Маркеры тромбофилии при легочном фиброзе, осложненном легочной гипертонией


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Определить роль повышения свертывания крови в патогенезе легочной гипертонии (ЛГ) на ранней стадии фиброзирующего альвеолита (ФА).
Материалы и методы. Обследованы 38 больных ИБЛ: 17 - идиопатическим ФА, 6 - экзогенным аллергическим альвеолитом (ЭАА), 15 - ФА при диффузных заболеваниях соединительной ткани (ФА-ДЗСТ). Проводилось клиническое, функциональное, рентгенологическое, коагулогическое и иммунологическое обследование. У всех больных диагноз был верифицирован с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). О состоянии сосудов малого круга кровообращения судили по данным допплер-ЭхоКГ. Морфологически поражение легких уточнено у всех больных с использованием анализа жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. У 9 больных ФА диагноз верифицировали при торакоскопической биопсии легкого. Контрольную группу составили 16 здоровых добровольцев. В качестве стабильных, высокочувствительных маркеров тромбофилии определяли уровни комплекса тромбин-антитромбин III (ТАТ) и тромбоцитарного фактора 4 (ТФ-4) с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).
Результаты. Уровень ТФ-4 у всех больных ИБЛ оказался выше, чем в контроле (р < 0,05); наиболее значимое повышение наблюдалось у больных с ФА-ДЗСТ (р < 0,007). У больных ФА в ранней стадии с преобладанием симптома матового стекла при КТВР уровень ТФ-4 был достоверно выше нормы (р < 0,05). По мере прогрессирования заболевания и формирования сотового легкого уровень ТФ-4 снижался. Получена достоверная, но слабая отрицательная корреляция (р < 0,047, г = -0,38) со средним давлением в легочной артерии (РсрЛА). Установлено достоверное увеличение уровня ТАТ во всех группах больных ИБЛ по сравнению с контролем (р < 0,05). Максимальные уровни ТАТ обнаружены при ЭАА. В случаях выявления признаков активного воспаления при КТВР уровень ТА Т оказывался выше, чем в контроле, а также при развитии необратимых фиброзных изменений. Прямой зависимости уровня ТАТ от РС.ДА не установлено.
Заключение. На ранних стадиях ИБЛ выявляются нарушения тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза. Стабильные маркеры тромбофилии (ТАТ и ТФ-4) отражают активность воспаления при ФА. Они также могут использоваться в качестве чувствительных диагностических тестов для диагностики ЛГ и выявления пациентов с активированной системой коагуляции при ИБЛ.

Об авторах

Д В Архипова

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Е В Привалова

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Л В Козловская

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Б М Корнев

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Е Н Попова

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

В В Краева

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

В И Осипенко

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

В О Бицадзе

ММА им. И. М. Сеченова

ММА им. И. М. Сеченова

Список литературы

  1. Коган Е. А., Корпев Б. М., Салов Ю. А. и др. Варианты и стадии течения идиопатического фиброзирующего альвеолита. Тер. арх. 1995; 5: 21-26.
  2. Путов Н. В., Илькович М. М. Фиброзирующие алызсолиты. М.: Медицина: 1986.
  3. Crouch E. Pathology of pulmonary fibrosis. Am. J. Physiol. 1990; 259: 159-184.
  4. Шаталов Н. Н., Гусейнов С. Н. Легочная гипертензия при идиопатическом фиброзирующем альиеолите. Пробл. туб. 1984; 12: 29-33.
  5. Girod С. Е. The lung in mixed connective tissue disease. Sem. Respir. Crit. Med. 1999; 20 (2): 99-108.
  6. Shen J. Y. et al. Pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus. Rheumatol. Int. 1999; 18: 147-151.
  7. Murata I., Takenaka K., Yoshinoya S. et al. Clinical evaluation of p. h. in systemic sclerosis and related disorders. A Doppler EchoCG. Study of 135 Japanese patients. Chest 1997; 111: 36-43.
  8. Olschewski H., Ghofrani H. A. et al. Inhaled prostacyclin and iloprost in severe pulmonary hypertension secondary to lung fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999; 160 (2): 600- 607.
  9. Rich S., Braimwald E., Grossman W. Pulmonary hypertension. In: Braimwald E., ed. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine. 5-th ed. Philadelphia: W. B. Saunders; 1997. 780.
  10. Weitzenblum E., Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. Med. 1998; 7: 180-188.
  11. Федорова Т. А. Хроническое легочное сердце. В кн.: Чучалин А. Г. (ред.) Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО Изд-во "БИНОМ"; СПб: Невский диалект; 1998. 192-215.
  12. Cailes J., Winter S. et al. Defective endothelial^ mediated pulmonary vasodilatation in systemic sclerosis. Chest 1998; 144: 178-184.
  13. Stenmark K. R., Mecham R. P. Cellular and molecular mechanisms of pulmonary vascular remodeling. Annu. Rev. Physiol. 1997;59:89-144.
  14. Higenbottam T. Pathology of pulmonary hypertension. A role of endothelial dysfunction. Chest 1994; 105 (2, suppl.).
  15. Gaine S. P., Rubin L. J. Primary pulmonary hypertension. Lancet 1998; 352:719-725.
  16. Tuder R. M., Voelkel N. F. Pulmonary hypertension and inflammation. J. Lab. Clin. Med. 1998; 132: 16-24.
  17. Gray A. G., Bishop J., Reeves R. P. et al. Partially degraded fibrinogen) stimulates fibroblast proliferation in vitro. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995; 12: 684-690.
  18. Bar-Shavit R., Benezra M., Sabbah V. et al. Thrombin as a multifunctional protein: induction of cell adhesion and proliferation. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1992; 6: 123-130.
  19. Spencer H. Pathology of the lung. 3-rd ed. Philadelphia: W. B. Saunders; 1977. 235-240.
  20. Prat P. The lung: structure, function, and disease. Baltimore: Williams & Wilkins; 1978. 45-47.
  21. Бакеева M. Э. Легочная артериальная гипертензия и реактивность артериальных сосудов малого круга кровообращения у больных с системной склеродермией: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Бишкек; 1995.
  22. Orens J. В., Martinez F. J., Lynch J. P. III. Pleuropulmonary manifestations of systemic lupus erythematosus. Rheum. Dis. Clin. N. Am. 1994; 20: 159-193.
  23. Launay D., Hachulla E., Matron P. Y. et al. Depistage de l'hypertension arterielle pulmonaire au cours de la sclerodermic systemique: etude d'une cohorte de 67 patients. Rev. Med. Ir teme 2001; 22 (9): 819-829.
  24. Lee P., Langevitz C. Mortality in systemic sclerosis (sclerodej ma). Quart. J. Med.; 82: 139-148.
  25. Макацария А. Д., Бицадзе В. О. Тромбофилические ее стояния в акушерской практике. М.; 2001.
  26. Rosen Т., Kuczynski E., O'Neill L. M. et al. Plasma levels с thrombin-antithrombin complexes predict premature ruptur of the fetal membranes. Matern. Fetal. Med. 2001; 10 (5; 297-300.
  27. Von Kanel R., Le D. Т., Nelesen R. A. et al. The hypercoagula ble state in sleep apnea is related to comorbid hypertension. J Hyperte4ns. 2001; 19 (8): 1445-1451. „
  28. Jdell S., Maunder R., Fein A. M. et al. Platelet-specific alpha granule proteins and thrombospondin in bronchoalveolar lav age in the adult respiratory distress syndrome. Chest 1989; 9i (5): 1125-1132.
  29. Миррахимов М. М. Современные подходы к инструмен тальной диагностике легочной артериальной гипертен зии: количественные методы определения легочного артериального давления (часть И). Кардиология 1995; 2: 65.
  30. Ультразвуковая диагностика в кардиологии: Метод, пособие. М.: Международный центр авторских мед. технологий; 1992.
  31. Митьков В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М. 1998; т. 5: 110.
  32. Reynolds T. The echocardiographer's pocket reference. Arizona Heart Institute Foundation; 1993. 160.
  33. de Boer A. C. Chemistry, measurement, and clinical significance of platelet-specific proteins. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1982; 18: 183-211.
  34. Pelzer H. Enzyme immunoassay for determination of human thrombin/antithrombin III complex. Thromb. Res. 1986; suppl. VI: 51.
  35. Pelzer H. Enzyme immunoassay for the determination of human platelet factor 4. Blut 1984; 49: 123-124.
  36. Архипова Д. В., Мухин Н. А., Корпев Б. М. и др. Легочная гипертензия при интерстициальных болезнях легких. Клин. мед. 2002; 6: 28-33.
  37. Vrij A. A., Rijken J., van Wersch J. W. J., Stockbrugger R. W. Platelet factor 4 and j}-thromboglobu!in in inflammatory bowel disease and giant cell arteritis. Eur. J. Clin. Invest. 2000; 30: 188-194.
  38. Sharpe R. J., Murphy G. F., Whitaker D. et al. Induction of local inflammation by recombinant human platelet factor-4 in the mouse. Cell. Immunol. 1991; 137 (1): 72-80.
  39. Duel T. F., Senior R. M., Chang D. et al. Platelet factor 4 is chemotactic for neutrophils and monocytes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1981; 78: 4584-4587.
  40. Yasui H., Gabazza E. C., Taguchi O. et al. Decreased protein С activation is associated with abnormal collagen turnover in the intraalveolar space of patients with interstitial lung disease. Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2000; 6 (4): 202-205.
  41. Hiroyasu Kobayashi, Gabazza E. C., Osamu Taguchi et al. Protein С anticoagulant system in patients with interstitial lung disease. Am. J. Resir. Crit. Care Med. 1998; 157 (6): 18501854.
  42. Endersen G. K. Platelet factor 4 in patients with rheumatoid arthritis. Rheumatol. Int. 1989; 9: 19.
  43. Yamada H., lzutani R., Chihara J., Yadate T. RANTES mRNA expression in skin and colon of patients with atopic dermatitis. Int. Arch. Allergy Immunol. Ill: 19-21.
  44. Watanabe O., Natori K., Tamari M. et al. Significantly elevated expression of PF4 (platelet factor 4) and eotaxin in the NOA mouse, a model for atopic dermatitis. Jpn. Soc. Hum. Genet. 1999; 44: 173-176.
  45. Myler H. A., West J. L. Heparanase and platelet factor 4 induce smooth muscle cell proliferation and migration via bFGF release from the ECM. J. Biochem. (Tokyo) 2002; 131 (6): 913-922.
  46. Burstein S. A., Malpass T. W., Yee E. et al. Platelet factor 4 excretion in myeloproliferative disease: implications for the aetiology of myelofibrosis. Br. J. Haematol. 1984; 57 (3): 383- 392.
  47. Tarn L. S., Li E. K. Successful treatment with immunosuppression, anticoagulation and vasodilator therapy of pulmonary hypertension in SLE associated with secondary antiphospholipid syndrome. Lupus 1998; 7: 495-497.
  48. Keller Т., Salge U., Koning N. et al. Tissue factor is the only activator of coagulation in cultured human lung cancer cells. Lung Cancer 2001; 31 (2-3): 171-179.
  49. Kiraz S., Ertenli I., Benekli M. et al. Clinical significance of hemostatic markers and thrombomodulin in systemic lupus erythematosus: evidence for a prothrombotic state. Lupus 1999;8:737-741.
  50. Brendel-Midler K., Hahn A., Schneppenheim R., Santer R. Laboratory signs of activated coagulation are common in Henoch- Schonlein purpura. Pediatr. Nephrol. 2001; 16 (12): 1084-1088.
  51. Matsuyama W., Hashiguchi Т., Mizoguchi A. et al. Serum levels of vascular endothelial growth factor dependent on the stage progression of lung cancer. Chest 2000; 118 (4): 948-951.
  52. Inoh M., Tokuda M., Kiuchi H. et al. Evaluating systemic lupus erythematosus disease activity using molecular markers of hemostasis. Arthr. and Rheum. 1996; 39: 287-291.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2004

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59