Диагностическая значимость сывороточных маркеров фиброза при хронических заболеваниях печени


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Определение диагностической значимости прямых маркеров фиброза печени: коллагена IV типа (КIV), гиалуроновой кислоты (ГК), тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) в сочетании с непрямыми показателями фиброза: аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), γ-глутамилтранспептидаза (ГГТП), щелочная фосфатаза (ЩФ), тромбоциты, α-фактор некроза опухоли (α-ФНО) в оценке фиброза печени. Материалы и методы. Обследовали 67 больных хроническими диффузными болезнями печени. В качестве непрямых показателей фиброза определяли АлАТ, АсАТ, ГГТП, ЩФ. Уровень ТИМП-1, ГК, КIV, α-ФНО определяли при помощи иммуноферментного анализа, стадию фиброза - по результатам непрямой ультразвуковой фиброэластографии печени. Результаты. По результатам ФЭ больные были распределены на 2 группы: 1-я (n=25) F≤2 по шкале Metavir и 2-я (n=42) - F3-F4. При оценке диагностической значимости (ДЗ) тяжелых стадий фиброза (F3-F4) площадь под характеристической кривой (AUC) увеличивалась для тромбоцитов, ГК и КIV. ДЗ активности АлАТ и АсАТ снижалась по мере нарастания тяжести фиброза. Наилучшее соотношение специфичности теста (СТ), чувствительности теста (ЧТ) и AUC отмечались для активности АсАТ и уровня ГК. Активность АлАТ и число тромбоцитов имели низкую ЧТ, а уровни α-ФНО и ТИМП-1 не обладали СТ. Для оценки фиброза (F4) повышение уровня ГК более 57,7 нг/мл имело ЧТ 92,6% и СТ 67,5%; для повышения уровня КIV более 133,1 мкг/л ЧТ составила 85,2%, СТ - 57,5%; для повышения активности ТИМП-1 более 24,4 нг/мл - ЧТ 74,1% и СТ 62,5%. Для диагностики фиброза (F4) повышение уровня ГК (более 57,7 нг/мл) ДЗ положительного результата теста составила 65,8 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 48,65 до 80,4, а ДЗ отрицательного результата теста - 93,1 при 95% ДИ от 76,8 до 99,2. Таким образом, для оценки тяжести фиброза большее диагностическое значение имел не положительный, а отрицательный результат теста. Заключение. Результаты исследования убедительно свидетельствуют, что изучение сывороточных маркеров фиброза позволяет с высокой вероятностью оценить его наличие и тяжесть у больных циррозом печени. Большую диагностическую значимость, безусловно, представляют так называемые прямые маркеры - вещества, отражающие биохимию и регуляцию фиброгенеза.

Полный текст

Диагностическая значимость сывороточных маркеров фиброза при хронических заболеваниях печени. - Резюме. Цель исследования. Определение диагностической значимости прямых маркеров фиброза печени: коллагена IV типа (КIV), гиалуроновой кислоты (ГК), тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 (ТИМП-1) в сочетании с непрямыми показателями фиброза: аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), γ-глутамилтранспептидаза (ГГТП), щелочная фосфатаза (ЩФ), тромбоциты, α-фактор некроза опухоли (α-ФНО) в оценке фиброза печени. Материалы и методы. Обследовали 67 больных хроническими диффузными болезнями печени. В качестве непрямых показателей фиброза определяли АлАТ, АсАТ, ГГТП, ЩФ. Уровень ТИМП-1, ГК, КIV, α-ФНО определяли при помощи иммуноферментного анализа, стадию фиброза - по результатам непрямой ультразвуковой фиброэластографии печени. Результаты. По результатам ФЭ больные были распределены на 2 группы: 1-я (n=25) F≤2 по шкале Metavir и 2-я (n=42) - F3-F4. При оценке диагностической значимости (ДЗ) тяжелых стадий фиброза (F3-F4) площадь под характеристической кривой (AUC) увеличивалась для тромбоцитов, ГК и КIV. ДЗ активности АлАТ и АсАТ снижалась по мере нарастания тяжести фиброза. Наилучшее соотношение специфичности теста (СТ), чувствительности теста (ЧТ) и AUC отмечались для активности АсАТ и уровня ГК. Активность АлАТ и число тромбоцитов имели низкую ЧТ, а уровни α-ФНО и ТИМП-1 не обладали СТ. Для оценки фиброза (F4) повышение уровня ГК более 57,7 нг/мл имело ЧТ 92,6% и СТ 67,5%; для повышения уровня КIV более 133,1 мкг/л ЧТ составила 85,2%, СТ - 57,5%; для повышения активности ТИМП-1 более 24,4 нг/мл - ЧТ 74,1% и СТ 62,5%. Для диагностики фиброза (F4) повышение уровня ГК (более 57,7 нг/мл) ДЗ положительного результата теста составила 65,8 при 95% доверительном интервале (ДИ) от 48,65 до 80,4, а ДЗ отрицательного результата теста - 93,1 при 95% ДИ от 76,8 до 99,2. Таким образом, для оценки тяжести фиброза большее диагностическое значение имел не положительный, а отрицательный результат теста. Заключение. Результаты исследования убедительно свидетельствуют, что изучение сывороточных маркеров фиброза позволяет с высокой вероятностью оценить его наличие и тяжесть у больных циррозом печени. Большую диагностическую значимость, безусловно, представляют так называемые прямые маркеры - вещества, отражающие биохимию и регуляцию фиброгенеза.
×

Об авторах

Е В Винницкая

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: evinn@mail.ru

В Н Дроздов

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: vndrozdov@yandex.ru

Ю М Юнусова

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: youldooz777@rambler.ru

Г Г Варванина

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Н А Шапошникова

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: natalka1212@rambler.ru

А В Петраков

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Е В Ткаченко

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: ElenV.Tkachenko@gmail.com

Л Б Лазебник

ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: ElenV.Tkachenko@gmail.com

Список литературы

  1. Popper H. Present day morphology of cirrhosis. Gastroenterology 1958; 34 (4): 661-666.
  2. Popper H. Kent G. Fibrosis in chronic liver disease. Clin Gastroenterol 1975; 4 (2): 315-332.
  3. Soyer M.T., Ceballos R., Aldrete J.S. Reversibility of severe hepatic damage caused by jejunoileal bypass after re-establishment of normal intestinal continuity. Surgery 1976; 79 (5): 601-604.
  4. Friedman S.L., Roll F.J., Boyles J. et al. Hepatic lipocytes: the principal collagen-producing cells of normal rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82: 8681-8685.
  5. Wake K. "Sternzellen" in the liver: perisinusoidal cells with special reference to storage of vitamin A. Am J Anat 1971; 132: 429-462.
  6. Friedman S.L. Liver fibrosis - from bench to bedside. J Hepatol. 2003; 38: 38-53.
  7. Pinzani M., Vizzutti F. Fibrosis and cirrhosis reversibility: clinical features and implications. Clin Liver Dis 2008; 12 (4): 901-913.
  8. Snowdon V.K., Fallowfield J.A. Models and mechanisms of fibrosis resolution. Alcohol Clin Exp Res 2011; 35 (5): 794-799.
  9. Brenner D. A., Seki E., Taura K. et al. Non-alcoholic steatohepatitis-induced fibrosis: Toll-like receptors, reactive oxygen species and Jun N-terminal kinase. Hepatol Res 2011; 41 (7): 683-686.
  10. Roderfeld M., Koc A., Rath T. еt al. Induction of matrix metalloproteinases and TLR2 and 6 in murine colon after oral exposure to Mycobacterium avium subsp. Paratuberculosis. Microbes Infect 2012; 14 (6): 545-553.
  11. Wang H., Lafdil F., Wang L. et al. Tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1) deficiency exacerbates carbon tetrachloride-induced liver injury and fibrosis in mice: involvement of hepatocyte STAT3 in TIMP-1 production. Cell Biosci 2011; 1 (1): 14.
  12. Povero D., Busletta C., Novo E. et al. Liver fibrosis: a dynamic and potentially reversible process. Histol Histopathol 2010; 25 (8): 1075-1091.
  13. Friedrich-Rust M., Rosenberg W., Parkes J. et al. Comparison of ELF, FibroTest and FibroScan for the non-invasive assessment of liver fibrosis. BMC Gastroenterol 2010; 9 (10): 103.
  14. Rosenberg W. M., Voelker M., Thiel R. et al. European Liver Fibrosis Group. Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology 2004; 127 (6): 1704-1713.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2013

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах