Новые маркеры кардиоренальных взаимосвязей при хронической болезни почек


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Изучить клиническое значение определения в сыворотке крови концентрации регуляторов фосфорно-кальциевого обмена - морфогенетических белков FGF-23 и Klotho у больных с разными стадиями хронической болезни почек (ХБП). Материалы и методы. У 70 больных ХБП I-VD стадии (41 с хроническим гломерулонефритом, в том числе 10 с нефритом при системных заболеваниях, 22 - с тубулоинтерстициальным нефритом и 7 - с гипертензивным нефросклерозом) изучен уровень FGF-23 (Human FGF-23 ELISA kit с использованием моноклональных антител к полной молекуле FGF-23) и Klotho (Human alpha-Kl ELISA с использованием анти-Klotho-антител) в сыворотке крови. Исследование морфогенетических белков проведено по стандартному протоколу специалистами диагностической лаборатории ЛиТЕХ. Результаты. У обследованных больных по мере прогрессирования ХБП от I к VD стадии в сыворотке крови увеличивалась концентрация FGF-23 и снижалась концентрация Klotho. Наиболее высокий уровень FGF-23 и низкий Klotho отмечен в группе больных, получавших лечение регулярным гемодиализом (стадия VD). Между уровнем Klotho и протеинурией, уровнем С-реактивного белка, белково-энергетической недостаточностью выявлена сильная обратная корреляция, что свидетельствует о влиянии этих факторов на уровень Klotho в сыворотке крови. Уровень FGF-23 и интактного паратгормона в сыворотке крови коррелировал с данными показателями в меньшей степени. При анализе содержания морфогенетических белков у больных с анемией по сравнению с больными ХБП тех же стадий с целевым уровнем гемоглобина выявлены более низкие концентрации Klotho и более высокие FGF-23 (r=0,602; p<0,01 и r=-0,450; p<0,01 соответственно). У 49 больных артериальной гипертонией определена прямая сильная связь между повышением уровня FGF-23 и обратная сильная связь между снижением уровня Klotho в сыворотке крови и увеличением толщины задней стенки левого желудочка (r=0,552; p<0,01 и r=-0,587; p<0,01 соответственно). Такая же сильная связь обнаружена между повышенным уровнем в сыворотке крови FGF-23 (r=0,492; p<0,01) и концентрацией Klotho (r=-0,537; p<0,01) и индексом периферического сосудистого сопротивления (по данным ультразвуковой допплерографии). Заключение. Наряду с активным участием морфогенетических белков (FGF-23 и Klotho) в минеральном обмене и его нарушениях при ХБП очевидна их роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений (в частности, через участие в процессах кальцификации сосудов и ремоделирования сердца), анемии (посредством возможного влияния на метаболизм железа, усиление ишемии интерстициальной ткани почек с нарушением выработки Klotho), белково-энергетической недостаточности (через участие в процессах воспаления, оксидантного стресса и синтеза белка).

Полный текст

Новые маркеры кардиоренальных взаимосвязей при хронической болезни почек. - Резюме. Цель исследования. Изучить клиническое значение определения в сыворотке крови концентрации регуляторов фосфорно-кальциевого обмена - морфогенетических белков FGF-23 и Klotho у больных с разными стадиями хронической болезни почек (ХБП). Материалы и методы. У 70 больных ХБП I-VD стадии (41 с хроническим гломерулонефритом, в том числе 10 с нефритом при системных заболеваниях, 22 - с тубулоинтерстициальным нефритом и 7 - с гипертензивным нефросклерозом) изучен уровень FGF-23 (Human FGF-23 ELISA kit с использованием моноклональных антител к полной молекуле FGF-23) и Klotho (Human alpha-Kl ELISA с использованием анти-Klotho-антител) в сыворотке крови. Исследование морфогенетических белков проведено по стандартному протоколу специалистами диагностической лаборатории ЛиТЕХ. Результаты. У обследованных больных по мере прогрессирования ХБП от I к VD стадии в сыворотке крови увеличивалась концентрация FGF-23 и снижалась концентрация Klotho. Наиболее высокий уровень FGF-23 и низкий Klotho отмечен в группе больных, получавших лечение регулярным гемодиализом (стадия VD). Между уровнем Klotho и протеинурией, уровнем С-реактивного белка, белково-энергетической недостаточностью выявлена сильная обратная корреляция, что свидетельствует о влиянии этих факторов на уровень Klotho в сыворотке крови. Уровень FGF-23 и интактного паратгормона в сыворотке крови коррелировал с данными показателями в меньшей степени. При анализе содержания морфогенетических белков у больных с анемией по сравнению с больными ХБП тех же стадий с целевым уровнем гемоглобина выявлены более низкие концентрации Klotho и более высокие FGF-23 (r=0,602; p<0,01 и r=-0,450; p<0,01 соответственно). У 49 больных артериальной гипертонией определена прямая сильная связь между повышением уровня FGF-23 и обратная сильная связь между снижением уровня Klotho в сыворотке крови и увеличением толщины задней стенки левого желудочка (r=0,552; p<0,01 и r=-0,587; p<0,01 соответственно). Такая же сильная связь обнаружена между повышенным уровнем в сыворотке крови FGF-23 (r=0,492; p<0,01) и концентрацией Klotho (r=-0,537; p<0,01) и индексом периферического сосудистого сопротивления (по данным ультразвуковой допплерографии). Заключение. Наряду с активным участием морфогенетических белков (FGF-23 и Klotho) в минеральном обмене и его нарушениях при ХБП очевидна их роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений (в частности, через участие в процессах кальцификации сосудов и ремоделирования сердца), анемии (посредством возможного влияния на метаболизм железа, усиление ишемии интерстициальной ткани почек с нарушением выработки Klotho), белково-энергетической недостаточности (через участие в процессах воспаления, оксидантного стресса и синтеза белка).
×

Об авторах

Л Ю Милованова

Университетская клиническая больница №3 (Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева) Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: ludm.milovanova@gmail.com

Ю С Милованов

Университетская клиническая больница №3 (Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева) Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Email: yuriymilovanov@mail.ru

Л В Козловская

Университетская клиническая больница №3 (Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева) Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Н А Мухин

Университетская клиническая больница №3 (Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева) Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России

Список литературы

  1. Sarnak M.J. Cardiovascular complications in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2003; 41: 11-17.
  2. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the diagnosis, evalution, prevention, and treatment of chronic kidney disease-mineral and bone disorder (CKD-MBD). Kidney Int 2009; 76 (Suppl.113): S1-S130.
  3. Национальные рекомендации по минеральным и костным нарушениям при хронической болезни почек. Российское диализное общество (май 2010). Нефрол и диал 2011; 1: 33-51.
  4. Budoff M.J, Rader M.P. Reilly et al Relationship of Estimated GFR and Coronary Artery Calcification in the (CRIC) Chronic Renal Insufficiency Cohort Study. Am J Kidney Dis 2011; 58: 519-526.
  5. Coresh J., Astor B.C., Greene T. et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis 2003; 41: 1-12.
  6. Coresh J., Selvin E., Stevens L.A. et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States. JAMA 2007; 298: 2038-2047.
  7. Damsgaard E.M., Mogensen C.E. Microalbuminuria in elderly hyperglycaemic patients and controls. Diabet Med 1986; 3: 430-435.
  8. Menon V., Shlipak M.G., Wang X. et al. Cystatin C as a risk factor for outcomes in chronic kidney disease. Ann Intern Med 2007; 147: 19-27.
  9. Hu M.C., Shi M., Zhang J. et al. Klotho deficiency causes vascular calcification in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol 2011; 22 (1): 124-136.
  10. Gutierrez O., Isakova T., Rhee E. et al. Fibroblast growth factor-23 mitigates hyperphosphatemia but accentuates calcitriol deficiency in chronic kidney disease. Am J Soc Nephrol 2005; 16: 2205-2215.
  11. Chung-Yi C., Makoto K., Mohammed S. Razzaque Molecular Regulation of Phosphate Metabolism by Fibroblast Growth Factor-23 - Klotho System: Adv Chronic Kidney Dis 2011; 18: 91-97.
  12. Hu P., Xuan Q., Hu B. et al. Fibroblast Growth Factor-23 Helps Explain the Biphasic Cardiovascular Effects of Vitamin D in Chronic Kidney Disease. Biol J Sci 2012; 8 (5): 663-671.
  13. Mirza M.A., Larsson A., Lind L. et al. Circulating fibroblast growth factor-23 is associated with vascular dysfunction in the community. Atherosclerosis 2009; 205: 385-390.
  14. Maltese G., Karalliedde J. The Putative Role of the Antiageing Protein Klotho in Cardiovascular and Renal Disease. Int J Hypertens 2012; 757: 469.
  15. Kuroo M. Klotho in chronic kidney disease - What's new? Nephrol Dialys Transplant 2009; 24 (6): 1705-1708.
  16. Semba R.D., Cappola A.R., Sun K. et al. Plasma klotho and cardiovascular disease in adults. Am J Geriatr Soc 2011; 59 (9): 1596-1601.
  17. Gutiérrez O. M., Januzzi J.L., Isakova T. et al. Fibroblast Growth Factor-23 and Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease. Circulation 2009; 119 (19): 2545-2552.
  18. Cavalli L., Mazzotta C., Brandi M.L. Phosphatonins: physiological role and pathological changes. Clin Cases Miner Bone Metab 2012; 9 (1): 9-12.
  19. Rodriguez-Benot A., Martin-Malo A., Alvarez-Lara M. et al. Mild hyperphosphatemia and mortality in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2005; 46: 68-77.
  20. Gutiérrez O.M., Mannstadt M., Isakova T. et al. Fibroblast growth factor 23 and mortality among patients undergoing hemodialysis. N Engl J Med 2008; 359: 584-592.
  21. Шутов Е.В. Значение фактора роста фибробластов-23 у больных хронической болезнью почек (обзор современных исследований). Леч врач 2012; 8: 12-18.
  22. Hruska K.A., Mathew S., Lund R. Hyperphosphatemia of Chronic Kidney Disease. Kidney Int 2008; 74 (2): 148-157.
  23. Ramon I. FGF-23 and its role in phosphate homeostasis. Eur J Endocrin 2010; 62 (I): 1-10.
  24. Levin A. Clinical epidemiology of cardiovascular disease in chronic kidney disease prior to dialysis. Semin Dial 2003; 16 (2): 101-105.
  25. Levin A., Singer A.J., Thompson C.R. et al. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for intervention. Am J Kidney Dis 1996; 27: 347-354.
  26. Middleton R.J., Parfrey P.S., Foley R.N. Left ventricular hypertrophy in the renal patient. Am J Soc Nephrol 2001; 12: 1079-1084.
  27. Faul C., Amaral A.P., Oskouei B. et al. FGF23 induces left ventricular hypertrophy. Clin J Invest 2011; 121: 4393-4408.
  28. Haruna Y., Kashihara N., Satoh M. et al. Amelioration of progressive renal injury by genetic manipulation of Klotho gene. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 2331-2336.
  29. Mitani H., Ishizaka N., Aizawa T. et al. In vivo klotho gene transfer ameliorates angiotensin II-induced renal damage. Hypertension 2002; 39: 838-843.
  30. Wang Y., Sun Z. Klotho Gene Delivery Prevents the Progression of Spontaneous Hypertension and Renal Damage. Hypertension 2009; 54: 810-817.
  31. Donate-Correa J., Mora-Fernández C., Martínez-Sanz R. et al. Expression of FGF23/KLOTHO system in human vascular tissue. Int J Cardiol 2011; [Epub ahead of print].
  32. Milovanova L.Yu., Milovanov Yu.S., Kozlovskaya L.V. The place of paricalcitol in nephroprotrctive strategy of predialysis chronic kidney disease due to systemic diseases. Arh Evromed 2011; 3: 69-78.
  33. Tripepi G., Mallamaci F., Zoccali C. Inflammation markers, adhesion molecules, and all-cause and cardiovascular mortality in patients with ESRD: searching for the best risk marker by multivariate modeling. Am J Soc Nephrol 2005; 16: S83- S88.
  34. Добронравов В.А. Современный взгляд на патофизиологию вторичного гиперпаратиреоза: роль фактора роста фибробластов 23 и Klotho. Нефрология 2011; 4: 11-20.
  35. Borst M.H., Vervloet M.G. Cross Talk Between the Renin-Angiotensin-Aldosterone System and Vitamin D-FGF-23-klotho in Chronic Kidney Disease. Am J Soc Nephrol 2011; 22 (9): 1603-1609.
  36. Milovanova L., Milovanov Y., Plotnikova A. Phosphorus and Calcium Metabolism Disorders Assosiated with Chronic Kidney Disease Stage III-IV (Systematic Rewiew and Meta-Analysis). Chronic Kidney Disease and renal Transplantation. Ed. by Manisha Sahay. INTECH 2012; 95-118.
  37. Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Плотникова А.А., Добросмыслов И.А. Эктопическая минерализация при хронической болезни почек - механизмы, патогенез, современные возможности профилактики и лечения. Современ мед наука 2012; 1: 16-33.
  38. Милованова Л.Ю., Козловская Л.В., Милованов Ю.С. и др. Механизмы нарушения фосфорно-кальциевого гомеостаза в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек. Роль фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) и klotho. Тер арх 2010; 6: 66-72.
  39. Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Козловская Л.В., Мухин Н.А. Сывороточные показатели морфогенетических белков - фактора роста фибробластов-23(FGF-23) и клото (Klotho) при ХБП: клиническое значение. Клин нефрол 2013; 2: 45-50.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах