Клиническая эффективность препарата Арбидол (умифеновир) в терапии гриппа у взрослых: промежуточные результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования АРБИТР


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценка эффективности и безопасности препарата Арбидол (умифеновир) у взрослых пациентов с гриппом. Материалы и методы. Проведен анализ промежуточных результатов многоцентрового пострегистрационного двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования АРБИТР. В исследование включили 293 амбулаторных пациентов в возрасте от 18 до 65 лет с гриппом или ОРВИ, у которых от начала заболевания прошло не более 36 ч. Пациенты рандомизированы в 2 группы: 1-я группа - получавшие умифеновир 200 мг 4 раза в день в течение 5 дней, 2-я - получавшие плацебо 4 раза в день 5 дней. Оценку эффективности проводили на основании данных о влиянии терапии на длительность проявления всех симптомов заболевания, на выраженность симптомов, тяжесть заболевания и сроки элиминации вируса гриппа. Результаты. В анализ включены 119 (40,6%) пациентов с гриппом: 45 - с лабораторно подтвержденным гриппом и 74 больных, у которых диагноз гриппа установлен на основании клинической картины и эпидемиологических данных. Терапия умифеновиром влияла на длительность проявления основных симптомов заболевания: через 60 ч после начала терапии разрешение всех симптомов лабораторно подтвержденного гриппа отмечалось у 23,8% пациентов, получавших терапию умифеновиром, что в 5,7 раза превышало аналогичный показатель в группе плацебо, который был равен 4,2% (p<0,05). Применение препарата умифеновира у пациентов с гриппом облегчало тяжесть заболевания, уменьшало выраженность катаральных симптомов и интоксикации, что наиболее отчетливо наблюдалось в течение первых 2-3 сут от начала терапии. Установлено достоверное влияние умифеновира на скорость элиминации вируса гриппа, что, в частности, проявлялось уменьшением числа пациентов, у которых выявление РНК вируса сохранялось на 4-е сутки и более (25% в основной группе против 53% пациентов в контрольной группе; p<0,05). Заключение. Установлено, что эффект умифеновира в терапии гриппа у взрослых пациентов наиболее выражен в остром периоде заболевания и проявляется сокращением сроков разрешения всех симптомов болезни, снижением тяжести проявлений заболевания и сокращением сроков элиминации вируса.

Об авторах

О И Киселев

ФГБУ "НИИ гриппа" Минздрава России, С.-Петербург, Россия

В В Малеев

ФГБУН "ЦНИИ эпидемиологии" Роспотребнадзора, Москва, Россия

Э Г Деева

ФГБУ "НИИ гриппа" Минздрава России, С.-Петербург, Россия

И А Ленева

ФГБУ "НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова" РАМН, Москва, Россия

Е П Селькова

ФГБУН "Московский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского" Роспотребнадзора, Москва, Россия

Е А Осипова

ОАО "Отисифарм", Москва, Россия

А А Обухов

ОАО "Фармстандарт", Долгопрудный, Московская обл., Россия

С А Надоров

ОАО "Фармстандарт", Долгопрудный, Московская обл., Россия

Е В Куликова

ОАО "Фармстандарт", Долгопрудный, Московская обл., Россия

Список литературы

  1. The world health report 2002 - Reducing Risks, Promoting Healthy Life. World Health Organization 2002: 186, 192.
  2. Jefferson T., Di Pietrantonj C., Rivetti A. et al. Vaccines for preventing influenza in healthy adults. Cochrane Database Syst Rev 2010; 7: CD001269.
  3. Rothberg M.B., Haessler S.D., Brown R.B. Complications of viral influenza. Am J Med 2008; 121 (4): 258-264.
  4. WHO Guidelines on the Use of Vaccines and Antivirals during Influenza Pandemics WHO/CDS/CSR/RMD/2004.8.
  5. Fiore A.E., Shay D.K., Broder K. et al.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2008. MMWR Recomm Rep 2008; 57 (RR-7): 1-60.
  6. Hayden F.G., Osterhaus A.D., Treanor J.J. et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenzavirus infections. GG167 Influenza Study Group. N Engl J Med 1997; 337: 874-880.
  7. Monto A.S., Fleming D.M., Henry D. et al. Efficacy and safety of the neuraminidase inhibitor zanamivir in the treatment of influenza A and B virus infections. J Infect Dis 1999; 180: 254-261.
  8. Nicholson K.G., Aoki F.Y., Osterhaus A.D. et al. Efficacy and safety of oseltamivir in treatment of acute influenza: a randomised controlled trial. Neuraminidase Inhibitor Flu Treatment Investigator Group. Lancet 2000; 355: 1845-1850.
  9. Treanor J.J., Hayden F.G., Vrooman P.S. et al. Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza: a randomized controlled trial. US Oral Neuraminidase Study Group. JAMA 2000; 283: 1016-1024.
  10. Whitley R.J., Hayden F.G., Reisinger K.S. et al. Oral oseltamivir treatment of influenza in children. Pediatr Infect Dis J 2001; 20: 127-133.
  11. Hedrick J.A., Barzilai A., Behre U. et al. Zanamivir for treatment of symptomatic influenza A and B infection in children five to twelve years of age: a randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J 2000; 19: 410-417.
  12. Lalezari J., Campion K., Keene O. et al. Zanamivir for the treatment of influenza A and B infection in high-risk patients: a pooled analysis of randomized controlled trials. Arch Intern Med 2001; 161: 212-217.
  13. Monto A.S., Webster A., Keene O. Randomized, placebo-controlled studies of inhaled zanamivir in the treatment of influenza A and B: pooled efficacy analysis. J Antimicrob Chemother 1999; 44 (Suppl B): 23-29.
  14. MIST (Management of Influenza in the Southern Hemisphere Trialists). Randomised trial of efficacy and safety of inhaled zanamivir in treatment of influenza A and B virus infections. The MIST (Management of Influenza in the Southern Hemisphere Trialists) Study Group. Lancet 1998; 352: 1877-1881.
  15. Hayden F.G. Newer influenza antivirals, biotherapeutics and combinations. Influenza Other Respir Viruses 2013; 7 (Suppl 1): 63-75.
  16. Глушков Р.Г., Фaдeeвa Н.И., Лeнeвa И.A. и др. Молекулярно-биологические особенности действия арбидола - нового противовирусного препарата. Хим-фарм журн 1992; 2: 8-15.
  17. Leneva I.A., Russell R.J., Boriskin Y.S., Hay A.J. Characteristics of Arbidol-Resistant Mutants of Influenza Virus: Implications for the Mechanism of Anti-Influenza Action of Arbidol. Antiviral Res 2009; 81: 132-140.
  18. Boriskin Y., Leneva I., Pecheur E., Polyak S. Arbidol: a broad-spectrum antiviral compound that bloks viral fusion. Curr Med Chem 2008; 15: 997-1005.
  19. Delogu I., Pastorino B., Baronti C. et al. In vitro antiviral activity of arbidol against Chikungunya virus and characteristics of a selected resistant mutant. Antiviral Res 2011; 90 (3): 99-107.
  20. Nasser Z.H., Swaminathan K., Müller P., Downard K.M. Inhibition of influenza hemagglutinin with the antiviral inhibitor arbidol using a proteomics based approach and mass spectrometry. Antiviral Res 2013; 100 (2): 399-406.
  21. Вrancato V., Peduto A., Wharton S. et al. Design of inhibitors of influenza virus membrane fusion: synthesis, structure-activity relationship and in vitro antiviral activity of a novel indole series. Antiviral Res 2013; 99 (2): 125-135.
  22. Brooks M.J., Burtseva E.I., Ellery P.J. et al. Antiviral activity of arbidol, a broad-spectrum drug for use against respiratory viruses, varies according to test conditions. J Med Virol 2012; 84 (1): 170-181.
  23. Shi L., Xiong H., He J. et al. Antiviral activity of arbidol against influenza A virus, respiratory syncytial virus, rhinovirus, coxsackie virus and adenovirus in vitro and in vivo. Arch Virol 2007; 152: 1447.
  24. Лeнeвa И.A., Фeдякинa И.T., Сoкoлoвa M.В., Гуськова T.A. Использование иммуноферментного анализа для изучения действия противовирусного препарата на репродукцию респираторно-синцитиального вируса. Вoпр вирусол 2002; 2: 42-45.
  25. Хамитов Р.A., Логинова С.Я., Щукина В.Н. и др. Противовирусная активность арбидола и его производных в отношении возбудителя ТОРС в культуре клеток. Вопр вирусол 2008; 53 (4): 9-13.
  26. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Белякова Н.В. и др. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этиотропным химиопрепаратам. Вопр вирусол 2009; 2: 24.
  27. Ленева И.А., Федякина И.Т., Еропкин М.Ю. и др. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных. Вопр вирусол 2010; 3: 19-27.
  28. Львов Д.К., Бурцева Е.И., Щелканов М.Ю. и др. Особенности эпидемии гриппа на отдельных территориях России в эпидемическом сезоне 2012-2013 гг. Доминирование штаммов вируса гриппа A (H1N1) PDM09 в странах Европы. Вопр вирусол 2014; 2: 5-10.
  29. Бурцева Е.И., Шевченко Е.С., Белякова Н.В. и др. Мониторинг чувствительности выделенных в России эпидемических штаммов вирусов гриппа к этиотропным химиопрепаратам. Вопр вирусол 2009; 2: 24.
  30. Малеев В.В., Селькова Е.П., Простяков И.В., Осипова Е.А. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010-11 гг. Инфекц бол 2012; 3: 15-23.
  31. Малеев В.В., Кондратьева Т.В., Красникова Т.В. Эффективность фармакотерапии гриппа и других ОРВИ в период пандемии гриппа 2009-2010 гг. Инфекц бол 2010; 4: 62-65.
  32. Селькова Е.П. Специфическая и неспецифическая профилактики гриппа и ОРВИ в условиях крупного промышленного предприятия. Эпидемиол и вакцинопроф 2009; 2: 46-49.
  33. Белокриницкая Т.Е., Тарбаева Д.А., Трубицына А.Ю., Чарторижская Н.Н. Особенности течения свиного гриппа у погибших беременных и в случаях, едва не завершившихся летальным исходом. Леч врач 2013; 3: 1-6.
  34. Белокриницкая Т.Е., Трубицына А.Ю., Тарбаева Д.А. Тяжелые формы гриппа у беременных: факторы риска, особенности клинического течения, профилактики. Врач 2012; 2: 32-36.
  35. Баранова И.П., Свистунова Н.В. Сравнительное исследование эффективности антивирусных препаратов в комплексном лечении гриппа. Инфекц бол 2014; 2: 46-53.
  36. Wang M.Z., Cai B.Q., Li L.Y. et al. Efficacy and safety of arbidol in treatment of naturally acquired influenza. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao 2004; 26 (3): 289-293.
  37. Hong-bo L. I. U., Wen-xiu Q.U., Sheng-qi L.I. Multicenter randomized double blind parallel clinical trial of arbidol hydrochloride tablet. Chinese J Clin Pharmacol 2006; 6: 403-405.
  38. Чешик С.Г., Вартанян Р.В. Оценка терапевтической эффективности Арбидола у детей младшего возраста с ОРВИ, протекающими с обструктивным ларингитом или обструктивным бронхитом. Детские инфекции 2005; 2: 34-38.
  39. Осидак Л.В., Эрман Е.С., Головачева Е.Г. и др. Этиотропная терапия как средство профилактики госпитальных респираторных инфекций у часто болеющих детей. Вопр практ педиатр 2007; 2: 10-16.
  40. Елкина Т.Н., Кондюрина Е.Г., Грибанова О.А. и др. Оптимизация терапии острых респираторных вирусных инфекций у часто болеющих детей. Вопр практ педиатр 2009; 6: 70-73.
  41. Кокорева С.П., Сахарова Л.А., Куприна Н.П. Этиологическая характеристика и осложнения острых респираторных инфекций у детей. Вопр совр педиатр 2008; 1: 47-50.
  42. Осидак Л.В., Головачева Е.Г., Дондурей Е.А. и др. Противовирусная терапия и профилактика острых респираторных инфекций. Детские инфекции 2012; 11: 16-23.
  43. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В., Молочкова О.В., Булгакова В.А. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/2011 гг. у детей в возрасте до 18 лет. Детские инфекции 2012; 11: 9-14.
  44. Яковлев И.Б. Оценка эпидемиологической эффективности программы фармацевтической профилактики гриппа и ОРВИ "Антигрипп" в организованном детском коллективе. Детские инфекции 2012; 11: 24-26.
  45. Кладова О.В. Профилактика и лечение частых респираторных заболеваний у детей с ослабленным иммунитетом. Детские инфекции 2012; 11: 26-31.
  46. Крамарев С.А., Палатная Л.А., Литус В.И. Опыт применения арбидола при лечении и профилактики гриппа и ОРВИ у детей на Украине. РМЖ 2003; 21: 1050-1051.
  47. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М: Медицина 1985; 143.
  48. Friedman, Lawrence M., Furberg, Curt D., DeMets, David L. Fundamentals of Clinical Trials. 4th ed. XVIII. Springer 2010; 445.
  49. Методы математической обработки в психологии. Под ред. Сидоренко Е.В. СПб: Речь 2003; 350.
  50. Suess T., Remschmidt C., Schink S.B. et al. Comparison of shedding characteristics of seasonal influenza virus (sub)types and influenza A(H1N1)pdm09; Germany, 2007-2011. PLoS One 2012; 7 (12): e51653.
  51. Carrat F., Vergu E., Ferguson N. et al. Time Lines of Infection and Disease in Human Influenza: A Review of Volunteer Challenge Studies. Am J Epidemiol 2008; 167 (7): 775-785.
  52. ATC/DDD Classification WHO. Drug Information 2014; 28 (2): 209.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах