Использование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток костно-мозгового происхождения при лечении воспалительных заболеваний кишечника


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определить возможность применения мезенхимальных стромальных клеток (МСК) при лечении больных с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).
Материалы и методы. Обследовали 39 больных язвенным колитом - ЯК (1-я группа) и 11 - болезнью Крона - БК (3-я группа). В группы сравнения включены 30 больных ЯК (2-я группа) и 10 больных БК (4-я группа). За 2-3 дня до введения МСК отменяли иммунодепрессанты, снижали дозу кортикостероидов до 15-20 мг/сут, дозу аминосалицилатов оставляли на уровне 2 г/сут. Для количественной оценки результатов использовали средние величины индексов клинической активности Рахмилевича и Беста, шкал Мейо и Гебса. Наблюдение за больными вели в течение 4-8 мес. Определяли показатели гуморального иммунного статуса (цитокины, аутологичные антитела). Клетки костного мозга получали из грудины или гребня подвздошной кости донора. Путем культивирования к концу 5-6-й недели получали популяции аллогенных МСК донора в количестве (1,5-2)108 клеток, необходимой для трансплантации больному. Культуру МСК вводили капельно внутривенно однократно.
Результаты. У 39 больных ЯК и у 11 больных БК по сравнению с группами сравнения после пересадки МСК отмечено статистически значимое снижение индексов клинической и морфологической активности воспалительного процесса. У 40 больных наступила клинико-морфологическая ремиссия. У 8 больных ЯК и у 2 больных БК включение МСК в программу лечения не оказало эффекта. Применение МСК позволило отменить кортикостероиды у 34 из 50 больных с гормонозависимой и гормонорезистентной формами ЯК и БК, а у 7 снизить дозу преднизолона до 5 мг/сут, ограничившись применением препаратов 5-аминосалициловой кислоты.
Заключение. Использование МСК может быть оценено как новое стратегическое направление терапии ВЗК. Стволовые клетки, введенные внутривенно, оказывают мощное иммуномодулирующее влияние, снижают активность аутоиммунного воспаления и стимулируют репаративный процесс в слизистой оболочке кишечника.

Об авторах

Леонид Борисович Лазебник

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., дир; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Анатолий Георгиевич Коноплянников

Медицинский радиологический научный центр РАМН

проф., рук. отд-ния клеточной и экспериментальной лучевой терапии; Медицинский радиологический научный центр РАМН

Олег Владимирович Князев

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

канд. мед. наук, ст. науч. сотр., отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Асфольд Иванович Парфенов

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., зав. отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Тамара Михайловна Царегородцева

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

проф., зав. лаб. иммунологии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Ирина Николаевна Ручкина

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

д-р мед. наук, зав. отд. патологии кишечника; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Сергей Германович Хомерики

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

д-р мед. наук, зав. отд. патоморфологии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Вера Александровна Рогозина

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

канд. мед. наук, врач-эндоскопист, отд-ние внутрипросветной эндоскопии; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии Департамента здравоохранения Москвы

Ольга Андреевна Коноплянникова

Медицинский радиологический научный центр РАМН

канд. биол. наук, вед. науч. сотр., лаб. радиационной патоморфологии; Медицинский радиологический научный центр РАМН

L B Lazebnik

A G Konoplyannikov

O V Knyazev

A I Parfenov

T M Tsaregorodtseva

I N Ruchkina

S G Khomeriki

V A Rogozina

O A Konoplyannikova

Список литературы

  1. Fiocchi С. The multifactorial pathogenesis of IBD. Jn: Inflammatory bowel disease - diagnostic and therapeutic strategies: Falk symposium 154. June 9-10. Abstracts. 2006: 21-22.
  2. Frieedenstein A. J., Petrakova K. V., Kurolesova A. L., Frolova G. P. Hetrotopic of bone marrow. Analysis of precursor cells for osteogenic and hematopoetic tissue. Transplantation 1968; 6 (2): 230-247.
  3. Dennis J., Charbord P. Origin and differentiation of human and murine stroma stem. Cells 2002; 20: 205-214.
  4. Stasi R., Provan D. Management of immune thrombocytopenic purpura in adults. Mayo Clin. Proc. 2004; 79 (4): 504-522.
  5. Aggarwal S., Pittinger M. F. Human mesenchymal stem cells modulate allogeneic immune cell responses. Blood 2005; 105 (4): 1815-1822.
  6. Makino S., Fukuda K., Mioshi S. et al. Cardiomyocytes can be regeneration from marrow stromal cells in vitro. J. Clin. Invest. 1999; 103: 697-705.
  7. Шахов В. П., Кокарев О. В., Попов С. В. и др. Феномен формирования мезенхимальных островков из клеток костного мозга мышей в системе in vitro. Бюл. сиб. мед. 2004; 1: 60-62.
  8. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Онищенко H. A. и др. Первый опыт клинического применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга для восстановления сократительной функции миокарда. Рос. кардиол. журн. 2003; 5: 42-50.
  9. Caplan A. I., Heckman J. D., Lennon D. P. et al. Osteochondral progenitor cells in acute and chronic canine nonunions. J. Orthop. Res. 1999; 17: 246-255.
  10. Tyndall A., Matucci-Cerinic M. Haematopoietic stem cell transplantation for the treatment of systemic sclerosis and other autoimmune disorders. Expert Opin. Biol. Ther. 2003; 3 (7): 1040-1049.
  11. Jayne D., Passweg J., Marmont A. et al. Autologous stem cell transplantation for systemic lupus erythematosus. Lupus 2004; 13 (3): 168-176.
  12. Chaudhari M., Cornelius J. G., Schatz D. et al. Pancreatic stem cells: a therapeutic agent that may offer the best approach for curing type 1 diabetes. Pediatr Diabet. 2001; 2 (4): 195-202.
  13. Yamaoka Т. Regeneration therapy of pancreatic beta cells: towards a cure for diabetes? Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002; 296 (5): 1039-1043.
  14. Васильева И. А., Коноплянников А. Г., Ерохин В. В. и др. Лечебный эффект системной трансплантации культивируемых аутогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных с резистентными формами туберкулеза легких. Клеточ. трансплантол. 2007; 1: 77-80.
  15. Манукян Г. В., Ерамишанцев А. К., Сухих Г. Т. и др. Трансплантация фетальных клеток в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией. Гепатология 2004; 6: 14-20.
  16. Черных Е. П., Пальцев А. И., Старостина Н. М. и др. Аутологичные клетки костного мозга в комплексном лечении пациентов хроническими гепатитами и циррозом печени. Гепатология 2005; 1: 30-36.
  17. Banias G., Sugawara K., Pagnini С., Cominelli F. The Thl immune pathway as a therapeutic target in Crohn's disease. Curr. Opin. Invest. Drugs 2003; 4: 1279-1286.
  18. Hugot J. P., Chamaillard M., Zouali H. et al. Association of NOD2 lencinerich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. Nature 2001; 411: 599-603.
  19. Oyama Y., Craig R. M., Traynor A. E. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with refractory Crohn's disease. Gastroenterology 2005; 128 (3): 552-563.
  20. Hawkey C. J. Stem cell transplantation for Crohn's disease. Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2004; 17 (2): 317-325.
  21. Geboes K., Riddel R., Jensfelt B. et al. A reproducible grading scale for histological assessment of inflammation in ulcerative colitis. Gut 2000; 47: 404-409.
  22. Цыб А. Ф., Коноплянников А. Г., Колесникова А. И. и др. Получение и использование в медицине клеточных культур из мезенхимальных стволовых клеток костного мозга человека. Вестн. РАМН. 2004; 59 (9): 71-76.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2010

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах