ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ И АПОПТОЗ НА РАННИХ СТАДИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

Полный текст

Снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и микроальбуминурия (МАУ) ассоциируются с высокой сердечно-сосудистой летальностью независимо от других факторов и сопутствующих забо- леваний как в общей популяции, так и у больных с подтвержденным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) [1, 2]. Снижение СКФ и МАУ служат главными маркерами патологического состояния — хронической болезнью почек (ХБП) [3—5], в основе которой лежит фиброз почечной паренхимы, ведущий к потере всех функций органа, включая неэкскреторные [6]. По мере прогрессирования ХБП в организме развиваются сдвиги в гомеостазе, идентичные тем, которые в современной кардиологии именуются нетрадиционными факторами риска (ФР) атерогенеза [7—9]. В экспериментальных и клинических исследованиях обнаружено, что патология сердечнососудистой системы (атеросклероз) и почек (почечный фиброз) взаимообусловлены и представляют собой непрерывную цепь событий, которую одни авторы называют кардиоренальным континуумом [6], а другие — кардиоренальным синдромом [9, 10]. Дисфункция эндотелия и апоптоз на ранних стадиях ХБП Результаты пробы с ионофорезом Ах (ЗэВД) в зависимости от стадии хБП Таблица 1 ХБП Здоровые Показатель C1 (n = 21) C2 (n = 28) С3а (n = 52) С3б (n = 27) (n = 40) р 1 2 3 4 5 Фоновая ОСК, мл/с 0,0014 ± 0,0001 0,0012 ± 0,0002 0,0014 ± 0,0001 0,0014 ± 0,0001 0,0012 ± 0,0003 Н. д. Прирост ОСК, % 1-я минута 105 ± 5 109 ± 2 112 ± 5 112 ± 5 148 ± 1 Л_5 < 0,0001; р— < 0,0001; р3 5 < 0,0001; р— < 0,0001 2-я минута 151 ± 2 134 ± 2 134 ± 7 130 ± 7 150 ± 1 Л_2 < °,°3; Л—3 < 0,03; р1— < 0,03; р—5 < °,°2; р— < 0,02; р3—5 < 0,02; р4—53 —<5 0,02 3-я минута 130 ± 6 134 ± 4 124 ± 5 120 ± 5 133 ± 1 1—3 р < °,°1; Р\—4 < 0,01; р2 3 < 0,01; 2—4 < °>01; р3—5 < 0,01; р4—5 < 0,01 4-я минута 122 ± 2 129 ± 2 113 ± 4 110 ± 4 125 ± 1 р—3 < °,°3; р— < 0,02; р3 5 < 0,01; р4—53 —<5 0,01 5-я минута 98 ± 5 112 ± 1 101 ± 2 100 ± 2 118 ± 1 р1_2 < °,°4; р—3 < 0,042; р1—5 < 0,005; р—3 < 0,04; р— < 0,03; р2 5 < 0,05; Р3—5 < 0,()05; р4—5 3—5 < 0,005 4—5 6-я минута 100 ± 7 110 ± 8 100 ± 3 100 ± 3 100 ± 1 Н. д. 7-я минута 97 ± 2 100 ± 1 100 ± 1 100 ± 1 99 ± 1 Н. д. Примечание. Данные представлены в виде M ± m. Н. д. — недостоверно. Считается, что ведущим звеном в патогенезе кардиоренальных взаимодействий является дисфункция эндотелия (ДЭ) [6, 11, 12], обусловливающая ранний атерогенез [7, 13—15]. Учитывая результаты предыдущих наших исследований [16—18], в настоящей работе мы исходили из предположения о том, что первичным механизмом ДЭ может быть повреждение эндотелиоцитов вследствие индуцированного апоптоза этих клеток под воздействием факторов нарушенного гомеостаза при ХБП. В связи с этим целью исследования явилось изучение функционального состояния эндотелия и раннего маркера апоптоза у пациентов с ХБП С1—С3б стадией. Материалы и методы Обследовали 128 больных ХБП в возрасте 42,3 ± 5,1 года: с ХБП С1 — 21, с ХБП С2 — 28, с ХБП С3а — 52 и с ХБП 3б — 27 человек [2]. Причиной ХБП послужил подтвержденный морфологически мезангиопролиферативный гломерулонефрит вне фазы обострения. К критериям исключения относили подтвержденное ССЗ и сахарный диабет. Все обследуемые получали терапию ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. У всех пациентов проведено традиционное клиниколабораторное обследование. Определяли также параметры стандартной липидограммы. СКФ рассчитывали по формуле: CKD - EPI [19]. Концентрацию циркулирующего аннексина А5 определяли им-муноферментным методом (набор "Bender Medsystems", Австрия). За норму принимали значения показателя не выше 0,8 нг/мл. Концентрацию эндотелина-1 (ЭТ-1) определяли иммуно-ферментным методом (набор "Bender Medsystems", Австрия). За норму принимали значения показателя не выше 0,26 фмоль/л. Концентрацию общего гомоцистеина в плазме крови определяли методом жидкостной хроматографии высокого разрешения [20]. Суточное мониторирование артериального давления (АД) выполняли осциллометрическим методом с использованием аппарата "Кардиотехника-4000 + АД". Тканевую перфузию исследовали методом высокочастотной ультразвуковой допплерографии (прибор "Мини-макс-Допплер-К", датчик с частотой излучения 25 МГц, лоцирующий ткани на глубину 5 мм). Реактивность сосудов кожи оценивали в функциональных пробах с ионофорезом ацетилхолина — АХ (зависимая от эндотелия вазодилатация — ЗЭВД) [21]. Нормальной фоновой объемной скоростью кровотока (ОСК) в сосудах кожи считали 0,00126 ± О,О0ОО1 мл/с. Максимальный прирост ОСК в сосудах кожи у здоровых в пробе с АХ отмечается на 2-й минуте и составляет 148,3 ± 0,8%. Математический анализ полученных данных проводили с применением общепринятых методов параметрической и непараметрической статистики. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии различий и влияний) принимали равным 0,05. Статистическую обработку материала выполняли с использованием стандартного пакета программ прикладного статистического анализа ("Statistica for Windows v. 6.0"). Результаты Микроциркуляторное русло является тем звеном системы кровообращения, где формируются функциональные изменения, в первую очередь нарушения реактивности сосудов, и не выявляются структурные изменения сосудистой стенки при атеросклерозе. Оценка реактивности микрососудов кожи в пробе с АХ — признанный метод изучения ЗЭВД и выявления вазомоторной формы ДЭ [21, 22]. — 11 — А. В. Смирнов и соавт. Таблица 2 Результаты параметрического корреляционного анализа между максимальным приростом ОСК в сосудах кожи в пробе с Ах и данными обследования Показатель r р СКФ +0,51 < 0,05 Длительность АГ - 0,214 < 0,05 Среднее САД днем - 0,433 < 0,01 Среднее ПАД днем - 0,425 < 0,01 Среднее гемодинамическое АД днем - 0,357 < 0,05 У 128 больных исследована реактивность сосудов микроциркуляторного русла кожи в пробе с ионофо-резом АХ (ЗЭВД), результаты которой представлены в табл. 1. В качестве группы сравнения отобраны 40 практически здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту и полу с больными ХБП. Исследование реактивности сосудов микроциркуляторного русла кожи в пробе с ионофорезом АХ (ЗЭВД) среди больных ХБП С1 — С3б проведено у не курящих в настоящее время и не куривших в прошлом. Фоновая ОСК в сосудах кожи у здоровых и больных ХБП С1—С3б достоверно не различалась. В дальнейшем анализировались прирост ОСК по сравнению с фоновыми значениями, а не абсолютные значения ОСК в микрососудах кожи. Из табл. 1 следует, что у здоровых лиц максимальный прирост ОСК составлял не менее 140% по сравнению с фоновой величиной и достигался на 2-й минуте исследования. У пациентов с ХБП С1 максимальный прирост оказался > 140%, динамика прироста ОСК была аналогична таковой у здоровых лиц. У пациентов с ХБП С2 максимальный прирост ОСК был ниже, чем в норме и у пациентов с ХБП С1 (р < 0,02), достигался ко 2-й минуте исследования. Отмечалось замедление снижения ОСК, которое начиналось не с 3-й минуты, как у здоровых лиц, а с 4-й. У пациентов с ХБП С3а максимальный прирост ОСК был меньше, чем в группе здоровых лиц (р < 0,02) и у больных с ХБП С1 (р < 0,03), и у больных ХБП С2 (p < 0,03); достигался ко 2-й минуте исследования. Динамика вазодилататор-ной реакции была сходна с таковой у больных ХБП С1. У пациентов с ХБП С3б максимальный прирост ОСК был существенно ниже, чем у здоровых (р < 0,02) и у больных ХБП С1 (р < °,°2); достигался ко 2-й минуте исследования. В целом ЗЭВД в пробе с АХ была снижена у 51% пациентов. Только при ХБП С1 достигался максимальный прирост ОСК, как у здоровых лиц. При ХБП С2—С3б выявлено достоверное снижение максимального прироста ОСК в пробе с АХ, что констатировало развитие вазомоторной дисфункции микроциркуляторного русла кожи у больных ХБП при снижении СКФ менее 90 мл/мин и нарастающей по мере прогрессирования ХБП. При ХБП С1 снижение ЗЭВД встречалось у 34% больных, при ХБП С2 — у 52%, при ХБП С3а — у 52% и при ХБП С3б — у 70% (р < 0,01). Таким образом, доля пациентов со сниженной ЗЭВД возрастает по мере увеличения стадии ХБП. При проведении корреляционного анализа (табл. 2) выявлены прямая зависимость между максимальным приростом ОСК в сосудах кожи в пробе с АХ и СКФ, обратные корреляции с длительностью АГ, средним систолическим АД (САД) днем, средним пульсовым АД (ПАД) днем, средним гемодинамическим АД днем. Таким образом, снижение ЗЭВД взаимосвязано с показателем, отражающим дисфункцию почки, — СКФ и гемодинамическими факторами. Влияние терапии на максимальный прирост ОСК в пробе с АХ не установлено. Выявлена обратная корреляция (г = -0,251;р < 0,05) между максимальным приростом ОСК в пробе с АХ и уровнем гомоцистеина. У больных со сниженным максимальным приростом ОСК менее 140% в пробе с АХ средний возраст составил 44,2 ± 2,0 года, длительность основного заболевания — 10,3 ± 2,0 года, а длительность АГ — 8,0 ± 1,9 года. САД, диастолическое АД (ДАД), ПАД и среднее гемодинамическое АД, измеренное на приеме у врача, соответствовали целевым уровням. Индекс массы тела (ИМТ) был 26,4 ± 0,7 кг/м2 и выше нормы (р < 0,05). Средняя по группе СКФ составляла 66.8 ± 5,0 мл/мин, средний уровень белка в суточной моче — 2,7 ± 0,6 г/сут. Концентрация гемоглобина и альбумина составила 130 ± 3 и 33,9 ± 2,1 г/л соответственно, уровень мочевой кислоты был повышен по сравнению с нормой (р < 0,05). Суточная экскреция NaCl составляла около 8,4 ± 0,6 г/сут. Выявлены следующие нарушения липидного обмена: концентрация холестерина (ХС) и триглицеридов (ТГ) превышала норму (р < 0,05), уровень ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) был умеренно снижен по сравнению с нормой (р < 0,05), а уровень ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и ХС липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) — в пределах нормы. У больных с максимальным приростом ОСК более 140% в пробе с АХ средний возраст составил 43,0 ± 1.8 года, длительность основного заболевания была 10,3 ± 2,0 года, длительность АГ — 8,0 ± 1,9 года. Измеренные на приеме у врача САД, ДАД, ПАД и среднее гемодинамическое АД у данных пациентов соответствовали целевым уровням. Средний ИМТ находился в пределах нормы. Средние СКФ составили 71,3 ± 5,2 мл/мин, что соответствует ХБП С2. Суточная протеинурия не превышала 3 г/сут. Концентрация альбумина и гемоглобина была в норме, а мочевой кислоты — умеренно повышенной (р < 0,05). Нарушений электролитного баланса не было. Суточная экскреция NaCl составляла 8,2 ± 0,5 г. Концентрация ХС (р < 0,05) и ТГ (р < 0,05) была умеренно повышена по сравнению с нормой, уровень ХС ЛПВП снижен (р < 0,05), а уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП не отличался от нормы. Достоверных различий по описанным показателям между подгруппами не выявлено. У пациентов со сниженным максимальным приростом ОСК (менее 140%) в пробе с АХ средние дневные САД, ДАД, ПАД, среднее гемодинамиче-ское АД были в норме. Средние ночные САД, ДАД, ПАД, среднее гемодинамическое АД не превышали нормы. Величины нагрузки САД (р < 0,05) и нагрузки ДАД (р < 0,05) были выше нормы. У пациентов с нормальным максимальным приростом ОСК (более 140%) в пробе с АХ среднее дневное САД, ДАД, ПАД, среднее гемодинамическое АД — 12 — Дисфункция эндотелия и апоптоз на ранних стадиях ХБП не превышали целевых уровней. Среднее САД, ДАД, ПАД, среднее гемодинамическое АД у этих пациентов не превышали норму. Величина нагрузки САД (р < 0,05) и ДАД (р < 0,05) была выше нормы. Достоверных различий между подгруппами не выявлено. Среди пациентов, у которых целевое АД не было достигнуто, сниженный максимальный прирост ОСК (менее 140%) в пробе с АХ выявлен у 69%, а нормальный — только у 31% (р < 0,001). Среди пациентов с достигнутым целевым АД нормальный максимальный прирост ОСК (более 140%) в пробе с АХ выявлен у 57%, а сниженный максимальный прирост ОСК (менее 140%) — у 43%. При анализе максимального прироста ОСК в пробе с АХ у пациентов с нормальным АД и больных АГ с достигнутым целевым АД и высоким нормальным АД на момент обследования установлено, что при нормальном АД максимальный прирост ОСК в сосудах кожи не отличается от такового у здоровых лиц (151,9 ± 7,1%). У больных АГ с достигнутым целевым АД данный показатель также был в пределах нормы (141,3 ± 4,9%). В то же время у лиц с высоким нормальным АД максимальный прирост ОСК в сосудах кожи был снижен (133,5 ± 4,2%; р < 0,05). Следует отметить, что по результатам клиниколабораторного обследования пациенты с нормальным АД достоверно не отличались от больных АГ с достигнутым целевым АД и высоким нормальным АД на момент обследования. Нарушение суточного профиля АД ассоциировалось с риском сниженного максимального прироста ОСК менее 140% в пробе с АХ в 1,9 раза (отношение шансов — ОШ). У больных ХБП С1—С2 при анализе показателей суточной экскреции NaCl по мере ее увеличения отмечалось снижение максимального прироста ОСК в сосудах кожи в пробе с АХ (r = - 0,324; р < 0,01). Аналогичная взаимосвязь между суточной экскрецией NaCl и максимальным приростом ОСК в сосудах кожи в пробе с АХ выявлена и у пациентов с нормальным АД при ХБП С1—С2 (r = - 0,381;р < 0,05). Полученные данные демонстрируют снижение ЗЭВД при увеличении суточной экскреции NaCl на ранних стадиях ХБП, в том числе при нормальном АД. Таким образом, впервые у больных ХБП С1—С2 выявлены изменения вазодилататорных реакций в пробе с АХ, свидетельствующие о вазомоторной форме ДЭ. Показано, что при снижении СКФ менее 90 мл/мин нарушение вазомоторных реакций тесно взаимосвязано с гипертриглицеридемией, гиперго-моцистеинемией, увеличением экскреции NaCl наряду с гемодинамическими факторами. При ХБП С1 концентрация ЭТ-1 не превышала нормы (0,259 ± 0,°66 фмоль/мл). При ХБП С2 уровень ЭТ-1 был выше нормы и продолжал возрастать по мере увеличения стадии ХБП, достигая максимальных значений при ХБП с 3б (0,921 ± 0,189 фмоль/мл). У пациентов с нормальным АД концентрация ЭТ-1 была выше, чем у здоровых лиц (0,257 ± 0,108 и 0,18 ± 0,05 фмоль/мл соответственно; р < 0,05). Выявлены отрицательные взаимосвязи между уровнем ЭТ-1 и СКФ (r = -0,242; р < 0,05) и положительные — с суточной протеинурией (r = 0,375; р < Таблица 3 Результаты параметрического корреляционного анализа для аннексина А5 Показатель r р СКФ -0,609 < 0,01 САД 0,400 < 0,01 ИМТ 0,261 < 0,05 Суточная экскреция NaCl 0,351 < 0,05 ХС ЛПВП -0,350 < 0,05 ТГ 0,275 < 0,05 ЭТ-1 0,275 < 0,05 Максимальный прирост ОСК в сосудах кожи в пробе с АХ -0,293 < 0,05 0,003), ИМТ (r = 0,242; р < 0,05). Таким образом, у больных ХБП снижение СКФ и протеинурия взаимосвязаны с концентрацией ЭТ-1. По современным представлениям, ДЭ при атеросклерозе обусловлена повреждением и ускоренным апоптозом эндотелиоцитов. Аннексин А5 является одним из ранних маркеров апоптоза и считается маркером экспозиции фосфатидилсерина на наружной поверхности клеточной мембраны. Экспозиция фосфатидилсе-рина — неотъемлемый этап апоптотического процесса независимо от пускового механизма активации программы гибели клеток [23]. Выявлено значительное увеличение концентрации аннексина А5 по сравнению с нормой уже при ХБП С1 (1,14 ± 0,68 нг/мл), при ХБП С2 — 2,61 ± 0,75 нг/мл, при ХБП С3а — 3,75 ± 0,93 и при ХБП С3б — 5,16 ± 1,01 нг/мл. Средний уровень аннексина А5 на каждой из стадий ХБП достоверно отличался от всех других стадий ХБП (р < 0,05). Следовательно, по мере прогрессирования ХБП уровень аннексина А5 достоверно увеличивался и наиболее высокие значения этого показателя, характеризующего программируемую гибель клеток, выявлены при ХБП С3б. В табл. 3 приведены результаты корреляционного анализа для аннексина А5. Выявлены отрицательные взаимосвязи между уровнем аннексина А5 и СКФ (r = - 0,609;р < 0,01), максимальным приростом ОСК в сосудах кожи в пробе с АХ (r = - 0,293; р < 0,05), а также положительные с САД (r = 0,400; р < 0,01), ИМТ (r = 0,261; р < 0,05), суточной экскрецией NaCl (r = 0,351;р < 0,05), уровнями ТГ (r = 0,275;р < 0,05) и ЭТ-1 (r = 0,275;р < 0,05). При анализе взаимосвязи между протеинурией и уровнем аннексина А5 выявлено, что при протеи-нурии менее 1 г/сут относительный риск повышения концентрации аннексина А5 составил 0,15, при более 1 г/сут — 0,35; следовательно, увеличение протеи-нурии более 1 г/сут приводит к увеличению уровня аннексина А5 в 2,3 раза (ОШ). Таким образом, увеличение протеинурии тесно взаимосвязано с уровнем маркера апоптоза аннексина А5. При нормальном уровне аннексина А5 относительный риск снижения ЭЗВД составил 0,25, при повышенном — 0,56; следовательно, повышение концентрации аннексина А5 увеличивает риск снижения вазодилататорной реакции сосудов кожи в пробе с АХ в 2,24 раза (ОШ). 13 А. В. Смирнов и соавт. При СКФ более 60 мл/мин максимальный прирост ОСК в сосудах кожи в пробе с АХ (ЭЗВД) при нормальном уровне аннексина А5 составил 154,4 ± 7,8%, а при повышенном — 138,9 ± 5% (р < 0,032). В ходе многофакторного пошагового регрессионного анализа для больных с СКФ более 60 мл/мин, в котором в качестве зависимой переменной взят максимальный прирост ОСК в пробе с АХ, а в качестве независимых — возраст, суточная экскреция NaCl, ИМТ, ХС, ТГ, гемоглобин, мочевая кислота, гомоцистеин, аннексин А ЭТ-1, САД, измеренное на приеме у врача, получена математическая модель следующего вида (уравнение 1): Максимальный прирост Qas, % = 145,7 — 15,5 • ЭТ-1 — 2,46 • аннексин А5 (r2 = 0,548; F. = 8,78; р < 0,012). В соответствии с полученной моделью уровни ЭТ-1 и аннексина А5 являются независимыми факторами, существенно влияющими на ЭЗВД у пациентов с ХБП С1— С2. При множественном пошаговом регрессионном анализе для больных с СКФ менее 60 мл/мин, в котором в качестве зависимой переменной взят максимальный прирост ОСК в пробе с АХ, а в качестве независимой — возраст, суточная экскреция NaCl, ИМТ, ХС, ТГ, гемоглобин, мочевая кислота, гомоцистеин, аннексин А ЭТ-1, САД, измеренное на приеме у врача, получена математическая модель следующего вида (уравнение 2): Максимальный прирост Qas, % = 168,1 — 0,01 • (-1,71) • аннексин А5 -0,2 • возраст - 4,8 • ЭТ-1 (R2 = 0,501; F. = 7,98; р < (5,023). В соответствии с полученной моделью возраст, уровень аннексина А ЭТ-1 являются независимыми факторами, существенно влияющими на ЗЭВД у пациентов с ХБП С3а—С3б. При сравнении обеих моделей можно обратить внимание на то, что у пациентов на ранних стадиях ХБП существенное влияние на ЗЭВД оказывают концентрация маркера апоптоза аннексина А5 и вазоконстриктора ЭТ-1. При ХБП С3а—С3б их влияние сохраняется, но дополнительное влияние оказывают такой фактор, как возраст. Обсуждение Снижение функциональной активности эндотелия служит ранним этапом атеросклероза и предиктором структурных изменений в сосудистой стенке [24, 25]. Установлено, что вазомоторная форма ДЭ, проявляющаяся нарушением зависимых от эндотелия вазодилататорных реакций, предшествует прогрессированию атеросклероза [26]. В работах, посвященных изучению патогенеза ХБП, ДЭ обнаружена в почечных и периферических сосудах в эксперименте и при терминальной стадии ХБП у больных, находящихся на гемодиализе [27, 28]. Вазодилататорные реакции у больных ХБП С1— С3б исследованы нами в микроциркуляторном русле кожи в пробе с АХ, инициирующим ЗЭВД. Ионофо-ретическое введение АХ индуцирует распространяющуюся дилатацию, которую связывают с высвобождением эндотелиальных факторов: NO, простациклина и EDHF при активации мускариновых рецепторов М1 и М2 на мембране эндотелиоцитов в сосудах микроциркуляторного русла кожи [22]. При ХБП С1 нарушение ЗЭВД в пробе с АХ отмечено у 34% больных, при ХБП С2 — у 52%, при ХБП С3а — у 52% и при ХБП С3б — у 70%. По современным представлениям, ДЭ при атеросклерозе связана с повреждением и ускоренным апоптозом эндотелиоцитов — формой повреждения, в результате которого увеличивается проницаемость сосудистой стенки для цитокинов, факторов роста, липидов, активируются процессы адгезии лейкоцитов, снижается выработка NO [30]. В нашем исследовании средний уровень аннексина А5 — раннего маркера апоптоза в общей группе больных ХБП был выше, чем у здоровых лиц (2,65 ± 0,35 и 0,75 ± 0,06 нг/мл соответственно;р < 0,0001). По мере снижения СКФ (прогрессирования ХБП) уровень ан-нексина А5 достоверно увеличивался и наиболее высокие значения его выявлены при ХБП С3б. Нарушение ЗЭВД у больных с ХБП С1 констатировано только при ускорении апоптоза. Наиболее значимыми независимыми предикторами, существенно влияющими на ЗЭВД микроциркуляторного русла у пациентов с ХБП С1—С2, явились концентрации аннексина А5 и ЭТ-1 (уравнение 1). В нашем исследовании подтверждена взаимосвязь между ЗЭВД и уровнем гомоцистеина, концентрация которого в крови повышается на ранних стадиях ХБП [31]. К настоящему времени определен целый ряд неблагопрятных биологических эффектов гипергомоцистеинемии, которые могут иметь значение в развитии как системных изменений в сосудах, так и в почках. Среди них повреждение эндотелия и ЭД [32]. Эти данные полностью согласуются с результатами нашего исследования. Таким образом, на ранних стадиях ХБП ЗЭВД микроциркуляторного русла обусловлена, возможно, усилением процессов запрограммированной гибели клеток. При ХБП С1 выявлено повышение уровня маркера апоптоза аннексина А взаимосвязанного с величиной суточной протеинурии, нарушением функционального состояния сосудистого эндотелия. Это позволяет сделать вывод, что ускорение апопто-за — одно из начальных патогенетических звеньев развития кардиоренального континуума. Заключение Больные ХБП с начальными проявлениями дисфункции почек при СКФ от 90 до 60 мл/мин характеризуются активацией эндотелия с нарушением зависимых от эндотелия механизмов регуляции сосудистого тонуса. На ранних стадиях ХБП активация запрограммированной гибели клеток сочетается с вазомоторной формой ДЭ.

Об авторах

Алексей Владимирович Смирнов

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: smirnov@nephrolog.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней

Николай Николаевич Петрищев

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: info@lasmed.spb.ru
д-р мед. наук, проф., зав. каф. патофизиологии

Марина Михайловна Мнускина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

ассист. каф. клинической лабораторной диагностики

Ирина Юрьевна Панина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: i.u.panina@mail.ru
д-р мед. наук, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней

Александр Шаликович Румянцев

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: rash.56@mail.ru
д-р мед. наук, проф. каф. пропедевтики внутренних болезней

Елена Юрьевна Васина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: info@lasmed.spb.ru
канд. мед. наук, доц. каф. патофизиологии

Вера Владимировна Ачкасова

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: info@lasmed.spb.ru
канд. мед. наук, асс. каф. патофизиологии

Мария Алексеевна Меншутина

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Email: info@lasmed.spb.ru
д-р мед. наук, проф. каф. патофизиологии

Список литературы

Дополнительные файлы