Терапия ритуксимабом системных проявлений и MALT-лимфом околоушных слюнных желез при болезни Шегрена (предварительные данные)


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Оценить эффективность ритуксимаба (РТ) при криоглобулинемическом васкулите (КГВ) и MALT-лимфомах околоушных слюнных желез (ОУЖ) у больных болезнью Шегрена (БШ). Материалы и методы. Терапию РТ проводили 13 больным БШ с КГВ и 17 больным БШ с MALT-лимфомой ОУЖ. Монотерапию РТ получили 11 и комбинированную терапию РТ и ЦФ - 19 больных БШ. РТ назначали по 500 мг внутривенно капельно еженедельно или 1 раз в 2 нед в комбинации с 1000 мг циклофосфана (ЦФ) внутривенно капельно на следующий день, на курс 4-6. Для диагностики MALT-лимфом всем больным БШ в НИИ ревматологии РАМН проводили инцизионную биопсию ОУЖ под местной анестезией. Биоптаты ОУЖ исследовали в РОНЦ РАМН гистологическим и иммуногистохимическим методами. В 11 случаях в биоптатах ОУЖ определялась В-клеточная клональность по реаранжировке генов тяжелых цепей Ig методом полимеразной цепной реакции в ФГБУ ГНЦ Минздрава РФ. Результаты. Кожные проявления васкулита исчезли в 75% случаев после монотерапии РТ и в 100% случаев после комбинированной терапии РТ и ЦФ. К 6-му месяцу наблюдения полный ответ на терапию сохранялся у 25% больных после курса монотерапии и у 83% пациенток после комбинированного курса. Криоглобулины, моноклональные Ig в сыворотке крови и их легкие цепи в моче перестали определяться к 3-му месяцу у 75% больных в обеих группах. Рецидив смешанной моноклональной криоглобулинемии к 6-му месяцу был в 50% случаев после монотерапии и в 43% - после комбинирован­ной терапии. Клинико-лабораторный ответ криоглобулинемического гломерулонефрита на комбинированную терапию РТ и ЦФ в 60% случаев к 6-му месяцу наблюдения был полным. При монотерапии РТ больных БШ с MALT-лимфомой ОУЖ у 88% достигнут полный клинический ответ, из которых при повторном гистологическом и иммуногистохимическом исследовании биоптатов ОУЖ признаков MALT-лимфомы не обнаруживалось в 71% случаев. В-клеточная клональность сохранялась в биоптатах ОУЖ после монотерапии РТ. При комбинации РТ и ЦФ полный клинический ответ на терапию наблюдался у 100% больных, полный гистологический ответ - у 83% и полный молекулярный ответ - у 60%. Заключение. Показана эффективность РТ у больных БШ с КГВ и MALT-лимфомами ОУЖ.

Полный текст

Терапия ритуксимабом системных проявлений и MALT-лимфом околоушных слюнных желез при болезни Шегрена (предварительные данные). - Резюме. Цель исследования. Оценить эффективность ритуксимаба (РТ) при криоглобулинемическом васкулите (КГВ) и MALT-лимфомах околоушных слюнных желез (ОУЖ) у больных болезнью Шегрена (БШ). Материалы и методы. Терапию РТ проводили 13 больным БШ с КГВ и 17 больным БШ с MALT-лимфомой ОУЖ. Монотерапию РТ получили 11 и комбинированную терапию РТ и ЦФ - 19 больных БШ. РТ назначали по 500 мг внутривенно капельно еженедельно или 1 раз в 2 нед в комбинации с 1000 мг циклофосфана (ЦФ) внутривенно капельно на следующий день, на курс 4-6. Для диагностики MALT-лимфом всем больным БШ в НИИ ревматологии РАМН проводили инцизионную биопсию ОУЖ под местной анестезией. Биоптаты ОУЖ исследовали в РОНЦ РАМН гистологическим и иммуногистохимическим методами. В 11 случаях в биоптатах ОУЖ определялась В-клеточная клональность по реаранжировке генов тяжелых цепей Ig методом полимеразной цепной реакции в ФГБУ ГНЦ Минздрава РФ. Результаты. Кожные проявления васкулита исчезли в 75% случаев после монотерапии РТ и в 100% случаев после комбинированной терапии РТ и ЦФ. К 6-му месяцу наблюдения полный ответ на терапию сохранялся у 25% больных после курса монотерапии и у 83% пациенток после комбинированного курса. Криоглобулины, моноклональные Ig в сыворотке крови и их легкие цепи в моче перестали определяться к 3-му месяцу у 75% больных в обеих группах. Рецидив смешанной моноклональной криоглобулинемии к 6-му месяцу был в 50% случаев после монотерапии и в 43% - после комбинирован­ной терапии. Клинико-лабораторный ответ криоглобулинемического гломерулонефрита на комбинированную терапию РТ и ЦФ в 60% случаев к 6-му месяцу наблюдения был полным. При монотерапии РТ больных БШ с MALT-лимфомой ОУЖ у 88% достигнут полный клинический ответ, из которых при повторном гистологическом и иммуногистохимическом исследовании биоптатов ОУЖ признаков MALT-лимфомы не обнаруживалось в 71% случаев. В-клеточная клональность сохранялась в биоптатах ОУЖ после монотерапии РТ. При комбинации РТ и ЦФ полный клинический ответ на терапию наблюдался у 100% больных, полный гистологический ответ - у 83% и полный молекулярный ответ - у 60%. Заключение. Показана эффективность РТ у больных БШ с КГВ и MALT-лимфомами ОУЖ.
×

Об авторах

О А Логвиненко

НИИ ревматологии РАМН

Email: oksanalogw@hotmail.ru

В И Васильев

НИИ ревматологии РАМН

С Х Седышев

НИИ ревматологии РАМН

Т Н Сафонова

Институт глазных болезней РАМН

Е Б Родионова

НИИ ревматологии РАМН

Н В Кокосадзе

ФБГУ "Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина" РАМН, Москва

Е Н Александрова

НИИ ревматологии РАМН

М В Черкасова

НИИ ревматологии РАМН

С Г Раденска-Лоповок

НИИ ревматологии РАМН

Е Л Насонов

НИИ ревматологии РАМН

Список литературы

  1. Kassan S., Moutsopoulos H. Clinical manifestations and early diagnosis of Sjogren syndrome. Arch Intern Med 2004; 164: 1275-1284.
  2. Васильев В.И. Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз: Автореф. дис…д-ра мед. наук. М 2007; 347.
  3. Skopouli F., Dafni U., Ioannidis J., Moutsopoulos H. Clinical evolution, and morbidity and mortality of primary Sjogren's syndrome. Sem Arth Rheum 2000; 29: 296-304.
  4. Ioannidis J., Vassiliou V., Moutsopoulos H. et al. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjögren's syndrome. Arthr Rheum 2002; 46: 741-747.
  5. Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Ю. и др. Современные подходы к использованию глюкокортикоидных и цитотоксических препаратов при болезни Шегрена. Соврем ревматол 2008; 2: 39-57.
  6. Carson S. Sjogren's syndrome. Kelley's Textbook of Rheumatology. Eighth Edition. Philadelphia: Saunders Elsevier 2009; 1149-1168.
  7. Thanou-Stavraki A., James J. Primary Sjogren's syndrome: current and prospective therapy. Semin Arthr Rheum 2008; 37: 273-292.
  8. Mackay F., Groom J., Tangye S. An important role for B-cell activation factor and B cells in the pathogenesis of Sjogren's syndrome. Cur Opin Rheum 2007; 19: 406-413.
  9. Lavie F., Miceli-Richard C., Quillard J. et al. Expression of BAFF (BLyS) in T cells infiltrating labial salivary glands from patients with Sjögren's syndrome. J Pathol 2004; 202: 496-502.
  10. Daridon C., Devauchelle V., Hutin P. Aberrant expression of BAFF by B lymphocytes infiltrating the salivary glands of patients with primary Sjogren's syndrome. Arthr Rheum 2007; 56: 1134-1144.
  11. Pijpe J., van Imhoff G., Spijkervet F. et al. Rituximab treatment in patients with primary Sjogren's syndrome: an open-label phase II study. Arthr Rheum 2005; 52: 2740-2750.
  12. Seror R., Sordet C., Guillevin L. et al. Tolerance and efficacy of rituximab and changes in serum B cell biomarkers in patients with systemic complications of primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis 2007; 66: 351-357.
  13. Devauchelle-Pensec V., Pennec Y., Morvan J. et al. Improvement of Sjogren's syndrome after two infusions of Rituximab (anti-CD20). Arthr Rheum 2007; 57: 310-317.
  14. Dass S., Bowman S., Vital E. et al. Reduction of fatigue in Sjogren's syndrome with rituximab: results of a randomised, double-blind, placebo controlled pilot study. Ann Rheum Dis 2008; 67: 1541-1544.
  15. Meijer J., Meiners P., Vissink A. et al. Effective rituximab treatment in primary Sjogren's syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 2010; 62: 960-968.
  16. Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Н. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена. В кн: Избранные лекции по клинической ревматологии. Под ред В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М: Медицина 2001; 112-132.
  17. Seror R., Ravaud P., Bowman S. et al. EULAR Sjogren's syndrome disease activity index: development of a consensus systemic disease activity index for primary Sjogren's syndrome. Ann Rheum Dis 2010; 69: 1103-1109.
  18. Harris N., Jaffe E., Diebold J. et al. The World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the clinical advisory committee meeting, Airlie House, Virginia, November, 1997. Ann Oncol 1999; 10: 1419-1432.
  19. Lister T., Crowther D., Sutcliffe S. et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting. J Clin Oncol 1989; 7: 1630-1636.
  20. Musshoff K. Clinical stagingclassification of non-Hodgkin's lymphomas. Strahlentherapie 1977; 153: 218-221.
  21. Pollard R., Pijpe J., Bootsma H. et al. Treatment of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma in Sjogren's syndrome: a retrospective clinical study. J Rheumatol 2011; 38: 2198-2208.
  22. Cheson B., Horning S., Coiffier B. et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin's lymphomas. NCI Sponsored International Working Group. J Clin Oncol 1999; 17: 1244-1253.
  23. Cheson B., Pfistner B., Juweid M. et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol 2007; 25: 579-586.
  24. Terrier B., Launay D., Kaplanski G. et al. Safety and efficacy of Rituximab in nonviral cryoglobulinemia vasculitis: data from the French autoImmunity and Rituximab registry. Arthr Care Res 2010; 12: 1787-1795.
  25. Pijpe J., van Imhoff G., Vissink A. et al. Changes in salivary gland immunohistology and function after rituximab monotherapy in a patient with Sjogren's syndrome and associated MALT lymphoma. Ann Rheum Dis 2005; 64: 958-960.
  26. Somer B., Tsai D., Downs L. et al. Improvement in Sjogren's syndrome following therapy with rituximab for marginal zone lymphoma. Arthr Care Res 2003; 49: 394-398.
  27. Lavie F., Miceli-Richard C., Ittah M. et al. Increase of B cell-activating factor of the TNF family (BAFF) after rituximab treatment: insights into a new regulating system of BAFF production. Ann Rheum Dis 2007; 66: 700-703.
  28. Pers J., Devauchelle V., Daridon C. et al. BAFF-modulated repopulation of B lymphocytes in the blood and salivary glands of rituximab-treated patients with Sjogren's syndrome. Arthr Rheum 2007; 56: 1464-1477.
  29. Sene D., Limal N., Ghillani-Dalbin А. et al. Hepatitis C virus-associated B-cell proliferation - the role of serum B lymphocyte stimulator (BLyS/BAFF) Rheumatology 2007; 46: 65-69.
  30. Sene D., Ghillani-Dalbin P., Amoura Z. et al. Rituximab may complex with IgM-mixed cryoglobulin and induce severe systemic reactions in patients with hepatitis C virus-induced vasculitis. Arthr Rheum 2009; 60: 3848-3855.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах