Боцепревир: новые возможности противовирусного лечения хронического гепатита С


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация. В представленном клиническом обзоре освещается проблема современной противовирусной терапии хронического гепатита С. Традиционное противовирусное лечение с использованием пегилированного α-интерферона и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных вирусом 1-го генотипа, позволяет достичь устойчивого вирусологического ответа (УВО) не более чем у 40% пролеченных пациентов. Внедрение в практику третьего компонента терапии в виде прямых противовирусных агентов, с одной стороны, позволяет существенно повысить УВО, с другой - сократить сроки лечения пациента. В представленном обзоре тщательно проанализированы результаты клинических исследований по препарату боцепревир (прямой противовирусный агент - ингибитор сериновой NS3-протеазы), который при включении в схему противовирусной терапии пегилированными интерферонами и рибавирином существенно улучшает результаты терапии у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных вирусом 1-го генотипа. Кроме того, обсуждены вопросы безопасности и переносимости препаратов, относящихся к классу ингибиторов сериновой протеазы вируса гепатита С, а также проблема резистентности.

Полный текст

Боцепревир: новые возможности противовирусного лечения хронического гепатита С. - Аннотация. В представленном клиническом обзоре освещается проблема современной противовирусной терапии хронического гепатита С. Традиционное противовирусное лечение с использованием пегилированного α-интерферона и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных вирусом 1-го генотипа, позволяет достичь устойчивого вирусологического ответа (УВО) не более чем у 40% пролеченных пациентов. Внедрение в практику третьего компонента терапии в виде прямых противовирусных агентов, с одной стороны, позволяет существенно повысить УВО, с другой - сократить сроки лечения пациента. В представленном обзоре тщательно проанализированы результаты клинических исследований по препарату боцепревир (прямой противовирусный агент - ингибитор сериновой NS3-протеазы), который при включении в схему противовирусной терапии пегилированными интерферонами и рибавирином существенно улучшает результаты терапии у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных вирусом 1-го генотипа. Кроме того, обсуждены вопросы безопасности и переносимости препаратов, относящихся к классу ингибиторов сериновой протеазы вируса гепатита С, а также проблема резистентности.
×

Об авторах

И Г Никитин

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

Email: igor.nikitin.64@mail.ru

И Е Байкова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

Л М Гогова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

В М Волынкина

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

В А Кисляков

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва

Список литературы

  1. Tomas D.L. Hepatitis C. Epidemiologic quandaries. Clin Liver Dis 2001; 5 (4): 955-968.
  2. Verma E.C., Brown R.S. Jr. Hepatitis C virus and liver transplantation. Clin Liver Dis 2006; 10 (4): 919-940.
  3. Lauer G., Walker B. Hepatitis C virus infection. N Engl J Med 2001; 345 (1): 41-52.
  4. Wasley A., Alter M.J. Epidemiology of hepatitis C: geographic differences and temporal trends. Semin Liver Dis 2000; 20 (1): 1-16.
  5. Penin F., Dubuisson J., Rey F.A. et al. Structural biology of hepatitis C virus. Hepatology 2004; 39 (1): 5-19.
  6. Nielsen S.U., Bassendine M.F., Burt A.D. et al. Characterization of the genome and structural proteins of hepatitis C virus resolved from infected human liver. J Gen Virol 2004; 85 (Pt 6): 1497-1507.
  7. Pisarev A.V., Shirokikh N.E., Hellen C.U. Translation initiation by factor-independent binding of eukaryotic ribosomes to internal ribosomal entry sites. C R Biol 2005; 328 (7): 589-605.
  8. Lee G., Piper D.E., Wang Z. et al. Novel inhibitors of hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerases. J Mol Biol 2006; 357 (4): 1051-1057.
  9. Biswal В.К., Wang М., Cherney M.M. et al. Non-nucleoside inhibitors binding to hepatitis С virus NS5B polymerase reveal a novel mechanism of inhibition. J Mol Biol 2006; 361 (1): 33-45.
  10. Kunkel M., Lorinczi M., Rijnbrand R. et al. Self-assembly of nudeocapsid-like particles from recombinant hepatitis С virus core protein. J Virol 2001; 75 (5): 2119-2129.
  11. McHutchison J.G., Lawitz E.J., Shiffman M.L. et al. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis С infection. N Engl J Med 2009; 361 (6): 580-593.
  12. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001; 358 (9286): 958-965.
  13. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection. N Engl J Med 2002; 347 (13): 975-982.
  14. Sulkowski M. Treatment of hepatitis С in HIV-infected persons: a work in progress. J Hepatol 2008; 48 (1): 5-7.
  15. Conjeevaram H.S., Fried M.W., Jeffers U. et al. Peginterferon and ribavirin treatment in African American and Caucasian American patients with hepatitis С genotype 1. Gastroenterology 2006; 131 (2): 470-477.
  16. Muir A.J., Bornstein J.D., Killenberg P.G. et al. Peginterferon alfa-2b and ribavirin for the treatment of chronic hepatitis С in blacks and non-Hispanic whites [see comment] [Erratum appears in N Engl J Med 2004; 351 (12): 1268]. N Engl J Med 2004; 350 (22): 2265-2271.
  17. Mangia A., Minerva N., Bacca D. et al. Individualized treatment duration for hepatitis С genotype 1 patients: a randomized controlled trial. Hepatology 2008; 47 (1): 43-50.
  18. Bartenschlager R. Hepatitis С virus replicons: potential role for drug development. Nat Rev Drug Discov 2002; 1 (11): 911-916.
  19. Llinas-Brunet M., Bailey M.D., Bolger G. et al. Structure-activity study on a novel series of macrocyclic inhibitors of the hepatitis С virus NS3 protease leading to the discovery of BILN 2061. J Med Chem 2004; 47 (7): 1605-168.
  20. Steinkuhier C., Biasiol G., Brunetti M. et al. Product inhibition of the hepatitis С virus NS3 protease. Bio­chemistry 1998; 37 (25): 8899-8905.
  21. Ingallinella P., Altamura S., Bianchi E. et al. Potent peptide inhibitors of human hepatitis С virus NS3 protease are obtained by optimizing the cleavage products. Biochemistry 1998; 37 (25): 8906-8914.
  22. Lohmann V., KoErner F., Koch J. et al. Replication of subgenomic hepatitis С virus RNAs in a hepatoma cell line. Science 1999; 285 (5424): 110-113.
  23. Pause A., Kukolj G., Bailey M. et al. An NS3 serine protease inhibitor abrogates replication of subgenomic hepatitis С virus RNA. J Biol Chem 2003; 278 (22): 20 374-20 380.
  24. Hinrichsen H., Benhamou Y., Wedemeyer H. et al. Short-term antiviral efficacy of BILN 2061, a hepatitis С virus serine protease inhibitor, in hepatitis С genotype 1 patients. Gastroenterology 2004; 127 (5): 1347-1355.
  25. Lamarre D., Anderson P.C., Bailey M. et al. An NS3 protease inhibitor with antiviral effects in humans infected with hepatitis С virus. Nature 2003; 426 (6963): 186-189.
  26. Malcolm B.A., Liu R., Lahser F. et al. SCH 503034, a mechanism-based inhibitor of hepatitis С virus NS3 protease, suppresses polyprotein maturation and enhances the antiviral activity of alpha interferon in replicon cells. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50 (3): 1013-1020.
  27. Sarrazin C., Rouzier R., Wagner F. et al. SCH 503034, a novel hepatitis С virus protease inhibitor, plus pegylated interferon alpha-2b for genotype 1 nonresponders [see comment]. Gastroenterology 2007; 132 (4): 1270-1278.
  28. Sarrazin C., Kieffer T.L., Bartels D. et al. Dynamic hepatitis С virus genotypic and phenotypic changes in patients treated with the protease inhibitor telaprevir. Gastroenterology 2007; 132 (5): 1767-1777.
  29. Schiff E., Poordad E., Jacobson I. et al. Boceprevir (B) combination therapy in null responders (NR): response dependent on interferon responsiveness. J Hepatol 2008; 48: S46.
  30. Kwo P.Y., Lawitz E.J., McCone J. et al. Efficacy of boceprevir, an NS3 protease inhibitor, in combination with peginterferon alfa-2b and ribavirin in treatment-naive patients with genotype 1 hepatitis С infection (SPRINT-1): an open-label, randomised, multicentre phase 2 trial. Lancet 2010; 376 (9742): 705-716.
  31. Sulkowski M., Shiffman M.L., Afdhal N.H. et al. Decline in hemoglobin is associated with sustained virologic response (SVR) among HCV genotype 1-infected persons treated with peginterferon (PEG)/ribavirin (RBV): analysis from the ideal study. Gastroenterology 2010; 139: 1602-1611.
  32. Poordad F., McCone J., Bacon B. et al. Boceprevir with peginterferon/ribavirin for untreated chronic hepatitis С N Engl J Med 2011; 364: 1195-1206.
  33. Bacon B., Gordon S., Lawitz E. et al. Boceprevir for treatment-resistant chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med 2011; 364: 1207-1217.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах