Применение моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России (предварительные результаты российского регистра)


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость анти-В-клеточного препарата ритуксимаб в терапии ревматоидного артрита (РА) на основании материалов Российского регистра этого препарата. Материалы и методы. В исследование вошли 42 больных с высокой активностью РА. Большинству пациентов (37 человек) ритуксимаб вводился по классической схеме: 2 внутривенных инфузии по 1000 мг с интервалом 2 нед; остальным - 2 инфузии по 500 мг. Динамику активности болезни оценивали по показателю DAS28. Результаты. Назначение ритуксимаба вызвало практически полное устранение В-клеток из периферической крови. В результате лечения наблюдался значительный положительный эффект, наиболее отчетливо проявившийся в снижении числа воспаленных и болезненных суставов. Эти показатели достоверно снизились уже к 8-й неделе и продолжали снижаться в течение всего периода наблюдения; максимальное снижение достигнуто к 24-й неделе. Клиническое улучшение коррелировало со снижением лабораторных показателей воспалительной активности - СОЭ и содержания С-реактивного белка. По динамике индекса DAS28 хороший и удовлетворительный результаты через 8 нед регистрировались у 62% больных, через 16 нед - у 86%, через 24 нед - у 100%. Переносимость ритуксимаба была хорошей. Заключение. Успешное применение ритуксимаба для лечения РА открыло новое направление в антиревматической биологической терапии и продемонстрировало важную роль В-клеток в развитии болезни. Этот препарат заслуживает широкого применения при лечении тяжелобольных РА, рефрактерных к предшествующей терапии, включая блокаторы фактора некроза опухоли α.

Полный текст

Применение моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите в России (предварительные результаты российского регистра). - Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость анти-В-клеточного препарата ритуксимаб в терапии ревматоидного артрита (РА) на основании материалов Российского регистра этого препарата. Материалы и методы. В исследование вошли 42 больных с высокой активностью РА. Большинству пациентов (37 человек) ритуксимаб вводился по классической схеме: 2 внутривенных инфузии по 1000 мг с интервалом 2 нед; остальным - 2 инфузии по 500 мг. Динамику активности болезни оценивали по показателю DAS28. Результаты. Назначение ритуксимаба вызвало практически полное устранение В-клеток из периферической крови. В результате лечения наблюдался значительный положительный эффект, наиболее отчетливо проявившийся в снижении числа воспаленных и болезненных суставов. Эти показатели достоверно снизились уже к 8-й неделе и продолжали снижаться в течение всего периода наблюдения; максимальное снижение достигнуто к 24-й неделе. Клиническое улучшение коррелировало со снижением лабораторных показателей воспалительной активности - СОЭ и содержания С-реактивного белка. По динамике индекса DAS28 хороший и удовлетворительный результаты через 8 нед регистрировались у 62% больных, через 16 нед - у 86%, через 24 нед - у 100%. Переносимость ритуксимаба была хорошей. Заключение. Успешное применение ритуксимаба для лечения РА открыло новое направление в антиревматической биологической терапии и продемонстрировало важную роль В-клеток в развитии болезни. Этот препарат заслуживает широкого применения при лечении тяжелобольных РА, рефрактерных к предшествующей терапии, включая блокаторы фактора некроза опухоли α.
×

Об авторах

Е Л Насонов

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Г В Лукина

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Я А Сигидин

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Л А Базевич

Брянский ревматологический центр

Т И Злобина

КБ № 1, Городской ревматологический центр, Иркутск

Р Г Камалова

РКБ им. Куватова, Уфа

Л А Князева

Курский государственный медицинский университет

В И Мазуров

РМАПО, Санкт-Петербург

Л В Меньшикова

Областной КДЦ, Иркутск

А Э Сизиков

НИИ клинической иммунологии, Новосибирск

Е А Смирнова

ГКБ № 1, Кострома

Н А Фофонова

ГКБ № 25, Волгоград

Т В Шабалина

ОКБ, Кострома

Л М Шкиль

ГКБ № 20, Краевой РЦ, Красноярск

Н В Юдина

Республиканская поликлиника, Кызыл

С С Якушин

Областной кардиологический диспансер, Рязань

Список литературы

  1. Gabriel S. Е. The epidemiology of rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. N. Am. 2001; 27: 269-281.
  2. Pincus Т., Callahan L. F. What is the natural history of rheumatoid arthritis. Rheum. Dis. Clin. N. Am. 1993; 1: 123-151.
  3. Сигидин Я. А., Лукина Г. В. Ревматоидный артрит. М.: АН-КО; 2001.
  4. Насонов Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита - взгляд в 21 век. Клин. мед. 2005; 6: 8-12.
  5. Olsen N. J., Stein М. New drags for rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2004; 240: 2176-2179.
  6. Насонов E. Л. (ред.) Лечение ревматоидного артрита. Клинические рекомендации. М.: Алмаз; 2006.
  7. Насонов Е. Л. Лечение ревматоидного артрита: современное состояние проблемы. Рус. мед. журн. 2006; 14: 573-577.
  8. Насонов Е. Л. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные. Рус. мед. журн. 2004; 20: 1123-1127.
  9. Furst D. Е., Breedveld F. С., Kalden J. R. et al. Updated consensus statement on biological agents for the treatment of rheumatic diseases, 2007. Ann. Rheum. Dis. 2007; 65 (suppl. III): iii2-iii22.
  10. Pincus Т., Yazici Y., van Vollenhoven R. Why are only 50% of courses of antitumor necrosis factor agents continued for only 2 years in some setting? Need for long-term observations in standard care to complement clinical trials. J. Rheumatol. 2006; 33: 2372-2375.
  11. Wintrop K. L. Risk and prevention of tuberculosis and other serious opportunistic infections associated with the inhibition of tumor necrosis factor. Nat. Clin. Pract. Rheumatol. 2006; 2: 602-610.
  12. Козлов P. С., Якушин С. Б., Насонов Е. Л. Инфекционные осложнения терапии блокаторами фактора некроза опухоли: предупрежден - значит вооружен. Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. 2006; 8: 314-324.
  13. Choy Е. Н., Panayi С. S. Cytokine pathways and joint inflammation in rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2001; 344: 907-916.
  14. Firestein G. S. The Т cell cometh: interplay between adaptive immunity and cytokine networks in rheumatoid arthritis. J. Clin. Invest. 2004; 114: 471-474.
  15. Weyand С. M. Immunopathologic aspects of rheumatoid arthritis: who is the conductor and who plays the immunologic instruments? J. Rheumatol. 2007; 34 (suppl. 79): 9-14.
  16. Edwards J. C. W., Cambridge G. Rheumatoid arthritis: the predictable effect of small immune complexes in which antibody is also antigen. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 126-130.
  17. Browning J. L. В cell move to centre stage: novel opportunities for autoimmune disease treatment. Rev. Drug Dis. 2006; 5: 564-576.
  18. Youinou P., Jamin C., Saraux A. B-cell: a logical target for treatment of rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Rheumatol. 2007; 25: 318-328.
  19. Mauri C., Ehrenstein M. R. Cell of the synovium in rheumatoid arthritis. В cells. Arth. Res. Ther. 2007; 9: 205.
  20. Reff M. E., Carner K., Chambers К. S. et al. Depletion of В cells in vivo by a chimeric mouse human antibody to CD20. Blood 1994; 83: 435-445.
  21. Johnson P., Glennie M. The mechanism of action of rituximab in the elimination of tumor cells. Semin. Oncol. 2003; 30 (suppl. 2): 3-8.
  22. Edwards J. C. W., Cambridge G. Sustained improvement in rheumatoid arthritis following a protocol designed to deplete В lymphocytes. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 205-211.
  23. Leandro M. J., Edwards J. C. W., Cambridge G. Clinical outcome in 22 patients with rheumatoid arthritis treated with В lymphocyte depletion. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61:883-888.
  24. De Vita S., Zaja F., Sacco S. et al. Efficacy of selective В cell blockade in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2002; 46: 2029-2033.
  25. Kramm H., Hansen К. E., Gowing E., Bridges A. Successful therapy of rheumatoid arthritis with rituximab. Renewed interest in the role of В cells in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. J. Clin. Rheumatol. 2004; 10: 28-32.
  26. Kneitz C., Wilhelm M., Tony H. P. Improvement of refractory rheumatoid arthritis after depletion of В cells. Scand. J. Rheumatol. 2004; 33: 82-86.
  27. Moore J., Ma D., Will R. et al. A phase II study of rituximab in rheumatoid arthritis patients with recurrent disease following haematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplantant. 2004; 34: 241-247.
  28. Gottenberg J.-E., Guillevin L., Lambotte O. et al. Tolerance and short term efficacy of rituximab in 43 patients with systemic autoimmune disease. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64: 913-920.
  29. Higashida J., Wun Т., Schmidt S. et al. Safety and efficacy of rituximab in patients with rheumatoid arthritis refractory to disease modifying antirheumatic drugs and anti-tumor necrosis factor-α treatment. J. Rheumatol. 2005; 32: 2109-2115.
  30. Scheinberg M., Hamerschlak N., Kutner J. M. et al. Rituximab in refractory autoimmune diseases: Brazilian experience with 29 paatients (2002-2004). Clin. Exp. Rheumatol. 2006; 24: 65-69.
  31. Brulhart L., Ciurea A., Finckh A. et al. Efficacy of В cell depletion in patients with rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor α agent: an open-label observational study. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65: 1255-1257.
  32. Josi R. N., Masding A., Somerville M. et al. Rituximab therapy in patients with resistant rheumatoid arthritis: real-life experience. Rheumatology 2007.
  33. Edwards C. W., Szczepanski L., Szechinski J. et al. Efficacy of B-cell-targeted therapy with rituximab in patients with rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2005; 350: 2572-2581.
  34. Emery P., Fleishmann R., Filipowicz-Sosnowska A. et al. The efficacy and safety of rituximab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate treatment. Results of a phase lib randomized, double-blind, placebo-controlled dose-range trial. Arthr. and Rheum. 2006; 54: 1390-1400.
  35. Cohen S. В., Emery P., Greenwald M. W. et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy. Results of multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial evaluating primary efficacy and safety at twenty-four weeks. Arthr. and Rheum. 2006; 54: 2793-2806.
  36. Bokareva M., Lindholm C., Zendjanchi K. et al. Efficacy of Anti-CD20 treatment in patients with rheumatoid arthritis resistant to a combination of methotrexate/anti-TNF therapy. Scand. J. Immunol. 2007; 66: 467-483.
  37. Assous N., Gossec L., Dieude P. et al. Rituximab therapy in rheumatoid arthritis in daily practice. J. Rheumatol. 2008; 35: 31-34.
  38. Frampton J. E., Scott L. J. Rituximab in rheumatoid arthritis. Biodrugs 2007; 21: 333-342.
  39. Goldblatt F., Isenberg D. A. Anti-CD20 monoclonal antibody in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. In: Chernajovsky Y., Nissim A., eds. Therapeutic antibodies. Handbook of experimental pharmacology. Berlin; Heidelberg: Springer-Verlag; 2008. 155-173.
  40. Schuma A. A. Rituximab for the treatment of rheumatoid arthritis. Pharmacotherapy 2007; 27: 1702-1710.
  41. Насонов E. Л. Перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб) при ревматоидном артрите. Клин. фармакол. и тер. 2006; 1: 55-58.
  42. Насонов Е. Л. Новые направления терапии ревматоидного артрита: перспективы применения моноклональных антител к В-лимфоцитам (ритуксимаб). Рус. мед. журн. 2006; 25: 1778-1782.
  43. Насонов Е. Л. Применение ритуксимаба при ревматоидном артрите с позиций медицины, основанной на доказательствах. Тер. арх. 2007; 12: 76-82.
  44. Finckh A., Ciurea A., Brulhart L. et al. В cell depletion may be more effective than switching to an alternative anti-tumor necrosis factor agent in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to anti-tumor necrosis factor agents. Arthr. and Rheum. 2007; 56: 1417-1423.
  45. Smolen J. S., Betteridge N., Breedveld F. C. et al. Consensus statement on the use of rituximab in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2007; 66: 143-150.
  46. Arnrett F. C., Edworth S. M., Bloch D. A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1988; 31: 315-324.
  47. Fransen J., Stucki G., van Riel P. L. С. M. Rheumatoid arthritis measures. Arthr. and Rheum. (Arthr. Care Res.) 2003; 49: S214-S224.
  48. Roll P., Palanichamy A., Kneitz C. et al. Regeneration of В cell subsets after transient В cell depletion using anti-CD20 antibodies in rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2006; 54: 2377-2386.
  49. Breedveld F., Agarwal S., Yin M. et al. Rituximab pharmacokinetics in patients with rheumatoid arthritis: B-cell levels do not correlate with clinical response. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1119-1128.
  50. Cambridge в., Leandro M. J., Edwards J. C. W. et al. Serologic changes following В lymphocyte depletion therapy for rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2003; 48: 2146-2154.
  51. Magrini F., Mitchell V., Karl J. et al. Correlation of serum biochemical markers with response to treatment of rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64 (suppl. III): 427.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах