Оптимизация клеточной терапии у больных воспалительными заболеваниями кишечника


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Резюме. Цель исследования. Разработка оптимальных схем введения культуры аллогенных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) для повышения эффективности противовоспалительной терапии воспалительных заболеваний кишечника. Материалы и методы. Сформировали 3 группы больных язвенным колитом (ЯК) с хроническим непрерывным и хроническим рецидивирующим течением в зависимости от метода проводимой терапии: 1-я группа больных ЯК (n=15), которым МСК вводили трижды в течение месяца с интервалом 1 нед, 2-я группа больных ЯК (n=20) получала МСК однократно, 3-я группа больных ЯК (n=20) получала стандартную противовоспалительную терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) и глюкокортикостероидами (ГКС). Клиническую активность ЯК оценивали с помощью индекса Рахмилевича, эндоскопическую картину - с помощью индекса Мейо. Оценку гистологических препаратов ЯК осуществляли по шкале Гебса. Для оценки продолжительности ремиссии использовали метод построения кривых выживаемости (метод Каплана-Майера), рассчитывали относительный риск (ОР) и отношение шансов с 95% доверительными интервалами. Результаты. Трансплантация МСК костного мозга (КМ), осуществленная трижды в течение месяца, способствовала наибольшему снижению индекса клинической активности Рахмилевича, индекса эндоскопической активности Мейо и патогистологического индекса Гебса у больных ЯК через 12 мес по сравнению с группами больных, которым трансплантация осуществлена однократно и получавшим препараты 5-АСК и ГКС (р<0,05). Продолжительность ремиссии также зависела от метода выбранной терапии ЯК и частоты введения культуры клеток: более длительная ремиссия зарегистрирована у больных, которым трижды в течение месяца осуществлена инфузия аллогенных МСК КМ. Заключение. Риск развития рецидива ЯК в группе больных с однократным введением МСК выше, чем в группе больных, получивших МСК трижды в течение месяца (2 года наблюдения), и сопоставим с ОР развития рецидива ЯК в группе больных, получавших только препараты 5-АСК, ГКС и/или иммуносупрессоры.

Полный текст

Оптимизация клеточной терапии у больных воспалительными заболеваниями кишечника. - Резюме. Цель исследования. Разработка оптимальных схем введения культуры аллогенных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) для повышения эффективности противовоспалительной терапии воспалительных заболеваний кишечника. Материалы и методы. Сформировали 3 группы больных язвенным колитом (ЯК) с хроническим непрерывным и хроническим рецидивирующим течением в зависимости от метода проводимой терапии: 1-я группа больных ЯК (n=15), которым МСК вводили трижды в течение месяца с интервалом 1 нед, 2-я группа больных ЯК (n=20) получала МСК однократно, 3-я группа больных ЯК (n=20) получала стандартную противовоспалительную терапию препаратами 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) и глюкокортикостероидами (ГКС). Клиническую активность ЯК оценивали с помощью индекса Рахмилевича, эндоскопическую картину - с помощью индекса Мейо. Оценку гистологических препаратов ЯК осуществляли по шкале Гебса. Для оценки продолжительности ремиссии использовали метод построения кривых выживаемости (метод Каплана-Майера), рассчитывали относительный риск (ОР) и отношение шансов с 95% доверительными интервалами. Результаты. Трансплантация МСК костного мозга (КМ), осуществленная трижды в течение месяца, способствовала наибольшему снижению индекса клинической активности Рахмилевича, индекса эндоскопической активности Мейо и патогистологического индекса Гебса у больных ЯК через 12 мес по сравнению с группами больных, которым трансплантация осуществлена однократно и получавшим препараты 5-АСК и ГКС (р<0,05). Продолжительность ремиссии также зависела от метода выбранной терапии ЯК и частоты введения культуры клеток: более длительная ремиссия зарегистрирована у больных, которым трижды в течение месяца осуществлена инфузия аллогенных МСК КМ. Заключение. Риск развития рецидива ЯК в группе больных с однократным введением МСК выше, чем в группе больных, получивших МСК трижды в течение месяца (2 года наблюдения), и сопоставим с ОР развития рецидива ЯК в группе больных, получавших только препараты 5-АСК, ГКС и/или иммуносупрессоры.
×

Об авторах

Л Б Лазебник

Центральный НИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

О В Князев

Центральный НИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Email: oleg7@bk.ru

А И Парфенов

Центральный НИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

И Н Ручкина

Центральный НИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

П Л Щербаков

Центральный НИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

С Г Хомерики

Центральный НИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

А Г Коноплянников

Медицинский радиологический научный центр Минздравсоцразвития России, Обнинск

Список литературы

  1. González M.A., Gonzalez-Rey E., Rico L. et al. Adipose-derived mesenchymal stem cells alleviate experimental colitis by inhibiting inflammatory and autoimmune responses. Gastroenterology 2009; 136: 978-89.
  2. Gordon J.N., Pickard K.M., Di Sabatino A. et al. Matrix metalloproteinase-3 production by gut IgG plasma cells in chronic inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 2008; 14: 195-203.
  3. Uccelli A., Moretta L., Pistoia V. Mesenchymal stem cells in health and disease. Nat Rev Immunol 2008; 8: 726-736.
  4. Panés J., Salas A. Mechanisms underlying the beneficial effects of stem cell therapies for inflammatory bowel diseases. Gut 2009; 58: 898-900.
  5. Lanzoni G., Alviano F., Marchionni C. et al. Isolation of stem cell populations with trophic and immunoregulatory functions from human intestinal tissues: potential for cell therapy in inflammatory bowel disease. Cytotherapy 2009; 11: 1020-1023.
  6. Цыб А.Ф., Рошаль Л.М., Южаков В.В. и др. Морфофункциональное изучение терапевтического эффекта аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной диффузной травме головного мозга крыс. Клеточные технол в биол и мед 2006; 3: 157-165.
  7. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Крашенинников М.Е. и др. Дифференцировка стромальных стволовых клеток костного мозга в кардиомиоцитоподобные клетки у различных видов млекопитающих. Бюл экспер биол 2003; 4: 461-465.
  8. Korbling M., Katz R.L., Khanna A. et al. Hepatocytes and epithelial cells of donor origin in recipients of peripheral-blood stem cells. N Engl J Med 2002; 346: 738-746.
  9. Matsumoto Т., Okamoto R., Yajima et al. Increase of bone marrow-derived secretory lineage epithelial cells during regeneration in the human intestine. Gastroenterology 2005; 128: 1851-1867.
  10. Brittan M., Hunt Т., Jeffery R. et al. Bone marrow derivation of pericryptal myofibroblasts in the mouse and human small intestine and colon. Gut 2002; 50: 752-757.
  11. Otte J.M., Rosenberg I.M., Podolsky D.K. Intestinal myofibroblasts in innate immune responses of the intestine. Gastroenterology 2003; 124: 1866-1878.
  12. Saada J.I., Barrera C.A., Reyes V.E. et al. Intestinal myofibroblasts and immune tolerance. Ann N Y Acad Sci 2004; 1029: 379-381.
  13. Singh S.R., Hou S.X. Multipotent stem cells in the Malpighian tubules of adult Drosophila melanogaster. J Exp Biol 2009; 212: 413-423.
  14. Arthur A., Zannettino A., Gronthos S. The therapeutic applications of multipotential mesenchymal stromal stem cells in skeletal tissue repair. J Cell Physiol 2009; 218: 237-245.
  15. Kuhn N.Z., Tuan R.S. Regulation of stemness and stem cell niche of mesenchymal stem cells: implications in tumorigenesis and metastasis. J Cell Physiol 2010; 222: 268-277.
  16. Mishra P.K., Singh S.R., Joshua I.G., Tyagi S.C. Stem cells as a therapeutic target for diabetes. Front Biosc 2010; 15: 461-477.
  17. Wayne G. Overview of stem cell therapy for Crohn's disease. Expert Opin Biol Ther 2009; 9: 7: 841-847.
  18. Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Князев О.В. и др. Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костномозгового происхождения в лечении воспалительных заболеваний кишечника. Тер арх 2010; 2: 38-43.
  19. Geboes K., Riddel R., Jensfelt B. et al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut 2000; 47: 404-409.
  20. Sandborn W.J., Feagan В.G., Hanauer S.В. et al. А review of activity indices and efficacy endpoints for clinical trials of medical therapy in adults with Crohn's disease. Gastroenterology 2002; 122: 512-530.
  21. Цыб А.Ф., Коноплянников А.Г., Колесникова А.И. и др. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестн РАМН 2004; 9: 71-76.
  22. Kaplan E.I., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457.
  23. Gao J., Dennis J., Muzic R. et al. The dynamic in vivo distribution of bone marrow-derived mesenchymal stem cells after infusion. Cells Tissues Organs 2001; 169: 12-20.
  24. Schrepfer S., Deuse T., Reichenspurner H. et al. Stem cell transplantation: the lung barrier. Transplant Proc 2007; 39: 573-576.
  25. Francois S., Bensidhoum M., Mouiseddine M. et al. Local irradiation not only induces homing of human mesenchymal stem cells at exposed sites but promotes their widespread engraftment to multiple organs: a study of their quantitative distribution after irradiation damage. Stem Cells 2006; 24: 1020-1029.
  26. Toma C., Pittenger M., Cahill K. et al. Human mesenchymal stem cells differentiate to a cardiomyocyte phenotype in the adult murine heart. Circ Res 2002; 105: 93-98.
  27. Morigi M., Imberti B., Zoja C. et al. Mesenchymal stem cells are renotropic, helping to repair the kidney and improve function in acute renal failure. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 1794-1804.
  28. Lee R., Pulin A., Seo M. et al. Intravenous hMSCs improve myocardial infarction in mice because cells embolized in lung are activated to secrete the anti-inflammatory protein TSG-6. Cell Stem Cell 2009; 5: 54-63.
  29. Zangi L., Margalit R., Reich-Zeliger S. et al. Direct imaging of immune rejection and memory induction by allogeneic mesenchymal stromal cells. Stem Cells 2009; 27: 11: 2865-2874.
  30. Banerjee M., Kumar A., Bhonde R.R. Reversal of experimental diabetes by multiple bone marrow transplantation. Biochem Biophys Res Commun 2005; 328: 1: 318-325.
  31. Полежаев Л.В. Регенерация. М 1977; 63.
  32. Румянцев П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации. Л: Наука 1982; 288.
  33. Oyama Y., Traynor A.E., Barr W., Burt R.K. Allogeneic stem cell transplantation for autoimmune diseases: nonmyeloablative conditioning regimens. Bone Marrow Transplant 2003; 32 Suppl 1: S81-83.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2012

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах