Взаимосвязь клинической эффективности терапии тоцилизумабом с уровнем матриксной металлопротеиназы-3 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценить влияние терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) на уровень ММП-3 через 4, 24 и 48 нед от начала лечения в сопоставлении с клинической эффективностью терапии ТЦЗ по индексам DAS28, CDAI и SDAI. Материалы и методы. Обследовали 42 больных РА, получивших по 6 инфузий ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно с интервалом 4 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикостероидами (ГКС). Затем ТЦЗ был отменен, и пациенты продолжали получать прежнюю терапию БПВП и ГКС. Для оценки эффективности терапии ТЦЗ использовали критерии EULAR, а также индексы активности SDAI и CDAI. Концентрацию ММП-3 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем фирмы "Invitrogen" (США). Результаты. Через 24 нед после окончания терапии ТЦЗ (48-я неделя от начала исследования) индекс DAS28 составил 4,69 (3,86; 5,44) балла, SDAI - 17,8 (10,7; 29,5) балла, CDAI - 17,1 (7,2; 26,2) балла, что соответствовало умеренной активности заболевания. К 48-й неделе ремиссия по DAS28 (<2,6 балла) сохранялась у 5 (11,9%) пациентов, по SDAI (≤3,3 балла) - у 3 (7,1%), по CDAI (≤2,8 балла) - у 4 (9,5%). Достоверное уменьшение концентрации MMП-3 наблюдалось на 4, 24 и 48-й неделях терапии и составило 61, 73 и 49,4% от исходного уровня. По данным ROC-анализа, нормализация уровня ММП-3 у больных РА к 24-й неделе терапии ТЦЗ (точка разделения ≤16,5 нг/мл) ассоциировалась с сохранением ремиссии/низкой активности заболевания по индексам SDAI и CDAI через 24 нед после прекращения применения препарата (площадь по характеристической кривой 0,762 при 95% доверительном интервале от 0,548 до 0,976). Заключение. Анализ результатов терапии ТЦЗ через 48 нед свидетельствует о его способности снижать уровень маркеров костной и хрящевой деструкции у больных РА. Определение ММП-3 в сыворотке крови через 24 нед лечения может быть полезным для прогнозирования сохранения ремиссии/низкой активности по SDAI и CDAI после прекращения применения препарата.

Полный текст

Взаимосвязь клинической эффективности терапии тоцилизумабом с уровнем матриксной металлопротеиназы-3 в сыворотке крови у больных ревматоидным артритом. - Резюме. Цель исследования. Оценить влияние терапии тоцилизумабом (ТЦЗ) на уровень ММП-3 через 4, 24 и 48 нед от начала лечения в сопоставлении с клинической эффективностью терапии ТЦЗ по индексам DAS28, CDAI и SDAI. Материалы и методы. Обследовали 42 больных РА, получивших по 6 инфузий ТЦЗ в дозе 8 мг/кг внутривенно с интервалом 4 нед на фоне стабильной терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикостероидами (ГКС). Затем ТЦЗ был отменен, и пациенты продолжали получать прежнюю терапию БПВП и ГКС. Для оценки эффективности терапии ТЦЗ использовали критерии EULAR, а также индексы активности SDAI и CDAI. Концентрацию ММП-3 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем фирмы "Invitrogen" (США). Результаты. Через 24 нед после окончания терапии ТЦЗ (48-я неделя от начала исследования) индекс DAS28 составил 4,69 (3,86; 5,44) балла, SDAI - 17,8 (10,7; 29,5) балла, CDAI - 17,1 (7,2; 26,2) балла, что соответствовало умеренной активности заболевания. К 48-й неделе ремиссия по DAS28 (<2,6 балла) сохранялась у 5 (11,9%) пациентов, по SDAI (≤3,3 балла) - у 3 (7,1%), по CDAI (≤2,8 балла) - у 4 (9,5%). Достоверное уменьшение концентрации MMП-3 наблюдалось на 4, 24 и 48-й неделях терапии и составило 61, 73 и 49,4% от исходного уровня. По данным ROC-анализа, нормализация уровня ММП-3 у больных РА к 24-й неделе терапии ТЦЗ (точка разделения ≤16,5 нг/мл) ассоциировалась с сохранением ремиссии/низкой активности заболевания по индексам SDAI и CDAI через 24 нед после прекращения применения препарата (площадь по характеристической кривой 0,762 при 95% доверительном интервале от 0,548 до 0,976). Заключение. Анализ результатов терапии ТЦЗ через 48 нед свидетельствует о его способности снижать уровень маркеров костной и хрящевой деструкции у больных РА. Определение ММП-3 в сыворотке крови через 24 нед лечения может быть полезным для прогнозирования сохранения ремиссии/низкой активности по SDAI и CDAI после прекращения применения препарата.
×

Об авторах

А С Авдеева

НИИ ревматологии РАМН, Москва

115522 Москва, Каширское шоссе, д. 34а

Е Н Александрова

НИИ ревматологии РАМН, Москва

А А Новиков

НИИ ревматологии РАМН, Москва

М В Черкасова

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Е Ю Панасюк

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Е Л Насонов

НИИ ревматологии РАМН, Москва

Список литературы

  1. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Балабанова Р.М. Ревматоидный артрит. В кн.: Ревматология. Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М: ГЭОТАР-Медиа 2008; 290-331.
  2. McInnes I., Schett G. Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Nat Rev Immunol 2007; 7 (6): 429-442.
  3. Burrage P., Mix K., Brinckerhoff C. Matrix metalloproteinases: role in arthritis. Front Biosci 2006; 11: 529-543.
  4. Murphy G., Knauper V., Atkinson S. et al. Matrix metalloproteinases in arthritic disease. Arthritis Res 2002; 4 (Suppl 3): 39-49.
  5. Flannery C. MMPs and ADAMTSs: functional studies. Front Biosci 2006; 11: 44-569.
  6. Ribbens C., Andre B., Kaye O. et al. Synovial fluid matrix metalloproteinase 3 levels are increased in inflammatory arthritis whether erosive or not. Rheumatology 2000; 39: 1357-1365.
  7. Bonassar L., Frank E., Murray J. et al. Grodzinsky: Changes in cartilage composition and physical properties due to stromelysin degradation. Arthritis Rheum 1995; 38 (2): 173-183.
  8. Unemori E., Bair M., Bauer E. et al. Amento: Stromelysin expression regulates collagenase activation in human fibroblasts. Dissociable control of two metalloproteinases by interferon-gamma. J Biol Chem 1991; 266 (34): 23 477-23 482.
  9. Ribbens C., Porras M., Franchimont N. et al. Increased matrix metalloproteinase-3 serum levels in rheumatic diseases: relationship with synovitis and steroid treatment. Ann Rheum Dis 2002; 61: 161-166.
  10. Kobayashi A., Naito S., Enomoto H. et al. Serum levels of matrix metalloproteinase 3 (stromelysin 1) for monitoring synovitis in rheumatoid arthritis. Arch Pathol Lab Med 2007; 131: 563-570.
  11. Posthumus M., Limburg P., Westra J. et al. Serum matrix metalloproteinase 3 levels during treatment with sulfasalazine or combination of methotrexate and sulfasalazine in patients with early rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2002; 29: 883-889.
  12. Yokoe I., Nishio S., Sato H., Kobayashi H. Comparison of MMP-3 levels in rheumatoid arthritis after treatment with tocilizumab or infliximab for 12 weeks. Mod Rheumatol 2011; 21: 710-714.
  13. Garnero P., Thompson E., Woodworth T., Smolen J. Rapid and Sustained Improvement in Bone and Cartilage Turnover Markers With the Anti-Interleukin-6 Receptor Inhibitor Tocilizumab Plus Methotrexate in Rheumatoid Arthritis Patients With an Inadequate Response to Methotrexate. Arthritis Rheum 2010; 62: 33-43.
  14. Gibbons L., Hyrich K. Biologic therapy for rheumatoid arthritis. Clinical efficacy and predictors of response. Blodrugs 2009; 23: 111-124.
  15. Catrina A., Lampa J., Ernestam S. et al. Anti-tumour necrosis factor (TNF)-α therapy (etanercept) down-regulates serum matrix metalloproteinase (MMP)-3 and MMP-1 in rheumatoid arthritis. Rheumatology 2002; 41: 484-489.
  16. Crnkic M., Mânsson B., Larsson L. et al. Serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP) decreases in rheumatoid arthritis patients treated with infliximab or etanercept. Arthritis Res Ther 2003; 5: R181-R185.
  17. Young-Min S., Cawston T., Marshall N. et al. Biomarkers predict radiographic progression in early rheumatoid arthritis and perform well compared with traditional markers. Arthritis Rheum 2007; 56: 3236-3247.
  18. Green M., Gough A., Devlin J. et al. Serum MMP-3 and MMP-1 and progression of joint damage in early rheumatoid arthritis. Rheumatology 2003; 42: 83-88.
  19. Mamehara A., Sugimoto T., Sudiyama D. et al. Serum matrix Metalloproteinase-3 as predictor of joint destruction in rheumatoid arthritis, treated with non-biological disease modifying anti-rheumatiс drugs. Kobe J Med Sci 2010; 56: 98-107.
  20. Nishimoto N., Kishimoto T. Humanized antihuman IL-6 receptor antibody, tocilizumab. Handb Exp Pharmacol 2008; 181: 151-160.
  21. Насонов Е.Л. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: перспективы применения тоцилизумаба (моноклональные антитела к рецептору интерлейкина-6). Тер арх 2010; 5: 64-71.
  22. Oldfield V., Dhillon S., Plosker G.L. Tocilizumab: a review of its use in the management of rheumatoid arthritis. Drugs 2009; 69: 609-632.
  23. Frey N., Grange S., Woodworth T. Relationship between serum concentration of the interleukin-6 receptor inhibitor tocilizumab and C-reactive protein reduction in RA patients: 6 months data from a phase 3 study. Arthritis Rheum 2007; 56 (Suppl. 9): 148-149.
  24. Choy E.H., Isenberg D.A., Garrood T. et al. Therapeutic benefit of blocking interleukin-6 activity with an anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody in rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-escalation trial. Arthritis Rheum 2002; 46: 3143-3150.
  25. Nishimoto N., Terao K., Mima T. et al. Mechanisms and pathologic significances in increase in serum interleukin-6 (IL-6) and soluble IL-6 receptor after administration of an anti-IL-6 receptor antibody, tocilizumab, in patients with rheumatoid arthritis and Castleman disease. Blood 2008; 112: 3959-3964.
  26. Насонов Е.Л., Панасюк Е.Ю., Булдаков С.Г. и др. Эффективность и безопасность тоцилизумаба при ревматоидном артрите (промежуточные результаты российского многоцентрового исследования). Науч-практ ревматол 2009; 2: 21-29.
  27. Александрова Е.Н., Панасюк Е.Ю., Авдеева А.С. и др. Динамика лабораторных биомаркеров у больных ревматоидным артритом на фоне терапии тоцилизумабом. Науч-практ ревматол 2011; 3: 14-19.
  28. Панасюк Е.Ю., Амирджанова В.Н., Александрова Е.Н. и др. Быстрый эффект тоцилизумаба при ревматоидном артрите. Науч-практ ревматол 2011; 4: 11-16.
  29. Fransen J., Stucki G., van Reil P.L.C.M. Rheumatoid arthritis measures Arthritis Rheum 2003; 49: 214-224.
  30. Smolen J., Breedveld F.,Schiff M, et al. A simplified disease activity index for rheumatoid arthritis for use in clinical practice. Rheumatology 2003; 42: 244-257.
  31. Shaver T.S., Anderson J.D., Weidensaul D.N. et al. The problem of rheumatoid arthritis disease activity and remission in clinical practice. J Rheumatol 2008; 35: 1015-1022.
  32. Nishimoto N. Drug free remission after cessation of Actemra monotherapy (DREAM study) Ann Rheum Dis 2010; 69 (Suppl 3): 98.
  33. Kaneko A., Kida D., Saito K. et al. Clinical results for tocilizumab over one year in the clinical setting as assessed by CDAI (clinical disease activity index): CRP at week 12 and MMP-3 at week 24 are predictive factors for CDAI. Rheumatology Int. doi: 10.1007/s00296-011-2256-5
  34. Urata Y., Uesato R., Tanaka D. et al. Treating to target matrix metalloproteinase 3 normalisation together with disease activity score below 2.6 yields better effects than each alone in rheumatoid arthritis patients: T-4 Study. Ann Rheum Dis 2012; 71: 534-540.
  35. Bang H., Lüthke K., Gauliard A. et al. Mutated citrullinated vimentin as a candidate autoantigen for diagnosis and monitoring of disease activity in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 2006; 65 (Suppl II): 144.
  36. Roland P., Mignot S., Bruns A. Antibodies to mutated citrullinated vimentin for diagnosing rheumatoid arthritis in anti-CCP-negative patients and for monitoring infliximab therapy. Arthritis Res Ther 2008; 10: 142.
  37. Vizioli C., Viana V., Ribeiro A. Auto-antibody titers for monitoring rituximab therapy in rheumatoid arthritis Ann Rheum Dis 2012; 71(Suppl 3): 667.
  38. Hama M., Uehara T., Takase K. et al. Power Doppler ultrasonography is useful for assessing disease activity and predicting joint destruction in rheumatoid arthritis patients receiving tocilizumab-preliminary data. Mod Rheumatol 2012; 32 (5): 1327-1333.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах