Нейтрализация интерферона гамма - новое направление в терапии ревматоидного артрита


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Объективно оценить терапевтический потенциал нового метода биологической терапии - блокирования интерферона гамма (ИФ-γ) посредством сравнительного анализа результатов применения антител к ИФ-γ (анти-ИФ-γ) и к α-фактору некроза опухоли (анти-α-ФНО) при резистентном ревматоидном артрите (РА). Материалы и методы. В двойное слепое исследование были включены 55 больных резистентным РА, которые получили 5 внутримышечных инъекций анти-ИФ-γ (20 пациентов), анти-α-ФНО (20 пациентов) и плацебо (15 пациентов). Результаты оценивали на 7-й и 28-й дни лечения. Результаты. 16 пациентов выбыли из исследования в связи с неэффективностью (2 - из протокола анти-ИФ-γ, 3 - анти-α-ФНО, 11 - плацебо). К 28-му дню после применения обоих антицитокинов было получено достоверное улучшение всех клинических показателей, в то время как в группе плацебо ни один показатель не улучшился. К этому сроку максимальный эффект (АКР 70) был достигнут только среди пациентов, получивших анти-ИФ-γ. Достоверное уменьшение толщины синовиальной мембраны по данным УЗИ было отмечено также только при применении анти-ИФ-γ. Самым частым побочным эффектом антицитокиновой терапии был легкий дерматит в местах инъекций на 8-11-й день. Заключение. Выраженность лечебного эффекта анти-ИФ-γ была сопоставима с эффектом анти-α-ФНО, но в некоторых аспектах превосходила его. Блокирование ИФ-γ может явиться новым перспективным направлением в терапии РА.

Полный текст

Нейтрализация интерферона гамма - новое направление в терапии ревматоидного артрита. - Цель исследования. Объективно оценить терапевтический потенциал нового метода биологической терапии - блокирования интерферона гамма (ИФ-γ) посредством сравнительного анализа результатов применения антител к ИФ-γ (анти-ИФ-γ) и к α-фактору некроза опухоли (анти-α-ФНО) при резистентном ревматоидном артрите (РА). Материалы и методы. В двойное слепое исследование были включены 55 больных резистентным РА, которые получили 5 внутримышечных инъекций анти-ИФ-γ (20 пациентов), анти-α-ФНО (20 пациентов) и плацебо (15 пациентов). Результаты оценивали на 7-й и 28-й дни лечения. Результаты. 16 пациентов выбыли из исследования в связи с неэффективностью (2 - из протокола анти-ИФ-γ, 3 - анти-α-ФНО, 11 - плацебо). К 28-му дню после применения обоих антицитокинов было получено достоверное улучшение всех клинических показателей, в то время как в группе плацебо ни один показатель не улучшился. К этому сроку максимальный эффект (АКР 70) был достигнут только среди пациентов, получивших анти-ИФ-γ. Достоверное уменьшение толщины синовиальной мембраны по данным УЗИ было отмечено также только при применении анти-ИФ-γ. Самым частым побочным эффектом антицитокиновой терапии был легкий дерматит в местах инъекций на 8-11-й день. Заключение. Выраженность лечебного эффекта анти-ИФ-γ была сопоставима с эффектом анти-α-ФНО, но в некоторых аспектах превосходила его. Блокирование ИФ-γ может явиться новым перспективным направлением в терапии РА.
×

Об авторах

В А Насонова

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Г В Лукина

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Я А Сигидин

ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва

Список литературы

  1. Skurkovich S. V., Klimova К. G., Eremkina E. I. et al. Immunosuppressive effect of an anti-interferon serum. Nature 1974; 247: 551-552.
  2. Feldmann M., Brennan F. M., Maini R. N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. Ann. Rev. Immunol. 1996; 14: 397-440.
  3. Lipsky P., Heijde van der D., St Clair E. et al. Infliximab and methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1594-1602.
  4. Moreland L. W., Schiff M. H., Baumgartner S. W. et al. Etanercept therapy in rheumatoid arthritis. Ann. Intern. Med. 1999; 130: 478-486.
  5. Weinblatt M. E., Keystone E. C., Furst D. E. et al. Long term efficacy and safety of adalimumab plus methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: ARMADA 4 year extended study. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65 (6): 753-759.
  6. Michaud K., Wolfe F. Reduced mortality among RA patients treated with anti-TNF therapy and methotrexate. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64 (suppl. III): 87.
  7. Genant H. K. Interleukin-1 receptor antagonist treatment of rheumatoid arthritis patients. Semin. Arthr. Rheum. 2001; 30 (suppl. 2): 26-32.
  8. Kremer J., Westhovens R., Moreland L. et al. Efficacy and safety of the selective co-stimulation modulator abatacept with methotrexate in treating rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2004; 50 (12): 4095.
  9. Cohen S. В., Emery P., Greenwald M. W. et al. Rituximab for rheumatoid arthritis refractory to anti-tumor necrosis factor therapy. Arthr. and Rheum. 2006; 54 (9): 2793-2806.
  10. Billiau A. Interferon-Β in autoimmunity. Cytokine Growth Factor Rev. 1996; 7(1): 25-34.
  11. Lotz M. Cytokines and their receptors. In: Koopman W. J., ed. Arthritis and allied conditions. 13-th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1996. 439-478.
  12. Nakamura M., Manser Т., Pearson G. et al. Effect of IFN-gamma on the immune response in vivo and in gene expression in vitro. Nature 1984; 307: 381-382.
  13. Dancis V., Frank G., Rathgen D. et al. Effect of GM-CSF, IL-2, IFN-gamma, TNF-alfa and IL-6 on the production of immunoreactive IL-1 and TNF-alfa by human monocytes. Clin. Exp. Immunol. 1991; 85: 143-147.
  14. Dayer J. M. Cytokines, soluble cytokine receptors and cytokine receptor antagonists. EULAR Bull. 1992; 21: 7-14.
  15. Duff G. W. Cytokines and acute phase proteins in rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol. 1994; 23 (suppl. 100): 9-19.
  16. Pike M. C. Structure and function of monocytes and macrophages. In: Koopman W. J., ed. Arthritis and allied conditions. 13-th ed. Baltimore: Williams & Wilkins; 1996. 339-354.
  17. Prud'homme G. J., Lawson B. R., Theophylopoulos A. N. Anticytokine gene therapy of autoimmune diseases. Expert Opin. Biol. Ther. 2001; 1: 359-373.
  18. Machold K. P., Smolen J. S. Interferon-gamma induced exacerbation of systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1990; 17: 831-832.
  19. Dolhain R. J., ter Haar N. Т., Hoefakker S. et al. Increased expression of interferon (IFN)-gamma together with IFN-gamma receptor in the rheumatoid synovial membrane compared with synovium of patients with osteoarthritis. Br. J. Rheumatol. 1996; 35 (1): 24-32.
  20. Steiner G. IL-1, IL-6, TNF-alfa and IFN-gamma: serum and synovial fluid concentration in rheumatoid arthritis. EULAR Cong. Rep. 1992; 1: 19-20.
  21. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Скуркович С. В. и др. Новые направления в антицитокиновой терапии ревматоидного артрита (первый опыт использования антиинтерферонов). Клин. ревматол. 1997; 3: 9-16.
  22. Лукина Г. В., Сигидин Я. А., Скуркович С. В. и др. Двойное слепое исследование сравнительной эффективности антител к интерферону у и фактору некроза опухоли α при ревматоидном артрите. Тер. арх. 2001; 5: 12-15.
  23. Arnett F. С., Edworthy S. М., Bloch D. A. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1988; 31 (3): 315-324.
  24. Skurkovich S. V., Loukina G. V., Sigidin Y. A. et al. Successful first-time use of antibodies to interferon-gamma alone and combined with antibodies to tumor necrosis factor-alfa to treat rheumatic diseases (rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, psoriatic arthritis, Behcet's syndrome). Inter. J. Immunother. 1998; 14 (1): 23-32.
  25. Felson D. Т., Anderson J. J., Boers M. et al. The American College of Rheumatology preliminary core set of disease activity measures for rheumatoid arthritis clinical trials. Arthr. and Rheum. 1993; 36 (6): 729-740.
  26. Elliot M. J., Maini R. N., Feldmann M. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumour necrosis factor α. Arthr. and Rheum. 1993; 36 (12): 1681-1690.
  27. Maini R., Breedveld F., Kalden J. et al. Therapeutic efficacy of multiple intravenous infusions of anti-tumor necrosis factor α monoclonal antibody combined with low-dose weekly methotrexate in rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 1998; 41 (9): 1552-1563.
  28. Sigidin Y. A., Loukina G. K., Skurkovich B. et al. Randomized, double-blind trial of anli-interferon-γ antibodies in rheumatoid arthritis. Scand. J. Rheumatol. 2001; 30 (4): 203-207.
  29. Skurkovich S. V., Boiko A., Beliaeva I. et al. Randomized study of antibodies to IFN-γ and TNF-α in secondary progressive multiple sclerosis. Multiple Scleros. 2001; 7: 277-284.
  30. Panitch H. S., Folus J. S., Johnson K. P. Recombinant Β-interferon inhibits γ-interferon production in multiple sclerosis. Ann. Neurol. 1987; 22: 139.
  31. Skurkovich S., Kasparov A., Narbut N. et al. Treatment of corneal transplant rejection in humans with anti-interferon-γ antibodies. Am. J. Ophthalmol. 2002; 133: 136-137.
  32. Skurkovich S., Korotky N., Sharova N. et al. Anti-interferon-γ to treat alopecia areata, psoriasis vulgaris, vitiligo, pemphigus vulgaris, and epidermolysis bullosa. In: The 5th Asia pacific congress of allergology and clinical immunology. Bologna: Monduzzi; 2002. 121-125.
  33. Ettefagh L., Nedorost S., Mirmirani P. Alopecia areata in a patient using infliximab. Arch. Dermatol. 2004; 140: 1012.
  34. Hommes D. W., Mikhajlova T. L., Stoinov S. et al. Fontolizumab, a humanised anti-interferon γ antibody, demonstrates safety and clinical activity in patients with moderate to severe Crohn's disease. Gut 2006; 56: 1131-1137.
  35. Crow M. K. Interferon-α: A new target for therapy in systemic lupus erythematosus? Arthr. and Rheum. 2003; 48 (9): 2396-2401.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2008

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах