Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- Авторы: Попова МО1, Зубаровская ЛС1, Климко НН2, Вавилов ВН1, Волкова АГ1, Зюзгин ИС3, Игнатьева ГМ2, Алянский АЛ1, Паина ОВ1, Бабенко ЕВ1, Благодарова-Смирнова МС1, Смирнов БИ4, Афанасьев БВ5
-
Учреждения:
- Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
- Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
- Ленинградская областная клиническая больница
- ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет ЛЭТИ им. В.И. Ульянова (Ленина)"
- Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлов
- Выпуск: Том 84, № 7 (2012)
- Страницы: 50-57
- Раздел: Передовая статья
- Статья получена: 10.04.2020
- Статья опубликована: 15.07.2012
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/31069
- ID: 31069
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Полный текст
Инвазивные микозы при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. - Резюме. Цель исследования. Определение частоты, этиологии и факторов риска инвазивных микозов (ИМ) у пациентов после аллогенной (алло) и аутологичной (ауто) трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), оценка влияния ИМ на общую выживаемость (ОВ). Материалы и методы. Проанализированы данные 356 пациентов после алло-ТГСК (n=237) и ауто-ТГСК (n=119) с 2000 по 2010 г. Диагноз ИМ установлен согласно критериям EORTC/MSG 2008. Результаты. Частота развития ИМ составила 19,1%, у реципиентов алло-ТГСК - 23,2%, ауто-ТГСК - 10,9%. Частота развития ИМ после алло-ТГСК достоверно была выше, чем после ауто-ТГСК. Этиология ИМ: Aspergillus spp. 82,3%, Candida spp. 11,8%, зигомицеты (Mucor spp., Rhizopus spp.) 4,4%, Cryptococcus neoformans 1,5%. Факторы риска возникновения ИМ: острый лимфобластный лейкоз, немиелоаблативный режим кондиционирования, использование флударабина и антилимфоцитарного глобулина, периферические стволовые клетки крови в качестве источника трансплантата, длительная лимфопения, нейтропения, назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), острая реакция "трансплантат против хозяина", мукозит 3-4-й степени, инфекции: цитомегаловирусная, сепсис. Развитие ИМ у реципиентов ТГСК достоверно не снижало ОВ (1 год) после алло-ТГСК и ауто-ТГСК - 53,6 и 55%, 86,7 и 90,3% (с ИМ и без ИМ соответственно). ОВ (12 нед после установления диагноза ИМ) у пациентов с инвазивным аспергиллезом достоверно выше, чем у пациентов с другими инвазивными микозами (91,3 и 50% соответственно). Заключение. Частота развития ИМ после алло-ТГСК выше, чем после ауто-ТГСК. Наиболее часто встречался ИМ, обусловленный грибами рода Aspergillus spp. Наряду с известными факторами риска обнаружен неблагоприятный прогностический фактор - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Развитие ИМ не влияло на годичную ОВ, что свидетельствует об адекватном качестве ранней диагностики и терапии. Прогноз у пациентов с ИК, зигомикозом и криптококкозом неблагоприятный. Для уточнения причин высокого уровня заболеваемости и факторов, вызывающих дискуссию исследователей во всем мире, требуется продолжение исследований.Об авторах
М О Попова
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Email: marina.popova.spb@gmail.com
Л С Зубаровская
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Н Н Климко
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
В Н Вавилов
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
А Г Волкова
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
И С Зюзгин
Ленинградская областная клиническая больница
Г М Игнатьева
Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования, НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина
А Л Алянский
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
О В Паина
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Е В Бабенко
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
М С Благодарова-Смирнова
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Б И Смирнов
ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет ЛЭТИ им. В.И. Ульянова (Ленина)"
Б В Афанасьев
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлов
Список литературы
- Клясова Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы. Соврем онкол 2002; 3 (2): 61-65.
- Клясова Г.А., Петрова Н.А., Паровичникова Е.Н. и др. Инвазивный аспергиллез легких. Тер арх 2005; 7: 65-71.
- Jantunen E., Salonen J., Juvonen E. et al. Invasive fungal infections in autologous stem cell transplant recipients: a nation-wide study of 1188 transplanted patients. Eur J Haemat 2004; 73: 174-178.
- Morgan J., Wannemuehler K., Marr K. et al. Incidence of invasive aspergillosis following hematopoietic stem cell and solid organ transplantation: interim results of a prospective multicenter surveillance program. Med Mycol 2005; 43 (1): 49-58.
- Penack О., Schwartz S., Martus P. et al. Low-dose liposomal amphotericin B in the prevention of invasive fungal infections in patients with prolonged neutropenia: results from a randomized, single-center trial. Ann Oncol 2006; 17 (8): 1306-1312.
- Wald A., Leisenring W., van Burik J.A., Bowden R.A. Epidemiology of Aspergillus Infections in a Large Cohort of Patients Undergoing Bone Marrow Transplantation. J Infect Dis 1997; 175: 1459-1466.
- Marr K., Seidel K., White T.C., Bowden R.A. Candidemia in allogeneic blood and marrow transplant recipients: evolution of risk factors after the adoption of prophylactic fluconazole. J Infect Dis 2000; 181: 309-316.
- Marr K., Carter R., Boeckh M. et al. Invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant recipients: changes in epidemiology and risk factors. Blood 2002; 100: 43580-43566.
- Martino R., Subira M., Rovira M. et al. Invasive fungal infections after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: incidence and risk factors in 395 patients. Br J Haematol 2002; 116: 475-482.
- Fukuda T., Boeckh M., Carter R.A. et al. Risks and outcomes of invasive fungal infections in recipients of allogeneic hematopoietic stem cell transplants after nonmyeloablative conditioning. Blood 2003; 102 (3): 4362-4371.
- Pagano L., Caira M., Candoni A. et al. The epidemiology of fungal infections in patients with hematologic malignancies: the SEIFEM-2004 study. Haematologica 2006; 91: 1068-1075.
- Garcia-Vidal C., Upton A., Kirby K.A., Marr K.A.. Epidemiology of Invasive Mold Infections in Allogeneic Stem Cell Transplant Recipients: Biological Risk Factors for Infection According to Time after Transplantation. Clin Infect Dis 2008; 47: 1041-1050.
- Post M.J., Lass-Floerl C., Gastl G., Nachbaur D. Invasive fungal infections in allogeneic and autologous stem cell transplant recipients: a single-center study of 166 transplanted patients. Transplant Infect Dis 2007; 9: 189-195.
- Oshima K., Kanda Y., Yuki Asano-Mori Y. et al. Presumptive treatment strategy for aspergillosis in allogeneic haematopoietic stem cell transplant recipients. J Antimicrob Chemother 2007; 60: 350-355.
- Zhang P., Jiang E.-L., Yang D.-L. et al. Risk factors and prognosis of invasive fungal infections in allogeneic stem cell transplantation recipients: a single-institution experience. Transplant Infect Dis 2010; 12: 316-321.
- Зубаровская Н.И. Инвазивные микозы у детей и подростков после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Зубаровская Н.И. М: ФГУ "Федеральный научно-клинический центр" детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава; 2009, 20-23.
- Климко Н.Н., Веселов А.В. Новые препараты для лечения инвазивных микозов. Клиническая микробиология и антимикробная терапия 2003; 5 (4): 342-353.
- Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. М: Ви Джи Групп, 2006.
- Neofytos D., Horn D., Anaissie E. et al. Epidemiology and Outcome of Invasive Fungal Infection in Adult Hematopoietic Stem Cell Transplant Recipients: Analysis of Multicenter Prospective Antifungal Therapy (PATH) Alliance Registry. Clin Infect Dis 2009; 48: 265-273.
- Nivoix Y., Velten M., Letscher-Bru V. et al. Factors Associated with Overall and Attributable Mortality in Invasive Aspergillosis. Clin Infect Dis 2008; 47: 1176-1184.
- Pagano L., Caira M., Nosari A. et al. Fungal infections in recipients of hematopoietic stem cell transplants: results of the SEIFEM B-2004 study-Sorveglianza Epidemiologica Infezioni Fungine Nelle Emopatie Maligne. Clin Infect Dis 2007; 45 (9): 1161-1170.
- Upton A., Kirby K.A., Carpenter P. et al. Invasive Aspergillosis following Hematopoietic Cell Transplantation: Outcomes and Prognostic Factors Associated with Mortality. Clin Infect Dis 2007; 44: 531-540.
- Hovi L., Saarinen-Pihkala U.M., Vettenranta K., Saxen H. Invasive fungal infections in pediatric bone marrow transplant recipients: single center experience of 10 years. Bone Marrow Transplantat 2000; 26: 999-1004.
- Зубаровская Л.С., Климко Н.Н., Клясова Г.А., Масчан А.А. и др. Противогрибковая профилактика при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Российские национальные рекомендации. М 2010.
- Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение. Руководство для врачей. 2-е изд. М: Ви Джи Групп, 2008.
- Климко Н.Н., Богомолова Т.С., Игнатьева С.М. и др. Хронический инвазивный аспергиллез легких у больных в Санкт-Петербурге. Пробл мед микол 2009; 3: 20-25.
- Багге Д.А., Смирнов Б.И., Афанасьев Б.В. Модель логистической регрессии в статистическом обосновании стоимости трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клеточная терапия и трансплантация 2008; 1 (1): 52-56.
- De Pauw B., Walsh T.J., Donnelly J.P. et al. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008; 46 (12): 1813-1821.
- Вуколов Э.А. Основы статистического анализа. Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATISTICA и EXCEL: учебное пособие. 2-е изд., испр. и доп. М: ФОРУМ, 2008, 464-511.
- Дубно П.Ю. Обработка статистической информации с помощью SPSS. М: АСТ: НТ Пресс, 2004, 221-286.
- Volpi I., Perruccio K., Tosti A. et. al. Postgrafting administration of granulocyte colony-stimulating factor impairs functional immune recovery in recipients of human leukocyte antigen haplotype-mismatched hematopoietic transplants. Blood 2001; 97: 2514-2521.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)