Новые возможности преодоления вторичной неэффективности антицитокиновой терапии у больных воспалительными заболеваниями кишечника


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Аннотация. Поиск путей преодоления вторичной неэффективности антицитокиновой терапии (АЦТ) инфликсимабом (ИНФ) у больных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) остается актуальным и обусловливает необходимость новых подходов к решению данной проблемы. Установлено, что вторичная неэффективность АЦТ зависит от уровня антител к инфликсимабу (АТИ). В отделе патологии кишечника ЦНИИГ проводится изучение механизмов возникновения первичной и вторичной неэффективности АЦТ, а также пути их преодоления с помощью культуры аллогенных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) костного мозга. В рамках поисковой работы, оценивающей эффективность и безопасность МСК у больных с ВЗК, нами выявлен феномен снижения уровня АТИ и как следствие преодоление вторичной неэффективности АЦТ у больного язвенным колитом (ЯК). Повышение уровня АТИ напрямую связано с ухудшением клинической и эндоскопической картины ЯК, повышением активности воспалительного процесса. Введение культуры МСК способствовало снижению уровня АТИ, преодолению вторичной неэффективности (феномена "ускользания") при проведении АЦТ, и повышению чувствительности к ИНФ. Клиническое наблюдение показало, что введение МСК снижает уровень АТИ и способствует наступлению ремиссии ЯК на фоне терапии ИНФ. Поэтому введение культуры МСК можно рассматривать в качестве перспективного метода преодоления вторичной неэффективности АЦТ, способствующего повышению утраченной ранее чувствительности к противовоспалительной терапии.

Полный текст

Новые возможности преодоления вторичной неэффективности антицитокиновой терапии у больных воспалительными заболеваниями кишечника. - Аннотация. Поиск путей преодоления вторичной неэффективности антицитокиновой терапии (АЦТ) инфликсимабом (ИНФ) у больных с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) остается актуальным и обусловливает необходимость новых подходов к решению данной проблемы. Установлено, что вторичная неэффективность АЦТ зависит от уровня антител к инфликсимабу (АТИ). В отделе патологии кишечника ЦНИИГ проводится изучение механизмов возникновения первичной и вторичной неэффективности АЦТ, а также пути их преодоления с помощью культуры аллогенных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) костного мозга. В рамках поисковой работы, оценивающей эффективность и безопасность МСК у больных с ВЗК, нами выявлен феномен снижения уровня АТИ и как следствие преодоление вторичной неэффективности АЦТ у больного язвенным колитом (ЯК). Повышение уровня АТИ напрямую связано с ухудшением клинической и эндоскопической картины ЯК, повышением активности воспалительного процесса. Введение культуры МСК способствовало снижению уровня АТИ, преодолению вторичной неэффективности (феномена "ускользания") при проведении АЦТ, и повышению чувствительности к ИНФ. Клиническое наблюдение показало, что введение МСК снижает уровень АТИ и способствует наступлению ремиссии ЯК на фоне терапии ИНФ. Поэтому введение культуры МСК можно рассматривать в качестве перспективного метода преодоления вторичной неэффективности АЦТ, способствующего повышению утраченной ранее чувствительности к противовоспалительной терапии.
×

Об авторах

О В Князев

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: oleg7@bk.ru
111123 Москва, ш. Энтузиастов, д. 86

А И Парфенов

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: asfold@mail.ru

И Н Ручкина

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: ruchkinai@mail.ru

А Г Коноплянников

Медицинский радиологический научный центр Минздрава РФ, Обнинск

В Н Дроздов

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

В Э Сагынбаева

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: venera_32@rambler.ru

Т И Ивкина

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Список литературы

  1. Ben-Horin S., Chowers Y. Review article: loss of response to anti-TNF treatments in Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther 2011; 33 (9): 987-995.
  2. Remicade (infliximab) Summary of Product characteristics (SmPC); dated June 17, 2011.
  3. Ducourau E., Mulleman D., Paintaud G. et al. Antibodies toward infliximab are associated with low infliximab concentration at treatment initiation and poor infliximab maintenance in rheumatic diseases. Arthritis Res Ther 2011; 13: 105.
  4. Bartelds G.M., Krieckaert C.L., Nurmohamed M.T. et al. Development of antidrug antibodies against adalimumab and association with disease activity and treatment failure during long-term follow-up. JAMA 2011; 305: 1460-1468.
  5. Plasencia C., Pascual-Salcedo D., Nuño L. et al. Influence of immunogenicity on the efficacy of long-term treatment of spondyloarthritis with infliximab. Ann Rheum Dis 2012; 71 (12): 1955-1960.
  6. Baert F., Noman M., Vermeire S. et al. Influence of immunogenicity on the long-term efficacy of infliximab in Crohn's disease. N Engl J Med 2003; 348: 601-608.
  7. Karmiris K., Paintaund G., Noman M. et al. Influence of trough serum levels and immumogenicity on long-term outcome of adalimumab therapy in Crohn's disease. Gastroenterology 2009; 137: 1628-1640.
  8. Pascual-Salcedo D., Plasencia C., Ramiro S. et al. Influence of immunogenicity on the efficacy of long-term treatment with infliximab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2011; 50: 1445-1452.
  9. Krieckaert C.L., Bartelds G.M., Lems W.F., Wolbink G.J. The effect of immunomodulators on the immunogenicity of TNF-blocking therapeutic monoclonal antibodies: a review. Arthritis Res Ther 2010; 12: 217.
  10. Ben-Horin S., Yavzori M., Katz L. et al. The immunogenic part of infliximab is the F(ab')2, but measuring antibodies to the intact infliximab molecule is more clinically useful. Gut 2011; 60 (1): 41-8.
  11. Steenholdt C., Bendtzen K., Brynskov J. et al. Cut-off levels and diagnostic accuracy of infliximab trough levels and anti-infliximab antibodies in Crohn's disease. Scand J Gastroenterol 2011; 46: 310-318.
  12. Meisel R., Zibert A., Laryea M. et al. Human bone marrow stromal cells inhibit allogeneic T-cell responses by indolamine 2,3-dioxygenase-mediated tryptophan degredation. Blood 2004; 103: 4619 -4621.
  13. Kyriakou D.S., Alexandrakis M.G., Zachou K. et al. Hemopoietic progenitor cells and bone marrow stromal cells in patients with autoimmune hepatitis type 1 and primary biliary cirrhosis. J Hepatol 2003; 39; 5: 679-685.
  14. Corcione A., Benvenuto F., Ferretti E. et al. Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions. Blood 2006; 107: 367-372.
  15. Sotiropoulou P.A., Perez S.A., Gritzapis A.D. et al. Interactions between human mesenchymal stem cells and natural killer cells. Stem Cells 2006; 24 (1): 74-85.
  16. Duijvestein M., Molendijk I., Roelofs H. et al. Mesenchymal stromal cell function is not affected by drugs used in the treatment of inflammatory bowel disease. Cytotherapy 2011; 13 (9): 1066-1073.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах