Роль и место высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутологичной трансплантацией стволовых кроветворных клеток при аутоиммунных заболеваниях


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме Цель исследования. Определение возможных границ применения высокодозной иммуносупрессивной терапии с аутотрансплантацией стволовых кроветворных клеток (ВИСТ-аутоТСКК) при аутоиммунных заболеваниях (АИЗ): системной красной волчанке (СКВ), ревматоидном артрите (РА), рассеянном склерозе (РС). Материалы и методы. Проведено многолетнее одноцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности применения ВИСТ-аутоТСКК у больных с АИЗ. Отмечена резистентность или низкая эффективность предшествующей стандартной терапии. Возраст 10 больных с системными заболеваниями соединительной ткани составил 27,6±2,8 года, длительность заболевания до ВИСТ-аутоТСКК — 5,9±1,3 года, медиана наблюдения после трансплантации — 39,3 мес. Возраст 49 больных РС достигал 34,9±1,33 года, длительность заболевания до трансплантации — 8,4±0,69 года, медиана наблюдения после ВИСТ-аутоТСКК 42 мес. Оценку эффективности трансплантации осуществляли на основании клинических данных с применением шкал, лабораторных методов, магнитно-резонансной томографии. Предтрансплантационное кондиционирование проводили по протоколам: а) ВЕАМ + антилимфоцитарный глобулин (АЛГ); б) флударабин + мелфалан + АЛГ. Летальных исходов, связанных с процедурой трансплантации, не отмечено. Результаты. Общая 5-летняя выживаемость от даты трансплантации при системных заболеваниях соединительной ткани составила в среднем 80%, при РС — 95%; 5-летняя выживаемость без прогрессирования в группе РА и СКВ — 30%, в группе РС — 45%. ВИСТ-аутоТСКК безопасна, снижала активность процесса и дальнейшее прогрессирование заболевания на длительный срок, что подтверждено регрессом клинических симптомов и/или стабилизацией состояния у 9 пациентов с СКВ, РА и у всех больных РС. Заключение. Благоприятными факторами, связанными с результатами трансплантации, являются при коллагенозах возраст моложе 35 лет с небольшой длительностью заболевания и умеренными признаками активности болезни; при РС возраст моложе 40 лет с длительностью заболевания менее 10 лет при показателе по расширенной шкале инвалидизации (EDSS) не более 6,5 балла. Имеют значение данные шкалы функциональных систем (FS), длительность первой ремиссии, индекс прогрессирования болезни при различных типах течения РС.

Об авторах

С В Макаров

«Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

В А Россиев

«Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

О В Мищенко

«Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

В А Козлов

«НИИ фундаментальной и клинической иммунологии»

Новосибирск, Россия

О В Семагина

«Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

И Я Александрова

«Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

Г В Гришина

«Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

Ю Л Минаев

«Самарская областная клиническая больница им. В.Д. Середавина»

Список литературы

  1. Шмитд Т.Е. Лечение рассеянного склероза в стадии прогрессирования. В кн: Шмитд Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ; 2012.
  2. Davis JM, Maradit Kremers H, Crowson CS, Nicola PJ, Ballman KV, Therneau TM, Roger VL, Gabriel SE. Glucocorticoids and cardiovascular events in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study. Arthritis Rheum. 2007;56(3):820-830. doi: 10.1002/art.22418.
  3. Kang I, Park SH. Infectious complications in SLE after immuno-suppressive therapies. Cur Opin Rheumatol. 2003;15(5):528-534. doi: 10.1097/00002281-200309000-00002.
  4. Mancardi GL, Sormani MP, Di Gioia M, Vuolo L, Gualandi F, Amato MP, Capello E, Currò D, Uccelli A, Bertolotto A, Gasperini C, Lugaresi A, Merelli E, Meucci G, Motti L, Tola MR, Scarpini E, Repice AM, Massacesi L, Saccardi R. Autologous haematopoietic stem cell transp-lantation with an intermediate intensity conditioning regimen in multiple sclerosis: the Italian multi-centre experience. Multiple Sclerosis J. 2012;18(6):835-842. doi: 10.1177/1352458511429320.
  5. Farge D, Labopin M, Tyndall A, Fassas A, Mancardi GL, Van Laar J, Ouyang J, Kozak T, Moore J, Kötter I, Chesnel V, Marmont A, Gratwohl A, Saccardi R. Autologous hematopoietic stem cell transplantation for autoimmune diseases: an observational study on 12 years’ experience from the European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party on Autoimmune Diseases. Haematologica. 2010;95(2):284-292. doi: 10.3324/haematol.2009.013458.
  6. Snowden JA, Passweg J, Moore JJ, Milliken S, Cannell P, Van Laar J, Verburg R, Szer J, Taylor K, Joske D, Rule S, Bingham SJ, Emery P, Burt RK., Lowenthal RM., Durez P, McKendry RJ, Pavletic SZ, Espigado I, Jantunen E, Kashyap A, Rabusin M, Brooks P, Bredeson C, Tyndall A. Autologous hemopoietic stem cell transplantation in severe rheumatoid arthritis: a report from the EBMT and ABMTR. J Rheumatol. 2004;31(3):482-488.
  7. Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях. Самара: СамГМУ; 1994.
  8. Осина И.Г., Россиев В.А., Караулов А.В. Новые технологии в диагностике и лечении аутоиммунных заболеваний. Самара: НТЦ; 2007.
  9. Демин А.А., Козлов В.А., Лисуков И.А. Сентякова Т.Н., Кулагин А.Д., Крючкова И.В., Сизиков А.Э., Сизикова С.А., Коненкова Л.П., Герцог О.А., Сергеевичева В.В., Котова О.С. Отдаленные результаты ауто-трансплантации стволовых кроветворных клеток при резистентной системной красной волчанке. Сибирский медицинский журнал. 2011;1:86-89.
  10. Мельниченко В.Я., Россиев В.А., Афанасьев Б.В., Рукавицин О.А., Макаров С.В., Новик А.А., Федоренко Д.А., Шаманский С.В., Ионова Т.И., Лисуков И.А., Кулагин А.Д., Курбатов К.А., Ефремов А.Г., Осипова Н.А. Российский опыт лечения больных рассеянным склерозом высокодозной иммуносупрессивной терапией с аутотрансплантацией стволовых кроветворных клеток. Гематология и трансфузиология. 2012;3(прил. «Материалы Конгресса гематологов России», [2—4 июля 2012 г., Москва]:63.
  11. Novik A, Kuznetsov A, Afanasyev B, Rossiev V, Lisukov I. Long-term follow-up after autologous haematopoietic stem cell transplantation for multiple sclerosis. Bone Marrow Transplantation. 2011;46(1):85.
  12. Шевченко Ю.Л., Кузнецов Ф.Н., Федотов Ю.Н. Мельниченко В.Я., Ионова Т.И., Федоренко Д.А., Карташов А.В., Круглина Р.В., Курбатова К.А., Новик А.А. Варианты стратегии высокодозной иммуносупрессивной терапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе: результаты длительного мониторинга. Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2012;2:3-8.
  13. Макаров С.В., Россиев В.А., Ефремов А.Г., Липина Л.Н., Торопова Н.Е. Комплексная оценка результатов высокодозной иммуносупрессивной терапии и аутотрансплантации стволовых кроветворных клеток у больных рассеянным склерозом со вторично-прогрессирующим течением заболевания. Неврологический журнал. 2005;2:18-23.
  14. Makarov SV, Rossiev VA, Efremov AG. Clinical results of high-dose immunosupressive therapy with autologous stem cell transplantation in treatment of autoimmune diseases of the neurological system. Eur J Neurol. 2011;18(2):531.
  15. Saccardi R, Kozak T, Bocelli-Tyndall C, Fassas A, Kazis A, Havrdova E, Carreras E, Saiz A, Löwenberg B, te Boekhorst PA, Gualandio F, Openshaw H, Longo G, Pagliai F, Massacesi L, Deconink E, Ouyang J, Nagore FJ, Besalduch J, Lisukov IA, Bonini A, Merelli E, Slavino S, Gratwohl A, Passweg J, Tyndall A, Steck A, Andolina M, Capobianco M, Martin JL, Lugaresi A, Meucci G, Sáez RA, Clark RE, Fernandez MN, Fouillard L, Herstenstein B, Koza V, Cocco E, Baurmann H, Mancardi GL. Autologous stem cell transplantation for progressive multiple sclerosis: update of the European Group for Blood and Marrow Transplantation autoimmune diseases working party database. Multiple Sclerosis. 2006;12(6):814-823. doi: 10.1177/1352458506071301.
  16. Bowen JD, Kraft GH, Wundes A, Guan Q, Maravilla KR, Gooley TA, McSweeney PA, Pavletic SZ, Openshaw H, Storb R, Wener M, McLaughlin BA, Henstorf GR, Nash RA. Autologous hematopoietic cell transplantation following high-dose immunosuppressive therapy for advanced multiple sclerosis: long-term results. Bone Marrow Transplantation. 2012;47(7):946-951. doi: 10.1038/bmt.2011.208.
  17. Mancardi GL, Murialdo A, Rossi P, Gualandi F, Martino G, Marmont A, Ciceri F, Schenone A, Parodi RC, Capello E, Comi G, Uccelli A. Autologous stem cell transplantation as rescue therapy in malignant forms of multiple sclerosis. Multiple Sclerosis. 2005;11(3):367-371. doi: 10.1191/1352458505ms1181cr.
  18. Fagius J, Lundgren J, Oberg G. Early highly aggressive MS succes-sfully treated by hematopoietic stem cell transplantation. Multiple Sclerosis. 2009;15(2):229-237. doi: 10.1177/1352458508096875.
  19. Radaelli M, Merlini A, Greco R, Sangalli F, Comi G, Ciceri F, Martino G. Autologous bone marrow transplantation for the treatment of multiple sclerosis. Cur Neurol Neuroscie Reports. 2014;14(9):478. doi: 10.1007/s11910-014-0478-0.
  20. Rogojan C, Frederiksen JL. Hematopoietic stem cell transplantation in multiple sclerosis. Acta Neurologica Scandinavica. 2009;120(6):371-382. doi: 10.1111/j.1600-0404.2009.01168.x.
  21. «ВП-П8-2322. Комплексная программа развития биотехнологий в Российской Федерации на период до 2020 года» (утв. Правительством РФ 24.04.2012 №1853п-П8) Доступно по: http://government.ru/media/files/41d4e85f0b854eb1b02d.pdf. Ссылка активна на 08.10.2015.
  22. Распоряжение Правительства РФ №2580-р от 28.12.2012 «Об утверждении Стратегии развития медицинской науки в Российской Федерации на период до 2025 года». http://www.rosminzdrav.ru/documents/5413-rasporyazhenie-pravitelstva-rossiyskoy-federatsii-ot-28-dekabrya-2012-g-n-2580-r. Ссылка активна на 08.10.2015.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© ООО "Консилиум Медикум", 2016

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах