Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Определение частоты, этиологии и факторов риска инвазивных микозов (ИМ) у пациентов после аллогенной (алло) и аутологичной (ауто) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), оценка влияния ИМ на общую выживаемость (ОВ). Материалы и методы. Проанализированы данные 356 пациентов после алло-ТГСК (n=237) и ауто-ТГСК (n=119) с 2000 по 2010 г. Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. Результаты. Частота развития ИМ составила 19,1%, у реципиентов алло-ТГСК - 23,2%, ауто-ТГСК - 10,9%. Частота развития ИМ после алло-ТГСК достоверно была выше, чем после ауто-ТГСК. Этиология ИМ: Aspergillus spp. 82,3%, Candida spp. 11,8%, зигомицеты (Mucor spp., Rhizopus spp.) 4,4%, Cryptococcus neoformans 1,5%. Факторы риска возникновения ИМ: острый лимфобластный лейкоз, немиелоаблативный режим кондиционирования, использование флударабина и антилимфоцитарного глобулина, периферические стволовые клетки крови в качестве источника трансплантата, длительная лимфопения, нейтропения, назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), острая реакция "трансплантат против хозяина", мукозит 3-4-й степени, инфекции: цитомегаловирусная, сепсис. Развитие ИМ у реципиентов ТГСК достоверно не снижало ОВ (1 год) после алло-ТГСК и ауто-ТГСК - 53,6 и 55%, 86,7 и 90,3% (с ИМ и без ИМ соответственно). ОВ (12 нед после установления диагноза ИМ) у пациентов с инвазивным аспергиллезом достоверно выше, чем у пациентов с другими инвазивными микозами (91,3 и 50% соответственно). Заключение. Частота развития ИМ после алло-ТГСК выше, чем после ауто-ТГСК. Наиболее часто встречался ИМ, обусловленный грибами рода Aspergillus spp. Наряду с известными факторами риска обнаружен неблагоприятный прогностический фактор - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Развитие ИМ не влияло на годичную ОВ, что свидетельствует об адекватном качестве ранней диагностики и терапии. Прогноз у пациентов с ИК, зигомикозом и криптококкозом неблагоприятный. Для уточнения причин высокого уровня заболеваемости и факторов, вызывающих дискуссию исследователей во всем мире, требуется продолжение исследований.

Полный текст

Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. - Резюме. Цель исследования. Определение частоты, этиологии и факторов риска инвазивных микозов (ИМ) у пациентов после аллогенной (алло) и аутологичной (ауто) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), оценка влияния ИМ на общую выживаемость (ОВ). Материалы и методы. Проанализированы данные 356 пациентов после алло-ТГСК (n=237) и ауто-ТГСК (n=119) с 2000 по 2010 г. Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. Результаты. Частота развития ИМ составила 19,1%, у реципиентов алло-ТГСК - 23,2%, ауто-ТГСК - 10,9%. Частота развития ИМ после алло-ТГСК достоверно была выше, чем после ауто-ТГСК. Этиология ИМ: Aspergillus spp. 82,3%, Candida spp. 11,8%, зигомицеты (Mucor spp., Rhizopus spp.) 4,4%, Cryptococcus neoformans 1,5%. Факторы риска возникновения ИМ: острый лимфобластный лейкоз, немиелоаблативный режим кондиционирования, использование флударабина и антилимфоцитарного глобулина, периферические стволовые клетки крови в качестве источника трансплантата, длительная лимфопения, нейтропения, назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), острая реакция "трансплантат против хозяина", мукозит 3-4-й степени, инфекции: цитомегаловирусная, сепсис. Развитие ИМ у реципиентов ТГСК достоверно не снижало ОВ (1 год) после алло-ТГСК и ауто-ТГСК - 53,6 и 55%, 86,7 и 90,3% (с ИМ и без ИМ соответственно). ОВ (12 нед после установления диагноза ИМ) у пациентов с инвазивным аспергиллезом достоверно выше, чем у пациентов с другими инвазивными микозами (91,3 и 50% соответственно). Заключение. Частота развития ИМ после алло-ТГСК выше, чем после ауто-ТГСК. Наиболее часто встречался ИМ, обусловленный грибами рода Aspergillus spp. Наряду с известными факторами риска обнаружен неблагоприятный прогностический фактор - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Развитие ИМ не влияло на годичную ОВ, что свидетельствует об адекватном качестве ранней диагностики и терапии. Прогноз у пациентов с ИК, зигомикозом и криптококкозом неблагоприятный. Для уточнения причин высокого уровня заболеваемости и факторов, вызывающих дискуссию исследователей во всем мире, требуется продолжение исследований.
×

Об авторах

М О Попова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Email: marina.popova.spb@gmail.com

Л С Зубаровская

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Н Н Климко

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

В Н Вавилов

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

А Г Волкова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

И С Зюзгин

Ленинградская областная клиническая больница

Г М Игнатьева

Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина

А Л Алянский

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

О В Паина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Е В Бабенко

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

М С Благодарова-Смирнова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова

Б И Смирнов

ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет ЛЭТИ им. В.И. Ульянова (Ленина)"

Б В Афанасьев

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлов

Список литературы

  1. Клясова Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы. Соврем онкол 2002; 3 (2): 61-65.
  2. Клясова Г.А., Петрова Н.А., Паровичникова Е.Н. и др. Инвазивный аспергиллез легких. Тер арх 2005; 7: 65-71.
  3. Jantunen E., Salonen J., Juvonen E. et al. Invasive fungal infections in autologous stem cell transplant recipients: a nation-wide study of 1188 transplanted patients. Eur J Haemat 2004; 73: 174-178.
  4. Morgan J., Wannemuehler K., Marr K. et al. Incidence of invasive aspergillosis following hematopoietic stem cell and solid organ transplantation: interim results of a prospective multicenter surveillance program. Med Mycol 2005; 43 (1): 49-58.
  5. Penack О., Schwartz S., Martus P. et al. Low-dose liposomal amphotericin B in the prevention of invasive fungal infections in patients with prolonged neutropenia: results from a randomized, single-center trial. Ann Oncol 2006; 17 (8): 1306-1312.
  6. Wald A., Leisenring W., van Burik J.A., Bowden R.A. Epidemiology of Aspergillus Infections in a Large Cohort of Patients Undergoing Bone Marrow Transplantation. J Infect Dis 1997; 175: 1459-1466.
  7. Marr K., Seidel K., White T.C., Bowden R.A. Candidemia in allogeneic blood and marrow transplant recipients: evolution of risk factors after the adoption of prophylactic fluconazole. J Infect Dis 2000; 181: 309-316.
  8. Marr K., Carter R., Boeckh M. et al. Invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant recipients: changes in epidemiology and risk factors. Blood 2002; 100: 43580-43566.
  9. Martino R., Subira M., Rovira M. et al. Invasive fungal infections after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: incidence and risk factors in 395 patients. Br J Haematol 2002; 116: 475-482.
  10. Fukuda T., Boeckh M., Carter R.A. et al. Risks and outcomes of invasive fungal infections in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplants after nonmyeloablative conditioning. Blood 2003; 102 (3): 4362-4371.
  11. Pagano L., Caira M., Candoni A. et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica 2006; 91: 1068-1075.
  12. Garcia-Vidal C., Upton A., Kirby K.A., Marr K.A.. Epidemiology of Invasive Mold Infections in Allogeneic Stem Cell Transplant Recipients: Biological Risk Factors for Infection According to Time after Transplantation. Clin Infect Dis 2008; 47: 1041-1050.
  13. Post M.J., Lass-Floerl C., Gastl G., Nachbaur D. Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stem cell transplant recipients: a single-center study of 166 transplanted patients. Transplant Infect Dis 2007; 9: 189-195.
  14. Oshima K., Kanda Y., Yuki Asano-Mori Y. et al. Presumptive treatment strategy for aspergillosis in allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients. J Antimicrob Chemother 2007; 60: 350-355.
  15. Zhang P., Jiang E.-L., Yang D.-L. et al. Risk factors and prognosis of invasive fungal infections in allogeneic stem cell transplantation recipients: a single-institution experience. Transplant Infect Dis 2010; 12: 316-321.
  16. Зубаровская Н.И. Инвазивные микозы у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Зубаровская Н.И. М: ФГУ "Федеральный научно-клинический центр" детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава; 2009, 20-23.
  17. Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов. Клиническая микробиология и антимикробная терапия 2003; 5 (4): 342-353.
  18. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. М: Ви Джи Групп, 2006.
  19. Neofytos D., Horn D., Anaissie E. et al. Epidemiology and Outcome of Invasive Fungal Infection in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients: Analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance Registry. Clin Infect Dis 2009; 48: 265-273.
  20. Nivoix Y., Velten M., Letscher-Bru V. et al. Factors Associated with Overall and Attributable Mortality in Invasive Aspergillosis. Clin Infect Dis 2008; 47: 1176-1184.
  21. Pagano L., Caira M., Nosari A. et al. Fungal infections in recipients of hematopoietic stem cell transplants: results of the SEIFEM B-2004 study-Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Fungine Nelle Emopatie Maligne. Clin Infect Dis 2007; 45 (9): 1161-1170.
  22. Upton A., Kirby K.A., Carpenter P. et al. Invasive Aspergillosis following Hematopoietic Cell Transplantation: Outcomes and Prognostic Factors Associated with Mortality. Clin Infect Dis 2007; 44: 531-540.
  23. Hovi L., Saarinen-Pihkala U.M., Vettenranta K., Saxen H. Invasive fungal infections in pediatric bone marrow transplant recipients: single center experience of 10 years. Bone Marrow Transplantat 2000; 26: 999-1004.
  24. Зубаровская Л.С., Климко Н.Н., Клясова Г.А., Масчан А.А. и др. Противогрибковая профилактика при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Российские национальные рекомендации. М 2010.
  25. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 2-е изд. М: Ви Джи Групп, 2008.
  26. Климко Н.Н., Богомолова Т.С., Игнатьева С.М. и др. Хронический инвазивный аспергиллез легких у больных в Санкт-Петербурге. Пробл мед микол 2009; 3: 20-25.
  27. Багге Д.А., Смирнов Б.И., Афанасьев Б.В. Модель логистической регрессии в статистическом обосновании стоимости трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клеточная терапия и трансплантация 2008; 1 (1): 52-56.
  28. De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008; 46 (12): 1813-1821.
  29. Вуколов Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL: учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. М: ФОРУМ, 2008, 464-511.
  30. Дубно П.Ю. Обработка статистической информации с помощью SPSS. М: АСТ: НТ Пресс, 2004, 221-286.
  31. Volpi I., Perruccio K., Tosti A. et. al. Postgrafting administration of granulocyte colony-stimulating factor impairs functional immune recovery in recipients of human leukocyte antigen haplotype-mismatched hematopoietic transplants. Blood 2001; 97: 2514-2521.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах