Цитогенетика лимфомы из клеток мантийной зоны


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определение типа и частоты вторичных хромосомных аберраций при лимфоме из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ), их возможной роли в патогенезе опухоли и связи с клиническим течением болезни и прогнозом.
Материалы и методы. С целью определения типа и частоты вторичных хромосомных аберраций и их роли в патогенезе ЛКМЗ, 28 больным проводилось стандартное цитогенетическое исследование (СЦИ) и флюоресцентная гибридизация in situ (FISH) с пробами к Ilq22/ATM, 13ql4, 17pl3/p53, 9p21/pl6 и центромере хромосомы 12.
Результаты. Вторичные хромосомные аберрации обнаружены у 22 больных. Хромосомные нарушения, встретившиеся более чем в 2 случаях, включают делеции 6ql5-q23 (53% случаев), llq22/ ATM (50%), 9р21 (36%, в половине случаев делеция 9р21 была биаллельной), 13ql4 (32%), трисомию 3/3q, моносомию 20 и делеции/транаюкации lq и 1р (27 и 20%) и делецию 17р/13/р53 (18%). Трисомии 12/12q, 6 и 18/18q, моносомии 2 и 16, делеции/транслокации 2р и 16р найдены в 2 агучаях каждая. Методом FISH выявлено 9 хромосомных аномалий, не обнаруженных при СЦИ. Делеции 6ql5-q23 выявлены у больных с преимущественным поражением лимфоузлов. Делеции Ilq, 13ql4, 9р21 и 17р13 чаще выявлялись при трансформации и бластоидном варианте. Моносомия 20 найдена только у больных с крупноклеточной трансформацией; это единственное цитогенетическое нарушение, отличавшее трансформированные случаи от de novo бластоидных. Таким образом, делеции 6q, llq23, 13ql4 и 9р21 являются типичными для ЛКМЗ. Для крупноклеточных вариантов опухоли более характерны делеции 9р21 и 17р13. Делеция 17р13 не является частым^ событием, выявляется в терминальной стадии болезни, характеризующейся быстро растущей массой опухоли и рефрактерностью к химиопрепаратам. FISH является необходимым методом для выявления субмикроскопических перестроек, особенно мелких делеции. Нами не выявлено значимых различий между трансформированными и de novo бластоидными агучаями. Это может свидетельствовать о том, что бластоидный вариант является не особой биологической формой, а менее типичной манифестацией болезни, обусловленной рядом произошедших на доклиническом этапе болезни цитогенетических нарушений.
Заключение. Прогрессия и трансформация ЛКМЗ связаны с мутацией проапоптозных генов и генов, белки которых являются ингибиторами активных комплексов циклина D1. Для детализации этих механизмов необходимы дополнительные исследования у больных с разными клинико-морфологическими формами заболевания и на разных этапах болезни.

Об авторах

Т Н Обухова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Ю Ю Лорие

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Л А Водинская

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Г А Алимова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е А Никитин

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Р С Самойлова

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

И Б Капланская

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Е В Домрачева

ГНЦ РАМН

Москва; ГНЦ РАМН

Список литературы

  1. Воробьев А. И. Руководство по гематологии. М.: Ньюдиамед; 2003; т. 2: 85-90.
  2. Воробьев А. И., Кременецкая А. М., Лорие Ю. Ю. и др. Старые и новые опухоли лимфатической системы. Тер. арх 2000;7:9-13.
  3. Delmer A., Ajchenbaum-Cymbalista F., Tang R. et al. Over-expression of cyclin Dl in chronic B-cell malignancies with abnormality of chromosome llql3. Br. J. Haematol. 1995; 89' 798-804.
  4. Sherr С. J., Roberts J. M. CDK inhibitors: positive and negative regulators of Gl-phase progression. Genes Dev. 1999- 131501-
  5. Ott M. M., Bartkova J., Bartek J. et al. Cyclin Dl expression in mantle cell lymphoma is accompanied by downregulation of Cyclin D3 and is not related to the proliferative activity. Blood 1997; 90: 3154-3159.
  6. Brito-Babapulle V., Ellis J., Matutes E. et al. Chromosome translocation (Il;14)(ql3:q32) in chronic lymphoid disorders. Genes Chromosom. Cancer 1992; 5: 158-165.
  7. Fonseca R., Blood E. A., Oken M. M. et al. Myeloma and the t(ll;14) (ql3;q32); evidence for a biologically defined unique subset of patients. Blood 2002; 99: 3735-3741.
  8. Oscier D. G. Cytogenetics and molecular genetics of chronic lymphocytic leukemia. Haematologica 1999; 84: 88-91.
  9. Jaffe E. S., Harris N. I., Stein В., Vardiman J. W., eds. World Health Organization Classication of Tumours: Pathology and genetics of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press; 2001.
  10. Sola В., Salaun V., Ballet J. J. et al. Transcriptional and posttranscriptional mechanisms induce Cyclin-Dl overexpression in B-chronic lymphoproliferative disorders. Int. J. Cancer 1999; 83: 230-234.
  11. Bertoni F. Molecular basis of mantle cell lymphoma. Br. J. Haematol. 2004; 124: 130-140.
  12. Bentz M., Plesch A., Bullinger L. et al. t(l 1; 14)-positive mantle cell lymphomas exhibit complex karyotypes and share similarities with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Genes Chromosom. Cancer 2000; 27: 285-294.
  13. Bodrug S., Warner В., Bath M. et al. Cyclin Dl transgene impedes lymphocyte maturation and collaborates in lymphomagenesis with the myc gene. EMBO J. 1994; 13: 2124-2130.
  14. Harnden D. G., Klinger H. P., eds. An international system for human cytogenetic nomenclature. New York: ISCN; 1985.
  15. Wlodarska I., Pittaluga S., Hagemeijer A. et al. Secondary chromosome changes in mantle cell lymphoma. Haematologica 1999; 84: 594-599.
  16. Cuneo A., Bigoni R., Rigolin G. M. et al. Cytogenetic profile of lymphoma of follicle mantle lineage: correlation with clinicobiologic features. Blood 1999, 93: 1372-1380.
  17. Pittaluga S., Wlodarska I., Stul M. S. et al. Mantle cell lymphoma: A clinicopathologic study of 55 cases. Histopathology 1995; 26: 17-21.
  18. Tilly H., Rossi A., Stamatoullas A. et al. Prognostic value of chromosomal abnormalities in follicular lymphoma. Blood 1994; 84: 1043-1049.
  19. Larramendy M. L., Siitonen S. M., Zhu Y. et al. Optimized mitogen stimulation induces proliferation of neoplastic B-cell in chronic lymphocytic leukemia: significance for cytogenetic analysis. Cytogenet. Cell Genet. 1998; 82: 215-221.
  20. Gaidano G., Hauptschein R. S., Parsa N. Z. et al. Deletions involving two distinct regions of 6q in B-cell non-Hodgkin's lymphoma. Blood 1992; 80: 1781-1787.
  21. Offit K., Parsa N. Z., Gaidano G. et al. 6q deletions define distinct clinico-pathologic subsets of non-Hodgkin's lymphoma. Blood 1993; 82: 2157-2162.
  22. Hayashi Y., Raimondi S. C., Look A. T. et al. Abnormalities of the long arm of chromosome 6 in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 1990; 76: 1626-1630.
  23. Bigoni R., Cuneo A., Milani R. et al. Secondary chromosome changes in mantle cell lymphoma: cytogenetic and fluorescence in situ hybridization studies. Leukemia and Lymphoma 2001; 40(5-6): 581-590.
  24. Monni O., Oinonen R., Elonen E. et al. Gain of 3q and deletion of llq22 are frequent aberrations in mantle cell lymphoma. Genes Chromosom. Cancer 1998; 21: 298-302.
  25. Stilgenbauer S., Bullinger L., Benner A. et al. Incidence and clinical significance of 6q deletions in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 1999; 13: 1331-1334.
  26. Fang N. Y., Greiner T. C., Weisenburger D. D. et al. Oligonucleotide microarrays demonstrate the highest frequency of ATM mutations in the mantle cell subtype of lymphoma. Proc Natl. Acad. Sci. USA 2003; 100: 5372-5377.
  27. Zhu Y., Monni O., Francilla K. et al. Deletions at llq23 in different lymphoma subtypes. Haematololgica 2000; 85: 908- 912.
  28. Stilgenbauer S., Winkler D., Ott G. et al. Molecular Characterization of llq Deletions Points to a Pathogenic Role of the ATM Gene in Mantle Cell Lymphoma. Blood 1999; 943262-3264.
  29. Stankovic T., Weber P., Stewart G. et al. Inactivation of ataxia telangiectasia mutated gene in B-cell chronic lymphocytic leukaemia. Lancet 1999; 353: 26-30.
  30. Schaffner C., Stilgenbauer S., Rappold G. et al. Somatic ATM mutations indicate a pathogenic role of ATM in B-cell lymphocytic leukemia. Blood 1999; 94: 748-753.
  31. Camacho F. I., Algara P., Rodriguez A. et al. Molecular heterogeneity in MCL, defined by the use of specific VH genes and the frequency of somatic mutations. Blood 2003; 101: 4042- 4046.
  32. Bullrich F., Rasio D., Kitada S. et al. ATM Mutations in BCell Chronic Lymphocytic Leukemia. Cancer Res. 1999; 59: 24-32.
  33. Levine A. J. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell 1997; 88: 323-331.
  34. Doner H., Stilgenbauer S., Benner A. et al. Genomic aberration and survival in chronic lymphocytic leukemia. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 1910-1916.
  35. Arcinas M., Heckman С. A., Mehew J. W. et al. Molecular mechanisms of transcriptional control of bcl-2 and c-myc in follicular and transformed lymphoma. Cancer Res. 2001; 61: 5202-5206.
  36. Au W. Y., Horsman D. E., Viswanatha D. S. 8q24 translocations in blastic transformation of mantle cell lymphoma. Haematologica 2000; 85: 1225-1226.
  37. Tirier C., Zhang Y., Plendl H. et al. Simultaneous presence of t(ll; 14) and a variant Burkitt's translocation in the terminal phase of a mantle cell lymphoma. Leukemia 1996; 10: 346- 350.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах