Динамика показателей обмена железа и окислительно-антиокислительной системы у больных острыми миелоидными лейкозами


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучить сопряженность обмена железа, свободнорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной системы (АОС) у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) при проведении интенсивной химиотерапии. Материалы и методы. Больным ОМЛ (n=14) с медианой возраста 46 лет провели курсы "7+3" (n=3), содержащие цитарабин ≥1 г/м2/введение (n=8), и миелоаблативный режим кондиционирования до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (n=3). В сыворотке крови исследовали концентрацию железа, ферритина, насыщения трансферрина железом (НТЖ), малонового диальдегида (МДА) и активность супероксиддисмутазы (СОД), церулоплазмина (ЦП) и каталазы. Исследования выполняли до химиотерапии и после ее завершения, а также при восстановлении гемопоэза и повторной госпитализации. Результаты. После окончания терапии выявлено достоверное повышение НТЖ (6,8% против 41,9%; р<0,0001), которое сменялось снижением уровня НТЖ при восстановлении кроветворения (89,5% против 96,8%; р=0,003). Одновременно установлено изменение активности антиоксидантных ферментов. Активность каталазы была повышенной в течение всего периода цитопении (3,8 и 3,3 усл. ед. акт/мл против 5,7 усл. ед. акт/мл; р=0,028 и р=0,011). Снижение активности СОД (21,0 усл. ед. акт/мл против 41,0 усл. ед. акт/мл; р=0,018) и повышение активности ЦП (1,1 г/л против 0,8 г/л) выявлены в период увеличения количества лейкоцитов до ≥1·109/л. Заключение. После окончания интенсивной цитостатической терапии развивается фазовое повышение НТЖ, сопровождаемое компенсаторным изменением активности АОС, которое направлено на нейтрализацию продуктов СРО.

Полный текст

Динамика показателей обмена железа и окислительно-антиокислительной системы у больных острыми миелоидными лейкозами. - Резюме. Цель исследования. Изучить сопряженность обмена железа, свободнорадикального окисления (СРО) и антиоксидантной системы (АОС) у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) при проведении интенсивной химиотерапии. Материалы и методы. Больным ОМЛ (n=14) с медианой возраста 46 лет провели курсы "7+3" (n=3), содержащие цитарабин ≥1 г/м2/введение (n=8), и миелоаблативный режим кондиционирования до трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (n=3). В сыворотке крови исследовали концентрацию железа, ферритина, насыщения трансферрина железом (НТЖ), малонового диальдегида (МДА) и активность супероксиддисмутазы (СОД), церулоплазмина (ЦП) и каталазы. Исследования выполняли до химиотерапии и после ее завершения, а также при восстановлении гемопоэза и повторной госпитализации. Результаты. После окончания терапии выявлено достоверное повышение НТЖ (6,8% против 41,9%; р<0,0001), которое сменялось снижением уровня НТЖ при восстановлении кроветворения (89,5% против 96,8%; р=0,003). Одновременно установлено изменение активности антиоксидантных ферментов. Активность каталазы была повышенной в течение всего периода цитопении (3,8 и 3,3 усл. ед. акт/мл против 5,7 усл. ед. акт/мл; р=0,028 и р=0,011). Снижение активности СОД (21,0 усл. ед. акт/мл против 41,0 усл. ед. акт/мл; р=0,018) и повышение активности ЦП (1,1 г/л против 0,8 г/л) выявлены в период увеличения количества лейкоцитов до ≥1·109/л. Заключение. После окончания интенсивной цитостатической терапии развивается фазовое повышение НТЖ, сопровождаемое компенсаторным изменением активности АОС, которое направлено на нейтрализацию продуктов СРО.
×

Об авторах

С В Грицаев

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург; К/О "Гематология"

Email: gritsaevsv@mail.ru

Д И Шихбабаева

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург; К/О "Гематология"

Л П Рыбакова

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург; К/О "Гематология"

А Н Сергеев

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург; К/О "Гематология"

С И Капустин

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург; К/О "Гематология"

К М Абдулкадыров

Российский НИИ гематологии и трансфузиологии, Санкт-Петербург; К/О "Гематология"

Список литературы

  1. Alessandrino E.P., Della Porta M.G., Bacigalupo A. et al. Prognostic impact of pre-transplantation transfusion history and secondary iron overload in patients with myelodysplastic syndrome undergoing allogeneic stem cell transplantation: a GITMO study. Haematologica 2010; 95: 476-484.
  2. Altes A., Remacha A.F., Sarda P. et al. Frequent severe liver iron overload after stem cell transplantation and its possible association with invasive aspergillosis. Bone Marrow Transpl 2004; 34: 505-509.
  3. Armand P., Kim H.T., Cutler C.S. et al. Prognostic impact of elevated pretransplantation serum ferritin in patient undergoing myeloablative stem cell transplantation. Blood 2007; 109: 4586-4588.
  4. Kataoka K., Nannya Y., Hangaishi A. et al. Influence of pretransplantation serum ferritin on nonrelapse mortality after myeloablative and nonmyeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15: 195-204.
  5. Malcovati L., Della Porta M.G., Pascutto C. et al. Prognostic factors and life expectancy in myelodysplastic syndromes classified according to WHO criteria: a basis for clinical decision making. J Clin Oncol 2005; 23: 7594-7603.
  6. Miceli M.H., Dong L., Grazziutti M.L. et al. Iron overload is a major risk factor for severe infection after autologous stem cell transplantation: a study of 367 myeloma patients. Bone Marrow Transplant 2006; 37: 857-864.
  7. Pullarkat V., Blanchard S., Tegtmeier B. et al. Iron overload adversely affects outcome of allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2008; 42: 799-805.
  8. Maradei S.C., Maiolino A., de Azevedo A.M. et al. Serum ferritin as risk factor for sinusoidal obstruction syndrome of the liver in patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation. Blood 2009; 114: 1270-1275.
  9. Platzbecker U., Bornhauser M., Germing U. et al. Red blood cell transfusion dependence and outcome after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation in patients with de novo myelodysplastic syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2008; 14: 1217-1225.
  10. Sanz G., Nomdedeu B., Such E. et al. Independent impact of iron overload and transfusion dependency on survival and leukemic evolution in patients with myelodysplastic syndrome. Blood 2008; 112: 640.
  11. Kontoyiannis D.P., Chamilos G., Lewis R.E. et al. Increased bone marrow iron stores is an independent risk factor for invasive aspergillosis in patients with high-risk hematologic malignancies and recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Cancer 2007; 110: 1303-1306.
  12. Mattiuzzi G., Amin H.M., Kantarjian H. et al. Baseline serum ferritin predicts rate of infection in patients with acute myelogenous leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome. Blood 2009; 114: Abstr. 1611.
  13. Bullen J., Rogers H.J., Salding P.B., Ward C.G. Iron and infection: the heart of matter. FEMS Immunol Med Microbiol 2005; 43: 325-330.
  14. Bullen J.J, Rogers H.J., Spalding P.B., Ward C.G. Natural resistance, iron and infection: a challenge for clinical medicine. J Med Microb 2006; 55: 251-258.
  15. Dreyfus F. The deleterious effects of iron overload in patients with myelodysplastic syndromes. Blood Rev 2008; 22 (Suppl. 2): S29-S34.
  16. Pullarkat V. Objectives of iron chelation therapy in myelodysplastic syndromes: more than meets the eye? Blood 2009; 114: 5251-5255.
  17. Evens A.M., Mehta J., Gordon L. Rust and corrosion in hematopoietic stem cell transplantation: the problem of iron and oxidative stress. Bone Marrow Transplant 2004; 34: 561-571.
  18. Ghoti H., Fibach E., Merkel D. et al. Changes in parameters of oxidative stress and free iron biomarkers during treatment with deferasirox in iron-overloaded patients with myelodysplastic syndromes. Haematologica 2010; 95: 1433-1434.
  19. Franchini M., Gandini G., Veneri D. et al. Efficacy and safety of phlebotomy to reduce transfusional iron overload in adult, long-term survivors of acute leukemia. Transfusion 2004; 44: 833-837.
  20. von Bonsdorff L., Sahlstedt L., Ebeling F. et al. Apotransferrin administration prevents growth of Staphylococcus epidermidis in serum of stem cell transplant patients by binding of free iron. FEMS Immunol Med Microbiol 2004; 40: 173-180.
  21. Parkkinen J., Sahlstedt L., von Bonsdorff L. et al. Effect of repeated apotransferrin administrations on serum iron parameters in patients undergoing myeloablative conditioning and allogeneic stem cell transplantation. Br J Haemat 2006; 135: 228-234
  22. Lee J.W., Kang H.J., Kim E.K. et al. Effect of iron overload and iron-chelating therapy on allogeneic hematopoietic SCT in children. Bone Marrow Transpl 2009; 44: 793-797.
  23. List A.F., Baer M.R., Steensma D. et al. Iron chelation with deferasirox (Exjade) improves iron burden in patients with myelodysplastic syndromes. Blood 2008; 112: Abstr. 634.
  24. Maertens J., Demuynck H., Verbeken E.K. et al. Mucormycosis in allogeneic bone marrow transplant recipients: report of five cases and review of the role of iron overload in the pathogenesis. Bone Marrow Transpl 1999; 24: 307-312.
  25. Андреева Л.И., Кожемякин Л.А, Кишкун А.А. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой. Лаб дело 1988; 11: 41-43.
  26. Костюк В.А., Потапович А.И., Ковалев Ж.В. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцитина. Вопр мед химии 1990; 2: 88-91.
  27. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Токарева В.Е. Метод определения активности каталазы. Лаб дело 1998; 1: 16-18.
  28. Ravin H., Harvard M. Rapid test for hepato-lenticular degeneration. Lancet 1956; 1: 726-727.
  29. Burnett A., Hills R., Hunter A.E. et al. The addition of gemtuzumab ozogamicin to low dose ara-C improves remission rates but not survival: results of the UK LRF AML14 and NCRI AML16 "Pick a Winner" comparison. Blood 2010: 116: 18.
  30. Kantarjan H., O'Brian S., Cortes J. et al. Results of intensive chemotherapy in 988 patients age 65 years or older with acute myeloid leukemia or high-risk myelodysplastic syndrome: predictive prognostic models for outcome. Cancer 2006; 106: 1090-1098.
  31. Storey J.A., Connor R.F., Lewis Z.T. et al. The transplant iron score as a predictor of stem cell transplant survival. J Hematol Oncol 2009; 2: 44 doi: 10.1186/1756-8722-2-44
  32. Sahlstedt L., Ebeling F., von Bonsdorf L. et al. Non-transferrin-bound iron during allogeneic stem cell transplantation. Br J Haemat 2001; 113: 836-838.
  33. Bozuave G.N., Buser A.S., Gerull S. et al. Prognostic impact of different iron parameters in patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Blood 2010; 116: 168.
  34. Bradley S.J., Gosriwitana I., Srichairatanakool S. et al. Non-transferrin-bound iron induced by myeloablative chemotherapy. Br J Haemat 1997; 99: 337-343.
  35. Sahlstedt L., von Bonsdorff L., Ebeling F. et al. Non-transferrin-bound iron in haematological patients during chemotherapy and conditioning for autologous stem cell transplantation. Eur J Haematol 2009; 83: 455-459.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах