2009;217(4):321-327.
  28. Ehrenfeld M, Brzezinski A, Levy M, Eliakim M. Fertility and obstetric history in patients with familial Mediterranean fever on long-term colchicine therapy. Br J Obstet Gynaecol. 1987;94(12): 1186-1191. doi: 10.1111/j.1471-0528.1987.tb02320.x.
  29. Ismajovich B, Zemer D, Revach M, Serr DM, Sohar E. The causes of sterility in females with familial Mediterranean fever. Fertil Steril. 1973;24(11):844-847. doi: 10.1097/00006254-197406000-00024.
  30. Ofir D, Levy A, Wiznitzer A, Mazor M, Sheiner E. Familial Mediterranean fever during pregnancy: an independent risk factor for preterm delivery. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008;141(2):115-118. doi: 10.1016/j.ejogrb.2008.07.025.
  31. Caliskan M, Gullu H, Yilmaz S et al. Impaired coronary microvascular function in familial Mediterranean fever. Atherosclerosis. 2007;195(2):e161-e167. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2007.06.014.
  32. Tavil Y, Ureten K, Oztürk MA et al. The detailed assessment of left and right ventricular functions by tissue Doppler imaging in patients with familial Mediterranean fever. Clin Rheumatol. 2008;27(2):189-194. doi: 10.1007/s10067-007-0676-0.
  33. Akdogan A, Calguneri M, Yavuz B et al. Are familial Mediterranean fever (FMF) patients at increased risk for atherosclerosis? Impaired endothelial function and increased intima media thickness are found in FMF. J Am Coll Cardiol. 2006;48(11):2351-2353. doi: 10.1016/j.jacc.2006.09.013.
  34. Yilmaz MI, Demirkaya E, Acikel C et al. Endothelial function in patients with familial Mediterranean fever-related amyloidosis and association with cardiovascular events. Rheumatol Oxf Engl. 2014;53(11):2002-2008. doi: 10.1093/rheumatology/keu231.
  35. Bilginer Y, Ozaltin F, Basaran C et al. Evaluation of intima media thickness of the common and internal carotid arteries with inflammatory markers in familial Mediterranean fever as possible predictors for atherosclerosis. Rheumatol Int. 2008;28(12):1211-1216. doi: 10.1007/s00296-008-0605-9.
  36. Ugurlu S, Seyahi E, Cetinkaya F, Ozbakir F, Balci H, Ozdogan H. Intima-media thickening in patients with familial Mediterranean fever. Rheumatol Oxf Engl. 2009;48(8):911-915. doi: 10.1093/rheumatology/kep131.
  37. Deger SM, Ozturk MA, Demirag MD et al. Health-related quality of life and its associations with mood condition in familial Mediterranean fever patients. Rheumatol Int. 2011;31(5):623-628. doi: 10.1007/s00296-009-1334-4.
  38. Gimeno D, Kivimäki M, Brunner EJ et al. Associations of C-reactive protein and interleukin-6 with cognitive symptoms of depression: 12-year follow-up of the Whitehall II study. Psychol Med. 2009;39(3):413-423. doi: 10.1017/S0033291708003723.
  39. Kucuk A, Gezer IA, Ucar R, Karahan AY. Familial Mediterranean Fever. Acta Medica Hradec Král Univ Carol Fac Medica Hradec Král. 2014;57(3):97-104. doi: 10.14712/18059694.2014.47.
  40. Lachmann HJ, Goodman HJB, Gilbertson JA et al. Natural history and outcome in systemic AA amyloidosis. N Engl J Med. 2007;356(23):2361-2371. doi: 10.1056/NEJMoa070265.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах