Множественные молекулярногенетические дефекты у женщины со смешанной формойгиперлипопротеидемии и ранней ишемической болезнью сердца


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель исследования. Анализ генов аполипопротеина Е (апоЕ), рецептора липопротеидов низкой
плотности (ЛПНП) и редуктазы метилентетрагидрофолата (РМТГФ) у пациентки со смешанной формой гиперлипопротеидемии (ГЛП) и ранней ИБС.
Материалы и методы. Обследовали пациентку со смешанной формой ГЛП и 5 ее родственников. У всех обследуемых с помощью рестрикционного анализа фрагментов полимеразной цепной реакции определяли генотип апоЕ и РМТГФ, методом конформации одноцепочечной ДНК
проводили анализ гена рецептора ЛПНП с последующим секвенированием аномальной ДНК.
Результаты. У пробанда выявили изменения во всех исследованных генах: нуклеотидная замена А370Т гена рецептора ЛПНП, нуклеотидная замена С677Т гена РМТГФ и е2/г2-генотип
апо Е. Никто из обследованных родственников не являлся носителем более чем одного полиморфизма по исследованным генам.
Заключение. Ранняя ИБС у женщин может быть обусловлена сочетанием полиморфизмов генов, ассоциирующихся с развитием атеросклероза.

Об авторах

П П Малышев

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Д В Стамбольский

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

А И Мешков

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Ю В Давыдова

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

В В Кухарчук

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава РФ

Список литературы

  1. Goldstein J. L., Hobbs H. H., Brown M. S. Familial hypercholesterolemia. In: Scriver С R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7"' ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1995. 1981-2030.
  2. Mahley R. W. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanding role in cell biology. Science 1988; 240: 622- 630.
  3. Utermann G., Hess M., Steinmetz A. Polymorphism of apo E and occurrence of dysbetalipoproteinemia in man. Nature 1977; 269: 604-607.
  4. Mahley R. W., Rail S. C, Jr. Type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia): the role of apolipoprotein E in normal and / abnormal lipoprotein metabolism. In: Scriver С R.,Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., eds. The metabolic and molecular bases of inherited disease. 7lh ed. New York, NY: McGraw-Hill; 1995. 1953-1980.
  5. Schneider W. J., Kovanen P. Т., Brown M. S. et al. Familial dysbetalipoproteinemia. Abnormal binding of mutant apoprotein E to low-density lipoprotein receptors of human fibroblasts and membranes from liver and adrenals of rats, rabbits, and cows. J. Clin. Invest. 1981; 68: 1075-1085.
  6. Durand P., Prost M., Loreau N. et al. Impaired homocysteine metabolism and atherothrombotic disease. Lab. Invest. 2001; 81: 645-672.
  7. Refsum H., Ueland P. M., Nygard O., Vollset S. E. Homocysteine and cardiovascular disease. Ann. Rev. Med. 1998; 49: 31-62.
  8. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis. Thromb. Haemost .1999; 81: 165-176.
  9. Sambrook J., Fritsch E. F., Maniatis T. Molecular cloning. 2"' ed. Cold Springer Harbo: Cold Springer Harbor Laboratory Press.1989.
  10. Jensen H. K., Jensen L. G., Hansen P. S. et al. High sensitivity of the single-strand conformation polymorphism method for detecting sequence variations in the low-density lipoprotein receptor gene validated by DNA sequencing. Clin. Chem. 1996; 42: 1140-1146.
  11. Hixson J. E., Vernier D. T. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage withHhal. J. Lipid Res. 1990; 31(3): 545-548.
  12. Morita H., Taguchi J., Kurihara H. et al. Genetic polymorphism of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) as a risk factor for coronary artery disease. Circulation 1997; 95: 2032-2036.
  13. Miller M. Current perspectives on the management of hypertriglyceridemia. Am. Heart. J. 2000; 140: 232-240.
  14. Mahley R. W., Huang Y., Rail S. C, Jr. Pathogenesis of type III hyperlipoproteinemia (dysbetalipoproteinemia): questions, quandaries, and paradoxes. J. Lipid Res. 1999; 40: 1933-1949.
  15. Sakuma N., Iwata S., Ikeuchi R. et al. Coexisting type III hyperlipoproteinemia and familial hypercholesterolemia: a case report. Metabolism 1995; 44: 460-465.
  16. Carmena R., Roy M., Roederer G. et al. Coexisting dysbetalipoproteinemia and familial hypercholesterolemia. Clinical and laboratory observations. Atherosclerosis 2000; 148: 113-124.
  17. Gudnason V., Patel D., Sun X-M. et al. Effect of the Stl polymorphism in the LDL receptor gene (Ala 370 to Thr) on lipid levels in healthy individuals. Clin. Genet. 1995; 47: 68-74.
  18. Humphries S. E., Gallon D., Nicholls P. Genetic testing for familial hypercholesterolemia: practical and ethical issues. Quart. J. Med. 1997; 90: 169-181.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО "Консилиум Медикум", 2003

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

  


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах