Молекулярный анализ генов иммуноглобулина в опухолевых B-клетках при лимфоме селезенки из клеток маргинальной зоны


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определение классов генов IgVH, их соматической мутации и сопоставление этих данных с клинико-лабораторными параметрами пациентов и исходами заболевания. Материалы и методы. В исследование включили 24 пациента (9 мужчин и 15 женщин, в возрасте от 32 до 77 лет, медиана 60 лет) с лимфомой селезенки из клеток маргинальной зоны (ЛСКМЗ). Диагноз ЛСКМЗ устанавливали на основании гистологического и иммуногистохимического исследования трепанобиоптата костного мозга, иммунофенотипирования лимфоидных клеток периферической крови или пунктата костного мозга. Результаты. Проанализирован мутационный статус генов IgVH у всех 24 больных. Выявлено, что у 15 (62,5%) больных ЛСКМЗ опухолевые клетки содержат мутированные гены IgVH (в большинстве случаев участвуют гены семейства VH1), а у 9 (37,5%) — немутированные. Выявлена тенденция к более частому прогрессированию опухоли у пациентов с немутированными генами IgVH по сравнению с мутированными. Заключение. Наличие случаев ЛСКМЗ как с мутированными, так и немутированными генами IgVH, а также повышенная распространенность гена VH1—2, вероятно, указывает на молекулярную гетерогенность происхождения данной лимфомы.

Об авторах

У Л Джулакян

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Б В Бидерман

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Э Г Гемджян

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Б Судариков

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

В Г Савченко

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Джулакян У.Л., Гриншпун Л.Д. Селезеночная лимфома из клеток маргинальной зоны (лимфомоцитома селезенки) у пожилых пациентов: клиника, диагностика, лечение. В сборнике: Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах. Под ред. Л.Д. Гриншпун, А.В. Пивника. М.; 2012:237-244.
  2. Isaacson PG, Matutes E, Burke M, Catovsky D. The histopathology of splenic marginal lymphoma with villous lymphocytes. Blood. 1994;84:3828-3834.
  3. Isaacson PG, Piris MA. Splenic marginal zone lymphoma. AdvAnat Pathol. 1997;4:191-201.
  4. Franco V, Florena AM, Campesi G. Intrasinusoidal bone marrow infiltration: a possible hallmark of splenic lymphoma. Histopathology. 1996;29:571-575.
  5. Никитин Е.А., Баранова А.В. Патогенез В-клеточных лимфатических опухолей. Клиническая онкогематология. Под ред. Проф. М.А. Волковой. М.: Медицина; 2007:645-678.
  6. Hummel M, Stein H. Clinical relevance of immunoglobulin mutation analysis. Curr Opin Oncol. 2000;12:395-402.
  7. Shen HM, Peters A, Baron B, Zhu X, Storb U. Mutations of BCL-6 gene in normal B cells by the process of somatic hypermutation of Ig genes. Science. 1998;280:1751-1752.
  8. Zhu D, Orchard J, Oscier D, Wright D, Stevenson F. VH gene analysis of splenic marginal zone lymphomas reveals diversity in mutational status and initiation of somatic mutation in vivo. Blood. 2002;100(7):2659-2661.
  9. Zhu D, Oscier DG, Stevenson FK. Splenic lymphoma with villous lymphocytes involves B cells with extensively mutated Ig heavy chain variable region genes. Blood. 1995;85:1603-1607.
  10. Dunn-Walters DK, Boursier L, Spencer J, Isaacson PG. Analysis of immunoglobulin genes in splenic marginal zone lymphoma suggests ongoing mutation. Hum Pathol. 1998;29:585-593.
  11. Tierens A, Delabie J, Pittaluga S, Driessen A, De-Wolf-Peeters C. Mutation analysis of the rearranged immunoglobulin heavy chain genes of marginal zone cell lymphomas indicates an origin from different marginal zone B lymphocyte subsets. Blood. 1998;91:2381-2386.
  12. Bahler D, Pindzola A, Swerdlow S. Splenic Marginal Zone Lymphomas Appear to Originate from Different B Cell Types. AJP. 2002;161(1):81-88.
  13. Stevenson F, Sahota S, Zhu D, Ottensmeier C, Chapman C, Oscier D, Hamblin T. Insight into the origin and clonal history of B-cell tumors as revealed by analysis of immunoglobulin variable region genes. Immunol Rev. 1998;162:247-259.
  14. Miranda RN, Cousar JB, Hammer RD, Collins RD, Vnencak-Jones CL. Somatic mutation analysis of IgH variable regions reveals that tumor cells of most parafollicular (monocytoid) B-cell lymphoma, splenic marginal zone B-cell lymphoma, and some hairy cell leukemia are composed of memory B-lymphocytes. Hum Pathol. 1999;30:306-312.
  15. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, France: IARC Press; 2008.
  16. Campbell MJ, Zelenetz AD, Levy S, Levy R. Use of family specific leader region primers for PCR amplification of the human heavy chain variable region repertoire. Mol Immunol. 1992;29:193-203.
  17. van Dongen JJ, Langerak AW, Brüggemann M, Evans PA, Hummel M, Lavender FL, Delabesse E, Davi F, Schuuring E, García-Sanz R, van Krieken JH, Droese J, González D, Bastard C, White HE, Spaargaren M. González M, Parreira A, Smith JL, Morgan GJ, Kneba M, Macintyre EA. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17:2257-2317.
  18. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, Shipp MA, Fisher RI, Connors JM, Lister TA, Vose J, Grillo-López A, Hagenbeek A, Cabanillas F, Klippensten D, Hiddemann W, Castellino R, Harris NL, Armitage JO, Carter W, Hoppe R, Canellos GP. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas. J Clin Oncol. 1999;17:1244-1253.
  19. Mulligan SP, Matutes E, Dearden C, Catovsky D. Splenic lymphoma with villous lymphocytes: natural history and response to therapy in 50 cases. Br J Haematol. 1991;78:206-209.
  20. Arcaini L, Lazzarino M, Colombo N, Burcheri S, Boveri E, Pauli M, Morra E, Gambacorta M, Cortelazzo S, Tucci A, Ungari M, Ambrosetti A, Menestrina F, Orsucci L, Novero D, Pulsoni A, Frezzato M, Gaidano G, Vallisa D, Minardi V, Tripodo C, Callea V, Baldini L, Merli F, Federico M, Franco V, Iannitto E. Splenic marginal zone lymphoma: a prognostic model for clinical use. Blood. 2006;107:4643-4649.
  21. Chacon JI, Mollejo M, Munoz E, Algara P, Mateo M, Lopez L, Andrade J, Carbonero IG, Martinez B, Piris MA, Cruz MA. Splenic marginal zone lymphoma: clinical characteristics and prognostic factors in a series of 60 patients. Blood. 2002;100:1648-1654.
  22. Berger F, Felman P, Thieblemont C, Pradier T, Baseggio L, Bryon PA, Salles G, Callet-Bauchu E, Coiffier B. Non-MALT marginal zone B-cell lymphomas: a description of clinical presentation and outcome in 124 patients. Blood. 2000;95:1950-1956.
  23. Dungarwalla M, Appiah-Cubi S, Kulkarni S, Saso R, Wotherspoon A, Osuji N, Swansbury J, Cunningham DC, Catovsky D, Dearden CE, Matutes E. High-grade transformation in splenic marginal zone lymphoma with circullating villous lymphocytes: The site of transformation influences, response to therapy and prognosis. Br J Haematol. 2008;143:71-74.
  24. Ruiz-Ballesteros E, Mollejo M, Rodriguez A, Camacho FI, Algara P, Martinez N, Pollan M, Sanchez-Aguilera A, Menarguez J, Campo E, Martinez P, Mateo M, Piris MA. Splenic marginal zone lymphoma: proposal of new diagnostic and prognostic markers identified after tissue and cDNA microarray analysis. Blood. 2005;106:1831-1838.
  25. Tierens A, Delabie J, Malecka A, Wang J, Gruszka-Westwood A, Catovsky D, Matutes E. Splenic marginal zone lymphoma with villous lymphocytes shows on-going immunoglobulin gene mutations. Am J Pathol. 2003;162:681-689.
  26. Τraverse-Glehen A, Davi F, Simon EB, Callet-Bauchu E, Felman P, Baseggio L, Gazzo S, Thieblemont C, Charlot C, Coiffier B, Berger F, Salles G. Analysis of VH genes in marginal zone lymphoma reveals marked heterogeneity between splenic and nodal tumors and suggests the existence of clonal selection. Haematologica. 2005;90:470-478.
  27. Stamatopoulos K, Belessi C, Papadaki T, Kalagiakou E, Stavroyianni N, Douka V, Afendaki S, Saloum R, Parasi A, Anagnostou D, Laoutaris N, Fassas A, Anagnostopoulos A. Immunoglobulin heavy- and light-chain repertoire in splenic marginal zone lymphoma. Mol Med. 2004;10:89-95.
  28. Algara P, Mateo MS, Sanchez-Beato M, Mollejo M, Navas IC, Romero L, Sole F, Salido M, Florensa L, Martinez P, Campo E, Piris MA. Analysis of the IgV(H) somatic mutations in splenic marginal zone lymphoma defines a group of unmutated cases with frequent 7 q deletion and adverse clinical course. Blood. 2002;99:1299-1304.
  29. Franco V, Florena AM, Lannitto E. Splenic marginal zone lymphoma. Blood. 2003;101:2464-2472.
  30. Oscier D, Owen R, Johnson S. Splenic marginal zone lymphoma. Blood Rev. 2005;19:39-51.
  31. Северина Н.А., Бидерман Б.В., Никитин Е.А., Судариков А.Б. Мутации генов при хроническом лимфолейкозе: новые аспекты патогенеза, открытие с помощью технологий полногеномного секвенирования. Гематология и трансфузиология. 2014;59(3):40-48.
  32. Джулакян У.Л., Обухова Т.Н., Капланская И.Б. Лимфоцитома селезенки с перестройкой локуса гена BCL-6/3q27. Гематология и трансфузиология. 2009;54(3):48-52.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах