Рецидивы острого промиелоцитарного лейкоза у детей: опыт терапии с применением триоксида мышьяка и трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Анализ особенностей развившихся после стандартной терапии с использованием даунорубицина (Dnr), цитозина арабинозида (Аrа-С), полностью трансретиноевой кислоты (АТRА) рецидивов острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) у детей и разработка тактики дальнейшего программного лечения.
Материалы и методы. В исследование включили 9 пациентов с рецидивами ОПЛ. Рецидивы развивались достоверно чаще в группе очень высокого риска (пациенты с сохранением минимальной резидуальной болезни после интенсивной фазы терапии). В индукции применяли триоксид мышьяка (arsenicum trioxide, АТО) и/или стандартную химиотерапию + АТRА, в консолидации - монотерапию АТО. Мобилизацию клеток СD34+ выполняли при достижении молекулярной ремиссии высокими дозами Аrа-С и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Предтрансплантационное кондиционирование включало мелфалан в качестве базового препарата в комбинации с высокими дозами Аrа-С (5 пациентов), треосульфаном (один пациент) или бусульфаном (один пациент). На различных этапах лечения 6 пациентов получали гемтузумаба озогамицин в дозе 3 - 9 мг/м2.
Результаты. До начала терапии умер один пациент, у 8 достигнута вторая молекулярная ремиссия, у 7 мобилизация и забор клеток СD34+ были эффективными. В длительной молекулярной ремиссии после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) находятся 5 пациентов. Срок наблюдения составляет 23-40 мес. Готовится к трансплантации один пациент. Один с развившимся повторным рецидивом после аутоТГСК умер от осложнений родственной частично совместимой трансплантации. Висцеральная, в том числе кардиологическая, токсичность терапии была незначительной. Общая и бессобытийная выживаемость в протоколе ОПЛ-2003 составляет 93 ± 3 и 76 ± 6% соответственно.
Заключение. Применение АТО и ауто-ТГК при рецидивах ОПЛ позволяет достичь и сохранить вторую молекулярную ремиссию при незначительной внегематологической токсичности. Необходимо обеспечить доступ к АТО для российских клиник.

Об авторах

Дина Дамировна Байдильдина

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

врач-гематолог, отд-ние гематологии; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

Михаил Александрович Масчан

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

канд. мед. наук, вед. науч. сотр; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Елена Владимировна Скоробогатова

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

д-р мед. наук, зав. отд-нием трансплантации костного мозга; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

Мария Эдуардовна Дубровина

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

врач, клиническая цитологическая лаборатория; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

Юлия Владимировна Румянцева

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

науч. сотр; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Алексей Александрович Масчан

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

Email: amaschan@mail.ru
д-р мед. наук, зам. дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

Александр Григорьевич Румянцев

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

дир; ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФ

Е В Самочатова

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

ФГУ ФНКЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии Минздравсоцразвития РФФГУ Российская детская клиническая больница

Список литературы

  1. Fenaux P., Chastang C., Chevret S. et al. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood 1999; 94 (4): 1192- 1200.
  2. Ortega J. J., Madero L., Martin G. et al. Treatment with all-trans retinoic acid and anthracycline monochemotherapy for children with acute promyelocytic leukemia: a multicenter study by the PETHEMA Group. J. Clin. Oncol. 2005; 23 (30): 7632-7640.
  3. Sanz M. A., Martin G., Gonzalez M. et al. Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans-retinoic acid and anthracycline monochemotherapy: a multicenter study by the PETHEMA group. Blood 2004; 103(4): 1237- 1243.
  4. Sanz M. A., Grimwade D., Tallman M. S. et al. Management of acute promyelocytic leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood 2009; 113 (9): 1875-1891.
  5. Testi A. M., Biondi A., Lo Coco F. et al. GIMEMA-AIEOPAIDA protocol for the treatment of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia (APL) in children. Blood 2005; 106 (2): 447-453.
  6. Diverio D., Rossi V., Avvisati G. et al. Early detection of relapse by prospective reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis of the PML/RAR alpha fusion gene in patients with acute promyelocytic leukemia enrolled in the GIMEMA-AIEOP multicenter "AIDA" trial. GIMEMA-AIEOP Multicenter "AIDA" Trial. Blood 1998; 92 (3): 784-789.
  7. Самочатова Е. В., Байдильдина Д. Д., Масчан М. А. Эффективность терапии острого промиелоцитарного лейкоза у детей с использованием полностью трансретиноевой кислоты, цитозина-арабинозида и сниженных доз антрациклинов. Онкогематология 2009; 5 (3): 8-17.
  8. Sanz M. A., Lo Coco F., Martin G. et al. Definition of relapse risk and role of nonanthracycline drugs for consolidation in patients with acute promyelocytic leukemia: a joint study of the PETHEMA and GIMEMA cooperative groups. Blood 2000; 96 (4): 1247-1253.
  9. Cassinat B., Zassadowski F., Balitrand N. et al. Quantitation of minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia patients with t(15;17) translokation using real-time RT-PCR. Leukemia 2000; 14 (2): 324-328.
  10. Lee S., Kim Y. J., Eom K. S. et al. The significance of minimal residual disease kinetics in adults with newly diagnosed PML-RARalpha-positive acute promyelocytic leukemia: results of a prospective trial. Haematologica 2006; 91 (5): 671-674.
  11. Lo Coco F., Diverio D., Avvisati G. et al. Therapy of molecular relapse in acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 94 (7): 2225-2229.
  12. Simbre V. C., Duffy S. A., Dadlani G. H. et al. Cardiotoxicity of cancer chemotherapy: implications for children. Paediatr. Drugs 2005; 7 (3): 187-202.
  13. Cai X., Shen Y. L., Zhu Q. et al. Arsenic trioxide-induced apoptosis and differentiation are associated respectively with mitochondrial transmembrane potential collapse and retinoic acid signaling pathways in acute promyelocytic leukemia. Leukemia 2000; 14 (2): 262-270.
  14. Kinjo K., Kizaki M., Muto. A. et al. Arsenic trioxide (As2O3)-induced apoptosis 'and differentiation in retinoic acid-resistant acute promyelocytic leukemia model in hGM-CSF-producing transgenic SCID mice. Leukemia 2000; 14(3): 431- 438.
  15. Shao W., Fanelli M., Ferrara F. F. et al. Arsenic trioxide as an inducer of apoptosis and loss of PML/RAR alpha protein in acute promyelocytic leukemia cells. J. Natl. Cancer Inst. 1998; 90 (2): 124-133.
  16. Jing Y., Wang L., Xia L. et al. Combined effect of all-trans retinoic acid and arsenic trioxide in acute promyelocytic leukemia cells in vitro and in vivo. Blood 2001; 97 (1): 264-269.
  17. Leoni F., Gianfaldoni G., Annunziata M. et al. Arsenic trioxide therapy for relapsed acute promyelocytic leukemia: a bridge to transplantation. Haematologica 2002; 87 (5): 485-489.
  18. Soignet S. L. Clinical experience of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. Oncologist 2001; 6 (Suppl. 2): 11-16.
  19. Lo Coco F., Cimino G., Breccia M. et al. Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) as a single agent for molecularly relapsed acute promyelocytic leukemia. Blood 2004; 104 (7): 1995- 1999.
  20. Lo Coco F., Ammatuna E., Noguera N. Treatment of acute promyelocytic leukemia with gemtuzumab ozoganiicin. Clin. Adv. Hematol. Oncol. 2006; 4 (1): 57-57.
  21. Kharfan-Dabaja M. A., Abou Mourad Y. R., Fernandez H. F. et al. Hematopoietic cell transplantation in acute promyelocytic leukemia: a comprehensive review. Biol. Blood Marrow Transplant. 2007; 13 (9): 997-1004.
  22. Tallman M. S. Treatment of relapsed or refractory acute promyelocytic leukemia. Best. Pract. Res. Clin. Haematol. 2007; 20 (1): 57-65.
  23. Grimwade D., Jovanovic J. V., Hills R. K. et al. Prospective minimal residual disease monitoring to predict relapse of acute promyelocytic leukemia and to direct pre-emptive arsenic trioxide therapy. J. Clin. Oncol. 2009; 27 (22): 3650-3658.
  24. Soignet S. L., Frankel S. R., Douer D. et al. United States multicenter study of arsenic trioxide in relapsed acute promyelocytic leukemia. J. Clin. Oncol. 2001; 19 (18): 3852-3860.
  25. Nabhan C., Mehta J., Tallman M. S. The role of bone marrow transplantation in acute promyelocytic leukemia. Bone Marrow Transplant. 2001; 28 (3): 219-226.
  26. Thirugnanam R., George B., Chendamarai E. et al. Comparison of clinical outcomes of patients with relapsed acute promyelocytic leukemia induced with arsenic trioxide and consolidated with either an autologous stem cell transplant or an arsenic trioxide-based regimen. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15 (11): 1479-1484.
  27. McGavin J. K., Spencer C. M. Gemtuzumab ozogamicin. Drugs 2001; 61 (9): 1317-1322.
  28. Meloni G., Diverio D., Vignetti M. et al. Autologous bone marrow transplantation for acute promyelocytic leukemia in second remission: prognostic relevance of pretransplant minimal residual disease assessment by reverse-transcription polymerase chain reaction of the PML/RAR alpha fusion gene. Blood 1997; 90 (3): 1321-1325.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах