Возможность подбора дезагрегантной терапии у больных ишемической болезнью сердца с учетом полиморфизма гена CYP2C19


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить возможность подбора оптимальной антиагрегантной терапии с учетом полиморфизма CYP2C19. Материалы и методы. В проспективное рандомизированное исследование включили 124 пациентов (93 мужчин и 31 женщина), которым планировалось выполнение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Исходно они получали двухкомпонентную антиагрегантную терапию: 75 мг клопидогрела + 300 мг ацетилсалициловой кислоты (АСК). Всем проводили генетическое исследование для выявления носительства аллельных вариантов генов изоферментов цитохрома Р-450 и оценку эффективности антиагрегантной терапии. Носители одного аллеля (CYP2C19*2/*1) случайным образом разделили на 3 подгруппы в зависимости от дальнейшей антитромбоцитарной медикаментозной терапии. В 1-й подгруппе терапию не изменяли, во 2-й подгруппе увеличили дозу клопидогрела до 150 мг/сут, АСК сохранили в той же дозе, в 3-й подгруппе изменили терапию полностью на схему: АСК 300 мг + тикагрелор 90 мг 2 раза в сутки. Через 3 сут во всех 3 подгруппах выполнено повторное исследование агрегации тромбоцитов. Результаты. Распространенность носительства хотя бы одного из аллелей CYP2C19*2 в нашем исследовании составила около 35%. При сравнении исходных уровней агрегации тромбоцитов на фоне одинаковой дезагрегантной терапии между носителями и неносителями выявлено статистически значимые различия: 32,7±11,6 против 44,8±12,9 (p=0,0024). После смены медикаментозной терапии снижение агрегации тромбоцитов по сравнению с исходной выявлено во 2-й и 3-й подгруппах (р=0,0001 и p=0,0056 соответственно). В 1-й подгруппе статистически значимых различий не выявлено. Заключение. Определение полиморфизма гена CYP2C19 позволяет осуществлять персонализированный подход к назначению антиагрегантной терапии всем пациентам с ИБС.

Об авторах

О Л Бокерия

«Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России

Москва, Россия

З Ф Кудзоева

«Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России

Москва, Россия

В А Шварц

«Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России

Москва, Россия

А К Коасари

«Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России

Москва, Россия

С А Донаканян

«Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. William Wijns, Philippe Kolh, Nicolas Danchin, Carlo Di Mario, Volkmar Falk, Thierry Folliguet, Scot Garg, Kurt Huber, Stefan James, Juhani Knuuti, Jose Lopez-Sendon, Jean Marco, Lorenzo Menicanti, Miodrag Ostojic, Massimo F Piepoli, Charles Pirlet, Jose L Pomar, Nicolaus Reifart, Flavio L Ribichini, Martin J. Schalij, Paul Sergeant, Patrick W Serruys, Sigmund Silber, Miguel Sousa Uva, David Taggart, Alec Vahanian, Angelo Auricchio, Jeroen Bax, Claudio Ceconi, Veronica Dean, Gerasimos Filippatos, Christian Funck-Brentano, Richard Hobbs, Peter Kearney, Theresa McDonagh, Bogdan A Popescu, Zeljko Reiner, Udo Sechtem, Per Anton Sirnes, Michal Tendera, Panos E Vardas, Petr Widimsky, Philippe Kolh, Ottavio Alfieri, Joel Dunning, Stefano Elia, Pieter Kappetein, Ulf Lockowandt, George Sarris, Pascal Vouhe, Peter Kearney, Ludwig von Segesser, Stefan Agewall, Alexander Aladashvili, Dimitrios Alexopoulos, Manuel J Antunes, Enver Atalar, Aart Brutel de la Riviere, Alexander Doganov, Jaan Eha, Jean Fajadet, Rafael Ferreira, Jerome Garot, Julian Halcox, Yonathan Hasin, Stefan Janssens, Kari Kervinen, Gunther Laufer, Victor Legrand, Samer AM Nashef, Franz-Josef Neumann, Kari Niemela, Petros Nihoyannopoulos, Marko Noc, Jan J Piek, Jan Pirk, Yoseph Rozenman, Manel Sabate, Radovan Starc, Matthias Thielmann, David J Wheatley, Stephan Windecker, Marian Zembala. Guidelines on myocardial revascularization. The task force on myocardial revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2010;31(20):2501-2555. doi: 10.1093/eurheartj/ehq 277.
  2. Stephan D Fihn, Julius M Gardin, Jonathan Abrams, Kathleen Berra, James C Blankenship, Apostolos P Dallas, Pamela S Douglas, JoAnne M Foody, Thomas C Gerber, Alan L Hinderliter, Spencer B King III, Paul D. Kligfield, Harlan M. Krumholz, Raymond Y K Kwong, Michael J Lim, Jane A Linderbaum, Michael J Mack, Mark A Munger, Richard L Prager, Joseph F Sabik, Leslee J Shaw, Joanna D Sikkema, Craig R Smith, Jr, Sidney C Smith, Jr, John A Spertus, Sankey V Williams. 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SC AI/STS Guideline for the Diagnosis and Management of Patients With Stable Ischemic Heart Disease. A Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. Circulation. 2012;126:e354-e47. doi: 10.1161/CIR.0b013e318277d6a0.
  3. Mehta SR, Yusuf S, Peters RJ, Bertrand ME, Lewis BS, Natarajan MK, Malmberg K, Rupprecht H, Zhao F, Chrolavicius S, Copland I, Fox KA. Effects of pretreatment with clopidogrel and aspirin followed by long-term therapy in patients undergoing percutaneous coronary intervention: the PCI-CURE study. Lancet. 2001;358:527-533. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05701-4.
  4. Terpening С. An appraisal of dual antiplatelet therapy with clopidogrel and aspirin for prevention of cardiovascular events. J Am Board Fam Med. 2009;22(1):51-56. doi: 10.3122/jabfm.2009.01.070282.
  5. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, López-Sendón JL, Montalescot G, Theroux P, Lewis BS, Murphy SA, McCabe CH, Braunwald E. Effect of clopidogrel pretreatment before percutaneous coronary intervention in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with fibrinolytics: the PCI-CLARITY study. JAMA. 2005;294:1224-1232. doi: 10.1001/jama.294.1 0.1224.
  6. Steinhubl SR, Berger PB, Mann JT 3rd, Fry ET, DeLago A, Wilmer C, Topol EJ. Early and sustained dual oral antiplatelet therapy following percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2002;288:2411-2420. doi: 10.1001/jama.288.19.2411.
  7. Sabatine MS, Cannon CP, Gibson CM, López-Sendón JL, Montalescot G, Theroux P, Claeys MJ, Cools F, Hill KA, Skene AM, McCabe CH, Braunwald E. Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation. N Engl J Med. 2005;352:1179-1189. doi: 10.1056/NEJ-Moa050522.
  8. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). Lancet. 1996;348:71-86. doi: 10.1016/S0140-6736(96)09457-3.
  9. Sofi F, Marcucci R, Gori AM, Giusti B, Abbate R, Gensini GF. Clopidogrel non-responsiveness and risk of cardiovascular morbidity. An updated meta-analysis.Thromb Haemost. 2010;103(4): 841-848. doi: 10.1160/TH09-06-0418.
  10. Snoep JD, Hovens MM, Eikenboom JC, van der Bom JG, Jukema JW, Huisman MV. Clopidogrel nonresponsiveness in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting: a systematic review and meta-analysis. Am Heart J. 2007;154(2): 221-231.
  11. Schömig A. Ticagrelor — Is There Need for a New Player in the Antiplatelet-Therapy Field? N Engl J Med. 2009;361:1108-1111. doi: 10.1056/NEJMe0906549.
  12. Held C, Asenblad N, Bassand JP, Becker RC, Cannon CP, Claeys MJ, Harrington RA, Horrow J, Husted S, James SK, Mahaffey KW, Nicolau JC, Scirica BM, Storey RF, Vintila M, Ycas J, Wallentin L. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes undergoing coronary artery bypass surgery results from the PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) trial. J Am Coll Cardiol. 2011;57:672-684. doi: 10.1016/j.jacc.2010.10.029.
  13. Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, Montalescot G, Ruzyllo W, Gottlieb S, Neumann FJ, Ardissino D, De Servi S, Murphy SA, Riesmeyer J, Weerakkody G, Gibson CM, Antman EM. Prasugrel versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med. 2007;357:2001-2015. doi: 10.1056/NEJMoa070648.
  14. Pierre Deharo, Marie Loosveld, Guillaume Bonnet, Mathieu Pankert, Jacques Quilici, Marc Lambert, Valerie Verdier, Pierre Morange, Jean-Louis Bonnet, Marie-Christine Alessi, Thomas Cuisset. Impact of new P2Y12 blockers on platelet reactivity and clinical outcomes after acute coronary syndrome: Insight from a large single center registry. IJC Heart & Vessels. 2014;4:188-192. doi: 10.1016/j.ijchv.2014.04.005
  15. Кнауэр Н.Ю., Лифшиц Г.И. Молекулярно-генетический подход к оптимизации современной антиагрегантной терапии. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2012;84(2-1):143-152.
  16. Gurbel PA, Tantry US. Platelet function testing and genotyping improve outcome in patients treated with antithrombotic agents. Circulation. 2012;125:1276-1287. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.031195.
  17. Shuldiner AR, O’Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, Damcott CM, Pakyz R, Tantry US, Gibson Q, Pollin TI, Post W, Parsa A, Mitchell BD, Faraday N, Herzog W, Gurbel PA. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009;302(8):849-857. doi: 10.1001/jama.2009.1232.
  18. Мешков А.Н. Фармакогенетика клопидогрела. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2010;6(4):569-572. doi: 10.1234/1819-6446-2010-4-569-572.
  19. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Hockett RD, Brandt JT, Walker JR, Antman EM, Macias W, Braunwald E, Sabatine MS. Cytochrome P-450 Polymorphisms and Response to Clopidogrel. N Engl J Med. 2009;360:354-362. doi: 10.1056/NEJMoa0809171.
  20. Mega JL, Close SL, Wiviott SD, Shen L, Walker JR, Simon T, Antman EM, Braunwald E, Sabatine MS. Genetic variants in ABCB1 and CYP2C19 and cardiovascular outcomes after treatment with clopidogrel and prasugrel in the TRITON-TIMI 38 trial: a pharmacogenetic analysis. Lancet. 2010;376(9749):1312-1319. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61273-1.
  21. Holmes MV, Perel P, Shah T, Hingorani AD, Casas JP. CYP2C19 Genotype, Clopidogrel Metabolism, Platelet Function, and Cardiovascular Events A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA. 2011;306(24):2704-2714. doi: 10.1001/jama.2011.1880.
  22. Mega JL, Simon T, Collet JP, Anderson JL, Antman EM, Bliden K, Cannon CP, Danchin N, Giusti B, Gurbel P, Horne BD, Hulot JS, Kastrati A, Montalescot G, Neumann FJ, Shen L, Sibbing D, Steg PG, Trenk D, Wiviott SD, Sabatine MS. Reduced-Function CYP2C19 Genotype and Risk of Adverse Clinical Outcomes Among Patients Treated With Clopidogrel Predominantly for PCI: a Meta-analysis. JAMA. 2010;304(16):1821-1830. doi: 10.1001/jama.2010.1543.
  23. Gaikovitch EA, Cascorbi I, Mrozikiewicz PM, Brockmöller J, Frötschl R, Köpke K, Gerloff T, Chernov JN, Roots I. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population. Eur J Clin Pharmacol. 2003;59(4):303-312. doi: 10.1007/s00228-003-0606-2.
  24. Trenk D, Hochholzer W, Fromm MF, Chialda LE, Pahl A, Valina CM, Stratz C, Schmiebusch P, Bestehorn HP, Büttner HJ, Neumann FJ. Cytochrome P450 2C19 681G>A polymorphism and high on-clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting or bare-metal stents. J Am Coll Cardiol. 2008;51(20):1925-1934. doi: 10.1016/j.jacc.2007.12.056.
  25. Price MJ, Berger PB, Teirstein PS, Tanguay JF, Angiolillo DJ, Spriggs D, Puri S, Robbins M, Garratt KN, Bertrand OF, Stillabower ME, Aragon JR, Kandzari DE, Stinis CT, Lee MS, Manoukian SV, Cannon CP, Schork NJ, Topol EJ. GRAVITAS Investigators. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011;305(11):1097-1105. doi: 10.1001/jama.2011.290.
  26. Parodi G, Marcucci R, Valenti R, Gori AM, Migliorini A, Giusti B, Buonamici P, Gensini GF, Abbate R, Antoniucci D. High residual platelet reactivity after clopidogrel loading and long-term cardiovascular events among patients with acute coronary syndromes undergoing PCI. JAMA. 2011;306(11):1215-1223. doi: 10.1001/jama.2011.1332.
  27. Sibbing D, Koch W, Gebhard D, Schuster T, Braun S, Stegherr J, Morath T, Schömig A, von Beckerath N, Kastrati A. Cytochrome 2C19*17 allelic variant, platelet aggregation, bleeding events, and stent thrombosis in clopidogrel-treated patients with coronary stent placement. Circulation. 2010;121(4):512-518. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.885194.
  28. Sibbing D, Stegherr J, Latz W, Koch W, Mehilli J, Dörrler K, Morath T, Schömig A, Kastrati A, von Beckerath N. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism and stent thrombosis following percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2009;30(8):916-922. doi: 10.1093/eurheartj/ehp041.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах