Эффективность и безопасность силденафила у больных системной склеродермией


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности силденафила (Сф) у больных системной склеродермией (ССД). Материалы и методы. Сф был назначен 16 больным ССД (из них 14 женщин) в возрасте 20-66 лет (в среднем 48,6±14,6 года, медиана 51,5 года) и длительностью болезни от 2 мес до 27 лет (в среднем 8,8±7,3 года, медиана 6,5 года). Показаниями к назначения Сф были выраженный синдром Рейно (СР) у 3 больных, дигитальные язвы (ДЯ) и/или некрозы у 9, легочная артериальная гипертония (ЛАГ) у 5 (у 2 больных одновременно отмечались ЛАГ и ДЯ/некрозы), критическая ишемия пальцев кисти у 1. СР имелся у всех больных и поэтому влияние Сф на течение СР оценивалось во всей группе больных.Результаты. У 11 (73%) из 15 больных во время приема Сф отмечалось значительное уменьшение частоты и интенсивности приступов Рейно. Эффект был заметным уже в первые дни приема Сф и сохранялся на протяжении всего срока лечения. У 3 больных изменений в течение СР не наблюдалось. У 7 больных с ДЯ уже в первые 2 нед лечения наблюдалось уменьшения их размеров. Полное заживление ДЯ наблюдалось в пределах 4-12 нед лечения. В течение 1 мес у 4 из 6 больных отмечались уменьшение зоны некроза и появление признаков репарации. Уже в течение первых 5-7 дней лечения отмечалось прекращение болей. Сф приводил к быстрому снижению систолического давления в легочной артерии (СДЛА); в одном случае СДЛА снизилось с 60 до 40 мм рт.ст. уже через 90 мин после первого приема 50 мг Сф и сохранялось на этом уровне все 6 мес, в течение которых больная принимала препарат. У другой больной СДЛА снизилось со 103 до 85 мм рт.ст. по данным допплероэхокардиографии через 1 мес приема 100 мг Сф. В 2 случаях наблюдалось клиническое улучшение в виде уменьшения выраженности одышки и повышения физической активности. Еще в одном случае Сф отменен из-за головокружения после первого приема 12,5 мг препарата. У 12 (75%) из 16 больных инициальный прием препарата не сопровождался побочными эффектами. Жалобы, связанные с приемом Сф, были у 4 больных, в том числе головная боль у 1, головокружение у 2 больных и усиление стенокардии - у 1 больной. Еще у 4 больных развились осложнения в разные сроки после начала лечения: острый инфаркт миокарда с летальным исходом через 6 нед приема Сф; мерцательная аритмия через 8 нед; усиление стенокардии через 6 мес; развитие застойной сердечной недостаточности через 5 лет лечения. Эти осложнения наблюдались у больных с выраженными изменениями ЭКГ, такими как очаговый фиброз или недостаточность кровоснабжения миокарда. Заключение. Сф является эффективным средством лечения таких проявлений склеродермической васкулопатии, как СР, ДЯ/некрозы и ЛАГ. Переносимость Сф в большинстве случаев хорошая. У больных ССД с выраженными изменениями ЭКГ повышен риск развития тяжелых кардиальных осложнений и в этих случаях требуется тщательный мониторинг ЭКГ.

Полный текст

Эффективность и безопасность силденафила у больных системной склеродермией. - Резюме. Цель исследования. Ретроспективный анализ эффективности и безопасности силденафила (Сф) у больных системной склеродермией (ССД). Материалы и методы. Сф был назначен 16 больным ССД (из них 14 женщин) в возрасте 20-66 лет (в среднем 48,6±14,6 года, медиана 51,5 года) и длительностью болезни от 2 мес до 27 лет (в среднем 8,8±7,3 года, медиана 6,5 года). Показаниями к назначения Сф были выраженный синдром Рейно (СР) у 3 больных, дигитальные язвы (ДЯ) и/или некрозы у 9, легочная артериальная гипертония (ЛАГ) у 5 (у 2 больных одновременно отмечались ЛАГ и ДЯ/некрозы), критическая ишемия пальцев кисти у 1. СР имелся у всех больных и поэтому влияние Сф на течение СР оценивалось во всей группе больных.Результаты. У 11 (73%) из 15 больных во время приема Сф отмечалось значительное уменьшение частоты и интенсивности приступов Рейно. Эффект был заметным уже в первые дни приема Сф и сохранялся на протяжении всего срока лечения. У 3 больных изменений в течение СР не наблюдалось. У 7 больных с ДЯ уже в первые 2 нед лечения наблюдалось уменьшения их размеров. Полное заживление ДЯ наблюдалось в пределах 4-12 нед лечения. В течение 1 мес у 4 из 6 больных отмечались уменьшение зоны некроза и появление признаков репарации. Уже в течение первых 5-7 дней лечения отмечалось прекращение болей. Сф приводил к быстрому снижению систолического давления в легочной артерии (СДЛА); в одном случае СДЛА снизилось с 60 до 40 мм рт.ст. уже через 90 мин после первого приема 50 мг Сф и сохранялось на этом уровне все 6 мес, в течение которых больная принимала препарат. У другой больной СДЛА снизилось со 103 до 85 мм рт.ст. по данным допплероэхокардиографии через 1 мес приема 100 мг Сф. В 2 случаях наблюдалось клиническое улучшение в виде уменьшения выраженности одышки и повышения физической активности. Еще в одном случае Сф отменен из-за головокружения после первого приема 12,5 мг препарата. У 12 (75%) из 16 больных инициальный прием препарата не сопровождался побочными эффектами. Жалобы, связанные с приемом Сф, были у 4 больных, в том числе головная боль у 1, головокружение у 2 больных и усиление стенокардии - у 1 больной. Еще у 4 больных развились осложнения в разные сроки после начала лечения: острый инфаркт миокарда с летальным исходом через 6 нед приема Сф; мерцательная аритмия через 8 нед; усиление стенокардии через 6 мес; развитие застойной сердечной недостаточности через 5 лет лечения. Эти осложнения наблюдались у больных с выраженными изменениями ЭКГ, такими как очаговый фиброз или недостаточность кровоснабжения миокарда. Заключение. Сф является эффективным средством лечения таких проявлений склеродермической васкулопатии, как СР, ДЯ/некрозы и ЛАГ. Переносимость Сф в большинстве случаев хорошая. У больных ССД с выраженными изменениями ЭКГ повышен риск развития тяжелых кардиальных осложнений и в этих случаях требуется тщательный мониторинг ЭКГ.
×

Об авторах

Р Т Алекперов

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Email: ralekperov@list.ru

Л П Ананьева

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Е Г Корзенева

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Е О Черемухина

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Список литературы

  1. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М: Медицина 1993; 269.
  2. D'Angelo W.A., Fries J.F., Masi AT., Shulman L.E. Pathologic observations in systemic sclerosis (scleroderma). A study of fifty-eight autopsy cases and fifty-eight matched controls. Am J Med 1969; 46 (3): 428-440.
  3. Kahaleh B. Vascular disease in scleroderma: mechanisms of vascular injury. Rheum Dis Clin North Am 2008; 34 (1): 57-71.
  4. Freedman R.R., Girgis R., Mayes M.D. Acute effect of nitric oxide on Raynaud's phenomenon in scleroderma. Lancet 1999; 354: 739.
  5. Abraham D., Distler O. How does endothelial cell injury start? The role of endothelin in ystemic sclerosis. Arthritis Res Ther 2007; 9 (Suppl 2): S2.
  6. Archer S.L., Huang J.M., Hampl V. et al. Nitric oxide and cGMP cause vasorelaxation by activation of a charybdotoxin-sensitive K channel by cGMP-dependent protein kinase. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: 7583-7587.
  7. Robertson B.E., Schubert R., Hescheler J., Nelson M. cGMP-dependent protein kinase activates Ca-activated K channels in cerebral artery smooth muscle cells. Am J Physiol 1993; 265: 299-303.
  8. Wilkins M.R., Wharton J., Grimminger F., Ghofrani H. Phosphodiesterase inhibitors in the treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2008; 32: 198-209.
  9. Archer S.L., Michelakis E.D. Phosphodiesterase type 5 inhibitors for pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med 2009; 361: 1864-1871.
  10. Алекперов Р.Т. Силденафил в лечении синдрома Рейно. Науч-практ ревматол 2009; 3: 38-45.
  11. Galie N., Ghofrani H.A., Torbicki A. et al.; for the Sildenafil Use in Pulmonary Arterial Hypertension (SUPER) Study Group. Sildenafil Citrate Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension N Engl J Med 2005; 353: 2148-2157.
  12. Rubin L.J., Badesch D.B., Fleming T.R. et al.; on behalf of the SUPER- 2 Study Group Long-term Treatment With Sildenafi l Citrate in Pulmonary Arterial Hypertension. The SUPER-2 Study. Chest 2011; 140 (5): 1274-1283.
  13. Brueckner C.S., Becker M.O., Kroencke T. et al. Effect of sildenafil on digital ulcers in systemic sclerosis: analysis from a single centre pilot study. Ann Rheum Dis 2010; 69 (8): 1475-1478.ó
  14. Giuliano F., Jackson G., Montorsi F. et al. Safety of sildenafil citrate: review of 67 double-blind placebo-controlled trials and the postmarketing safety database. Int J Clin Pract 2010; 64 (2): 240-255.
  15. Cvelich R.G., Roberts S.C., Brown J.N. Phosphodiesterase type 5 inhibitors as adjunctive therapy in the management of systolic heart failure. Ann Pharmacother 2011; 45 (12): 1551-1558.
  16. Feenstra J., van Drie-Pierik R.J., Lacle C.F., Stricker B.H. Acute myocardial infarction associated with sildenafil. Lancet 1998; 352: 957-958.
  17. Kekilli M., Beyazit Y., Purnak T. et al. Acute Myocardial Infarction After Sildenafil Citrate Ingestion. Ann Pharmacother 2005; 39 (7-8): 1362-1364.
  18. Hayat S., Al-Mutairy M., Zubaid M., Suresh C. Acute myocardial infarction following sildenafil intake in a nitrate-free patient without previous history of coronary artery disease. Med Princ Pract 2007; 16 (3): 234-236.
  19. Arora R.R., Timoney M., Melilli L. Acute myocardial infarction after the use of sildenafil. N Engl J Med 1999; 341 (9): 700.
  20. De-Girgio F., Arena V., Arena E. et al. Subarachnoid hemorrhage during sexual activity after sildenafil intake: an accidental association? Am J Forensic Med Pathol 2011; 32 (4): 310-311.
  21. Megalla S., Shaqra H., Bhalodkar N.C. Non-ST-segment elevation myocardial infarction in the setting of sexual intercourse following the use of cocaine and sildenafil. Rev Cardiovasc Med 2011; 12 (2): e113-117.
  22. Falcón-Chévere J.L., Cabañas J.G., Canales-Colón I., Martorell-Millan G. Sildenafil citrate and Torsade de pointes. Bol Asoc Med P R 2007; 99 (4): 325-330.
  23. Byoun H., Lee Y., Yi H. Subarachnoid Hemorrhage and Intracerebral Hematoma due to Sildenafil Ingestion in a Young Adult. J Korean Neurosurg Soc 2010; 47 (3): 210-212.
  24. Alpsan M.H., Bebek N., Ciftci F.D. et al. Intracerebral hemorrhage associated with sildenafil use : a case report. J Neurol 2008; 255: 932-933.
  25. Buxton N., Flannery T., Wild D., Bassi S. Sildenafil (Viagra)-induced spontaneous intracerebral haemorrhage. Br J Neurosurg 2001; 15: 347-349.
  26. Martí I., Martí Massó J.F. Hemiballism due to sildenafil use. Neurology 2004; 63: 534.
  27. Herrick A.L., van den Hoogen F., Gabrieli A. et al. Modified-release sildenafil reduces Raynaud's phenomenon attack frequency in limited cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum 2011; 63 (3): 775-782.
  28. Fries R., Shariat K., von Wilmowsky H., Bohm M. Sildenafil in the treatment of Raynaud's phenomenon resistant to vasodilatory therapy. Circulation 2005; 112: 2980-2985.
  29. Zamiri B., Koman A.L., Smith B.P. et al. Double-blind, placebo-controlled trial of sildenafil for the management of primary Raynaud's phenomenon. Ann Rheum Dis 2004; 63 (Suppl 1): 484-485.
  30. Roustit M., Hellmann M., Cracowski C. et al. Sildenafil increases digital skin blood flow during all phases of local cooling in primary Raynaud's phenomenon. Clin Pharmacol Ther 2012; 91 (5): 813-819.
  31. Kumar U., Gokhle S.S., Sreenivas V. et al. Prospective, open-label, uncontrolled pilot study to study safety and efficacy of sildenafil in systemic sclerosis-related pulmonary artery hypertension and cutaneous vascular complications. Rheumatol Int 2012; 26. 10.1007/s00296-012-2466-5.
  32. Galie N., Hoeper M.M., Humbert M. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2009; 34: 1219-1263.
  33. Yanagisawa R., Kataoka M., Taguchi H. et al. Impact of first-line sildenafil monotreatment for pulmonary arterial hypertension. Circ J 2012; 76 (5): 1245-1252.
  34. Machado R.F., Barst R.J., Yovetich N.A. et al. Hospitalization for pain in patients with sickle cell disease treated with sildenafil for elevated TRV and low exercise capacity. Blood 2011; 118 (4): 855-864.
  35. Giuliano F., Jackson G., Montorsi F. et al. Safety of sildenafil citrate: review of 67 double-blind placebo-controlled trials and the postmarketing safety database. Int J Clin Pract 2010; 64 (2): 240-255.
  36. Lowe G., Costabile R.A. 10-year analysis of adverse event reports to the Food and Drug Administration for phosphodiesterase type-5 inhibitors. J Sex Med 2012; 9: 265-270.
  37. Arruda-Olson A., Mahoney D., Nehra A. et al. Cardiovascular effects of sildenafil during exercise in men with known or probable coronary artery disease. JAMA 2002; 287: 719-25.
  38. Porter A., Mager A., Birnbaum Y. et al. Acute myocardial infarction following sildenafil citrate (Viagra) intake in a nitrate-free patient. Clin Cardiol 1999; 22 (11): 762-763.
  39. Cakmak H.A., Ikitimur B., Karadag B., Ongen Z. An unusual adverse effect of sildenafil citrate: Acute myocardial infarction in a nitrate-free patient. BMJ Case Rep 2012; doi: 10.1136/bcr-2012-006504.
  40. Awan G.M., Calderon E., Dawood G., Alpert M.A. Acute, symptomatic atrial fibrillation after sildenafil citrate therapy in a patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy. Am J Med Sci 2000; 320 (1): 69-71.
  41. Monastero R., Pipia C., Camarda L.K., Camarda R. Intracerebral haemorrhage associated with sildenafil citrate. J Neurol 2001; 248: 141-142.
  42. Farooq M.U., Naravetla B., Moore P.W. et al. Role of sildenafil in neurological disorders. Clin Neuropharmacol 2008; 31: 353-362.
  43. Uthayathas S., Karuppagounder S.S., Thrash B.M. et al. Versatile effects of sildenafil : recent pharmacological applications. Pharmacol Rep 2007; 59: 150-163.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах