Диагностика и лечение больных В-клеточной лимфомой неклассифицируемой, занимающей промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной лимфомой и лимфомой Беркитта


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Охарактеризовать группу больных неклассифицируемой В-клеточной лимфомой (ВНЛ), занимающей промежуточное положение между диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) и лимфомой Беркитта (ЛБ), выделить факторы неблагоприятного прогноза и оценить эффективность терапии больных ВНЛ. Материалы и методы. Обследовали 25 больных ВНЛ. «Double-hit» лимфома (DHL) диагностирована у 8 (32%) больных. Согласно классификации Ann-Arbor II стадия заболевания диагностирована у 3 (12%) больных, III — у 2 (8%), IV — у 20 (80%). Перестройка локуса гена MYC наблюдалась у 11 (48%) из 23 пациентов: «single-hit» — у 3, DHL — у 8 (у 6 BCL2+/MYC+, у 2 BCL6+/MYC+). Экспрессия с-MYC (пороговый уровень ≥40%) выявлялась у 17 (74%) из 23 больных, экспрессия BCL2 (пороговый уровень ≥50%) — у 14 (58%) из 24, коэкспрессия обоих белков — у 12 (52%) из 23. В группе DHL корреляция перестройки генов BCL2+/MYC+ и экспрессии белков BCL2+/MYC+ наблюдалась у 5 из 6 пациентов. Учитывая гетерогенность общей группы пациентов, подгруппы больных DHL и non-DHL рассматривали отдельно. Обе группы были сопоставимы по клиническим характеристикам. Больным ВНЛ моложе 60 лет проводили терапию согласно протоколу ЛБ-М-04 ± ритуксимаб, пациентам старше 60 лет — CHOP-подобными курсами ± ритуксимаб. Трансплантацию аутологичных стволовых клеток крови (ауто-ТСКК) выполняли 5 больным, относящихся к группе высокого риска. Результаты. 3-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 62%, 3-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) — 51%. 3-летняя ОВ для группы больных c DHL оказалась ниже, чем у больных non-DHL, — 43 и 75% соответственно. Заключение. Как ОВ, так и БСВ у пациентов c DHL существенно ниже (а риск неблагоприятного исхода, включая смерть, выше), чем у пациентов группы non-DHL. Возможно, интенсификация терапии c ауто-ТСКК повышает эффективность лечения пациентов с ВНЛ, однако для получения достоверных данных необходимо большее количество наблюдений.

Об авторах

Е А Барях

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Е Мисюрина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А М Ковригина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Т Н Обухова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Э Г Гемджян

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В И Воробьев

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Я К Мангасарова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Ю Ю Поляков

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А У Магомедова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г А Клясова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В А Мисюрин

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г А Яцык

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А А Шевелев

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

И Э Костина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А И Воробьев

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С К Кравченко

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Kluin PM, Harris NL, Stein H, Leoncini L, Raphael M, Campo E, Jaffe ES. B-cell lymphoma, unclassifiable with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma in Who Classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues, edited by SH Swerdlow, E Campo, NL Harris, ES Jaffe, SA Pileri, H Stein, J Thiele, JW Vardiman. 2008:265-266.
  2. Jaffe ES, Pittaluga S. Aggressive B-cell lymphomas: a review of new and old entities in the WHO classification. Hematology. Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011:506-514.
  3. Hasserjian RP, Ott G, Elenitoba-Johnson KS, Balague-Ponz O, de Jong D, de Leval L. Commentary on the WHO classification of tumors of lymphoid tissues (2008): «Gray zone» lymphomas overlapping with Burkitt lymphoma or classical Hodgkin lymphoma. J Hematopathol. 2009;2:89-95.
  4. Барях Е.А., Кравченко С.К., Обухова Т.Н., Звонков Е.Е., Кременецкая А.М., Клясова Г.А., Терехова А.Ю., Воробьев А.И. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническаяпрактика. 2009;2(2):137-146.
  5. Барях Е.А., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.Е., Магомедова А.У., Обухова Т.Н., Попова Ю.Ю., Финк О.С., Клясова Г.А., Шулутко Е.М., Галстян Г.М., Капланская И.Б., Воробьев И.А., Воробьев А.И. Лейкоз/лимфома Беркитта: клинические особенности, диагностические критерии, терапевтическая тактика. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2010;3(2):138-143.
  6. Kravchenko SK, Baryakh EA, Zamyatina VI, Perestoronina TN, Fink OS, Gubkin AV, Egorova EK, Zvonkov EE, Ilyushkina EA, Krasilnikova BB, Morozova AK, Vorobyev IA, Kaplanskaya IB, Klyasova GA, Obukhova TN, Kremenetskaya AM, Vorobyev AI. High-dose therapy of burkitt’s lymphoma in patients over 40 years of age. Терапевтический архив. 2008;7:9-18.
  7. Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, Gascoyne RD, Delabie J, Ott G, Müller-Hermelink HK, Campo E, Braziel RM, Jaffe ES, Pan Z, Farinha P, Smith LM, Falini B, Banham AH, Rosenwald A, Staudt LM, Connors JM, Armitage JO, Chan WC. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 2004;103:275-282.
  8. Kanungo A, Medeiros LJ, Abruzzo LV, Lin P. Lymphoid neoplasms associated with concurrent t(14;18) and 8q24/c-MYC translocation generally have a poor prognosis. Modern Pathology. 2006;19:25-33.
  9. Le Gouill S, Talmant P, Touzeau C, Moreau A, Garand R, Juge-Morineau N, Gaillard F, Gastinne T, Milpied N, Moreau P, Harousseau JL, Avet-Loiseau H. The clinical presentation and prognosis of diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC rearrangement. Haematologica. 2007;92:1335-1342.
  10. Tomita N, Tokunaka M, Nakamura N, Takeuchi K, Koike J, Motomura S, Miyamoto K, Kikuchi A, Hyo R, Yakushijin Y, Masaki Y, Fujii S, Hayashi T, Ishigatsubo Y, Miura I. Clinicopathological features of lymphoma/leukemia patients carrying both BCL2 and MYC translocations. Haematologica. 2009;94(7):935-943.
  11. Johnson NA, Savage KJ, Ludkovski O, Ben-Neriah S, Woods R, Steidl C, Dyer MJ, Siebert R, Kuruvilla J, Klasa R, Connors JM, Gascoyne RD, Horsman DE. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood. 2009;114:2273-2279.
  12. Niitsu N, Okamoto M, Miura I, Hirano M. Clinical features and prognosis of de novo diffuse large B-cell lymphoma with t(14;18) and 8q24/c-MYC translocations. Leukemia. 2009;23:777-783.
  13. Snuderl M, Kolman OK, Chen YB, Hsu JJ, Ackerman AM, Dal Cin P, Ferry JA, Harris NL, Hasserjian RP, Zukerberg LR, Abramson JS, Hochberg EP, Lee H, Lee AI, Toomey CE, Sohani AR. B-cell lymphomas with concurrent IGH-BCL2 and MYC rearrangements are aggressive neoplasms with clinical and pathologic features distinct from Burkitt lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma. Am J Surg Pathol. 2010;34(3):327-340.
  14. Greenwood M, Armytage T, Fay K. Outcomes of allogeneic stem cell transplantation for non-Hodgkin lymphoma with concurrent MYC and BCL2 translocations: a single center retrospective analysis. Hematol Oncol. 2013;3(Suppl. 1):103.
  15. Oki Y, Noorani M, Davis RE, Davis RE, Neelapu SS, Ma L, Ahmed M, Rodriguez MA, Hagemeister FB, Fowler N, Wang M, Fanale MA, Nastoupil L, Samaniego F, Lee HJ, Dabaja BS, Pinnix CC, Medeiros LJ, Nieto Y, Khouri I, Kwak LW, Turturro F, Romaguera JE, Fayad LE, Westin JR. Double hit lymphoma: M.D. Anderson Experince. Blood. 2013;122(21):1776.
  16. Sun H, Savage K, Karsan A. Outcome of patients wits double-hit lymphomas treated with CODOX-M/IVAC + R followed by hematopoietic stem cell transplantation in British Columbia. Blood. 2013;122(21):1788.
  17. Petrich AM, Gandhi M, Jovanovic B, Castillo JJ, Rajguru S, Yang DT, Shah KA, Whyman JD, Lansigan F, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Lee LX, Barta SK, Melinamani S, Karmali R, Adeimy C, Smith S, Dalal N, Nabhan C, Peace D, Vose J, Evens AM, Shah N, Fenske TS, Zelenetz AD, Landsburg DJ, Howlett C, Mato A, Jaglal M, Chavez JC, Tsai JP, Reddy N, Li S, Handler C, Flowers CR, Cohen JB, Blum KA, Song K, Sun HL, Press O, Cassaday R, Jaso J, Medeiros LJ, Sohani AR, Abramson JS. Impact of induction regimen and stem cell transplantation on outcomes in double-hit lymphoma: a multicenter retrospective analysis. Blood. 2014;124(15): 2354-2361.
  18. Aukema SM, Siebert R, Schuuring E, van Imhoff GW, Kluin-Nelemans HC, Boerma EJ, Kluin PM. Double-hit B-cell lymphomas. Blood. 2011;117(8):2319-2931.
  19. Hoeller S, Copie-Bergman C. Grey Zone Lymphomas: Lymphomas with Intermediate Features. Advances in Hematology. 2012, article ID 460801.
  20. Tauro S, Cochrane L, Lauritzsen GF, Baker L, Delabie J, Roberts C, Mahendra P, Holte H. Dose-intensified treatment of Burkitt lymphoma and B-cell lymphoma unclassifiable (with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma) in young adults (<50 years): A comparison of two adapted BFM protocols. Am J Hematol. 2010;85(4):261-263.
  21. Kobayashi T, Tsutsumi Y, Sakamoto N, Nagoshi H, Yamamoto-Sugitani M, Shimura Y, Mizutani S, Matsumoto Y, Nishida K, Horiike S, Asano N, Nakamura S, Kuroda J, Taniwaki M. Double-hit Lymphomas Constitute a Highly Aggressive Subgroup in Diffuse Large B-cell Lymphomas in the Era of Rituximab. Jpn J Clin Oncol. 2012;42(11):1035-1042.
  22. Aukema SM, Kreuz M, Kohler CW, Rosolowski M, Hasenclever D, Hummel M, Küppers R, Lenze D, Ott G, Pott C, Richter J, Rosenwald A, Szczepanowski M, Schwaenen C, Stein H, Trautmann H, Wessendorf S, Trümper L, Loeffler M, Spang R, Kluin PM, Klapper W, Siebert R. Biological characterization of adult MYC-translocation-positive mature B-cell lymphomas other than molecular Burkitt lymphoma. Haematologica. 2014;99(4):726-735.
  23. Valera A, López-Guillermo A, Cardesa-Salzmann T, Climent F, González-Barca E, Mercadal S, Espinosa I, Novelli S, Briones J, Mate JL, Salamero O, Sancho JM, Arenillas L, Serrano S, Erill N, Martínez D, Castillo P, Rovira J, Martínez A, Campo E, Colomo L, Grup per l’Estudi dels Limfomes de Catalunya i Balears (GELCAB). MYC Protein Expression And Genetic Alterations Have Prognostic Impact In Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma Treated With Immunochemotherapy. Haematologica. 2013;98(10):1554-1562.
  24. Yamazaki T, Ohno H. Double-hit lymphoma with t(8;14)(q24;q32) and t(12;14)(q24;q32) chromosomal translocations. Intern Med. 2011;50(21):2659-2662.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах