Безопасность терапии воспалительных заболеваний кишечника с применением мезенхимальных стромальных клеток: результаты 5-летнего наблюдения


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Сравнить безопасность терапии у больных язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК), получавших комплексную противовоспалительную терапию с применением мезенхимальных стромальных клеток (МСК) костного мозга, и стандартную терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты, глюкокортикостероидами и иммуносупрессорами. Материалы и методы. Неблагоприятные последствия проанализированы у 103 больных (56 с ЯК и 47 с БК) воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), которым вводили МСК. Полученные результаты сравнили с данными, полученными у 208 пациентов с ЯК и БК, которые находились на стандартной противовоспалительной терапии. Все пациенты сопоставимы по демографическим параметрам, длительности заболевания, протяженности поражения кишечника, характеру течения, форме заболевания, степени тяжести. В анализируемые группы не включали больных, которые получали терапию анти-α-ФНО-препаратами. Безопасность терапии оценивали по наличию осложнений, возникших за время наблюдения. Результаты. Проведя анализ неблагоприятных последствий у 103 больных ВЗК, которым вводили МСК, и сравнив их с результатами лечения 208 больных ЯК и БК, получавших стандартную противовоспалительную терапию, мы не выявили различий в развитии острых посттрансфузионных реакций, инфекционных осложнений, обострений хронических воспалительных заболеваний, тяжелых инфекционных осложнений, злокачественной трансформации и смертельных случаев у больных ЯК и БК, за исключением транзиторной лихорадки. Заключение. Результаты нашего исследования демонстрируют, что инновационный метод клеточной терапии является безопасным для клинического применения.

Об авторах

О В Князев

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

А И Парфенов

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

А Г Коноплянников

ФГБУ "Медицинский радиологический научный центр" Минздрава России, Обнинск, Россия

И Н Ручкина

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

А А Чурикова

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

С В Быкова

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Е А Албулова

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

О Н Болдырева

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Н А Фадеева

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

А А Лищинская

ГБУЗ "Московский клинический научно-практический центр" Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

Список литературы

  1. Friedenstein A.J., Piatetzky S., Petrakova K.V. Osteogenesis in transplants of bone marrow cells. J Embryol Exp Morphol 1966; 16: 381-390.
  2. Francois S., Bensidhoum M., Mouiseddine M. et al. Local irradiation not only induces homing of human mesenchymal stem cells at exposed sites but promotes their widespread engraftment to multiple organs: a study of their quantitative distribution after irradiation damage. Stem Cells 2006; 24 (4): 1020-1029.
  3. Matthay M.A., Goolaerts A., Howard J.P. et al. Mesenchymal stem cells for acute lung injury: preclinical evidence. Crit Care Med 2010; 38: 569-573.
  4. Mei S.H.J., Haitsma J.J., Dos Santos C.C. et al. Mesenchymal stem cells reduce inflammation while enhancing bacterial clearance and improving survival in sepsis. Am J Respir Critical Care Med 2010; 182: 1047-1057.
  5. Boyle A.J., McNiece I.K., Hare J.M. Mesenchymal stem cell therapy for cardiac repair. Methods Mol Biol 2010; 660: 65-84.
  6. Князев О.В., Парфенов А.И., Конопляников А.Г. и др. Эффективность и безопасность мезенхимальных стромальных клеток костного мозга у больных с рефрактерными формами болезни Крона. Клеточная трансплантол и тканевая инженерия 2013; 8 (1): 76-84.
  7. Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И. и др. Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костномозгового происхождения при лечении воспалительных заболеваний кишечника Тер арх 2010; 2: 38-42.
  8. Prockop D.J., Brenner M., Fibbe W.E. et al. Defining the risks of mesenchymal stromal cell therapy. Cytotherapy 2010; 12: 576-578.
  9. Lalu M.M., McIntyre L., Pugliese C. et al. Safety of Cell Therapy with Mesenchymal Stromal Cells (Safe Cell): A Systematic Review and Meta-Analysis of Clinical Trials. PLoS One 2012; 7 (10): e47559.
  10. Chen S., Liu Z., Tian N. et al. Intracoronary transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cells for ischemic cardiomyopathy due to isolated chronic occluded left anterior descending artery. J Invasive Cardiol 2006; 18: 552-556.
  11. Chen S.L., Fang W.W., Qian J. et al. Improvement of cardiac function after transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cells in patients with acute myocardial infarction. Chin Med J (Engl) 2004; 117: 1443-1448.
  12. Hare J.M., Traverse J.H., Henry T.D. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation study of intravenous adult human mesenchymal stem cells (prochymal) after acute myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2277-2286.
  13. Lee J.S., Hong J.M., Moon G.J. et al. A long-term follow-up study of intravenous autologous mesenchymal stem cell transplantation in patients with ischemic stroke. Stem Cells 2010; 28: 1099-1106.
  14. Lee P.H., Kim J.W., Bang O.Y. et al. Autologous mesenchymal stem cell therapy delays the progression of neurological deficits in patients with multiple system atrophy. Clin Pharmacol Ther 2010; 83: 723-730.
  15. Ning H., Yang F., Jiang M. et al. The correlation between cotransplantation of mesenchymal stem cells and higher recurrence rate in hematologic malignancy patients: outcome of a pilot clinical study. Leukemia 2008; 22: 593-599.
  16. Wang J.A., Xie X.J., He H. et al. A prospective, randomized, controlled trial of autologous mesenchymal stem cells transplantation for dilated cardiomyopathy. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi 2006; 34: 107-110.
  17. Xie Z.W., Cui G.X., Li Y.Z. et al. Curative effect of autologous mesenchymal stem cell transplantation on spinal cord injury. J Clin Rehabilitative Tissue Engineering Res 2007; 11: 1277-1279.
  18. Baron F., Lechanteur C., Willems E. et al. Cotransplantation of mesenchymal stem cells might prevent death from graft-versus-host disease (GVHD) without abrogating graft-versus-tumor effects after HLA-mismatched allogeneic transplantation following nonmyeloablative conditioning. Biol Blood Marrow Transplant 2010; 16: 838-847.
  19. Gonzalo-Daganzo R., Regidor C., Martin-Donaire T. et al. Results of a pilot study on the use of third-party donor mesenchymal stromal cells in cord blood transplantation in adults. Cytotherapy 2009; 11: 278-288.
  20. Kebriaei P., Isola L., Bahceci E. et al. Adult human mesenchymal stem cells added to corticosteroid therapy for the treatment of acute graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15: 804-811.
  21. Koc O.N., Day J., Nieder M. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell infusion for treatment of metachromatic leukodystrophy (MLD) and Hurler syndrome (MPS-IH). Bone Marrow Transplant 2008; 30: 215-222.
  22. Lazarus H.M., Haynesworth S.E., Gerson S.L. et al. Ex vivo expansion and subsequent infusion of human bone marrow-derived stromal progenitor cells (mesenchymal progenitor cells): implications for therapeutic use. Bone Marrow Transplant 1995; 16: 557-564.
  23. Lazarus H.M., Koc O.N., Devine S.M. et al. Cotransplantation of HLA-identical sibling culture-expanded mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in hematologic malignancy patients. Biol Blood Marrow Transplant 2005; 11: 389-398.
  24. Liu L., Sun Z., Chen B. et al. Ex vivo expansion and in vivo infusion of bone marrow-derived Flk-1+CD31-CD34- mesenchymal stem cells: feasibility and safety from monkey to human. Stem Cells Dev 2006; 15: 349-357.
  25. Mohyeddin-Bonab M., Mohamad-Hassani M.R., Alimoghaddam K. et al. Autologous in vitro expanded mesenchymal stem cell therapy for human old myocardial infarction. Arch Iran Med 2007; 10: 467-473.
  26. Ringden O., Uzunel M., Rasmusson I. et al. Mesenchymal stem cells for treatment of therapy-resistant graft-versus-host disease. Transplantation 2006; 81: 1390-1397.
  27. Vanikar A.V., Trivedi H.L., Feroze A. et al. Effect of co-transplantation of mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells as compared to hematopoietic stem cell transplantation alone in renal transplantation to achieve donor hypo-responsiveness. Int Urol Nephrol 2011; 43: 225-232.
  28. Arima N., Nakamura F., Fukunaga A. et al. Single intra-arterial injection of mesenchymal stromal cells for treatment of steroid-refractory acute graft-versus-host disease: a pilot study. Cytotherapy 2010; 12: 265-268.
  29. Duijvestein M., Vos A.C., Roelofs H. et al. Autologous bone marrow-derived mesenchymal stromal cell treatment for refractory luminal Crohn's disease: results of a phase I study. Gut 2010; 59: 1662-1669.
  30. Fang B., Song Y., Liao L. Favorable response to human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in steroid-refractory acute graft-versus-host disease. Transplant Proc 2007; 39: 3358-3362.
  31. Honmou O., Houkin K., Matsunaga T. et al. Intravenous administration of auto serum-expanded autologous mesenchymal stem cells in stroke. Brain 2011; 134: 1790-1807.
  32. Karussis D., Karageorgiou C., Vaknin-Dembinsky A. et al. Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. Arch Neurol 2010; 67: 1187-1194.
  33. Le Blanc K., Frassoni F., Ball L. et al. Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study. Lancet 2008; 371: 1579-1586.
  34. Liang J., Zhang H., Hua B. et al. Allogenic mesenchymal stem cells transplantation in refractory systemic lupus erythematosus: a pilot clinical study. Ann Rheum Dis 2010; 69: 1423-1429.
  35. Liang J., Zhang H., Wang D. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in seven patients with refractory inflammatory bowel disease. Gut 2012; 61:468-469.
  36. Meuleman N., Tondreau T., Ahmad I. et al. Infusion of mesenchymal stromal cells can aid hematopoietic recovery following allogeneic hematopoietic stem cell myeloablative transplant: a pilot study. Stem Cells Dev 2009; 18: 1247-1252.
  37. Mohamadnejad M., Alimoghaddam K., Mohyeddin-Bonab M. et al. Phase 1 trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis. Arch Iran Med 2007; 10: 459-466.
  38. Ringden O., Uzunel M., Sundberg B. et al. Tissue repair using allogeneic mesenchymal stem cells for hemorrhagic cystitis, pneumomediastinum and perforated colon. Leukemia 2007; 21: 2271-2276.
  39. Sun L., Akiyama K., Zhang H. et al. Mesenchymal stem cell transplantation reverses multiorgan dysfunction in systemic lupus erythematosus mice and humans. Stem Cells 2009; 27: 1421-1432.
  40. Sun L., Wang D., Liang J. et al. Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2010; 62: 2467-2475.
  41. Wang D., Zhang H., Cao M. et al. Efficacy of allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in patients with drug-resistant polymyositis and dermatomyositis. Ann Rheum Dis 2011; 70: 1285-1288.
  42. Weng J.Y., Du X., Geng S.X. et al. Mesenchymal stem cell as salvage treatment for refractory chronic GVHD. Bone Marrow Transplant 2010; 45: 1732-1740.
  43. Yang Z., Zhang F., Ma W. et al. A novel approach to transplanting bone marrow stem cells to repair human myocardial infarction: delivery via a noninfarct-relative artery. Cardiovasc Ther 2010; 28: 380-385.
  44. Zhang X., Li J.Y., Cao K. et al. Cotransplantation of HLA-identical mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells in Chinese patients with hematologic diseases. Int J Lab Hematol 2010; 32: 256-264.
  45. Zhang Z.X., Guan L.X., Zhang K. A combined procedure to deliver autologous mesenchymal stromal cells to patients with traumatic brain injury. Cytotherapy 2008; 10: 134-139.
  46. Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И. и др. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестн РАМН 2004; 9: 71-76.
  47. Hendrickson J.E., Hillyer C.D. Noninfectious serious hazards of transfusion. Anesth Analg 2009; 108: 759-769.
  48. Djouad F., Plence P., Bony C. et al. Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals. Blood 2003; 102: 3837-3844.
  49. Uccelli A., Moretta L., Pistoia V. Mesenchymal stem cells in health and disease. Nat Rev Immunol 2008; 8: 726-736.
  50. Karlsson H., Samarasinghe S., Ball L.M. et al. Mesenchymal stem cells exert differential effects on alloantigen and virus-specific T-cell responses. Blood 2008; 112: 532-541.
  51. Majumdar M.X., Keane-Мооrе M., Buyaner D. et al. Characterization and functionality of cells surface molecules on human mesenchymal stem cell. J Biomed Sci 2003; 10 (2): 228-241.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах