A protective effect of Gly272Ser polymorphism of GNB3 gene in development of essential hypertension and its relations with environmental hypertension risk factors

Aleksey Valer'evich Polonikov; Полоников Алексей Валерьевич; Mariya Andreevna Solodilova; Солодилова Мария Андреевна; Vladimir Petrovich Ivanov; Иванов Владимир Петрович; Aleksandr Mikhaylovich Shestakov; Шестаков Александр Михайлович; Dmitriy Vladimirovich Ushachev; Ушачев Дмитрий Владимирович; Ekaterina Konstantinovna Vyalykh; Вялых Екатерина Константиновна; Oksana Vladimirovna Vasil'eva; Васильева Оксана Владимировна; Natal'ya Vladimirovna Polyakova; Полякова Наталья Владимировна; Vladimir Vladimirovich Antsupov; Анцупов Владимир Владимирович; Valentina Aleksandrovna Kabanina; Кабанина Валентина Александровна; Yana Sergeevna Kupriyanova; Куприянова Яна Сергеевна; Irina Viktorovna Bulgakova; Булгакова Ирина Викторовна; Mikhail Alekseevich Kozhukhov; Кожухов Михаил Алексеевич; Dmitriy Sergeevich Tevs; Тевс Дмитрий Сергеевич; A V Polonikov; Polonikov A V; M A Solodilova; Solodilova M A; V P Ivanov; Ivanov V P; A M Shestakov; Shestakov A M; D V Ushachev; Ushachev D V; E K Vyalykh; Vyalykh E K; O V Vasilyeva; Vasilyeva O V; N V Polyakova; Polyakova N V; V V Antsupov; Antsupov V V; V A Kabanina; Kabanina V A; Ya S Kupriyanova; Kupriyanova Ya S; I V Bulgakova; Bulgakova I V; M A Kozhukhov; Kozhukhov M A; D S Tevs; Tevs D S

Защитный эффект полиморфизма Gly272Ser гена GNB3 в развитии гипертонической болезни и его взаимосвязь со средовыми факторами риска развития заболевания

Авторы: Полоников А.В.¹, Солодилова М.А.¹, Иванов В.П.¹, Шестаков А.М.², Ушачев Д.В.², Вялых Е.К.², Васильева О.В.¹, Полякова Н.В.¹, Анцупов В.В.¹, Кабанина В.А.¹, Куприянова Я.С.¹, Булгакова И.В.¹, Кожухов М.А.², Тевс Д.С.², Polonikov AV³, Solodilova MA³, Ivanov VP³, Shestakov AM³, Ushachev DV³, Vyalykh EK³, Vasilyeva OV³, Polyakova NV³, Antsupov VV³, Kabanina VA³, Kupriyanova Y.S³, Bulgakova IV³, Kozhukhov MA³, Tevs DS³
Учреждения:
1. Курский государственный медицинский университет
2. Курская областная клиническая больница
Выпуск: Том 83, № 4 (2011)
Страницы: 55-60
Раздел: Передовая статья
Статья получена: 10.04.2020
Статья опубликована: 15.04.2011
URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30851
ID: 30851

Цитировать

Аннотация

Цель исследования. В рамках настоящей работы у русских жителей Центрального Черноземья исследовать ассоциации полиморфизмов C825T (rs5443) и G272S (rs16932941) гена GNB3 с риском развития гипертонической болезни (ГБ), а также изучить роль средовых факторов риска в реализации предрасположенности к заболеванию у носителей генотипов данного гена.
Материалы и методы. Исследовали образцы ДНК, полученные от 205 больных ГБ и 207 здоровых индивидуумов. Больные ГБ проходили лечение в стационарах Курска. Генотипирование полиморфизмов гена GNB3 проводили методами полимеразной цепной реакции и рестрикционного анализа.
Результаты. Распространенность аллеля 825T гена GNB3 у больных ГБ и здоровых индивидуумов составила 0,334 и 0,295 соответственно, распространенность аллеля 272S у больных ГБ и здоровых индивидуумов - 0,037 и 0,058 соответственно. Статистически значимых различий по распространенности генотипов полиморфизмов C825T и G272S гена GNB3 между группами больных ГБ и здоровых не обнаружено. У некурящих индивидуумов - носителей генотипа 272GS наблюдался пониженный риск развития ГБ (отношение шансов - ОШ 0,42 при 95% доверительном интервале - ДИ от 0,18 до 0,97; p = 0,04), тогда как у курильщиков защитный эффект данного генотипа не выявлен. Защитный эффект генотипа 272GS также обнаружен у лиц с низким или умеренным употреблением алкоголя (ОШ 0,29 при 95% ДИ от 0,11 до 0,77; p = 0,02), а также у индивидуумов, которые отмечали отсутствие в их жизни хронических стрессовых ситуаций (ОШ 0,29 при 95% ДИ от 0,09 до 0,91; p = 0,04). Напротив, у лиц, злоупотребляющих алкоголем, а также у пациентов на фоне хронических стрессов защитный эффект гетерозиготного генотипа 272GS гена GNB3 не наблюдался.
Заключение. Полиморфизм G272S гена GNB3 можно рассматривать как новый генетический маркер предрасположенности к ГБ; защитный эффект зависит от влияния средовых факторов, ассоциированных с повышенным риском развития заболевания.

Ключевые слова

гипертоническая болезнь, наследственная предрасположенность, факторы риска, ген GNB3, генетический полиморфизм, анализ ассоциации, взаимодействия генотип-среда

Список литературы

Kearney P. M., Whelton M., Reynolds K. et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005; 365 (9455): 217-223.
Шальнова С. А., Баланова С. А., Константинов В. В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием лекарственных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации. Рос. кардиол. журн. 2006; 4: 45-50.
Rossier B. C., Shild L. Epithelial sodium channel. Mendelian versus essential hypertension. Hypertension 2008; 52 (4): 595- 600.
Orlov S. N., Postnov I. Y., Pokudin N. I. et al. Na+/H+ exchange and other ion transport systems in erythrocytes of essential hypertensives and spontaneously hypertensive rats: a comparative analysis. J. Hypertens. 1989; 7 (10): 781-788.
Diez J., Alonso A., Garciandia A. et al. Association of increased Na+/H+ exchanger with renal Na+ retention in patients with essential hypertension. Am. J. Hypertens. 1995; 8 (2): 124- 132.
Frolich O., Karmazyn M. The Na-H exchanger revisited: an update on Na-H exchange regulation and the role of the exchanger in hypertension and cardiac function in health and disease. Cardiovasc. Res. 1997; 36 (2): 138-148.
Rosskopf D., Dusing R., Siffert W. Membrane sodium-proton exchange and primary hypertension. Hypertension 1993; 21 (2): 607-617.
Schunkert H., Hense H. W., Doring A. et al. Association between a polymorphism in the G protein b3 subunit gene and lower renin and elevated diastolic blood pressure levels. Hypertension 1998; 32 (3): 510-513.
Neves S. R., Ram P. T., Iyengar R. G protein pathways. Science 2002; 296 (5573): 1636-1639.
Rosskopf D., Koch K., Habich C. et al. Interaction of Gbeta3s, a splice variant of the G-protein Gbeta3, with Ggamma- and Galpha-proteins. Cell. Signal. 2003; 15 (5): 479-488.
Wettschureck N., Offermanns S. Mammalian G proteins and their cell type specific functions. Physiol. Rev. 2005; 85 (4): 1159-1204.
Levine M. A., Modi W. S., O'Brien S. J. Chromosomal localization of the genes encoding two forms of the G-protein beta polypeptide, beta-1 and beta-3 in man. Genomics 1990; 8 (2): 380-386.
Siffert W., Rosskopf D., Siffert G. et al. Association of a human G-protein beta3 subunit variant with hypertension. Nat. Genet. 1998; 18 (1): 45-48.
Benjafield A. V., Jeyasingam C. L., Nyholt D. R. et al. G-protein b3 subunit gene (GNB3) variant in causation of essential hypertension. Hypertension 1998; 32 (6): 1094-1097.
Hengstenberg C., Schunkert H., Mayer B. et al. Association between a polymorphism in the G protein beta3 subunit gene (GNB3) with arterial hypertension but not with myocardial infarction. Cardiovasc. Res. 2001; 49 (4): 820-827.
Dong Y., Zhu H., Sagnella G. A. et al. Association between the C825T polymorphism of the G protein b3-subunit gene and hypertension in blacks. Hypertension 1999; 34 (6): 1193- 1196.
Brand E., Herrmann S. M., Nicaud V. et al. The 825C/T polymorphism of the G-protein subunit beta3 is not related to hypertension. Hypertension 1999; 33 (5): 1175-1178.
Ishikawa K., Imai Y., Katsuya T. et al. Human G-protein beta3 subunit variant is associated with serum potassium and total cholesterol levels but not with blood pressure. Am. J. Hypertens. 2000; 13 (2): 140-145.
Tsai C. H., Yeh H. I., Chou Y. et al. G protein beta3 subunit variant and essential hypertension in Taiwan - a case-control study. Int. J. Cardiol. 2000; 73 (2): 191-195.
Sartori M., Semplicini A., Siffert W. et al. G-protein beta3-subunit gene 825T allele and hypertension: a longitudinal study in young grade I hypertensives. Hypertension 2003; 42 (5): 909- 914.
Renner W., Hoffman M. M., Grunbacher G. et al. G-protein beta3 subunit (GNB3) gene polymorphisms and cardiovascular disease: The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study. Atherosclerosis 2007; 192 (1): 108-112.
Zeltner R., Delles C., Schneider M. et al. G-protein β3 subunit gene (GNB3) 825T allele is associated with enhanced renal perfusion in early hypertension. Hypertension 2001; 37 (3): 882.
Siffert W., Forster P., Jöckel K. H. et al. Worldwide ethnic distribution of the G protein beta3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasian, Chinese, and Black African individuals. J. Am. Soc. Nephrol. 1999; 10 (9): 1921- 1930.
Rosskopf D., Manthey I., Siffert W. Identification and ethnic distribution of major haplotypes in the gene GNB3 encoding the G-protein beta3 subunit. Pharmacogenetics 2002; 12 (3): 209-220.
Rosskopf D., Busch S., Manthey I., Siffert W. G protein beta 3 gene: structure, promoter, and additional polymorphisms. Hypertension 2000; 36 (1): 33-41.
Koch W. J., Hawes B. E., Allen L. F., Lefkowitz R. J. Direct evidence that Gi-coupled receptor stimulation of mitogen-activated protein kinase is mediated by G beta gamma activation of p21 ras. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994; 91 (26): 12706- 12710.
Poch E., Gonzales D., Gomez-Angelats E. et al. G-protein β3 subunit variant and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Hypertension 2000; 35 (1, pt 2): 214-218.
Bagos P. G., Elefsinioti A. L., Nikolopoulos G. K. et al. The GNB3 C825T polymorphism and essential hypertension: a meta-analysis of 34 studies including 14,094 cases and 17,760 controls. J. Hypertens. 2007; 25 (3): 487-500.
Nefedova Y., Zukova A., Vinnik T. et al. Angiotension-adducin gene-gene interaction in hypertension development. Atherosclerosis 1999; 144 (suppl.): 73.
Минушкина Л. О., Бражник В. А., Носиков В. В. и др. Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом. Кардиология 2009; 2: 38-46.
Карпов Р. С., Пузырев В. П., Кошельская О. А. и др. Полиморфные маркеры генов GNB3 (C825T), AGTR1 (A1166C) и ACE (A2350G и I/D) у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с сахарным диабетом типа 2. Тер. арх. 2004; 6: 30-35.
Siffert W. G protein polymorphisms in hypertension, atherosclerosis, and diabetes. Annu. Rev. Med. 2005; 56 (1): 17-28.
Morris A. J., Malbon C. C. Physiological regulation of G protein-linked signaling. Physiol. Rev. 1999; 79 (4): 1373-1430.
Siffert W., Rosskopf D., Moritz A. et al. Enhanced G protein activation in immortalized lymphoblasts from patients with essential hypertension. J. Clin. Invest. 1995; 96 (2): 759-766.
Pietruck F., Moritz A., Montemurro M. et al. Selectively enhanced cellular signaling by Gi proteins in essential hypertension. G alpha i2, G alpha i3, G beta 1, and G beta 2 are not mutated. Circ. Res. 1996; 79 (5): 974-983.

Дополнительные файлы

Доп. файлы

Действие

1. JATS XML

Скачать

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Имя пользователя
Пароль
Запомнить меня

Забыли пароль?	Регистрация

Защитный эффект полиморфизма Gly272Ser гена GNB3 в развитии гипертонической болезни и его взаимосвязь со средовыми факторами риска развития заболевания

Полный текст

Аннотация

Ключевые слова

Об авторах

Алексей Валерьевич Полоников

Мария Андреевна Солодилова

Владимир Петрович Иванов

Александр Михайлович Шестаков

Дмитрий Владимирович Ушачев

Екатерина Константиновна Вялых

Оксана Владимировна Васильева

Наталья Владимировна Полякова

Владимир Владимирович Анцупов

Валентина Александровна Кабанина

Яна Сергеевна Куприянова

Ирина Викторовна Булгакова

Михаил Алексеевич Кожухов

Дмитрий Сергеевич Тевс

A V Polonikov

M A Solodilova

V P Ivanov

A M Shestakov

D V Ushachev

E K Vyalykh

O V Vasilyeva

N V Polyakova

V V Antsupov

V A Kabanina

Ya S Kupriyanova

I V Bulgakova

M A Kozhukhov

D S Tevs

Список литературы

Дополнительные файлы

Данный сайт использует cookie-файлы