Отправить статью по E-mail Лейкемические дендритные клетки у больных острыми миелоидными лейкозами
- Авторы: Гальцева И.В.1, Савченко В.Г.1, Судариков А.Б.1, Пашин Л.Е.1, Паровичникова Е.Н.1, Данилов С.М.2, Galtseva IV3, Savchenko VG3, Sudarikov AB3, Pashin LE3, Parovichnikova EN3, Danilov SM3
-
Учреждения:
- ГУ Гематологический научный центр РАМН
- ГУ Гематологический научный центр РАМНУниверситет штата Иллинойс
- Выпуск: Том 81, № 7 (2009)
- Страницы: 20-28
- Раздел: Передовая статья
- Статья получена: 09.04.2020
- Статья опубликована: 15.07.2009
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/30358
- ID: 30358
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Материалы и методы. Экспрессию антигенов АПФ и Bip анализировали методом иммунофенотипирования и проточной цитометрии (использовали моноклональные антитела к шаперону Bip и к CD143), экспрессию генов АПФ и шаперонов Bip, Calnexin, Calreticulin - методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (РТ-ПЦР). Дендритные клетки (ДК) получали методом культивирования мононуклеарной фракции периферической крови здоровых доноров и больных ОМЛ в присутствии 180 нг/мл кальциевого ионофора А23187 (Sigma) в течение 4 дней одновременно при температуре 37 и 33°C в атмосфере 5% CO2. В исследование были включены 9 больных в возрасте 39-53 года (медиана 43 года) - 5 мужчин и 4 женщины. Контрольную группу составили 8 здоровых доноров.
Результаты. Понижение температурного режима культивирования не увеличило экспрессию АПФ и незначительно (в 1,3 раза) повысило внутриклеточное содержание шаперона Bip в ДК здоровых доноров. Увеличилась экспрессия АПФ (в 15 раз) и шаперона Bip (в 11 раз) на мембране ЛДК, а содержание внутриклеточного АПФ и Bip снизилось в 11 и в 2 раза соответственно. Экспрессию исследуемых генов оценивали при понижении температуры культивирования с 37 до 33°С и выразили в виде логарифмической шкалы. Различия экспрессии генов Bip, Calnexin, Calreticulin в ЛДК и в ДК здоровых доноров не достигали статистической достоверности. Экспрессия АПФ в ЛДК статистически достоверно отличалась от экспрессии гена АПФ в ДК (p = 0,05).
Заключение. Приведенные данные позволяют сделать вывод о том, что ЛДК и ДК здоровых доноров - это клетки, различающиеся по генетическим и функциональным характеристикам. Следовательно, можно предположить неадекватную реакцию ЛДК при формировании противоопухолевого иммунного ответа. Обнаруженный феномен нормализации экспрессии антигена АПФ на клеточной мембране в условиях стресса открывает новые возможности регуляции функциональной активности ЛДК.
Ключевые слова
Об авторах
Ирина Владимировна Гальцева
ГУ Гематологический научный центр РАМН
Email: irag@blood.ru
отд. химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга, с. н. с., к. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Валерий Григорьевич Савченко
ГУ Гематологический научный центр РАМН
Email: svg@blood.ru
директор НИИ трансплантации костного мозга и молекулярной гематологии, руководитель отд. химиотерапии гемобластозов и трансплантации костного мозга ГНЦ, член-корр. РАМН, д. м. н; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Андрей Борисович Судариков
ГУ Гематологический научный центр РАМН
Email: dusha@blood.ru
лаборатория молекулярной гематологии, зав. лабораторией, к. б. н., научный руководитель; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Лев Евгеньевич Пашин
ГУ Гематологический научный центр РАМН
Email: lenpge@gmail.com
отд. химиотерапии гемобластозов и ТКМ, аспирант; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Елена Николаевна Паровичникова
ГУ Гематологический научный центр РАМН
Email: elenap@blood.ru
отд. химиотерапии гемобластозов и ТКМ, д. м. н., в. н. с; ГУ Гематологический научный центр РАМН
Сергей Михайлович Данилов
ГУ Гематологический научный центр РАМНУниверситет штата Иллинойс
Email: danilov@uic.edu
к. б. н., научный сотрудник отделения анестезиологии; ГУ Гематологический научный центр РАМНУниверситет штата Иллинойс
I V Galtseva
V G Savchenko
A B Sudarikov
L E Pashin
E N Parovichnikova
S M Danilov
Список литературы
- Campana D., Pui C. Detection of minimal residual disease in acute leukemia: methodolologic advances and clinical significans. Blood 1995; 85: 1416-1426.
- Steinman R. M., Cohn Z. A. Identification of a novel cell type in peripheral lymphoid organs of mice. Morphology, quantitation, tissue distribution. J. Exp. Med. 1973; 137 (5): 1142-1162.
- MacPherson G., Kushnir N., Wykes M. Dendritic cells, B cells and the regulation of antibody synthesis. Immunol. Rev. 1999; 172: 325-334.
- Gerosa F., Baldani-Guerra B., Nisii C. et al. Reciprocal activating interaction between natural killer cells and dendritic cells. J. Exp. Med. 2002; 195: 327-333.
- Sallusto F., Lanzavecchia A. Efficient presentation of soluble antigen by cultured human dendritic cells is maintained by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor plus interleukin 4 and downregulated by tumor necrosis factor alpha. J. Exp. Med. 1994; 179: 1109-1118.
- Grouard G., Rissoan M. C., Filgueira L. et al. Dendritic cells: multi-lineal and multi-functuinal. Nature 2003; 425: 1101- 1111.
- Rissoan M. C., Soumelis V., Kadowaki N. Reciprocal control of T helper cell and dendritic cell differentiation. Science 1999; 283: 1183-1190.
- Grabbe S., Murphy K. M., Reiner S. L. The lineage decisions of helper T cells. Nat. Rev. Immunol. 2002; 2: 933-943.
- Banchereau J., Steinman R. M. Dendritic cells and the control of immunity. Nature 1998; 392; 245-251.
- Rotheft T., Goschorek A., Barts H. et al. Antigen dose, type of antigen-presenting cell and time of differentiation contribute to the T helper 1/T helper 2 polarizationof naive T cell. Immunology 2003; 110: 430-439.
- Садовникова Е. Ю., Стрельникова Т. Б., Паровичникова Е. Н., Савченко В. Г. Индукция костимуляторных молекул на поверхности бластных клеток у больных острыми миелобластными лейкозами. Тер. арх. 2001; 7: 34-40.
- Robinson S. P., English N., Jaju R. et al. The in vitro generation of dendritic cells from blast cells in acute leukemia. Br. J. Haematol. 1998; 103: 763-771.
- Waclavicek M., Berer A., Oehler L. et al. Calcium ionophore: a single reagent for the differentiation of primary human acute myelogenous leukemia cells towards dendritic cells. Brt. J. Haematol. 2001; 114: 466-473.
- Cignetti A., Bryant E., Allione B. et al. CD34(+) acute myeloid and lymphoid leukemic blasts can be induced to differentiate into dendritic cells. Blood 1999; 94: 2048-2055.
- Charbonnier A., Gaugler B., Saity D. et al. Human acute myeloblastic leukemia cells differentiate in vitro into mature dendritic cells and induce the differentiation of cytotoxic T cells against autologous leukemias. Eur. J. Immunol. 1999; 29: 2567-2578.
- Савченко В. Г., Садовникова Е. Ю., Паравичникова Е. Н. и др. Индукция противоопухолевой активности T-лимфоцитов антиген-презентирующими клетками, полученными из бластных клеток у больных острыми лейкозами. Тер. арх. 2000; 7: 14-21.
- Sokolovsky M., Lodish H., Daley G. Control of hematopoietic differentiation: Lack of specificity in signaling by cytokine receptors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998; 95: 6573-6575.
- Maekawa T., Metcalf D. Clonal suppression of HL60 and U937 cells by recombinant human leukemia inhibitory factor in combination with GM-CSF or G-CSF. Leukemia 1989; 3: 270-276.
- Sachs L. The control of growth and differentiation in normal and leukemic blood cells. Cancer 1990; 65: 2196-2206.
- Абелев Г. И. О связи опухолевого фенотипа и дифференцировки в опухолевых клетках при гемобластозах. В кн.: Клиническая онкогематология. М.: Медицина; 2007: 172-173.
- Danilov S. M., Sadovnicova E., Scharenborg N. et al. Angiotensin-converting enzyme (CD 143) is abundantly expressed by denritic cells and discriminates human monocyte-derived denritic cells from acute myeloid leukemia-derived dendritic cells. Exp. Hematol. 2003; 31: 1301-1309.
- Садовникова Е. Ю., Свинарева Д. А., Паровичникова Е. Н. и др. Адгезивные свойства и экспрессия интегринов клетками больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ), стимулированными в культуре ионофором для ионов кальция. Цитология 2004; 46 (4): 337-345.
- Kizhakkekara R. Specific cellular proteins associate with angiotensin-converting enzyme and regulate its intracellular transport and cleavage-secretion. J. Biol. Chem. 2008; 275: 23253-23258.
- Castellino F., Boucher P. E., Eichelberg K. et al. Receptor-mediated uptake of antigen/heat shock protein complexes results in major histocompatibility complex class antigen presentation via two distinct processing pathway. J. Exp. Med. 2000; 191: 1957.
- Singh-Jasuja H., Toes R. E. M., Spee P. et al. Cross-presentation of glycoprotein 96-associated antigens on major histocompatibility complex class I molecules requires receptor-mediated endocytosis. J. Exp. Med. 2000; 191: 1965-1976.
- Li C. Y., Lee J. S., Ko Y. G. et al. Heat shock protein 70 inhibits apoptosis downstream of cytochrome c release and upstream of caspase-3 activation. J. Biol. Chem. 2000; 275: 25665-25671.
- Buzzard K. A., Giaccia A. J., Killender M., Anderson R. L. Heat shock protein 72 modulates pathways of stress-induced apoptosis. J. Biol. Chem. 1998; 273: 17147-17153.
Дополнительные файлы
