Administration of monoclonal antibodies to b-lymphocytes (rituximab) in rheumatoid arthritis in Russia


Cite item

Full Text

Abstract

Aim. To assess efficacy and tolerance to anti-B-cell drug rituximab in therapy of rheumatoid arthritis (RA) by the data of RF register of this drug. Material and methods. Rituximab was studied in 42 patients with high RA activity. 37 patients received rituximab according to a conventional scheme: 2 intravenous 1000 mg infusions with a 2-week interval. The rest patients received 2 intravenous 500 mg infusions. The response was evaluated by DAS28 index. Results. Rituximab administration resulted in almost complete elimination of B-cells from peripheral blood. This produced a significant positive effect manifesting with reduction in the number of inflamed and painful joints. This trend was evident to observation week 8 reaching maximum to week 24. Clinical response correlated with decline of inflammation as shown by ESR and CRP. According to DAS28 index, good and satisfactory results were registered in 8 weeks in 62% patients, in 16 weeks - in 86%, in 24 weeks - in 100%. Rituximab tolerance was good. Conclusion. Effective treatment with rituximab for rheumatoid arthritis opened a new perspective in antirheumatic biological therapy and demonstrated an important role of B-cells in the disease development. This drug is recommended for wide use in the treatment of severe rheumatoid arthritis resistant to prior therapy including TNF-alpha blockers.

Full Text

Применение моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России (предварительные результаты российского регистра). - Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость анти-В-клеточного препарата ритуксимаб в терапии ревматоидного артрита (РА) на основании материалов Российского регистра этого препарата. Материалы и методы. В исследование вошли 42 больных с высокой активностью РА. Большинству пациентов (37 человек) ритуксимаб вводился по классической схеме: 2 внутривенных инфузии по 1000 мг с интервалом 2 нед; остальным - 2 инфузии по 500 мг. Динамику активности болезни оценивали по показателю DAS28. Результаты. Назначение ритуксимаба вызвало практически полное устранение В-клеток из периферической крови. В результате лечения наблюдался значительный положительный эффект, наиболее отчетливо проявившийся в снижении числа воспаленных и болезненных суставов. Эти показатели достоверно снизились уже к 8-й неделе и продолжали снижаться в течение всего периода наблюдения; максимальное снижение достигнуто к 24-й неделе. Клиническое улучшение коррелировало со снижением лабораторных показателей воспалительной активности - СОЭ и содержания С-реактивного белка. По динамике индекса DAS28 хороший и удовлетворительный результаты через 8 нед регистрировались у 62% больных, через 16 нед - у 86%, через 24 нед - у 100%. Переносимость ритуксимаба была хорошей. Заключение. Успешное применение ритуксимаба для лечения РА открыло новое направление в антиревматической биологической терапии и продемонстрировало важную роль В-клеток в развитии болезни. Этот препарат заслуживает широкого применения при лечении тяжелобольных РА, рефрактерных к предшествующей терапии, включая блокаторы фактора некроза опухоли α.
×

References

  1. Gabriel S. Е. The epidemiology of rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. N. Am. 2001; 27: 269-281.
  2. Pincus Т., Callahan L. F. What is the natural history of rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. N. Am. 1993; 1: 123-151.
  3. Сигидин Я. А., Лукина Г. В. Ревматоидный артрит. М.: АН-КО; 2001.
  4. Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита - взгляд в 21 век. Клин. мед. 2005; 6: 8-12.
  5. Olsen N. J., Stein М. New drags for rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2004; 240: 2176-2179.
  6. Насонов E. Л. (ред.) Лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации. М.: Алмаз; 2006.
  7. Насонов Е. Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы. Рус. мед. журн. 2006; 14: 573-577.
  8. Насонов Е. Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные. Рус. мед. журн. 2004; 20: 1123-1127.
  9. Furst D. Е., Breedveld F. С., Kalden J. R. et al. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2007. Ann. Rheum. Dis. 2007; 65 (suppl. III): iii2-iii22.
  10. Pincus Т., Yazici Y., van Vollenhoven R. Why are only 50% of courses of antitumor necrosis factor agents continued for only 2 years in some setting? Need for long-term observations in standard care to complement clinical trials. J. Rheumatol. 2006; 33: 2372-2375.
  11. Wintrop K. L. Risk and prevention of tuberculosis and other serious opportunistic infections associated with the inhibition of tumor necrosis factor. Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006; 2: 602-610.
  12. Козлов P. С., Якушин С. Б., Насонов Е. Л. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден - значит вооружен. Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2006; 8: 314-324.
  13. Choy Е. Н., Panayi С. S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 907-916.
  14. Firestein G. S. The Т cell cometh: interplay between adaptive immunity and cytokine networks in rheumatoid arthritis. J. Clin. Invest. 2004; 114: 471-474.
  15. Weyand С. M. Immunopathologic aspects of rheumatoid arthritis: who is the conductor and who plays the immunologic instruments? J. Rheumatol. 2007; 34 (suppl. 79): 9-14.
  16. Edwards J. C. W., Cambridge G. Rheumatoid arthritis: the predictable effect of small immune complexes in which antibody is also antigen. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 126-130.
  17. Browning J. L. В cell move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment. Rev. Drug Dis. 2006; 5: 564-576.
  18. Youinou P., Jamin C., Saraux A. B-cell: a logical target for treatment of rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2007; 25: 318-328.
  19. Mauri C., Ehrenstein M. R. Cell of the synovium in rheumatoid arthritis. В cells. Arth. Res. Ther. 2007; 9: 205.
  20. Reff M. E., Carner K., Chambers К. S. et al. Depletion of В cells in vivo by a chimeric mouse human antibody to CD20. Blood 1994; 83: 435-445.
  21. Johnson P., Glennie M. The mechanism of action of rituximab in the elimination of tumor cells. Semin. Oncol. 2003; 30 (suppl. 2): 3-8.
  22. Edwards J. C. W., Cambridge G. Sustained improvement in rheumatoid arthritis following a protocol designed to deplete В lymphocytes. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 205-211.
  23. Leandro M. J., Edwards J. C. W., Cambridge G. Clinical outcome in 22 patients with rheumatoid arthritis treated with В lymphocyte depletion. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61:883-888.
  24. De Vita S., Zaja F., Sacco S. et al. Efficacy of selective В cell blockade in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2002; 46: 2029-2033.
  25. Kramm H., Hansen К. E., Gowing E., Bridges A. Successful therapy of rheumatoid arthritis with rituximab. Renewed interest in the role of В cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J. Clin. Rheumatol. 2004; 10: 28-32.
  26. Kneitz C., Wilhelm M., Tony H. P. Improvement of refractory rheumatoid arthritis after depletion of В cells. Scand. J. Rheumatol. 2004; 33: 82-86.
  27. Moore J., Ma D., Will R. et al. A phase II study of rituximab in rheumatoid arthritis patients with recurrent disease following haematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantant. 2004; 34: 241-247.
  28. Gottenberg J.-E., Guillevin L., Lambotte O. et al. Tolerance and short term efficacy of rituximab in 43 patients with systemic autoimmune disease. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64: 913-920.
  29. Higashida J., Wun Т., Schmidt S. et al. Safety and efficacy of rituximab in patients with rheumatoid arthritis refractory to disease modifying antirheumatic drugs and anti-tumor necrosis factor-α treatment. J. Rheumatol. 2005; 32: 2109-2115.
  30. Scheinberg M., Hamerschlak N., Kutner J. M. et al. Rituximab in refractory autoimmune diseases: Brazilian experience with 29 paatients (2002-2004). Clin. Exp. Rheumatol. 2006; 24: 65-69.
  31. Brulhart L., Ciurea A., Finckh A. et al. Efficacy of В cell depletion in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor α agent: an open-label observational study. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65: 1255-1257.
  32. Josi R. N., Masding A., Somerville M. et al. Rituximab therapy in patients with resistant rheumatoid arthritis: real-life experience. Rheumatology 2007.
  33. Edwards C. W., Szczepanski L., Szechinski J. et al. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2005; 350: 2572-2581.
  34. Emery P., Fleishmann R., Filipowicz-Sosnowska A. et al. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment. Results of a phase lib randomized, double-blind, placebo-controlled dose-range trial. Arthr. and Rheum. 2006; 54: 1390-1400.
  35. Cohen S. В., Emery P., Greenwald M. W. et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy. Results of multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. Arthr. and Rheum. 2006; 54: 2793-2806.
  36. Bokareva M., Lindholm C., Zendjanchi K. et al. Efficacy of Anti-CD20 treatment in patients with rheumatoid arthritis resistant to a combination of methotrexate/anti-TNF therapy. Scand. J. Immunol. 2007; 66: 467-483.
  37. Assous N., Gossec L., Dieude P. et al. Rituximab therapy in rheumatoid arthritis in daily practice. J. Rheumatol. 2008; 35: 31-34.
  38. Frampton J. E., Scott L. J. Rituximab in rheumatoid arthritis. Biodrugs 2007; 21: 333-342.
  39. Goldblatt F., Isenberg D. A. Anti-CD20 monoclonal antibody in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. In: Chernajovsky Y., Nissim A., eds. Therapeutic antibodies. Handbook of experimental pharmacology. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag; 2008. 155-173.
  40. Schuma A. A. Rituximab for the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacotherapy 2007; 27: 1702-1710.
  41. Насонов E. Л. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите. Клин. фармакол. и тер. 2006; 1: 55-58.
  42. Насонов Е. Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб). Рус. мед. журн. 2006; 25: 1778-1782.
  43. Насонов Е. Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите с позиций медицины, основанной на доказательствах. Тер. арх. 2007; 12: 76-82.
  44. Finckh A., Ciurea A., Brulhart L. et al. В cell depletion may be more effective than switching to an alternative anti-tumor necrosis factor agent in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to anti-tumor necrosis factor agents. Arthr. and Rheum. 2007; 56: 1417-1423.
  45. Smolen J. S., Betteridge N., Breedveld F. C. et al. Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2007; 66: 143-150.
  46. Arnrett F. C., Edworth S. M., Bloch D. A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1988; 31: 315-324.
  47. Fransen J., Stucki G., van Riel P. L. С. M. Rheumatoid arthritis measures. Arthr. and Rheum. (Arthr. Care Res.) 2003; 49: S214-S224.
  48. Roll P., Palanichamy A., Kneitz C. et al. Regeneration of В cell subsets after transient В cell depletion using anti-CD20 antibodies in rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2006; 54: 2377-2386.
  49. Breedveld F., Agarwal S., Yin M. et al. Rituximab pharmacokinetics in patients with rheumatoid arthritis: B-cell levels do not correlate with clinical response. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1119-1128.
  50. Cambridge в., Leandro M. J., Edwards J. C. W. et al. Serologic changes following В lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2003; 48: 2146-2154.
  51. Magrini F., Mitchell V., Karl J. et al. Correlation of serum biochemical markers with response to treatment of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64 (suppl. III): 427.

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) 2008 Consilium Medicum

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Address of the Editorial Office:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Correspondence address:

  • Alabyan Street, 13/1, Moscow, 127055, Russian Federation

Managing Editor:

  • Tel.: +7 (926) 905-41-26
  • E-mail: e.gorbacheva@ter-arkhiv.ru

 

 © 2018-2021 "Consilium Medicum" Publishing house


This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies