Ренин-ангиотензин-альдостероновая система: эволюция представлений от открытия ренина до наших дней. Перспективы ее терапевтической блокады


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Последние годы ознаменовались революционным изменением представлений о структуре, физиологических и патофизиологических эффектах ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ключевое значение в современном понимании роли в патологии органов-мишеней имеет обнаружение локального синтеза всех компонентов РААС непосредственно в этих органах и их тканях (сердце, почках, сосудах, ткани мозга). Помимо классической РААС, осуществляющей свое действие через активацию ангиотензина II (АТII) и его рецепторов, обнаружена альтернативная РААС, противостоящая атерогенному потенциалу АТII. Изменились представления о свойствах ренина и проренина. Доказано, что они обладают не только ферментативной, но и гормональной активностью. Расширились представления о неклассических (внепочечных) эффектах альдостерона, а также о его негеномной активности. Все эти открытия дают возможность осуществлять поиск новых точек приложения фармакологической регуляции активности РААС, что позволит более эффективно осуществлять адресную коррекцию повышенной активности этой системы в органах, наиболее всего подверженных негативному воздействию АТII.

Об авторах

Марина Владимировна Шестакова

ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, Москва

Email: nephro@endocrincentr.ru
д-р мед. наук, проф., дир. Ин-та диабета ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, тел.: 8-499-124-45-00; ФГУ Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ, Москва

M V Shestakova

Список литературы

  1. Phillips M. I., Schmidt-Ott K. M. The discovery of renin 100 years ago. News Physiol. Sci. 1999; 14: 271-274.
  2. Cook W. F., Pickering G. W. The location of renin in the rabbit kidney. J. Physiol. (Lond.). 1959; 149: 526-536.
  3. Urata H., Kinoshita A., Misono K. S. et al. Identification of a high specific chymase as a major angiotensin II-forming enzyme in the human heart. J. Biol. Chem. 1990; 265: 22348- 22357.
  4. Okunishi H., Miyazaki M., Okamura T. et al. Different distribution of two types of angiotensin II-generating enzymes in the aortic wall. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987; 149: 1186-1192.
  5. Bottary S. P., de Gasparo M., Steckeling U. M. et al. Angiotensin II receptor subtypes: characterization, signaling mechanisms, and possible physiologic implications. Front. Neuroendocrinol. 1993; 14: 123-171.
  6. Reaux A., Fournie-Zaluski M. C., Llorens-Cortes C. Angiotensin III: a central regulator of vasopressin release and blood pressure. Trends Endocrinol. Metab. 2001; 12: 157-162.
  7. Mustafa T., Lee J. H., Chai S. Y. et al. Bioactive angiotensin peptides: focus on angiotensin IV. JRAAS 2001; 2: 205-210.
  8. Tipnis S. R., Hooper N. M., Hyde R. et al. A human homolog of angiotensin-converting enzyme. Cloning and functional expression as a captopril-insensitive carboxypeptidase. J. Biol. Chem. 2000; 275: 3338-3343.
  9. Santos R. A., Ferreira A. J. Angiotensin-(1-7) and the renin- angiotensin system. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2007; 16: 122-128.
  10. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Pivotal role of the renin/prorenin receptors in angiotensin II production and cellular responses to renin. J. Clin. Invest. 2002; 109: 1417-1427.
  11. Nguyen G., Danser A. H. Prorenin and (pro)renin receptor: a review of available data from in vitro studies and experimental models in rodents. Exp. Physiol. 2009; 93: 557-563.
  12. Deinum J., Ronn B., Mathiesen E. et al. Increase in serum prorenin precedes onset of microalbuminuria in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetologia 1999; 42: 1006-1010.
  13. Danser A. H., van den Dorpel M. A., Deinum J. et al. Renin, prorenin, and immunoreactive renin in vitreous fluid from eyes with and without diabetic retinopathy. J. Clin. Endocrinol. 1989; 68: 160-167.
  14. Mulrow P. J., Ganong W. F. Stimulation of aldosterone secretion by angiotensin II. Yale J. Biol. Med. 1961; 33: 386-395.
  15. Hatakeyama H., Miyamori I., Fujita T. et al. Vascular aldosterone. Biosynthesis and a link to angiotensin II induced hypertrophy of vascular smooth cells. J. Biol. Chem. 1994; 269: 24316-24320.
  16. Bonvalet J. P., Alfaidy N., Farman N. et al. Aldosterone: intracellular receptors in human heart. Eur. Heart J. 1995; 16 (Suppl. N): 92-97.
  17. MacKenzie S. M., Clark C. J., Fraser R. et al. Expression of 11β-hydroxylase and aldosterone synthase genes in the rat brain. J. Mol. Endocrinol. 2000; 24: 321-328.
  18. Satoh M., Nakamura M., Saitoh H. et al. Aldosterone sunthase (CYP11B2) expression and myocardial fibrosis in the failing human heart. Clin. Sci. 2002; 102: 381-386.
  19. Schlaich M. P., Schobel H. P., Hilgers K. et al. Impact of aldosterone on left-ventricular structure and function in young normotensive and mildly hypertensive subjects. Am. J. Cardiol. 2000; 85: 1199-1206.
  20. Duprez D., De Buyzere M., Reitzschel E. R. et al. Aldosterone and vascular damage. Curr. Hypertens. Rep. 2000; 2: 327- 334.
  21. Remuzzi G., Cattaneo D., Perico N. The aggravating mechanisms of aldosterone on kidney fibrosis. J. Am. Soc. Nephrol. 2008; 19: 1459-1462.
  22. Pimenta E., Calhoun D. A. Aldosterone, dietary salt, and kidney disease. Hypertension 2006; 48: 209-210.
  23. Tae-Yon Chun, Pratt J. H. Non-genomic effects of aldosterone: new actions and questions. Trends Endocrinol. Metab. 2004; 15: 353-354.
  24. Struthers A. D., MacDonald T. M. Review of aldosterone- and angiotensin II-induced target organ damage and prevention. Cardiovasc. Res. 2004; 61: 663-670.
  25. Pitt B., Zannad F., Remme W. J. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure. N. Engl. J. Med. 1999; 341: 709-717.
  26. Pitt B., Remme W., Zannad F. et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 1309-1321.
  27. Pitt B., Reichek N., Metscher R. et al. Efficacy and safety of eplerenon, enalapril, and eplerenon/enalapril combination therapy in patients with left ventricular hypertrophy. Am. J. Hypertens. 2002; 15: 24A.
  28. Epstein M., Buckalew V., Martinez F. et al. Antiproteinuric efficacy of eplerenon, enalapril, and eplerenon/enalapril combination in diabetic hypertensives with microalbuminuria. Am. J. Hypertens. 2002; 15: 25A.
  29. Anderson S. Role of local and systemic angiotensin in diabetic renal disease. Kidney Int. 1997; 62 (Suppl. 63): 107-110.
  30. Шамхалова М. Ш., Трубицына Н. П., Шестакова М. В. Феномен частичного ускользания блокады ангиотензина II у больных сахарным диабетом типа 2 и диабетической нефропатией. Тер. арх. 2008; 1: 49-52.
  31. Roig E., Perez-Villa F., Morales M. et al. Clinical implications of increased plasma angiotensin II despite ACE inhibitor therapy in patients with congestive heart failure. Eur. Heart J. 2000; 21: 53-57.
  32. Sanoski C. A., Pharm D. Aliskiren: an oral renin inhibitor for the treatment of hypertension. Pharmacotherapy 2009; 29: 193-212.
  33. Parving H. H., Persson F., Lewis J. B. et al. Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy. N. Engl. J. Med. 2008; 358: 2433-2446.
  34. Reudelhuber T. L. Prorenin, renin, and their receptor, moving targets. Hypertension 2010; 55: 1071-1074.
  35. Steckelings U. M., Rompe F., Kaschina E. et al. The past, present and future of AT2-receptor stimulation. JRAAS 2010; 11: 67-73.
  36. Santos R. A., Ferreira A. J. Pharmacological effects of AVE 0991, a nonpeptide angiotensin-(1-7) receptor agonist. Cardiovasc. Drug Rev. 2006; 24: 239-246.
  37. Lea W. B., Kwak E. S., Luther J. M. et al. Aldosterone antagonism or synthase inhibition reduces end-organ damage induces by treatment with angiotensin and high salt. Kidney Int. 2009; 75: 936-944.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2011

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах