Полиморфные маркеры генов GNB3 (С825Т), AGTR1 (А1166С) и АСЕ (A2350G и I/D) у больных артериальной гипертонией, сочетающейся с сахарнымдиабетом типа 2


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Изучение взаимосвязей полиморфных маркеров генов GNB3 (С825Т), AGTR1 (А1166С), АСЕ (A2350G и I/O) с уровнем артериального давления, степенью гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и концентрацией в крови провоспалительных цитокинов у больных артериальной гипертонией (АГ), сочетающейся с сахарным диабетом (СД) типа 2. Материалы и методы. Обследовали 89 больных АГ в сочетании с СД типа 2. Клинические параметры (суточное мониторирование АД, эхокардиография, уровень иммуноферментов) оценивали у пациентов с различными генотипами по исследуемым аллельным вариантам генов, детерминируемых методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Установлен вклад полиморфизма All66C гена сосудистого рецептора 1-го типа ангиотензина II (AGTR1) в формировании разнообразия клинических признаков АГ у больных СД типа 2. Показана связь полиморфного маркера С825Т гена ЬЗ субъединицы белка G (GNB3) с уровнем диастолического АД, однако изученный вариант локуса гена не ассоциируется с развитием ГЛЖ. В то же время аллель G гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) вносит существенный вклад в формирование данного патологического признака. Выявлена зависимость средних уровней интерлейкина-1/3, фактора некроза опухолей и наличия ГЛЖ от генотипов по гену АСЕ (полиморфизм - I/D).
Заключение. Полиморфные маркеры генов-кандидатов АСЕ и GNB3 оказывают влияние на клиническое разнообразие патологических признаков у больных СД типа 2, модифицируя степень тяжести АГ, выраженность ГЛЖ, а также уровень провоспалительных цитокинов.

Об авторах

Р С Карпов

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

К В Пузырев

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

О А Кошельская

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

О А Макеева

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Т Е Суслова

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Е В Ефимова

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

А Ю Фальковская

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

А В Атрошенков

НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Томск; НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН; НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН

Список литературы

  1. Schwartz К. On the pulse of genetic cardiology. Nat. Genet. 1994; 8: 110-111.
  2. Пузырев В. П. Генетика артериальной гипертонии (современные исследовательские парадигмы). Клин. мед. 2003; I: 12-18.
  3. Lorell В. В., Carabello В. A. Left ventricular hypertrophy: pathogenesis, detection, and prognosis. Circulation 2000; 102: 470-479.
  4. Furrukh S., Malik M. D., Carl J. et al. Renin-angiotensin system: genes to bedside. Am. Heart J. 1997; 134 (3): 514-527.
  5. Dzida G., Golon-Siekierska P., Puzniak A. et al. G-protein beta3 subunit gene C825T polymorphism is associated with arterial hypertension in Polish patients with type 2 diabetes mellitus. Med. Sci. Monit. 2002; 8: 597-602.
  6. Ohshiro Y., Ueda K., Wakasaki H. et al. Analysis of 825C/T polymorphism of G protein beta3 subunit in obese/diabetic Japanese. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001; 286: 678- 680.
  7. Siffert W. G-protein beta3 subunit 825T allele and hypertension. Curr. Hypertens. Rep. 2003; 5: 47-53.
  8. Wascher T. C., Paulweber В., Malaimare L. et al. Associations of a human G protein beta3 subunit dimorphism with insulin resistance and carotid atherosclerosis. Stroke 2003; 34: 605- 609.
  9. Yatani A., Codina J., Imoto Y. et al. G protein directly regulates mammalian cardiac calcium channels. Science 1987; 238: 1124-1131.
  10. Siffert W., Rosskopf A., Siffert G. Association of a human Gprotein beta3 subunit variant with hypertension. Nat. Genet. 1998; 18: 45-48.
  11. Yudkin J. S., Stehouwer С. D. A., Enters J. J. et al. C-reactive protein in healthy subjects: associations with obesity, insulin resistance, and endothelial dysfunction. A potential role for cytocines originating from adipose tissue. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999; 19: 972-978.
  12. Levy D., Garrison R. J., Savage D. D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N. Engl. J. Med. 1990; 322: 1561-1566.
  13. Devereux R. В., Casale P. N., Kligfield P. Performance of primary and derived M-mode echocardiographic measurements for detection of left ventricular hypertrophy in necroprosical subjects and in patients with systemic hypertension, mitral regurgitation and dilate cardiomyopathy. Am. J. Cardiol. 1986; 57: 1388-1393.
  14. Devereux R. В., Richec N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method. Circulation 1977; 55: 613-618.
  15. Villard E., Tiret L., Visvikis S. et a!. Identification of new polymorphisms of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene, and study of their relationship to plasma ACE levels by two-QTL segregation-linkage analysis. Am. J. Hum. Genet. 1996; 58: 1268-1278.
  16. Keavney В., McKenzie C., Connell J. M. С. et al. Measured haplotype analysis of the angiotensin-1 converting enzyme (ACE) gene. Hum. Mol. Genet. 1998; 7: 1745-1751.
  17. Takemoto Y., Sakatani M., Takami S. et al. Association between angiotensin II receptor gene polymorphism and serum angiotensin converting enzyme (SACE) activity in patients with sarcoidosis. Thorax 1998; 53: 459-462.
  18. Poch E., Gonzalez D., Gomez-Angelats E. et al. G-protein beta (3) subunit gene variant left ventricular hypertrophy in essential hypertension. Hypertension 2000; 35: 214-218.
  19. Пузырев К. В., Кошельская О. А., Ефимова Е. В. и др. Ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма гена конвертирующего ангиотензин-1 фермента с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа. Сиб. мед. журн. 2003; 1: 45-49.
  20. Кобалава Ж. Д., Терещенко С. Н., Калинкин А. Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Под ред. В. С. Моисеева. М.: Медицина; 1997.
  21. Mayet J., Shaft M., Hughes A. D. et al. Left ventricular structure and function in previously untreated hypertensive patients: the importance of blood pressure, the nocturnal blood pressure dip, and heart rate. J. Cardiovasc. Risk 1995; 2: 255-261.
  22. Ishigami Т., Iwamoto T., Tamura K. et al. Angiotensin-I converting enzyme (ACE) gene polymorphism and essential hypertension in Japan. Ethnic difference of ACE genotype. Am. J. Hypertens. 1995; 8 (1): 95-97.
  23. Takami S., Katsua Т., Rakugi H. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymoprhism is associate with increase of left ventricular hypertrophy but not with hypertension. Am. J. Hypertens. 1998; 11: 316-321.
  24. Biege J., Zilch O., Hohenbleicher H. et al. Genetic variants of the renin-angiotensin system and ambulatory blood pressure in essential hypertension. J. Hypertens. 1997; 5: 503-508.
  25. Rigat В., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J. Clin. Invest. 1990; 86: 1343-1346.
  26. Tiret L., Rigat В., Visvikis S. et al. Evidence from combined segregation and linkage analysis that a variant of ACE gene controls plasma ACE levels. Am. J. Hum. Genet. 1992; 51: 197-205.
  27. Castellano M., Muisan M. L., Beschi M. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene АП66С polymorphism: relationship with blood pressure and cardiovascular structure. Hypertension 1996; 28: 1076-1080.
  28. Tiret L., Blanc H., Ruidavets J. B. et al. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system in relation to hypertension and parental history of myocardial infarction and stroke: the PEGASE study. J. Hypertens. 1998; 16 (1): 37-44.
  29. Siffert W. G-protein beta-3 subunit 825T allele, hypertension, obesity, and diabetic nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2000; 15: 1298-1306.
  30. Schunkert H., Hense H. W., Doring A. et al. Association between a polymorphism in the G protein beta 3 subunit gene and lower renin and elevated diastolic blood pressure levels. Hypertension 1998; 32: 510-513.
  31. Шляхто Е. В., Шварц Е. И., Соколова Л. А. и др. Изучение ассоциации полиморфного маркера С825Т гена бета-3 субъединицы G-белка с гипертрофией миокарда левого желудочка у больных с гипертонической болезнью. Кардиология 2003; 1: 44-46.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах