Влияние использования фармакогенетического тестирования на риск развития кровотечений и эпизодов чрезмерной гипокоагуляции при применении варфарина: первый метаанализ отечественных проспективных исследований


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Провести метаанализ отечественных проспективных исследований, в которых сравнивается фармакогенетический способ дозирования варфарина с традиционным. Материалы и методы. Поиск публикаций проводили в базах PubMed, e-Library до 30 сентября 2013. Отобрали 7 проспективных исследований, сравнивающих эффективность фармакогенетического метода дозирования варфарина с учетом полиморфизмов генов CYP2C9, VKORC1 и CYP4F2, и традиционного подхода. Учитывали число "малых", "больших" кровотечений и эпизодов гипокоагуляции. Метаанализ проводили в программе MIX 2.0 Pro. Результаты. В 6 статьях сравнивалось число кровотечений в экспериментальной и контрольной группах. Анализ гетерогенности показал, что посторонние факторы не влияли на результат метаанализа. Фармакогенетический подход снижает риск кровотечений. Объединенное отношение шансов (ОШ) достоверно для "малых" (0,49 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 0,31 до 0,78; p=0,002), "больших" (0,07 при 95% ДИ от 0,008 до 0,54; p=0,01) и общего числа (0,49 при 95% ДИ от 0,31 до 0,78; p=0,002) кровотечений. В 6 работах оценивалось число случаев гипокоагуляции. Статистическая неоднородность не подтверждена (Q-test p=0,13; I2=40%). В 4 исследованиях подтверждено различие по числу случаев гипокоагуляции между группами (p<0,05). Объединенное отношение ОШ 0,21 (при 95% ДИ от 0,15 до 0,3; p<0,01). В группах с фармакогенетическим подходом наблюдалось меньше эпизодов гипокоагуляции, чем в контроле. Заключение. Фармакогенетический подход снижает риск развития кровотечений и эпизодов гипокоагуляции. Выполненный метаанализ включал только 2 рандомизированных исследования. Улучшение металогического качества и статистической мощности отечественных исследований позволит получать более достоверные данные о влиянии фармакогенетического подхода на клинические исходы при терапии варфарином.

Полный текст

Влияние использования фармакогенетического тестирования на риск развития кровотечений и эпизодов чрезмерной гипокоагуляции при применении варфарина: первый метаанализ отечественных проспективных исследований. - Резюме. Цель исследования. Провести метаанализ отечественных проспективных исследований, в которых сравнивается фармакогенетический способ дозирования варфарина с традиционным. Материалы и методы. Поиск публикаций проводили в базах PubMed, e-Library до 30 сентября 2013. Отобрали 7 проспективных исследований, сравнивающих эффективность фармакогенетического метода дозирования варфарина с учетом полиморфизмов генов CYP2C9, VKORC1 и CYP4F2, и традиционного подхода. Учитывали число "малых", "больших" кровотечений и эпизодов гипокоагуляции. Метаанализ проводили в программе MIX 2.0 Pro. Результаты. В 6 статьях сравнивалось число кровотечений в экспериментальной и контрольной группах. Анализ гетерогенности показал, что посторонние факторы не влияли на результат метаанализа. Фармакогенетический подход снижает риск кровотечений. Объединенное отношение шансов (ОШ) достоверно для "малых" (0,49 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 0,31 до 0,78; p=0,002), "больших" (0,07 при 95% ДИ от 0,008 до 0,54; p=0,01) и общего числа (0,49 при 95% ДИ от 0,31 до 0,78; p=0,002) кровотечений. В 6 работах оценивалось число случаев гипокоагуляции. Статистическая неоднородность не подтверждена (Q-test p=0,13; I2=40%). В 4 исследованиях подтверждено различие по числу случаев гипокоагуляции между группами (p<0,05). Объединенное отношение ОШ 0,21 (при 95% ДИ от 0,15 до 0,3; p<0,01). В группах с фармакогенетическим подходом наблюдалось меньше эпизодов гипокоагуляции, чем в контроле. Заключение. Фармакогенетический подход снижает риск развития кровотечений и эпизодов гипокоагуляции. Выполненный метаанализ включал только 2 рандомизированных исследования. Улучшение металогического качества и статистической мощности отечественных исследований позволит получать более достоверные данные о влиянии фармакогенетического подхода на клинические исходы при терапии варфарином.
×

Об авторах

Д А Сычев

ГБОУ ДПО "Российская медицинская академия последипломного образования" Минздрава России, Москва; ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России

Email: dvi1991@yandex.ru

Д В Иващенко

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России

И В Русин

ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России

Список литературы

  1. FDA Approves Updated Warfarin (Coumadin) Prescribing Information "New Genetic Information May Help Providers Improve Initial Dosing Estimates of the Anticoagulant for Individual Patients" http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2007/ucm108967.htm
  2. Ansell J., Hirsh J., Dalen J. Managing oral anticoagulant therapy. Chest 2001; 119 (suppl): 22S-38S.
  3. Sikka P., Bindra V.K. Newer antithrombotic drugs. Indian J Crit Care Med 2010; 14 (4): 188-195.
  4. Ansell J., Hirsh J., Hylek E. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines (8th Edition). Chest 2008; 133: 160-198.
  5. Limdi N.A., McGwin G., Goldstein J.A. et al. Influence of CYP2C9 and VKORC1 1173C/T Genotype on the Risk of Hemorrhagic Complications in African-American and European-American Patients on Warfarin. Clin Pharmacol Ther 2008; 83 (2): 312-321.
  6. Ruano G., Thompson P.D., Villagra D. High carrier prevalence of combinatorial CYP2C9 and VKORC1 genotypes affecting warfarin dosing. Personalized Med in Action 2008; 5 (3): 225-232.
  7. Sconce E.A., Khan T.I., Wynne H.A. et al. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood 2005; 106 (7): 2329-2333.
  8. Kadian-Dodov D.L., van der Zee S.A., Scott S.A. et al. Warfarin pharmacogenetics: A controlled dose-response study in healthy subjects. Vasc Med 2013; 18 (5): 290-297.
  9. Caldwell M.D., Awad T., Johnson J.A. et al. CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose. Blood 2008; 111 (8): 4106-4112.
  10. Teichert M., Eijgelsheim M., Rivadeneira F. et al. A genome-wide association study of acenocoumarol maintenance dosage. Hum Mol Genet 2009; 18 (19): 3758-3768.
  11. Ngow H.A., Wan Khairina W.M., Teh L.K. et al. CYP2C9 polymorphism: prevalence in healthy and warfarin-treated Malay and Chinese in Malaysia. Singapore Med J 2009; 50 (5): 490-493.
  12. Рогозина А.С., Лавринов П.А., Воробьева Н.А. Внедрение фармакогенетики непрямых антикоагулянтов в практику первой городской больницы города Архангельска. Адаптация человека на севере: медико-биологические аспекты. Матер. Всерос. мол. науч.-практ. конф. 2012; 265-268.
  13. Pirmohamed M., Burnside G., Eriksson N. et al. A Randomized Trial of Genotype-Guided Dosing of Warfarin. N Engl J Med 2013; Published on-line http://www.nejm.org/
  14. Kimmel S.E., French B., Kasner S.E. et al. A Pharmacogenetic versus a Clinical Algorithm for Warfarin Dosing N Engl J Med 2013 19 Nov; Published on-line http://www.nejm.org/
  15. Eby C. Warfarin pharmacogenetics: does more accurate dosing benefit patients? Semin Thromb Hemost 2012; 38 (7): 661-666.
  16. Pink J., Pirmohamed M., Lane S. Cost-Effectiveness of Pharmacogenetics-Guided Warfarin Therapy vs. Alternative Anticoagulation in Atrial Fibrillation. Clin Pharmacol Ther 2013 Sep 23; PMID: 24067746 Epub ahead of print.
  17. Huque M.F. Experiences with meta-analysis in NDA submissions. Proc Biopharmac Sec Am Stat Assoc 1998; 2: 28-33.
  18. Kangelaris K.N., Bent S., Nussbaum R.L. Genetic Testing Before Anticoagulation? A Systematic Review of Pharmacogenetic Dosing of Warfarin. JGIM 2009; 24 (5): 656-664.
  19. Chan S.L., Suo C., Lee S.C. et al. Translational aspects of genetic factors in the prediction of drug response variability: a case study of warfarin pharmacogenomics in a multi-ethnic cohort from Asia. Pharmacogenomics J 2012; 12 (4): 312-8. Epub 2011 Mar 8.
  20. Gan G.G., Phipps M.E., Lee M.M. et al. Contribution of VKORC1 and CYP2C9 polymorphisms in the interethnic variability of warfarin dose in Malaysian populations. Ann Hematol 2011; 90 (6): 635-641.
  21. Sutton A.J., Jones D.R., Sheldon R.A., Song F. Methods for Meta-analysis in Medical Research: Assessing Between Study Heterogeneity. West Sussex, England: John Wiley and Sons; 2000.
  22. Higgins J., Thompson S., Deeks J., Altman D. Statistical heterogeneity in systematic reviews of clinical trials: a critical appraisal of guidelines and practice. J Health Serv Res Policy 2002; 7 (1): 51-61.
  23. Higgins J.P., Thompson S.G. Quantifying heterogeneity in meta-analysis. Stat Med 2002; 21 (11): 1539-1558.
  24. Higgins J.P., Thompson S.G., Deeks J.J., Altman D.G. Measuring inconsistency in meta-analysis BMJ 2003; 327 (7414): 557-560.
  25. Сычев Д.А., Антонов И.М., Игнатьев И.В. и др. Антикоагулянтное действие и безопасность применения варфарина при его дозировании, основанном на результатах фармакогенетического тестирования: результаты первого российского проспективного пилотного исследования. Кардиология 2010; 5: 42-46.
  26. Новикова Я.В., Шевела А.И., Морозов В.В. и др. Длительная терапия непрямыми антикоагулянтами. Современное решение проблемы. Флебология 2012; 3: 40-45.
  27. Sychev D., Karasev A. A prospective study of the effectiveness of pharmacogenetic approach to the warfarin appointment in a Russian hospital Drug Metabol Drug Interact 2013; 28 (3): A43.
  28. Кропачева Е.С. Ключевые вопросы терапии варфарином. Предварительные результаты исследования "ВАРФАГЕН". Лаборатория клинических проблем атеротромбоза; М 2012. URL: omr-rus.ru/files/download/file331.html?
  29. Гаврисюк Е.В. Особенности применения непрямого антикоагулянта варфарина в поликлинических условиях: место фармакогенетического тестирования: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М 2012.
  30. Корнева Е.В. Фармакоэпидемиологические и фармакогенетические подходы к оптимизации антикоагулянтной терапии у пациентов с фибрилляцией предсердий: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Смоленск 2011.
  31. Gage B.F., Eby C., Johnson J.A. et al. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther 2008; 84: 326-331.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2014

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах