Резистентность к ингибиторам протеазы и эффективность противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Уточнение роли резистентности вируса в эффективности противовирусной терапии с ингибиторами протеазы (ИП) у больных хроническим гепатитом С (ХГС), имеющих умеренную чувствительность к действию интерферона-α. Материалы и методы. Обследовали 8 больных ХГС (4 мужчин и 4 женщины европеоидной расы) в возрасте от 21 года до 65 лет (медиана 52,5 года), инфицированных вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1b. У 2 человек диагностирован цирроз печени, у 4 в анамнезе имелся безуспешный опыт лечения пегинтерфероном с рибавирином. Ни у кого из обследованных не было ожирения и/или инсулинорезистентности. Все 8 человек получили курс трехкомпонентной терапии с ИП (3 с боцепревиром, 4 с телапревиром, 1 с симепревиром) и в результате не достигли устойчивого вирусологического ответа. Всем участникам проведено исследование для выявления мутаций в регионе NS3/4A-протеазы HCV. Результаты. У 5 из 8 обследованных обнаружены мутации в регионе NS3/4A-протеазы вируса (в 3 случаях существенно снижающих чувствительность к действию препарата). Заключение. У больных ХГС, имеющих умеренную чувствительность к действию интерферона-α и получающих терапию с ИП, наличие резистентности к последним в некоторых случаях имеет решающее значение для эффективности лечения, а своевременное выявление мутаций устойчивости может способствовать выбору оптимальной тактики лечения.

Об авторах

С Н Бацких

«Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора

Москва, Россия

И В Карандашова

«Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора

Москва, Россия

А Д Неверов

«Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора

Москва, Россия

В П Чуланов

«Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора

Москва, Россия

Список литературы

  1. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С. Москва: Новые печатные технологии 2014. Доступно по: http://www.rsls.ru/ru/for-specialists/recommendations/ 20-recomend-3. Ссылка активна на 09.06.2015.
  2. Halfon P, Locarnini S. Hepatitis C virus resistance to protease inhibitors. Journal of Hepatology [Internet]. Elsevier BV; 2011;55(1):192-206. Available at: http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2011.01.011
  3. Poveda E, Soriano V. Drug resistance testing in hepatitis C therapy. Future Virology [Internet]. Future Medicine Ltd.; 2012;7(3):309-321. Available at: http://dx.doi.org/10.2217/fvl. 12.13
  4. Wyles DL. Antiviral Resistance and the Future Landscape of Hepatitis C Virus Infection Therapy. Journal of Infectious Diseases [Internet]. Oxford University Press (OUP); 2013;207(suppl 1):S33-S39. Available at: http://dx.doi.org/10.1093/infdis/jis761
  5. Kwo PY, Lawitz EJ, McCone J, Schiff ER, Vierling JM, Pound D, Davis MN, Galati JS, Gordon SC, Ravendhran N, Rossaro L, Anderson FH, Jacobson IM,Rubin R, Koury K, Pedicone LD, Brass CA, Chaudhri E, Albrecht JK; SPRINT-1 investigators. Efficacy of boceprevir, an NS3 protease inhibitor, in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive patients with genotype 1 hepatitis C infection (SPRINT-1): an open-label, randomized, multicentre phase 2 trial. The Lancet [Internet]. Elsevier BV; 2010;376(9742):705-716. Available at: http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(10)60934-8
  6. Hézode C, Forestier N, Dusheiko G, Ferenci P, Pol S, Goeser T, Bronowicki JP, Bourlière M, Gharakhanian S, Bengtsson L, McNair L, George S, Kieffer T,Kwong A, Kauffman RS, Alam J, Pawlotsky JM, Zeuzem S; PROVE2 Study Team. Telaprevir and Peginterferon with or without Ribavirin for Chronic HCV Infection. N Engl J Med. [Internet]. New England Journal of Medicine (NEJM/MMS). 2009;360(18):1839-1850. Available at: http://dx.doi.org/10.1056/nejmoa0807650
  7. Kieffer TL, Bartels DJ, Sullivan J, Adiwijaya BS, Zhang EZ, Tigges A, Dorrian J, Spanks J, De Meyer S, Picchio G, Adda N, Kwong AD. Clinical virology results from telaprevir Phase 3 study ADVANCE. Hepatology. 2010;52(Suppl.):879A. doi: 10.1002/hep.23993.
  8. Pawlotsky J-M. Treatment failure and resistance with direct-acting antiviral drugs against hepatitis C virus. Hepatology [Internet]. Wiley-Blackwell; 2011;53(5):1742-1751. Available at: http://dx.doi.org/10.1002/hep.24262
  9. Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, Jacobson IM, Reddy KR, Goodman ZD, Boparai N, DiNubile MJ, Sniukiene V, Brass CA, Albrecht JK, Bronowicki JP; SPRINT-2 Investigators. Boceprevir for Untreated Chronic HCV Genotype 1 Infection. N Engl J Med [Internet]. New England Journal of Medicine (NEJM/MMS). 2011;364(13):1195-1206. Available at: http://dx.doi.org/10.1056/nejmoa1010494

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах