Диализзависимая почечная недостаточность у больных множественной миеломой: факторы обратимости


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Выявить факторы обратимости диализзависимой почечной недостаточности (ПН) у больных множественной миеломой (ММ) при лечении по содержащим бортезомиб программам. Материалы и методы. Оценивали эффективность терапии по содержащим бортезомиб программам у 40 больных с впервые диагностированной ММ и диализзависимой ПН. До начала лечения 34 больным выполнена пункционная биопсия почки. Ранняя летальность составила 5%. Результаты. В результате лечения по содержащим бортезомиб программам у 83% пациентов достигнут гематологический ответ, в том числе у 66% больных полная и очень хорошая частичная ремиссия (ПР и oхЧР). Почечный ответ (ПочО) наблюдался лишь у 26% больных. Установлено, что морфологическим вариантом нефропатии определяется ПочО на противоопухолевую терапию. Улучшение функции почек наблюдалось только при каст-нефропатии (КН) и отсутствовало при других вариантах почечного поражения. При КН частота ПочО зависит от выраженности тубулоинтерстициального фиброза в почках на начало лечения. При распространенном тубулоинтерстициальном фиброзе функция почек улучшилась у 20% больных, при минимальных фиброзных изменениях — у 57% пациентов (р=0,04). Помимо исходных морфологических изменений в нефробиоптате для достижения ПочО важно получение раннего противоопухолевого ответа. При снижении количества моноклональных легких цепей (ЛЦ) в моче до 100 мг/сут после 2 индукционных курсов терапии ПочО составил 55%, при меньшей степени противоопухолевого ответа — лишь 28% (р=0,04). Снижение ЛЦ до критериев охЧР после 2 индукционных курсов терапии отмечено лишь у 32% больных, у 44% пациентов охЧР или ПР была достигнута в среднем через 6 курсов (3—13 курсов) терапии. Заключение. ПочО у больных ММ с диализзависимой ПН обусловлен морфологическим вариантом поражения почек, выраженностью тубулоинтерстициального фиброза к началу терапии, а также со скоростью редукции моноклональных ЛЦ.

Об авторах

И Г Рехтина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л П Менделеева

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Л С Бирюкова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Аlexanian R, Barlogie B, Dixon D. Renal failure in multiple myeloma. Pathogenesis and prognostic implications. Arch Intern Med. 1990; 150:1693-1695.
  2. Kyle RA, Gertz MA, Witzig TE, Lust JA, Lacy MQ, Dispenzieri A, Fonseca R, Rajkumar SV, Offord JR, Larson DR, Plevak ME, Therneau TM, Greipp PR. Review of 1027 patients with newly diagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Prog. 2003;78:21-33.
  3. Рехтина И.Г., Бирюкова Л.С., Савченко В.Г. Химиотерапия больных множественной миеломой, осложненной тяжелой почечной недостаточностью. Гематология и трансфузиология. 2010;6:9-13.
  4. Pichette V, Quérin S, Desmeules M, Ethier J, Copleston P. Renal function recovery in end-stage renal disease. Am J Kidney Dis. 1993;22:398-402.
  5. Blade J, Fernandez-Llama P, Bosch F, Montolíu J, Lens X, Montoto S, Cases A, Darnell A, Rozman C, Montserrat E. Renal failure in multiple myeloma: presenting features and predictors of outcome in 94 patients from a single institution. Arch Intern Med. 1998;17:1889-1893.
  6. Lee CK, Zangari M, Barlogie B, Fassas A, Rhee F, Thertulien R, Talamo G, Muwalla F, Anaissie E, Hollmig K, Tricotet G. Dialysis-dependent renal failure in patients with myeloma can be reversed by high-dose myeloablative therapy and autotransplant. Bone Marrow Transplant. 2004;8:823-828.
  7. Martín Reyes G, Valera A, Frutos MA, Ramos B, Ordóñez V, López de Novales E. Survival of myeloma patients treated with dialysis. Nefrologia. 2003;2:131-136.
  8. Sakhuja V, Jha V, Varma S, Joshi K, Gupta KL, Sud K, Kohli HS. Renal involvement in multiple myeloma: a 10-year study. Ren Fal. 2000;4:465-477.
  9. Murphy PT, Baldeo C, O’Kelly P, Sargant J, Thornton P, McCloy M, Conlon P, Magee C, Denton M, Quinn J. Dialysis-dependent renal failure at diagnosis continues to be associated with very poor outcome in multiple myeloma. Br J Haematol. 2014;165(6):890-891.
  10. Knudsen LM, Hjorth M, Hippe E. Renal failure in multiple myeloma: reversibility and impact on the prognosis. Nordic Myeloma Study Group. Eur J Haematol. 2000;3:175-181.
  11. Pandit SR, Vesole DH. Management of renal dysfunction in multiple myeloma. Curr Treat Options Oncol. 2003;4:239-246.
  12. Roussou M, Kastritis E, Christoulas D, Migkou M, Gavriatopoulou M, Grapsa I, Psimenou E, Gika D, Terpos E, Dimopoulos M. Reversibility of renal failure in newly diagnosed patients with multiple myeloma and the role of novel agents. Leuk Res. 2010;34:1395-1397.
  13. Рехтина И.Г., Рыжко В.В., Чавынчак Р.Б., Бирюкова Л.С. Проблемы лечения и выживаемость больных множественной миеломой на программном гемодиализе. Терапевтический архив. 2007;8:9-13.
  14. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С., Рехтина И.Г., Бессмельцев С.С., Голубева М.Е., Дарская Е.И., Загоскина Т.П., Зинина Е.Е., Капланов К.Д., Константинова Т.С., Крючкова И.В., Медведева Н.В., Моторин С.В., Поспелова Т.И., Рыжко В.В., Самойлова О.С., Урнова Е.С., Савченко В.Г. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2014; 1(приложение 3):1-24.
  15. Morabito F, Gentile M, Ciolli S, Petrucci M, Galimberti S, Mele G, Casulli A, Mannina D, Piro E, Pinotti G, Palmieri S, Catalano L, Callea V, Offidani M, Musto P, Bringhen S, Baldini L, Tosi P, Raimondo F, Boccadoro M, Palumbo A, Cavo M. Safety and efficacy of bortezomib- based regimes for multiple myeloma patients with renal impairment: A retrospective study of Italian Myeloma Network GIMEMA. Eur J Haematol. 2010;84:223-228.
  16. Harousseau JL, Attal M, Leleu X, Troncy J, Pegourie B, Stoppa AM, Hulin C, Benboubker L, Fuzibet JG, Renaud M, Moreau P, Avet- Loiseau H. Bortezomib plus dexamethasone as induction treatment prior to autologous stem cell transplantation in patients with newly diagnosed multiple myeloma: results of an IFM Phase II Study. Haematologica. 2006;91:1498-1505.
  17. Ludwig H, Adam Z, Hajek R, Greil R, Tóthová E, Keil F, Autzinger EM, Thaler J, Gisslinger H, Lang A, Egyed M, Womastek I, Zojer N. Light chain- induced acute renal failure can be reversed by bortezomib-doxorubicin- dexamethasone in multiple myeloma: results of a phase II Study. J Clin Oncology. 2010;30: 4635-4641.
  18. Molby L, Hansen HH, Jensen EL. Development and treatment of renal insufficiency in multiple myeloma. Ugeskr Laeger. 1994;156: 4343-4347.
  19. Durie BGM, Harousseau J-L, Miguel JS, Bladé J, Barlogie B, Anderson K, Gertz M, Dimopoulos M, Westin J, Sonneveld P, Ludwig H, Gahrton G, Beksac M, Crowley J, Belch A, Boccadaro M, Turesson I, Joshua D, Vesole D, Kyle R, Alexanian R, Tricot G, Attal M, Merlini G, Powles R, Richardson P, Shimizu K, Tosi P, Morgan G, Rajkumar SV. International Myeloma Working Group. International uniform response criteria for multiple myeloma. Leukemia. 2006;20:1467-1473.
  20. Dimopoulos MA, Terpos E, Chanan-Khan A, Leung N, Ludwig H, Jagannath S, Niesvizky R, Giralt S, Fermand JP, Bladé J, Comenzo R L, Sezer O, Palumbo A, Harousseau J L, Richardson P G, Barlogie B, Anderson K C, Sonneveld P, Tosi P, Cavo M, Rajkumar V, Durie B GM, San Miguel J. Renal impairment in patients with multiple myeloma: a consensus statement on behalf of the international myeloma working group. J Clin Oncology. 2010;33:4976-4984.
  21. Lorenz EC, Gertz MA, Fervenza FC, Dispenzieri A, Lacy MQ, Hayman SR, Gastineau DA, Leung N. Long-term outcome of autologous stem cell transplantation in light chain deposition disease. Nephrol Dial Transplant. 2008;23:2052- 2057.
  22. Royer B, Arnulf B, Martinez F, Roy L, Flageul B, Etienne I, Ronco P, Brouet JC, Fermand JP. High dose chemotherapy in light chain or heavy chain deposition disease. Kidney Int. 2004;65(2): 642-648.
  23. Basnayake K, Cheung CK, Sheaff M, Fuggle W, Kamel D, Nakoinz S, Hutchison CA, Cook M, Stoves J, Bradwell AR, Cockwell P. Differential progression of renal recovery in sustained dialysis dependent acute kidney injury secondary to myeloma kidney. J Clin Pathol. 2010;63:884-887.
  24. Hutchison CA, Bradwell AR, Cook M, Basnayake K, Basu S, Harding S, Hattersley J, Evans ND, Chappel MJ, Sampson P, Foggensteiner L, Adu D, Cockwell P. Treatment of acute renal failure secondary to multiple myeloma with chemotherapy and extended high cut-off hemodialysis. Clin J Am Soc Nephrol. 2009;4:745-754.
  25. Hutchison CA, Cockwell P, Stringer S, Bradwell A, Cook M, Gertz MA, Dispenzieri A, Winters JL, Kumar S, Rajkumar SV, Kyle RA, Leung N. Early reduction of serum-free light chains associates with renal recovery in myeloma kidney. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1129-1136.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах