Pharmacoeconomics analysis of using a fixed combination of budesonide/formoterol in patients with asthma in the health care system of the Russian Federation

Full Text

Список сокращений

АЛТР – антагонисты лейкотриеновых рецепторов

БА – бронхиальная астма

БС – базовая ставка

ДДАХ – антихолинолитики длительного действия

ДДБА – ингаляционные длительно действующие бета-2-адреномиметики

ИГКС – ингаляционные глюкокортикостероиды

КД – коэффициент дифференциации

КДБА – короткодействующие бета-2-адреномиметики

КЗ – коэффициент затратоемкости

КП – коэффициент приведения

КС – коэффициент специфики

КСГ – клинико-статистические группы

КСЛП – коэффициент сложности лечения пациента, по умолчанию принят за ноль

КУС – коэффициент уровня оказания медицинской помощи

МАТ – моноклональные антитела

Введение

Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных и тяжелых заболеваний системы органов дыхания. Это гетерогенное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением дыхательных путей, респираторными симптомами, такими как свистящие хрипы, одышка, заложенность в груди и кашель, которые варьируют по времени и интенсивности и проявляются вместе с вариабельной обструкцией дыхательных путей [1].

Согласно данным Глобального исследования бремени болезней (Global Burden of Disease Study) на 2016 г. во всем мире 339 млн человек страдали БА [1, 2]. По данным Глобального альянса против хронических респираторных заболеваний (Global Alliance against Chronic Respiratory Disease), распространенность астмы в России составляет 6–8%, при этом астма признана самым встречаемым хроническим заболеванием у детей и составляет около 12% [3]. По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2018 г. в России зарегистрировано 2023 летальных исхода, ассоциированных с БА, что составило 0,12% от всех смертей [4]. Кроме того, вероятность возникновения респираторных, иммунных, гематологических или психических расстройств у детей с БА на 50% выше, чем в среднем по популяции [5].

БА – хроническое заболевание, которое может характеризоваться легким, среднетяжелым и тяжелым течением. Ключевым принципом лечения БА является достижение и поддержание контроля над ее клиническими проявлениями, а именно предотвращение обострений, так как именно они служат причиной прогрессирования заболевания, инвалидизации, а иногда смерти [1]. Для лечения БА используют 2 группы лекарственных средств: для купирования приступов (средства неотложной помощи) и для контроля течения заболевания (поддерживающая терапия). Лекарственные средства для неотложной помощи принимают по потребности, чтобы купировать обострение, их основным механизмом является быстрое устранение бронхоспазма. К ним относятся ингаляционные короткодействующие бета2-адреномиметики (КДБА), ингаляционные антихолинергические средства как самостоятельно, так и в комбинации с КДБА, ксантины и пероральные КДБА. Препараты поддерживающей терапии принимают на ежедневной основе, чтобы обеспечить длительный противовоспалительный эффект. К данной группе относятся ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС), ингаляционные длительно действующие бета2-адреномиметики (ДДБА), антихолинолитики длительного действия (ДДАХ) в комбинации с ИГКС, антагонисты лейкотриеновых рецепторов (АЛТР), теофиллин, а также моноклональные антитела (МАТ) [1, 6].

Согласно международным и российским рекомендациям терапия БА осуществляется ступенчато. Выделяют 5 ступеней по Global Initiative for Asthma, 2022 г. [6], причем I стадия характеризуется наименее интенсивной терапией, а V связана с наибольшим объемом медицинской помощи. Если не удается достигнуть контроля на одной из пяти стадий, переходят к следующей, постепенно наращивая объем терапии [1, 6]. В зависимости от объема терапии, соответствующего каждой ступени и необходимого для поддержания контроля, ретроспективно можно оценить степень тяжести течения заболевания (рис. 1).

 

Рис. 1. Ступени терапии БА по Global Initiative for Asthma.

 

Для 1-й ступени в качестве поддерживающей терапии предпочтительно применять будесонид + формотерол в фиксированной комбинации с дозировкой 160/4,5 мкг/доза или беклометазон + сальбутамол по потребности; в качестве альтернативной терапии используют низкие дозы ИГКС каждый раз при приеме КДБА. На 2-й ступени терапии БА необходимо ежедневно применять ИГКС в низких дозах или использовать только по потребности будесонид + формотерол в дозировке 160/4,5 мкг/доза или беклометазон + сальбутамол. В качестве альтернативной поддерживающей терапии могут быть использованы АЛТР и теофиллин в низких дозах [1, 6]. На 3, 4 и 5-й ступенях в качестве предпочтительной поддерживающей терапии применяют ИГКС/ДДБА в низкой, средней или высокой дозе соответственно [1, 6]. На 5-й ступени возможно присоединять к терапии ДДАХ или МАТ [1, 6].

Пациенты с легкой астмой достигают контроля заболевания на 1 и 2-й ступенях терапии, в то время как пациентам со среднетяжелой БА для контроля требуется терапия 3-й ступени. Пациентам с тяжелой астмой необходима терапия 4 или 5-й ступени, при этом они могут не достичь адекватного контроля заболевания [1, 6]. Для купирования симптомов предпочтительной терапией является ИГКС/формотерол. Если пациент со среднетяжелой или тяжелой астмой получает для купирования симптомов фиксированные комбинации будесонид + формотерол или беклометазон + сальбутамол, эти же препараты должны быть назначены и для поддерживающей терапии, т.е. в режиме единого ингалятора с учетом возрастных ограничений. Альтернативой для купирования симптомов является КДБА [1, 6].

Обсервационное исследование, проведенное в 12 российских городах (n=1000), показало, что у 17% пациентов легкое течение заболевания, таким образом у оставшихся 83% – среднетяжелое и тяжелое [7]. Тем не менее доля пациентов с неконтролируемым течением относительно высокая – контроля заболевания удалось достичь только у 39% пациентов с легкой БА и у 21% с БА среднетяжелого течения [7].

Основой эффективного контроля БА любой степени тяжести является комбинированная терапия ИГКС-содержащими препаратами (ДДБА+ИГКС), при необходимости усиливаемая ДДАХ. При этом фиксированная комбинация 2 действующих веществ в одном ингаляторе позволяет снизить количество критических ошибок в технике ингаляции и добиться большей приверженности терапии. Фиксированные комбинации более эффективны, чем свободные комбинации монопрепаратов [8, 9]. Одним из таких средств, широко применяемых в российской практике, является Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза [будесонид+формотерол]. Препарат показан пациентам с БА для достижения общего контроля заболевания, включая профилактику и облегчение симптомов и снижение риска обострений*.

Цель исследования – оценить влияние препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) на бюджет при применении его в качестве поддерживающей терапии в сравнении со стандартным лечением при БА различной степени тяжести: для БА легкого течения – с сальбутамолом по требованию, для БА среднетяжелого и тяжелого течения – с препаратом салметерол + флутиказон и сальбутамолом по требованию.

Материалы и методы

Размер целевой популяции определяли с учетом данных о распространенности заболевания и данных Федеральной службы государственной статистики РФ [10]. Согласно национальным статистическим данным в России насчитывается порядка 1 253 360 человек с БА на конец 2020 года [11]. Субанализ исследования SYGMA показал, что распространенность легкой астмы среди россиян составляет 24%. У 76% российских пациентов БА классифицирована как среднетяжелая и тяжелая [12]. Во время анализа учитывали, что все пациенты получают терапию и всем пациентам может быть назначен препарат будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза). В анализе сделано допущение, что потребность в медикаментозной терапии, учтенная при расчетах, покрывается за счет бюджетных средств. Горизонт анализа составил 3 года. Сделано допущение, что будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) будет постепенно заменять текущую практику у 5,5, 7,7 и 9,7% пациентов в 1, 2 и 3-й год соответственно.

Клинические данные для расчетов извлекали из двух рандомизированных клинических исследований. Для БА легкого течения данные по частоте тяжелых обострений и побочных эффектов для сравниваемых альтернатив извлекали из исследования SYGMA 1, 2018 [13]. SYGMA 1 – двойное слепое исследование (n=3849), в котором пациентов с БА легкого течения старше 12 лет рандомизировали в группы, получавшие по требованию тербуталин (0,5 мг), будесонид + формотерол (200 мкг/6 мкг) либо будесонид дважды в день в дополнение к тербуталину по мере необходимости [13]. Исследование продолжалось 52 нед, и его основной целью была оценка преимущества препарата будесонид + формотерол над тербуталином [13]. Годовая частота тяжелых обострений составила 0,07 у пациентов, получавших будесонид + формотерол, по сравнению с 0,2 у пациентов, принимавших тербуталин, и 0,09 у лиц, получавших поддерживающую терапию будесонидом в дополнение к тербуталину по требованию [13]. Данные по частоте тяжелых обострений на фоне терапии тербуталином экстраполировали для сальбутамола на основании допущения об их сопоставимости.

Для БА среднетяжелого и тяжелого течения клинические данные извлекали из исследования C. Vogelmeier и соавт., 2005 [14]. Это рандомизированное открытое клиническое исследование (n=2143), в котором сравнивали будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) в качестве поддерживающей терапии и по требованию с терапией препаратами флутиказон + сальбутамол [14]. Длительность исследования составила 52 нед. Пациенты получали либо будесонид + формотерол в дозе 160/4,5 мкг 2 раза в день (по 2 ингаляции за прием) в качестве поддерживающей терапии, а также по требованию, либо салметерол + флутиказон по 50/250 мг 2 раза в день в качестве поддерживающей терапии и сальбутамол по требованию [14]. Титровать дозу разрешалось после 4 нед терапии на основании рекомендаций врача, чтобы отразить реальную клиническую практику [14]. Салметерол + флутиказон в результате титрования мог применяться либо в более низкой (50/100 мг 2 раза в день), либо в более высокой (50/500 мг 2 раза в день) дозе. При титрации дозы будесонид + формотерол суммарное число ингаляций в сутки может быть снижено с 4 до 2. Препарат будесонид + формотерол позволил снизить общее число тяжелых обострений до 255 по сравнению с 329 у пациентов, получавших салметерол + флутиказон [14]. При этом на фоне приема препарата будесонид + формотерол произошло снижение риска тяжелых обострений на 25% и увеличение времени до первого тяжелого обострения [14].

Параметры, использованные для расчетов, приведены в табл. 1, 2.

 

Таблица 1. Входные параметры модели для БА легкого течения Table 1. Model input parameters for mild asthma
Критерий	Значение	Ссылка на источник
Число пациентов с БА легкого течения	300 806	Расчет
Доля пациентов целевой популяции, обеспечиваемых за счет бюджетных средств	100%	Национальные данные
Число пациентов целевой популяции, обеспечиваемых за счет бюджетных средств	300 806	Расчет
Клинические характеристики
Частота тяжелых обострений на фоне приема препарата будесонид + формотерол	5,6%	[13]
Частота тяжелых обострений на фоне лечения сальбутамолом	12,0%	Допущение
Число тяжелых обострений в год на фоне приема комбинации будесонид + формотерол	0,07	[13]
Число тяжелых обострений в год на фоне лечения сальбутамолом	0,2	Допущение
Медиана числа ингаляций препарата будесонид + формотерол в день	0,29	[15]
Медиана числа ингаляций сальбутамола	0,32	[15]
Частота инфекций верхних отделов респираторного тракта при использовании препарата будесонид + формотерол	0,056	[13]
Вирусные инфекции верхних отделов респираторного тракта при использовании препарата будесонид + формотерол	0,059	[13]
Фарингит при использовании препарата будесонид + формотерол	0,026	[13]
Бронхит при использовании препарата будесонид + формотерол	0,026	[13]
Частота инфекций верхних отделов респираторного тракта (сальбутамол)	0,06	[13]
Вирусные инфекции верхних отделов респираторного тракта (сальбутамол)	0,062	[13]
Фарингит (сальбутамол)	0,027	[13]
Бронхит (сальбутамол)	0,032	[13]
Затраты
Сальбутамол, ингалятор 100 мкг/доза, руб.	0,61	[16]
Будесонид + формотерол, 160/4,5 мкг, стоимость 1 дозы, руб.	17,23	[16]
Затраты на лечение тяжелого обострения (на 1 случай), руб.	26 923,49	[17]
Затраты на визиты врача, руб.	1 599,8	[17]
Затраты на вызов бригады скорой помощи, руб.	2 887,70	[17]

 

Таблица 2. Входные параметры модели для БА среднетяжелого и тяжелого течения Table 2. Model input asthma for moderate to severe and severe asthma
Критерий	Значение	Ссылка на источник
Число пациентов с БА среднетяжелого и тяжелого течения	952 554	Расчет
Доля пациентов целевой популяции, обеспечиваемых за счет бюджетных средств	100%	Национальные данные
Клинические характеристики
Частота тяжелых обострений на фоне приема препарата будесонид + формотерол	0,15%	[14]
Частота тяжелых обострений на фоне приема комбинации салметерол + флутиказон	0,19%	[14]
Число тяжелых обострений в год на фоне приема препарата будесонид + формотерол	0,24	[14]
Число тяжелых обострений в год на фоне использования препарата салметерол + флутиказон	0,31	[14]
Средняя потребность в ингаляторах на 1 пациента в год (будесонид + формотерол)	12,7	[14]
Средняя потребность в ингаляторах на 1 пациента в год (салметерол + флутиказон)	16,6	[14]
Затраты
Сальбутамол, ингалятор 100 мкг/доза, руб.	0,61	[16]
Будесонид + формотерол, 160/4,5 мкг, стоимость 1 дозы, руб.	17,23	[16]
Салметерол + флутиказон, 50/100 мкг, стоимость 1 дозы, руб.	16,75	[16]
Салметерол + флутиказон, 50/250 мкг, стоимость 1 дозы, руб.	23,75	[16]
Салметерол + флутиказон, 50/500 мкг, стоимость 1 дозы, руб.	34,48	[16]
Затраты на лечение тяжелого обострения (на 1 случай), руб.	26 923,49	[17]
Затраты на визиты врача, руб.	1 599,8	[18]
Затраты на вызов бригады скорой помощи, руб.	2 887,70	[18]

 

При оценке затрат учитывали прямые (стоимость лекарственных средств, затраты на купирование обострений, приводящих к госпитализации и временной потере трудоспособности, лечение побочных эффектов) и косвенные затраты. Стоимость лекарственной терапии рассчитывали исходя из потребности в препарате в течение 1 года и стоимости 1 дозы. Для подсчета затрат на лечение обострений количество затрат на 1 случай умножали на частоту возникновения обострений в год для каждой из групп сравнения. При оценке учитывали стоимость лечения следующих побочных эффектов: инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, грибковый фарингит и бронхит [13]. Стоимость законченного случая рассчитывали исходя из размера базовой ставки для круглосуточных стационаров согласно Программе государственных гарантий на 2022 г. (которая составила 37 316,00 руб.), размера коэффициента приведения и коэффициента затратоемкости для соответствующего тарифа клинико-статистических групп (КСГ) по формуле:

Стоимость законченного случая = = БС×КП×КД×(КЗ×КС×КУС+КСЛП), где

БС – базовая ставка согласно программе государственных гарантий;

КЗ – коэффициент затратоемкости для тарифа КСГ;

КП – коэффициент приведения (0,65 для круглосуточных стационаров).

Коэффициенты, которые устанавливаются на региональном уровне и по умолчанию в формуле приняты за единицу:

КД – коэффициент дифференциации;

КС – коэффициент специфики;

КУС – коэффициент уровня оказания медицинской помощи;

КСЛП – коэффициент сложности лечения пациента, по умолчанию принят за ноль.

Тарифы в соответствии с клинико-статистическими группами приведены в табл. 3.

 

Таблица 3. Стоимость законченного случая для обострений и нежелательных явлений, учтенная при проведении анализа Table 3. Cost for exacerbations and adverse events included in the analysis
Клиническая ситуация	КСГ	Наименование КСГ	КЗ	Тариф, руб.
Обострение БА	st23.005	Астма, взрослые	1,11	26 923,49
Инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции верхних дыхательных путей, грибковый фарингит	st12.010	Респираторные инфекции верхних дыхательных путей с осложнениями, взрослые	0,35	8 489,39
Бронхит	st27.010	Бронхит необструктивный, симптомы и признаки, относящиеся к органам дыхания	0,75	18 191,55

 

Стоимость лекарственных средств, учтенная в анализе, взята из реестра предельных отпускных цен с 10% НДС и 11,41% оптовой надбавки (ОН), средней по стране, и приведена в табл. 4 [16].

 

Таблица 4. Стоимость препаратов, учтенная в анализе Table 4. Drugs cost included in the analysis
Международное непатентованное наименование	Торговое наименование	Лекарственная форма	Цена (с НДС и ОН), руб.
Будесонид + формотерол	Симбикорт® Турбухалер®	Порошок для ингаляций дозированный, 160 мкг+4,5 мкг/доза, 120 доз	2 068,07
Салметерол + флутиказон	Серетид	Аэрозоль для ингаляций дозированный, 25 мкг+50 мкг/доза, 120 доз	1 004,71
Салметерол + флутиказон	Серетид	Аэрозоль для ингаляций дозированный, 25 мкг+125 мкг/доза, 120 доз	1 425,16
Салметерол + флутиказон	Серетид	Аэрозоль для ингаляций дозированный, 25 мкг+250 мкг/доза, 120 доз	2 068,96
Сальбутамол*	Сальбутамол	Аэрозоль для ингаляций дозированный, 100 мкг/доза, 200 доз	121,98
*Медиана тендерных цен по данным Headway за 2021 г.

 

Косвенные затраты рассчитывали, перемножая количество дней с плохо контролируемой БА, которая приводит к временной потере трудоспособности согласно SYGMA 1 [13], на объем недополученного валового внутреннего продукта (ВВП) за 1 день и размер выплаты по листку временной нетрудоспособности. Расчет недополученного ВВП за 1 день и стоимости оплаты временной нетрудоспособности приведен ниже.

Для БА среднетяжелого и тяжелого течения использовали ту же методологию расчета затрат на лекарственные средства, тяжелые обострения, приводящие к госпитализации и ассоциированные с временной нетрудоспособностью и, соответственно, с косвенными затратами. Длительность временной нетрудоспособности при тяжелом обострении БА, приводящем к госпитализации, была принята равной 75 дням (среднее между 60 и 90 днями) [18].

Размер недополученного ВВП рассчитывали следующим образом. Согласно данным Росстата объем ВВП за 2021 г. составил 130 795,3 трлн руб. Число занятых на 1 января 2022 г. – 75 468,5 тыс. человек. Недополученный размер ВВП рассчитывали, деля ВВП за 1 год на число человек трудоспособного возраста и на 365 дней. Недополученный ВВП на 1 занятого составил 1 725 158 руб. за 1 год, или 4 726 руб за 1 день.

Средняя начисленная заработная плата за 2020 г. – 55 639 руб. Исходя из этого, стоимость оплаты временной нетрудоспособности составит 1 829,23 руб. в день. При оценке непрямых затрат сделано допущение, что среди целевой популяции доля экономически активных пациентов составит 50%.

Результаты

Учитывая численность популяции взрослых пациентов с БА различной степени тяжести в России (1 253 360 человек [10]) и долю БА легкого, среднетяжелого и тяжелого течения [13], рассчитан размер популяции для каждого из оцениваемых вариантов. Число пациентов с легким течением в популяции в рамках анализа составило 300 806 человек. Пациентов с БА тяжелого и среднетяжелого течения насчитывалось 952 554 человека. Согласно допущениям, описанным в разделе «Материалы и методы», все эти пациенты получают терапию за счет бюджетных средств и всем может быть назначен препарат будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза). Указанная численность пациентов с БА легкого и среднетяжелого или тяжелого течения принята за размер целевой популяции в проводимом анализе влияния на бюджет. Результаты, распределенные по типам затрат и тяжести течения БА, приведены в табл. 5.

 

Таблица 5. Затраты на лечение БА различной степени тяжести Table 5. Costs of treating asthma with varying degrees of severity
Вид затрат/ период	БА легкого течения		БА среднетяжелого и тяжелого течения		БА легкого, среднетяжелого и тяжелого течения
	Без препарата Симбикорт® Турбухалер®, млн руб.	С препаратом Симбикорт® Турбухалер®, млн руб.	Без препарата Симбикорт® Турбухалер®, млн руб.	С препаратом Симбикорт® Турбухалер®, млн руб.	Без препарата Симбикорт® Турбухалер®, млн руб.	С препаратом Симбикорт® Турбухалер®, млн руб.	Изменение нагрузки на бюджет при применении препарата Симбикорт® Турбухалер®, млн руб.
Затраты на лекарственные препараты
Год 1	21,4	50,4	17 801,1	18 198,0	17 822,5	18 248,5	426,0
Год 2	21,4	62,0	17 801,1	18 356,8	17 822,5	18 397,4	574,9
Год 3	21,4	72,6	17 801,1	18 501,1	17 822,5	18 573,7	751,2
Суммарно за 3 года	64,3	185,0	53 403,2	55 056,0	53 467,5	55 120,6	1 652,7
Прямые нелекарственные затраты
Год 1	29 820,7	28 752,9	75 417,0	74 478,1	105 237,7	103 230,9	-2 006,8
Год 2	29 820,7	28 325,8	75 417,0	74 102,5	105 237,7	102 427,3	-2 810,5
Год 3	29 820,7	27 937,0	75 417,0	73 761,1	105 237,7	101 698,1	-3 539,7
Суммарно за 3 года	89 462,2	85 016,7	226 251,0	222 341,6	315 713,2	307 357,2	-8 355,5
Суммарные прямые затраты
Год 1	29 842,2	28 803,3	93 218,1	92 676,1	123 060,2	121 479,4	-1 580,8
Год 2	29 842,2	28 387,7	93 218,1	92 459,3	123 060,2	120 846,7	-2 214,0
Год 3	29 842,2	28 010,0	93 218,1	92 262,2	123 060,2	120 272,5	-2 788,0
Суммарно за 3 года	89 526,5	85 201,0	279 654,2	277 397,5	369 180,7	362 477,6	-6 702,8
Косвенные затраты
Год 1	14 790,0	14 261,2	72 594,0	71 692,5	87 384,0	85 953,7	-1 430,3
Год 2	14 790,0	14 049,7	72 594,0	71 331,8	87 384,0	85 381,5	-2 002,4
Год 3	14 790,0	13 857,4	72 594,0	71 004,0	87 384,0	84 861,4	-2 522,6
Суммарно за 3 года	44 369,9	42 168,4	217 782,1	214 028,3	262 152,0	256 196,7	-5 955,3
Суммарно прямые и косвенные затраты
Год 1	44 632,1	43 064,5	165 812,1	164 368,5	210 444,2	207 432,0	-3 012,0
Год 2	44 632,1	42 437,5	165 812,1	163 791,1	210 444,2	206 228,6	-4 216,6
Год 3	44 632,1	41 867,5	165 812,1	163 266,2	210 444,2	205 133,0	-5 311,0
Суммарно за 3 года	133 896,4	127 369,5	497 436,3	491 425,8	631 332,6	618 674,5	-12 658,1

 

Применение препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) более затратное, чем только короткодействующего бронходилататора, однако благодаря меньшему количеству обострений и ассоциированных с ними прямых нелекарственных затрат суммарные прямые и косвенные затраты при добавлении препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) снижаются. Постепенное увеличение его доли по годам до 5,5, 7,7 и 9,7% соответственно позволит снизить суммарные прямые затраты при лечении легкой БА на 4,32 млрд руб., косвенные затраты – на 2,2 млрд руб. Суммарные затраты (прямые и косвенные) при этом сократятся на 6,52 млрд руб.

При БА среднетяжелого и тяжелого течения отмечаются более высокие лекарственные затраты на бронходилатационную терапию, чем при легком течении. При постепенном увеличении доли пациентов, получающих препарат будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза), до тех же значений, что и при БА легкого течения, суммарные прямые затраты на лечение пациентов с БА среднетяжелого и тяжелого течения снизятся на 0,8%, или 2,25 млрд руб., косвенные затраты – на 1,7%, или 3,75 млрд руб. Снижение суммарных затрат при этом составит 1,4%, или 6,01 млрд руб.

Оценка изменения нагрузки на бюджет при постепенном увеличении доли препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) с 5,5% в 1-й год до 9,7% в 3-й год приведена в табл. 5. За счет большей эффективности в предотвращении развития обострений применение препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) позволит сократить как суммарные прямые, так и косвенные затраты, снижая нагрузку на систему здравоохранения и на бюджетную систему в целом. Наблюдаемое при этом увеличение лекарственных затрат за счет увеличения доли препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) полностью нивелируется снижением нелекарственных прямых затрат, ассоциированных с лечением тяжелых обострений БА. Результаты также схематично представлены на рис. 2.

 

Рис. 2. Суммарные (прямые и косвенные) затраты, ассоциированные со сравниваемыми практиками терапии.

 

Как видно из рис. 2, применение препарата Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза сопровождается более низкими затратами по сравнению с отсутствием препарата в клинической практике.

На рис. 3 приведено количество случаев обострений, ожидаемое в общей популяции при применении рассматриваемых практик терапии. В табл. 6 описано количество предотвращенных обострений по годам при увеличении доли препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) в указанном выше диапазоне для пациентов с различной тяжестью течения БА.

 

Рис. 3. Количество обострений БА при сравниваемых практиках лечения.

 

Таблица 6. Количество предотвращенных обострений БА благодаря препарату будесонид + формотерол Table 6. Number of asthma exacerbations averted due to the use of the budesonide + formoterol
Период	Легкое течение БА	Среднетяжелое и тяжелое течение БА	Суммарно
Год 1	1042	2095	3137
Год 2	1459	2934	4393
Год 3	1838	3696	5534
Суммарно за 3 года	4339	8725	13064

 

Полученные данные (см. табл. 6) свидетельствуют, что добавление препарата будесонид + формотерол к терапии и увеличение его доли по годам до 5,5, 7,7 и 9,7% соответственно позволит снизить количество обострений у всех пациентов с легким, среднетяжелым и тяжелым течением БА в 1-й год на 3137, во 2-й – на 4393 и в 3-й – на 5534 случая, что суммарно составит 13 064 обострения за 3 года.

Обсуждение

Подбор терапии БА, которая обеспечит адекватный контроль течения заболевания, лежит в основе эффективного лечения. Для этого необходима комбинированная терапия ИГКС-содержащими препаратами (ДДБА+ИГКС), при необходимости усиливаемая ДДАХ. При этом фиксированная комбинация двух действующих веществ в одном ингаляторе позволяет снизить количество критических ошибок в технике ингаляции и добиться большей приверженности терапии. В результате фиксированные комбинации более эффективны, чем свободные комбинации монопрепаратов [8, 9].

В исследовании проведен анализ влияния на бюджет препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза) при его использовании в качестве поддерживающей терапии. В ходе работы постепенно увеличивалась доля пациентов, получающих данную фиксированную комбинацию. Из полученных данных видно, что увеличение лекарственных затрат, обусловленное применением препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер®160/4,5 мкг/доза), полностью нивелируется за счет снижения прямых затрат, ассоциированных с лечением обострений БА.

Заключение

Прямые медицинские затраты на фоне применения препарата будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер®160/4,5 мкг/доза) ниже, чем в группе сравнения, в которой данное лекарственное средство не применяли. Снижение частоты обострений сопряжено с уменьшением косвенных затрат, что обусловливает дополнительную выгоду от применения фиксированной комбинации будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза). Таким образом, увеличение доли пациентов с БА различной степени тяжести, получающих терапию препаратом будесонид + формотерол (Симбикорт® Турбухалер® 160/4,5 мкг/доза), фармакоэкономически обосновано и целесообразно.

Проведенный анализ позволит принимать более взвешенные решения при выборе режимов терапии для пациентов, страдающих БА различной степени тяжести, учитывая не только клиническую, но и экономическую эффективность.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Статья подготовлена с использованием материалов научно-исследовательской работы, выполненной при финансовой поддержке компании «АстраЗенека», что не повлияло на результаты исследования, анализ и интерпретацию полученных данных, а также на принятие решения о публикации полученных результатов.

Funding source. The article was prepared using the materials of the research work was sponsored by AstraZeneca, that did not affect the results of the research, the analysis and interpretation of the data obtained, as well as the decision to publish the results.

*Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Симбикорт® Турбухалер® 80/4,5 мкг/доза, 160/4,5 мкг/доза (порошок для ингаляций дозированный) с учетом изменений №1, 2, 3. Регистрационное удостоверение П N013167/01 от 28.09.2011 (переоформлено 12.08.2021).

About the authors

Sergey K. Zyryanov

People’s Friendship University of Russia (RUDN University)

Author for correspondence.
Email: zyryanov_sk@rudn.university
ORCID iD: 0000-0002-6348-6867

д-р мед. наук, проф., зав. каф. общей и клинической фармакологии

Russian Federation, Moscow

Ilya N. Dyakov

Mechnikov Scientific Research Institute of Vaccines and Serums; Scientific and Practical Centre for Rational Pharmaceutical Management and Pharmacoeconomics Problems

Email: zyryanov_sk@rudn.university
ORCID iD: 0000-0001-5384-9866

канд. биол. наук, зав. лаб. биосинтеза иммуноглобулинов; ген. дир.

Russian Federation, Moscow; Moscow

Zaurbek R. Aisanov

Pirogov Russian National Research Medical University

Email: zyryanov_sk@rudn.university
ORCID iD: 0000-0002-4044-674X

д-р мед. наук, проф. каф. пульмонологии

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files