Антитела к компоненту С1q комплемента у больных системной красной волчанкой на фоне лечения ритуксимабом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Динамическая оценка уровней антител (АТ) к компоненту С1q комплемента (а-С1q) в крови у больных системной красной волчанкой (СКВ) на фоне терапии ритуксимабом (РТМ) и связи с поражением органов при системной красной волчанке (СКВ). Материалы и методы. Наблюдали 41 пациента с достоверной СКВ: 3 мужчины и 38 женщин; средний возраст 27,5 (22; 36) года. Уровень а-С1q в крови определяли с помощью иммуноферментного анализа. Оценивали уровни и частоту обнаружения а-С1q в зависимости от поражения органов, динамику на фоне терапии РТМ. Выделены высоко позитивные (>30 ед./мл), низко позитивные (10-30 ед./мл) и негативные (≤10 ед./мл) уровни а-С1q. Результаты. а-С1q обнаружены у 19 (46,3%) больных с различными клиническими проявлениями СКВ. У больных с поражением почек высоко позитивные уровни а-С1q встречались статистически значимо чаще, чем у больных без вовлечения почек (р=0,04). У 15 из 16 больных без нефрита выявлялись негативные и низко позитивные уровни а-С1q. Выявлены статистически значимая корреляция концентраций а-С1q c АТ к двуспиральной ДНК (а-дсДНК), АТ к нуклеосомам, индексом активности СКВ по SLEDAI2K, уровнем эритроцитурии и отрицательная корреляция с концентрацией компонентов С3, С4 комплемента. В группе больных с нефритом уже через 1 мес после терапии РТМ отмечалось статистически значимое снижение уровней а-С1q (р=0,002), которые сохранялись через 1 год после проведения терапии (р=0,006). У 19 больных с изначально повышенными концентрациями а-С1q в результате лечения РТМ наблюдалось статистически значимое снижение уровней а-С1q через 1, 3, 6 и 12 мес наблюдения (р=0,016, 0,02, 0,035 и 0,04 соответственно), которое сопровождалось снижением индекса активности СКВ по SLEDAI2K (p<0,00004) через 1, 3, 6 и 12 мес наблюдения. Заключение. Высокие уровни а-С1q у больных с волчаночным нефритом выявляются статистически значимо чаще, чем у больных СКВ без поражения почек. Уровень а-C1q статистически значимо снижается после проведения терапии РТМ и остается в пределах нормы в течение года.

Полный текст

Антитела к компоненту С1q комплемента у больных системной красной волчанкой на фоне лечения ритуксимабом. - Резюме. Цель исследования. Динамическая оценка уровней антител (АТ) к компоненту С1q комплемента (а-С1q) в крови у больных системной красной волчанкой (СКВ) на фоне терапии ритуксимабом (РТМ) и связи с поражением органов при системной красной волчанке (СКВ). Материалы и методы. Наблюдали 41 пациента с достоверной СКВ: 3 мужчины и 38 женщин; средний возраст 27,5 (22; 36) года. Уровень а-С1q в крови определяли с помощью иммуноферментного анализа. Оценивали уровни и частоту обнаружения а-С1q в зависимости от поражения органов, динамику на фоне терапии РТМ. Выделены высоко позитивные (>30 ед./мл), низко позитивные (10-30 ед./мл) и негативные (≤10 ед./мл) уровни а-С1q. Результаты. а-С1q обнаружены у 19 (46,3%) больных с различными клиническими проявлениями СКВ. У больных с поражением почек высоко позитивные уровни а-С1q встречались статистически значимо чаще, чем у больных без вовлечения почек (р=0,04). У 15 из 16 больных без нефрита выявлялись негативные и низко позитивные уровни а-С1q. Выявлены статистически значимая корреляция концентраций а-С1q c АТ к двуспиральной ДНК (а-дсДНК), АТ к нуклеосомам, индексом активности СКВ по SLEDAI2K, уровнем эритроцитурии и отрицательная корреляция с концентрацией компонентов С3, С4 комплемента. В группе больных с нефритом уже через 1 мес после терапии РТМ отмечалось статистически значимое снижение уровней а-С1q (р=0,002), которые сохранялись через 1 год после проведения терапии (р=0,006). У 19 больных с изначально повышенными концентрациями а-С1q в результате лечения РТМ наблюдалось статистически значимое снижение уровней а-С1q через 1, 3, 6 и 12 мес наблюдения (р=0,016, 0,02, 0,035 и 0,04 соответственно), которое сопровождалось снижением индекса активности СКВ по SLEDAI2K (p<0,00004) через 1, 3, 6 и 12 мес наблюдения. Заключение. Высокие уровни а-С1q у больных с волчаночным нефритом выявляются статистически значимо чаще, чем у больных СКВ без поражения почек. Уровень а-C1q статистически значимо снижается после проведения терапии РТМ и остается в пределах нормы в течение года.
×

Об авторах

М Э Цанян

НИИ ревматологии РАМН; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Email: maridoc@bk.ru

А В Торгашина

НИИ ревматологии РАМН; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Е Н Александрова

НИИ ревматологии РАМН; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

С К Соловьев

НИИ ревматологии РАМН; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Е Л Насонов

НИИ ревматологии РАМН; Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва

Список литературы

  1. Zheng H., Zhang L.J., Liu W.X. еt al. Predictors of survival in Chinese patients with lupus nephritis. Lupus 2012; 21: 1049-1056.
  2. Sada K.E., Makino H. Usefulness of ISN/RPS classification of lupus nephritis. J Korean Med Sci 2009; 24 (Suppl 1): S7-S10.
  3. Al Arfaj A.S., Khalil N., Al Saleh S. Lupus nephritis among 624 cases of systemic lupus erythematosus in Riyadh, Saudi Arabia. Rheumatol Int 2009; 29: 1057-1067.
  4. Faurschou M., Starklint H., Halberg P., Jacobsen S. Prognostic factors in lupus nephritis: diagnostic and therapeutic delay increases the risk of terminal renal failure. J Rheumatol 2006; 33: 1563-1569.
  5. Ward M.W. Outcomes of renal transplantation among patients with end-stage renal disease caused by lupus nephritis. Kidney Int 2000; 57: 2136-2143.
  6. Nieves-Plaza M., Ortiz A.P., Colon M. et al. Outcome and predictors of kidney disease progression in Puerto Ricans with systemic lupus erythematosus initially presenting with mild renal involvement. J Clin Rheumatol 2011; 17: 179-184.
  7. Kasitanon N., Magder L.S., Petri M. Predictors of survival in systemic lupus erythematosus. Medicine 2006; 85: 147-156.
  8. Barr R.G., Seliger S., Appel G.B. et al. Prognosis in proliferative lupus nephritis: the role for socio-economic status and race/ethnicity. Nephrol Dial Transplant 2003; 18: 2039-2046.
  9. Korbet S.M., Lewis E.J., Schwartz M.M. et al. Factors predictive of outcome in severe lupus nephritis. Lupus Nephritis Collaborative Study Group. Am J Kidney Dis 2000; 35: 904-914.
  10. Sherer Y., Gorstein A., Fritzler M.J., Shoenfeld Y. Autoantibody explosion in systemic lupus erythematosus: more than 100 different antibodies found in SLE patients. Semin Arthritis Rheum 2004; 34: 501-537.
  11. Fiegel F., Buhl A., Jaekel H.P. et al. Autoantibodies to double-stranded DNA-Intermethod comparison between four commercial immunoassays and a research biosensor-based device. Lupus 2010; 19: 957
  12. Ardoin S.P, Pisetsky D.S. Developments in the scientific understanding of lupus. Arthritis Res Ther 2008; 10: 218.
  13. Ho A., Magder L.S., Barr S.G., Petri M. Decreases in anti-doublestranded DNA levels are associated with concurrent flares in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2001; 44: 2342-2349.
  14. Isenberg D. Anti-dsDNA antibodies: still a useful criterion for patients with systemic lupus erythematosus? Lupus 2004; 13: 881-885.
  15. Gunnarsson I., Ronnelid J., Huang Y.H. et al. Association between ongoing anti-C1q antibody production in peripheral blood and proliferative nephritis in patients with active systemic lupus erythematosus. Br J Rheumatol 1997; 36: 32-37.
  16. Moroni G., Trendelenburg M., Del Papa N. et al. Anti-C1q antibodies may help in diagnosing a renal flare in lupus nephritis. Am J Kidney Dis 2001; 37: 490-498.
  17. Chen P.C., Wang C.R., Liu M.F. et al. Correlation between the renal C1q deposition and serum anti-C1q antibody: A potential role of anti-C1q antibody in lupus nephritis. Asian Pac J Allergy 2002; 20: 223-227.
  18. Marto N., Bertolaccini M.L., Calabuig E. et al. Anti-C1q antibodies in nephritis: correlation between titres and renal disease activity and positive predictive value in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2005; 64: 444-448.
  19. Trendelenburg M., Lopez-Trascasa M., Potlukova E. et al. High prevalence of anti-C1q antibodies in biopsy-proven active lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 3115-3121.
  20. Meyer O.C., Nicaise-Roland P., Cadoudal N. et al. Anti-C1q antibodies antedate patent active glomerulonephritis in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res Ther 2009; 11: R87.
  21. Guerreiro De Moura C.G., Pitangueira Mangueira C.L., Sampaio Cruz L.A. et al. Negative anti-C1q antibody titers may influence therapeutic decisions and reduce the number of renal biopsies in systemic lupus erythematosus. Nephron Clin Pract 2011; 118: c355-c360.
  22. Moroni G., Radice A., Giammarresi G. et al. Are laboratory tests useful for monitoring the activity of lupus nephritis? A 6-year prospective study in a cohort of 228 patients with lupus nephritis. Ann Rheum Dis 2009; 68: 234-237.
  23. Ines L., Duarte C., Rodrigues F. et al. Anti-C1q antibodies: A role in subsetting for lupus nephritis? Lupus 2011; 20: 408.
  24. Yin Y., Wu X., Shan G., Zhang X. Diagnostic value of serum anti-C1q antibodies in patients with lupus nephritis: a meta-analysis. Lupus 2012; 21: 1088-1097.
  25. Katsumata Y., Miyake K., Kawaguchi Y. et al. Anti-C1q antibodies are associated with systemic lupus erythematosus global activity but not specifically with nephritis: A controlled study of 126 consecutive patients. Arthritis Rheum 2011; 63: 2436-2444.
  26. Ravelli A., Wisnieski J., Ramenghi J. et al. IgG autoantibodies to complement C1q in pediatric onset systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 1997; 15: 215-219.
  27. Altintas N.D., Tiryaki A.O., Tutkak H., Duzgun N. An analysis of the relationship between different autoantibodies and clinical findings in a group of Turkish patients with systemic lupus erythematosus. Gazi Med J 2008; 19: 126-132.
  28. Marto N., Bertolaccini M.L., Calabuig E. et al. Anti-C1q antibodies in nephritis: correlation between titres and renal disease activity and positive predictive value in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2005; 64: 444-448.
  29. Odendahl M., Jacobi A., Hansen A. et al. Disturbed peripheral B lymphocyte homeostasis in systemic lupus erythematosus. J Immunol 2000; 165 (10): 5970-5979.
  30. Reff M.E., Carner K., Chambers K.S. et al. Depletion of B cells in vivo by chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood 1994; 83: 435-445.
  31. Scott S.D. Rituximab: a new therapeutic monoclonal antibody for non-Hodgkin's lymphoma. Cancer Pract 1998; 6 (3): 195-197.
  32. Levine T.D., Pestronk A. IgM antibody-related polyneuropathies: B-cell depletion chemotherapy using rituximab. Neurology 1999; 52 (8): 1701-1704.
  33. Cambridge G., Leandro M.J., Teodorescu M. et al. B cell depletion therapy in systemic lupus erythematosus: Effect on autoantibody and antimicrobial antibody profiles. Arthritis Rheum 2006; 54 (11): 3612-3622.
  34. Gunnarsson I., Sundelin B., Jónsdóttir T. et al. Histopathologic and clinical outcome of rituximab treatment in patients with cyclophosphamide-resistant proliferative lupus nephritis. Arthritis Rheum 2007; 56 (4): 1263-1272.
  35. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1997; 40: 1725.
  36. Hegazy A., Barakat A.F., El Gayyar M.A., Arafa L.F. Prevalence and clinical significance of anti-C1qantibodies in cutaneus and systemic lupus erythematosus. Egyptian J Med Human Genet 2012; 13: 167-171.
  37. Horvath L., Czirják L., Fekete B. et al. High levels of antibodies against Clq are associated with disease activity and nephritis but not with other organ manifestations in SLE patients. Clin Exp Rheumatol 2001; 19: 667-672
  38. Fang Q.Y., Yu F., Tan Y. et al. Anti-C1q antibodies and IgG subclass distribution in sera from Chinese patients with lupus nephritis. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 172-178.
  39. Armstrong D.J., Crockard A.D., Whitehead E.M., Bell A.L. Anti-C1q antibodies in renal and non-renal SLE. Ann Rheum Dis 2005; 64: 1108.
  40. Balanescu E., Tanasescu C., Balanescu P. et al. AntiC1q аntibodies in Cutaneous Lupus Erythematosus. ROM J Intern Med 2010; 48 (2): 159-163.
  41. Pickering M.C., Walport M.J. Link between complement abnormalities and systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2000; 39: 133-141.
  42. Tsirogianni A., Pipi E., Soufleros K. Relevance of anti-C1q autoantibodies to lupus nephritis. Ann N Y Acad Sci 2009; 1173: 243-251.
  43. Kallenberg C.G. Anti-C1q autoantibodies. Autoimmun Rev 2008; 7: 612-615.
  44. Trouw L.A., Groeneveld T.W., Seelen M.A. et al. Anti-C1q autoantibodies deposit in glomeruli but are only pathogenic in combination with glomerular C1q-containing immune complexes. J Clin Invest 2004; 114: 679-688.
  45. Flierman R., Daha M.R. Pathogenic role of anti-C1q autoantibodies in the development of lupus nephritis - a hypothesis. Mol Imm 2007; 44: 133-138.
  46. Horak P., Hermanova Z., Zadrazil J. et al. C1q complement component and -antibodies reflect SLE activity and kidney involvement. Clin Rheumatol 2006; 25: 532-536.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах