Двенадцатилетний опыт терапии лимфомы Беркитта по протоколу ЛБ-М-04


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Лимфома Беркитта (ЛБ) является одной из наиболее агрессивных В-клеточных лимфом и характеризуется преимущественно экстранодальной локализацией опухоли, частым вовлечением в опухолевый процесс костного мозга (КМ) и центральной нервной системы (ЦНС). Отличительной чертой ЛБ является высокая пролиферативная активность опухолевых клеток (Ki-67 ~100%) и наличие перестройки гена c-MYC в область тяжелых или легких цепей иммуноглобулина. Цель исследования. Оценка эффективности и токсичности интенсивного протокола терапии лимфомы Беркитта ЛБ-М-04. Материалы и методы. С 2003 по 2014 г. наблюдали 70 больных с диагнозом ЛБ: 45 мужчин и 25 женщин в возрасте от 15 до 62 лет, медиана возраста 31 год. I стадия заболевания по S. Murphy диагностирована у 4 (5,7%) больных, II — у 9 (12,9%), III — у 25 (35,7%), IV — у 11 (15,7%), лейкоз Беркитта — у 21 (30%). У 23 (32,9%) пациентов отмечено вовлечение в опухолевый процесс костного мозга, у 15 (21,4%) больных — ЦНС. В-симптомы выявлялись у 56 (80%) пациентов, повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) — у 50 (78,1%) из 64, при этом у 34 (56,2%) из 64 отмечено повышение активности ЛДГ более чем в 2 раза по сравнению с референсными значениями. Медиана активности ЛДГ составила 2398 (238—20 300) ед/л. Острая почечная недостаточность в дебюте заболевания определялась у 17 (24,2%) больных, у 8 химиотерапия начата на фоне терапии, замещающей функцию почек. Лечение проводили по протоколу ЛБ-М-04±R, (4 последовательных блока А-С-А-С±R). С 2011 г. больным с поражением КМ проводили 6 блоков А-С-А-С-А-С с ритуксимабом. Результаты. Полная ремиссия заболевания достигнута у 62 (89%) больных. При этом 6 пациентов умерли от осложнений терапии в период индукции ремиссии, у 2 наблюдалась прогрессия заболевания, у 3 развился рецидив заболевания (у 2 ранний, у 1 через 2 года после завершения лечения). 5-Летняя общая выживаемость (ОВ) составила 85%, 5-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) — 95%. При проведении многофакторного регрессионного анализа Кокса выявлено, что лейкоз Беркитта и поражение КМ являются независимыми факторами, влияющими на ОВ и БРВ. Плохой соматический статус (оценка по шкале ECOG 3—4 балла по сравнению с 0—2 баллами) оказался статистически значимым для ОВ, но не для БРВ. Заключение. Несмотря на оптимистичные результаты, полученные нашей исследовательской группой, необходимы дальнейшее совершенствование протоколов лечения ЛБ, разработка новых подходов к терапии, особенно у пациентов старшей возрастной группы, и больных лейкозом Беркитта.

Об авторах

Е А Барях

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Н Г Тюрина

«Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России

Москва, Россия

В И Воробьев

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Э Г Гемджян

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Я К Мангасарова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г А Клясова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А М Ковригина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Т Н Обухова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е Е Звонков

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

М A Вернюк

«Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России

Москва, Россия

А М Червонцева

«Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена» Минздрава России

Москва, Россия

Ю Ю Поляков

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А Е Мисюрина

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Т Т Валиев

«Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»

Москва, Россия

В А Жеребцова

«Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации

Москва, Россия

А У Магомедова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Г М Галстян

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

К В Яцков

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Е С Нестерова

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

А И Воробьев

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

С К Кравченко

«Гематологический научный центр» Минздрава России

Москва, Россия

Список литературы

  1. Leoncini L, Raphael M, Stein H, Harris NL, Jaffe ES, Kluin PM. Burkitt Lymphoma in WHO Classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Stein H, Thiele J, Vardiman JW, eds. International Agency for Research on Cancer. Lyon; 2008;265-266.
  2. Барях Е.А., Кравченко С.К., Обухова Т.Н., Звонков Е.Е., Кременецкая А.М., Клясова Г.А., Терехова А.Ю., Воробьев А.И. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2009;2(2):137-146.
  3. Барях Е.А., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.Е., Магомедова А.У., Обухова Т.Н., Попова Ю.Ю., Финк О.С., Клясова Г.А., Шулутко Е.М., Галстян Г.М., Капланская И.В., Воробьев И.А., Воробьев А.И. Лейкоз/лимфома Беркитта: клинические особенности, диагностические критерии, терапевтическая тактика. Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2010;3(2):138-143.
  4. Барях Е.А., Кравченко С.К. Протокол терапии лимфомы Беркитта взрослых по программе Лб-М-04. Сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. Савченко В.Г. М; 2012:719-734.
  5. Обухова Т.Н., Барях Е.А., Капланская И.Б., Домрачева Е.В., Кравченко С.К. Выявление диагностических для лимфомы Беркитта транслокаций методом флюоресцентной in situ гибридизации на гистологических срезах парафиновых блоков. Терапевтический архив. 2007;79(7):80-83.
  6. Финк О.С., Барях Е.А., Кравченко С.К., Фоломеев В.Н. Тактика терапии лимфомы Беркитта с вовлечением миндалины и угрозой асфиксии. Гематология и трансфузиология. 2009;54(3):28-30.
  7. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, published: May 28, 2009. US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Cancer Institute.
  8. Кравченко С.К., Барях Е.А., Замятина В.И., Пересторонина Т.Н., Финк О.С., Губкин А.В., Егорова Е.К., Звонков Е.Е., Илюшкина Е.А., Красильникова Б.Б., Морозова А.К., Воробьев И.А., Капланская И.Б., Клясова Г.А., Обухова Т.Н., Кременецкая А.М., Воробьев А.И. Высокодозная терапия лимфомы Беркитта у больных старше 40 лет. Терапевтический архив. 2008;80(7):9-18.
  9. Bernstein JI, Coleman CN, Strickler JG, Dorfman RF, Rosenberg SA. Combined modality therapy for adults with small noncleaved cell lymphoma (Burkitt‘s and non-Burkitt‘s types). J Clin Oncol. 1986;4(6):847-858.
  10. Lopez JM, Hagemeister FB, MgLaughlin P, Velasquez WS, Swan F, Redman JR, Rodriguez MA, Tucker SL, Silvermintz K, Johnson J. Small noncleaved cell lymphoma in adult: superior results for stage I—III disease. J Clin Oncol. 1990;8(4):615-622.
  11. McMaster ML, Greer JP, Greco FA, Johnson DH, Wolff SN, Hainsworth JD. Effective treatment of small-noncleaved-cell lymphoma with high-intensity, brief-duration chemotherapy. J Clin Oncol. 1991;9(6):941-946.
  12. Longo D, Duffey P, Jaffe E, Raffeld M, Hubbard SM, Fisher RI, Wittes RE, DeVita VT Jr, Young RC. Diffuse small noncleaved-cell, non Burkitt’s lymphoma in adults: a high-grade lymphoma responsive to ProMACE-based combination therapy. J Clin Oncol. 1994;12:2153-2159.
  13. Diviné M, Lepage E, Brière J, Pautier P, Dupriez B, Lederlin P, Mineur P, Tilly H, Blanc M, Audhuy B, Herbrecht R, Coiffier B, Reyes F. Is the small non-cleaved-cell lymphoma histologic subtype a poor prognostic factor in adult patients? A case-controlled analysis. The Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. J Clin Oncol. 1996;14(1):240-248.
  14. Soussain C, Patte C, Ostronoff M, Delmer A, Rigal-Huguet F, Cambier N, Leprisé PY, François S, Cony-Makhoul P, Harousseau JL. Small noncleaved cell lymphoma and leukemia in adults. A retrospective study of 65 adults treated with the LMB pediatric protocols. Blood. 1995;85(3):664-674.
  15. Diviné M, Casassus P, Koscielny S, Bosq J, Sebban C, Le Maignan C, Stamattoulas A, Dupriez B, Raphaël M, Pico JL, Ribrag V; GELA; GOELAMS. Burkitt lymphoma in adults: a prospective study of 72 patients treated with an adapted pediatric LMB protocol. Ann Oncol. 2005;16(12):1928-1935.
  16. Hoelzer D, Ludwig WD, Thiel E, Gassmann W, Löffler H, Fonatsch C, Rieder H, Heil G, Heinze B, Arnold R, Hossfeld D, Büchner T, Koch P, Freund M, Hiddemann W, Maschmeyer G, Heyll A, Aul C, Faak T, Kuse R, Ittel TH, Gramatzki M, Diedrich H, Kolbe K, Fuhr HG, Fischer K, Schadeck-Gressel C, Weiss A, Strohscheer I, Metzner B, Fabry U, Gökbuget N, Völkers B, Messerer D, Uberla K. Improved outcome in adult B-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood. 1996;87(2):495-508.
  17. Magrath I, Adde M, Shad A, Venzon D, Seibel N, Gootenberg J, Neely J, Arndt C, Nieder M, Jaffe E, Wittes RA, Horak I.D. Adult and children with small non-cleaved-cell lymphoma have a similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen. J Clin Oncol. 1996;14(3):925-934.
  18. Mead GM, Sydes MR, Walewski J, Grigg A, Hatton CS, Pescosta N, Guarnaccia C, Lewis MS, McKendrick J, Stenning SP, Wright D. An international evaluation of CODOX-M and CODOX-M alternating with IVAC in adult Burkitt’s lymphoma: results of United Kingdom Lymphoma Group LY06 study. Ann Oncol. 2002;13(8):1264-1274.
  19. Thomas DA, Cortes J, O’Brien S, Pierce S, Faderl S, Albitar M, Hagemeister FB, Cabanillas FF, Murphy S, Keating MJ, Kantarjian H. Hyper-CVAD program in Burkitt’s-type adult acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 1999;17(8):2461-2470.
  20. Lee EJ, Petroni GR, Schiffer CA, Freter CE, Johnson JL, Barcos M, Frizzera G, Bloomfield CD, Peterson BA. Brief-duration high-intensity chemotherapy for patients with small noncleaved-cell lymphoma or FAB L3 acute lymphocytic leukemia: results of cancer and leukemia group B study 9251. J Clin Oncol. 2001;19(20):4014-4022.
  21. Mead GM, Barrans SL, Qian W, Walewski J, Radford JA, Wolf M., Clawson SM, Stenning SP, Yule CL, Jack AS. A prospective clinicopathologic study of dose-modified CODOX-M/IVAC in patients with sporadic Burkitt lymphoma defined using cytogenetic and immunophenotypic criteria (MRC/NCRI LY10 trial). Blood. 2008;112(6):2248-2260. doi: 10.1182/blood-2008-03-145128.
  22. Fayad L, Thomas D, Romaguera J. Update of the M. D. Anderson Cancer Center experience with hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin Lymphoma Myeloma. 2007;8 Suppl 2:S57-62.
  23. Barnes J.A, Lacasce AS, Feng Y, Toomey CE, Neuberg D, Michaelson JS, Hochberg EP, Abramson JS. Evaluation of the addition of rituximab to CODOX-M/IVAC for Burkitt’s lymphoma: a retrospective analysis. Ann Oncol. 2011;22(8):1859-1864. doi: 10.1093/annonc/mdq677.
  24. Intermesoli T, Rambaldi A, Rossi G, Delaini F, Romani C, Pogliani EM, Pagani C, Angelucci E, Terruzzi E, Levis A, Cassibba V, Mattei D, Gianfaldoni G, Scattolin AM, Di Bona E, Oldani E, Parolini M, Gökbuget N, Bassan R. High cure rates in Burkitt lymphoma and leukemia: a Northern Italy Leukemia Group study of the German short intensive rituximab-chemotherapy program. Haematologica. 2013;98(11):1718-1725. doi: 10.3324/haematol.2013.086827.
  25. Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, Steinberg SM, Cole D, Grant C, Widemann B, Staudt LM, Jaffe ES, Little RF, Wilson WH. Low-intensity therapy in adults with Burkitt’s lymphoma. N Engl J Med. 2013;369(20):1915-1925. doi: 10.1056/nejmoa1308392.
  26. Hoelzer D, Walewski J, Döhner H, Viardot A, Hiddemann W, Spiekermann K, Serve H, Dührsen U, Hüttmann A, Thiel E, Dengler J, Kneba M, Schaich M, Schmidt-Wolf IG, Beck J, Hertenstein B, Reichle A, Domanska-Czyz K, Fietkau R, Horst H.A, Rieder H, Schwartz S, Burmeister T, Gökbuget N. Improved outcome of adult Burkitt lymphoma/leukemia with rituximab and chemotherapy: report of a large prospective multicenter trial. Blood. 2014;124(26):3870-3879. doi: 10.1182/blood-2014-03-563627.
  27. Hong J, Kim SJ, Ahn JS, Song MK, Kim YR, Lee HS, Yhim HY, Yoon DH, Kim MK, Oh SY, Park Y, Mun YC, Do YR, Ryoo HM, Lee JJ, Lee JH, Kim WS, Suh C. Treatment Outcomes of Rituximab Plus Hyper-CVAD in Korean Patients with Sporadic Burkitt or Burkitt-like Lymphoma: Results of a Multicenter Analysis. Cancer Res Treat. 2014 Oct 28. doi: 10.4143/crt.2014.055. [epub ahead of print].
  28. Kelly JL, Toothaker SR, Ciminello L, Hoelzer D, Holte H, LaCasce AS, Mead G, Thomas D, Van Imhoff GW, Kahl BS, Cheson BD, Magrath IT, Fisher RI, Friedberg JW. Outcomes of patients with Burkitt lymphoma older than age 40 treated with intensive chemotherapeutic regimens. Clin Lymphoma Myeloma. 2009;9(4):307-310. doi: 10.3816/clm.2009.n.060.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах