Отдаленная миелотоксичность высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Оценка отдаленной миелотоксичности (МТ) высокодозной химиотерапии (ХТ) по модифицированной программе NHL-BFM-90 у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). Материалы и методы. Проанализированы результаты комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования, в том числе цитологического, гистологического и стандартного цитогенетического исследования костного мозга (КМ) 40 больных ДBККЛ, которым проведена высокодозная ХТ по программе mNHL-BFM-90 в ГНЦ МЗ РФ в период с 2002 по 2009 г., из них 20 мужчин, 20 женщин, медиана возраста 57 лет. Группу сравнения составили 19 пациентов, которым проведена ХТ по программе СНОР/R-СНОР-21 в ГНЦ МЗ РФ в тот же период, из них 8 мужчин и 11 женщин, медиана возраста 70 лет. Медиана срока наблюдения после окончания лечения 6 лет. Анализировали результаты исследования КМ до начала химиотерапии и через 5-10 лет после окончания лечения в полной ремиссии заболевания. При цитологическом и гистологическом исследовании определяли клеточность, величину эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков, их соотношение, наличие признаков дисплазии, диспластические изменения стромы. Выполняли стандартное цитогенетическое исследование КМ с целью выявления кариологических нарушений. В качестве отдаленной МТ учитывали только изменения миелопоэза, которые впервые выявлены через 5-10 лет после окончания ХТ. Случаи с исходно присутствующими и сохранившимися после ХТ изменениями миелопоэза, а также с исходно присутствующими и отсутствующими после ХТ не учитывали. Результаты. Цитопенические синдромы (без признаков дисплазии ростков миелопоэза и потребности в заместительных трансфузиях компонентов крови) выявлены у 52% больных группы высокодозной ХТ, 46% случаев из них составила тромбоцитопения. Из признаков отдаленной МТ в группе больных после высокодозной ХТ по программе mNHL-BFM-90 в отдаленном периоде наблюдений выявлены гипоклеточность КМ у 15 (38%) больных, сужение эритроидного и мегакариоцитарного ростков у 13 (33%) и 19 (48%) больных соответственно, выраженные вторичные изменения стромы у 17 (43%). Стандартное цитогенетическое исследование КМ выполнено первым 6 больным, у всех определялся нормальный кариотип, в связи с чем дальнейшее исследование КМ прекращено. Заключение. Отдаленная МТ высокодозной программы mNHL-BFM-90 статистически значимо превышает токсичность стандартной терапии СНОР/R-СНОР-21. Однако признаков миелодиспластических синдромов, а также цитопении, требующей трансфузий компонентов крови, ни у одного пациента не отмечено.

Об авторах

Е И Дорохина

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

А У Магомедова

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

В Н Двирнык

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

И В Гальцева

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

С А Глинкина

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

С М Куликов

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

Т Н Обухова

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

С К Кравченко

Гематологический научный центр Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Pfreundschuh M, Trümper L, Kloess M, Schmits R, Feller A, Rudolph C, Reiser M, Hossfeld D, Metzner B, Hasenclever D, Schmitz N, Glass B, Rübe C, Loeffler M, and the German High-Grade Non-Hodgkin’s Lymphoma Study Group (DSHNHL). Two-weekly or 3-weekly CHOP chemotherapy with or without etoposide for the treatment of young patients with good-prognosis (normal LDH) aggressive lymphomas: results of the NHL-B1 trial of the DSHNHL. Blood. 2004;104:626-633. doi: 10.1182/blood-2003-06-2094
  2. Магомедова А.У. Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома лимфоидных органов: клинические формы и лечение: Дис. … д-ра мед. наук. М.; 2008.
  3. Récher C, Coiffier B, Haioun C, Molina T, Fermé C, Casasnovas O, Thiéblemont C, Bosly A, Laurent G, Morschhauser F, Ghesquières H, Jardin F, Bologna S, Fruchart C, Corront B, Gabarre J, Bonnet C, Janvier M, Canioni D, Jais J, Salles G, Tilly H. Intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab versus standard CHOP plus rituximab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (LNH03-2B): an open-label randomized phase 3 trial. Lancet. 2011;378:1858-1867. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61040-4
  4. Wilson WH, Jung S-H, Porcu P, Hurd D, Johnson J, Martin SE, Czuczman M, Lai R, Said J, Chadburn A, Jones D, Dunleavy K, Zelenetz AD, Cheson BD, His ED. A Cancer and Leukemi Group B multi-center study of DA-EPOCH-rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of outcomeby molecular subtype. Haematologica. 2012;97:758-765. doi: 10.3324/haematol.2011.056531
  5. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.А., Барях Е.А., Мангасарова Я.К., Воробьев А.И. Девятилетний опыт лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2011;7:5-10.
  6. Smith C. Hematopoietic stem cells and hematopoiesis. Cancer Control. 2003;10(1):9-16.
  7. Gale R. Antineoplastic chemotherapy myelosuppression: Mechanisms and new approaches (Keynote address). Exp Hematol. 1985;13:3-7.
  8. Neben S, Hellman S, Montgomery M, Ferrara J, Mauch P, Hemman S. Hematopoietic stem cell deficit of transplanted bone marrow previously exposed to cytotoxic agents. Exp Hematol. 1993;21(1):156-162.
  9. Minderman H, Linssen P, van der Lely N, Wessels J, Boezeman J, de Witte T, Haanen C. Toxicity of idarubicin and doxorubicin towards normal and leukemic human bone marrow progenitors in relation to their proliferative state. Leukemia. 1994;8(3):382-387.
  10. Schein PS, Winokur SH. Immunosuppressive and cytotoxic chemotherapy: long-term complications. Ann Intern Med. 1975; 82(1):84-95.
  11. Trainor KJ, Seshadri RS, Morley AA. Residual marrow injury following cytotoxic drugs. Leuk Res. 1979;3(4):205-210.
  12. Lohrmann HP. The problem of permanent bone marrow damage after cytotoxic drug treatment. Oncology. 1984;41(3):180-184.
  13. Groopman JE, Itri LM. Chemotherapy-induced anemia in adults: incidence and treatment. J Natl Cancer Inst. 1999;91(19): 1616-1634.
  14. Ludwig H, Van Belle S, Barrett-Lee P, Birgegård G, Bokemeyer C, Gascón P, Kosmidis P, Krzakowski M, Nortier J, Olmi P, Schneider M, Schrijvers D. The European Cancer Anaemia survey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur J Cancer. 2004;40(15):2293-2306. doi: 10.1016/j.ejca.2004.06.019
  15. Parameswaran R, Lunning M, Mantha S, Devlin S, Hamilton A, Schwartz G, Soff G. Romiplostim for management of chemotherapy-induced thrombocytopenia. Support Care Cancer. 2014;22(5): 1217-1222. doi: 10.1007/s00520-013-2074-2
  16. Shen Y, Nilsson SK. Bone, microenvironment and hematopoiesis. CurrOpin Hematol. 2012;19(4):250-255. doi: 10.1097/moh.0b013e328353c714
  17. Dale DC. Understanding neutropenia. Curr Opin Hematol. 2014;21(1):1-2. doi: 10.1097/moh.0000000000000012
  18. Грибанова Е.О. Кроветворение после аллогенной и аутологичной трансплантации костного мозга: Дис. … канд. мед. наук. М.; 2003.
  19. Грибанова Е.О., Гласко Е.Н., Любимова Л.С., Капланская И.Б., Петров А.Н., Лебедев Э.А. Гистологическая картина костного мозга у больных острыми лейкозами в разные сроки после трансплантации костного мозга. Проблемы гематологии и переливания крови. 2002;4:13-20.
  20. O´Flaherty E, Sparrow R, Szer J. Bone marrow stromal function from patients after bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1995;15:207-212.
  21. Chinello M, Naviglio S, Shardlow A, Severino A, Ventura A, Locasciulli A. Dysplastic bone marrow changes during maintenance therapy for acute leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2015;37(2): 156-157. doi: 10.1097/mph.0000000000000295
  22. Schmitz LL, McClure JS, Litz CE, Dayton V, Weisdorf DJ, Parkin JL, Brunning RD. Morphologic and quantitave changes in blood and marrow cells following growth factor therapy. Am О Сlin Pathol. 1994;101:67-75.
  23. Гайдамака Н.В., Паровичникова Е.Н., Завалишина Л.Э., Гармаева Т.Ц., Гапонова Т.В., Троицкая В.В. Длительные аплазии костного мозга после химиотерапии у больных острыми лейкозами. Терапевтический архив. 2010;7:12-18.
  24. Гармаева Т.Ц., Куликов С.М., Карякин А.В. и другие. Мониторирование факторов риска и индикаторов инфицированности вирусами гепатитов В и С гематологических больных. Гематология и трансфузиология. 2006;1:23-27.
  25. Долгих Т.Ю. Клинико-патоморфологическое исследование эритрона и костномозгового микроокружения при агрессивных и индолентных неходжкинских лимфомах: Автореферат дис. … канд. мед. наук. Новосибирск; 2011.
  26. Ширин А.Д., Френкель М.А. Современная диагностика миелодиспластических синдромов взрослых. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2010;3:3.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах