Особенности векторкардиограмм у больных гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка

Обложка

Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучить особенности векторкардиограмм (ВКГ) у больных гипертонической болезнью (ГБ), осложнившейся развитием хрони- ческой сердечной недостаточности (ХСН) со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ).

Материалы и методы. Проанализированы ВКГ 70 больных ГБ с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ и 275 больных ГБ без клинических признаков ХСН с ФВ ЛЖ больше 50%. Оценивались наличие нарушений ритма и проводимости сердца, а также показатели синтезированной ВКГ: модуль максимального вектора QRS, индекс планарности пространственной петли QRS (P/S) и пространственный угол между интегральными векторами QRS и Т (sQRS-Ta).

Результаты. У больных ГБ с ХСН чаще выявляли фибрилляцию предсердий (ФП), чем у пациентов с ГБ без ХСН (52,9 и 5,1% соответственно; p<0,0001), и блокаду левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) (38,6 и 0,4% соответственно; p<0,0001); достоверно больше модуль максимального вектора QRS, sQRS-Ta и меньше P/S. ROC-анализ показал, что как наличие ФП и БЛНПГ, так и изученные показатели ВКГ позволяют разделять пациентов с ГБ с ХСН и ГБ без ХСН как в группе в целом, так и в подгруппах пациентов (1) без БЛНПГ, (2) с синусовым ритмом и (3) с ФП. Наибольшей информативностью обладал sQRS-Ta (пороговое значение >137°, чувствительность 91%, специфичность 92%). Показатель P/S при оптимальном пороговом значении 0,92 отличался более низкой специфичностью (68%) при достаточно высокой чувствительности (79%).

Заключение. У больных ГБ с ХСН по сравнению с пациентами с ГБ без ХСН чаще присутствуют ФП, БЛНПГ, отмечаются увеличение модуля максимального вектора QRS, пространственного угла QRS-T и уменьшение индекса планарности пространственной петли QRS.

Полный текст

Список сокращений

БЛНПГ – блокада левой ножки пучка Гиса

ВКГ – векторкардиограмма

ГБ – гипертоническая болезнь

ГЛЖ – гипертрофия левого желудочка

ЛЖ– левый желудочек

ММЛЖ – масса миокарда левого желудочка

ФВ ЛЖ – фракция выброса левого желудочка

ФП – фибрилляция предсердий

ХСН – хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ – электрокардиография

ЭхоКГ – эхокардиография

MQRS – модуль максимального вектора QRS

P/S – индекс планарности пространственной петли QRS

sQRS-Ta – пространственный угол QRS-T

Введение

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ) остается серьезной проблемой здравоохранения. Ранняя диагностика и своевременное начало фармакологической терапии являются ключевыми факторами, которые способны привести к снижению заболеваемости и повышению выживаемости таких пациентов.

В настоящее время всем пациентам с подозрением на ХСН рекомендуется определение уровня натрийуретичес- ких пептидов в крови, а также проведение эхокардиографии (ЭхоКГ) с целью подтверждения диагноза и установления фенотипа ХСН. Однако большая распространенность ХСН и неспецифичность ее клинических проявлений оставляют актуальной задачу поиска более дешевых и широко доступных методов для применения на первых этапах диагностики.

В последние годы многообещающие результаты получены при обработке электрокардиографических данных с привлечением искусственного интеллекта [1, 2]. Недостатком моделей глубокого обучения является то, что пользователь не может понять, по каким именно признакам модель достигает результата.

В имеющихся исследованиях связи электрического ремоделирования сердца с ФВ ЛЖ оценивался лишь ограниченный набор изменений электрокардиограммы: фибрилляция предсердий (ФП), блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) и электрокардиостимуляция желудочков [3].

Внедрение в клиническую практику цифровой электрокардиографии (ЭКГ) может повысить информативность этого метода за счет использования сложных интегральных показателей, более разносторонне характеризующих электрическое ремоделирование миокарда.

Цель работы – изучить особенности векторкардиограмм (ВКГ) у больных гипертонической болезнью (ГБ), осложнившейся развитием ХСН с низкой ФВ ЛЖ.

Материалы и методы

Из медицинской информационной системы отобраны истории болезни 70 пациентов, находившихся на лечении в ИКК им. А.Л. Мясникова с диагнозом «ГБ III стадии, ХСН с низкой ФВ ЛЖ» (ФВ ЛЖ меньше 40%), и 275 больных с диагнозом ГБ без клинических признаков ХСН с ФВ ЛЖ больше 50%. Диагноз устанавливался согласно современным рекомендациям на основании комплексного клинико- инструментального обследования.

В исследование не включались пациенты с артифициальным ритмом желудочков, а также больные с наличием в анамнезе инфаркта миокарда и с клинически значимыми стенозами коронарных артерий.

Электрокардиография

Регистрация и обработка цифровых ЭКГ в 12 отведениях производилась с помощью компьютерного электрокардиографа с программным обеспечением Easy ECG («Атес Медика», Россия).

На синтезированной ВКГ рассчитывались следующие показатели: модуль максимального вектора QRS (MQRS, мВ) – максимальное из всех значений моментных векторов петли QRS; индекс планарности пространственной петли QRS (P/S) – соотношение площади проекции петли QRS на плоскость и истинной площади петли QRS в пространстве; пространственный угол QRS-T (sQRS-Ta, град.) – пространственный угол между интегральными векторами QRS и Т.

На ЭКГ оценивалось наличие нарушений ритма и проводимости сердца. Для диагностики внутрижелудочковых блокад использовались критерии, отраженные в международных рекомендациях [4].

Эхокардиография

Для проведения трансторакальной ЭхоКГ использовался ультразвуковой прибор Vivid 9, США. Для вычисления ФВ ЛЖ применялся биплановый метод дисков (модифицированный метод Симпсона) в В-режиме. Масса миокарда ЛЖ (ММЛЖ) вычислялась на основе линейных измерений в М-режиме под контролем В-режима по формуле Американского эхокардиографического общества.

Статистический анализ

Статистический анализ данных проводился с использованием программного обеспечения MedCalc (MedCalc Software BVBA, Остенде, Бельгия). Непрерывные переменные представлены в виде медианы и межквартильного размаха (25 и 75-й перцентили). Качественные переменные представлены в абсолютных и относительных величинах. Для оценки различий двух независимых количественных переменных использовался критерий Манна–Уитни, для качественных переменных – метод χ2; для анализа четырехпольных таблиц в случае значений ожидаемого явления менее 10 применялся двусторонний точный критерий Фишера. Для определения взаимосвязи между переменными проводился корреляционный анализ Спирмена. Статистически значимыми считали различия при р<0,05.

Результаты

Характеристики рассматриваемых групп представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Характеристики рассматриваемых групп

Table 1. Characteristics of the groups

 

ГБ с ХСН (n=70)

ГБ без ХСН (n=275)

р

Мужчины, %

59 (84,3%)

117 (42,5%)

<0,0005

Возраст, годы

60 [54; 68]

59 [51; 68]

0,31

СД, %

23 (32,9%)

49 (17,9%)

0,008

ИМТ, кг/м2

32 [28; 36]

30 [26; 33]

0,0056

САД, мм рт. ст.

128 [110; 140]

140 [130; 160]

<0,0001

ДАД, мм рт. ст.

80 [70; 90]

85 [80; 90]

<0,0001

КДР ЛЖ, см

7,0 [6, 5; 7, 3]

5,0 [4, 8; 5, 3]

<0,0001

ТЗС ЛЖ, см

1,0 [1, 0; 1, 1]

1,0 [0, 95; 1, 1]

0,0076

ТМЖП, см

1,0 [1, 0; 1, 1]

1,0 [0, 95; 1, 1]

0,008

ОТС

0,30 [0, 27; 0, 33]

0,39 [0, 37; 0, 42]

<0,0001

ФВ ЛЖ, %

30 [28; 37]

60 [60; 65]

<0,0001

ММЛЖ, г

322 [282; 381]

182 [155; 214]

<0,0001

ИММЛЖ, г/м2,7

72 [63; 83]

45 [38; 50]

<0,0001

MQRS, мВ

2,77 [1, 81; 3, 15]

1,62 [1, 36; 1, 98]

<0,0001

P/S

0,81 [0, 57; 0, 92]

0,95 [0, 91; 0, 97]

<0,0001

sQRS-Ta, °

163 [150; 170]

68 [43; 96]

<0,0001

Примечание. САД – систолическое артериальное давление, ДАД – диастолическое артериальное давление, КДР ЛЖ – конечный диастолический размер ЛЖ, ТЗС ЛЖ – толщина задней стенки ЛЖ, ТМЖП – толщина межжелудочковой перегородки, ОТС – относительная толщина стенок, ИММЛЖ – индекс ММЛЖ, СД – сахарный диабет, ИМТ – индекс массы тела.

 

Все пациенты получали лекарственную терапию согласно действующим рекомендациям.

У больных ГБ с ХСН по сравнению с пациентами с ГБ без ХСН больше частота сердечных сокращений (81 [69; 97] уд/мин и 66 [60; 76] уд/мин; p<0,0001); чаще присутствовали ФП (52,9 и 5,1% соответственно; p<0,0001), БЛНПГ (38,6 и 0,4% соответственно; p<0,0001) и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса, как изолированная (12,9 и 4,7% соответственно; p=0,02), так и в сочетании с блокадой правой ножки пучка Гиса (2,9 и 0% соответственно; p=0,04).

Результаты ROC-анализа изученных показателей при разделении больных ГБ с ХСН и пациентов с ГБ без ХСН представлены в табл. 2.

 

Таблица 2. Результаты ROC-анализа изученных показателей при разделении больных ГБ с ХСН и пациентов с ГБ без ХСН

Table 2. Results of ROC-analysis of the parameters assessed in arterial hypertension (AH) patients with or without chronic heart failure (CHF)

 

AUC±SE

Порог

Чувствительность, %

Специфичность, %

ФП

0,74±0,04

Есть

53

95

БЛНПГ

0,69±0,04

Есть

39

99

MQRS

0,80±0,03

>2,7 мВ

51

99

sQRS-Ta

0,95±0,02

>137°

91

92

P/S

0,78±0,03

0,92

79

68

Примечание. Здесь и далее в табл. 3: AUC – площадь под ROC-кривой, SE – стандартная ошибка.

 

Изученные показатели также сохраняли свою информативность при разделении больных ГБ с ХСН и пациентов с ГБ без ХСН в подгруппах больных с синусовым ритмом; с ФП; в подгруппе больных без БЛНПГ (табл. 3). Оценить информативность показателей среди пациентов с БЛНПГ не представлялось возможным из-за редкой встречае- мости БЛНПГ у пациентов с ГБ без ХСН.

 

Таблица 3. Результаты ROC-анализа изученных показателей при разделении больных ГБ с ХСН и пациентов с ГБ без ХСН в разных подгруппах

Table 3. Results of ROC-analysis of the parameters assessed in AH patients with or without CHF in different subgroups

 

AUC±SE

Порог

Чувствительность, %

Специфичность, %

Больные с синусовым ритмом

БЛНПГ

0,73±0,05

Есть

46

99

MQRS

0,92±0,03

>2,2 мВ

85

87

sQRS-Ta

0,98±0,02

>126°

100

92

P/S

0,80±0,03

0,92

82

67

Больные с ФП

БЛНПГ

0,66±0,08

Есть

32

100

MQRS

0,75±0,07

>1,6 мВ

81

71

sQRS-Ta

0,88±0,02

>135°

87

86

P/S

0,75±0,03

0,91

76

79

Больные без БЛНПГ

ФП

0,77±0,04

Есть

58

95

MQRS

0,74±0,05

>2,4 мВ

49

92

sQRS-Ta

0,93±0,03

>126°

88

91

P/S

0,67±0,04

0,92

65

68

 

Таким образом, проведенный ROC-анализ показал, что как наличие ФП и БЛНПГ, так и изученные показатели ВКГ позволяют разделять пациентов с ХСН и без ХСН в группе в целом и в различных подгруппах.

Наибольшей информативностью обладал sQRS-Ta.

Выявленные закономерности иллюстрируют два клинических примера [рис. 1 (Пример 1) и рис. 2 (Пример 2)].

 

Рис. 1. ЭКГ и ВКГ больного ГБ с ХСН. MQRS 1,96 мВ, sQRS-Ta 175°, P/S 0,52.

 

Рис. 2. ЭКГ и ВКГ больного ГБ без ХСН. MQRS 1,42 мВ, sQRS-Ta 83°, P/S 0,96.

 

На рис. 1 представлены ЭКГ и ВКГ больного 60 лет. Диаг- ноз: ГБ III стадии, достигнут целевой уровень артериального давления. Риск 4 (очень высокий). Гипертрофия ЛЖ (ГЛЖ). Нарушение ритма сердца: постоянная форма ФП, нормосистолия. ХСН I стадии, III функционального класса (NYHA). Ожирение 1-й степени.

BNP – 1005 пг/мл (норма локальной лаборатории 100 пг/мл).

ЭхоКГ: расширение полостей обоих предсердий. Концентрическая гипертрофия миокарда с умеренным диффузным снижением его глобальной сократимости (ФВ ЛЖ 38%).

На рис. 2 представлены ЭКГ и ВКГ больного 64 лет. Диагноз: ГБ III стадии, АГ 3-й степени. Риск 4 (очень высокий). Нарушение ритма сердца: постоянная форма ФП, нормосистолия. Сахарный диабет 2-го типа. Ожирение 1-й степени.

ЭхоКГ: дилатация полостей обоих предсердий. Сократимость ЛЖ удовлетворительная (ФВ ЛЖ 60%).

Обсуждение

К основным изменениям ЭКГ, характерным для больных с низкой ФВ ЛЖ, обычно относят ФП, БЛНПГ, артифициальный ритм желудочков, а также патологические зубцы Q [3].

В данную работу мы преднамеренно не включали больных с инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом, а также пациентов с артифициальным ритмом.

Главными проявлениями гипертонического сердца являются развитие ГЛЖ и диффузного интерстициального фиброза [5]. На клеточном и субклеточном уровне выявляются воспаление, дегенеративные изменения, апоптоз, а также разнообразные изменения ионных каналов, щелевых контактов, коннексина 43 [6].

В нашей работе у больных ГБ с ХСН по сравнению с пациентами с ГБ без ХСН чаще присутствовали ФП и БЛНПГ, что согласуется с данными других исследований [3, 7].

Необходимо отметить, что, как показано с помощью компьютерного моделирования, замедление скорости проведения в рабочем миокарде даже при отсутствии поражения проводящей системы сердца может приводить к появлению конфигурации комплекса QRS, подобной конфигурации комплекса QRS при БЛНПГ (псевдо-картину БЛНПГ) [8].

Что касается показателей ВКГ, то в нашей группе у больных ГБ с ХСН по сравнению с пациентами с ГБ без ХСН отмечалось увеличение MQRS, sQRS-Ta и уменьшение P/S. Теоретические исследования показывают, что на величину MQRS помимо ММЛЖ может влиять ряд других факторов: тип гипертрофии, электрофизиологические свойства тканей и т.д. Наибольшего увеличения MQRS можно ожидать при сочетании эксцентрической ГЛЖ и замедления скорости проведения возбуждения по рабочему миокарду [8].

Работ, посвященных изучению планарности пространственной петли QRS у больных АГ, довольно мало. Статистически значимое уменьшение P/S выявлено у больных АГ с ГЛЖ по сравнению со здоровыми лицами; в той же работе отмечалось уменьшение P/S по мере прогрессирования ГЛЖ [9].

Что касается sQRS-Ta, имеются данные, что его добавление к обычным электрокардиографическим критериям ГЛЖ наряду с индексом массы тела позволяет улучшить ЭКГ-диагностику ГЛЖ [10].

Наша работа имеет ряд ограничений. В ней мы касались только нескольких показателей ВКГ и не проводили их сопоставления с широким набором электрокардиографических показателей, которые упоминаются в литературе как возможные проявления электрического ремоделирования сердца у больных с ХСН. Нами не изучалась группа больных ГБ с ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ. Кроме того, в задачи данного исследования не входила точная оценка возможного влияния проводимой лекарственной терапии на показатели ВКГ. Все это может стать предметом дальнейших исследований.

Заключение

У больных ГБ с ХСН по сравнению с пациентами с ГБ без ХСН чаще присутствуют ФП, БЛНПГ, отмечаются увеличение модуля максимального вектора QRS, пространственного угла QRS-T и уменьшение индекса планарности пространственной петли QRS. Наибольшей информативностью при разделении групп больных ГБ с ХСН и без ХСН обладал пространственный угол QRS-T.

Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.

Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.

×

Об авторах

Тамара Анатольевна Сахнова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: tamara-sahnova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5543-7184

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. ЭКГ Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова

Россия, Москва

Елена Валентиновна Блинова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: tamara-sahnova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8725-7084

канд. мед. наук, науч. сотр. лаб. ЭКГ Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова

Россия, Москва

Елена Сергеевна Юрасова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: tamara-sahnova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4640-5578

канд. мед. наук, вед. науч. сотр. научно-экспертного отд. Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова

Россия, Москва

Татьяна Марковна Ускач

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: tamara-sahnova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-4318-0315

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова

Россия, Москва

Наталия Владимировна Блинова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: tamara-sahnova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5215-4894

канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отд. гипертонии Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова

Россия, Москва

Эдуард Альфред-Иоханесович Айду

ФГБУН «Институт проблем передачи информации им. А.А. Харкевича» РАН

Email: tamara-sahnova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9505-4404

канд. техн. наук, ст. науч. сотр. лаб. теории передачи информации и управления

Россия, Москва

Владимир Григорьевич Трунов

ФГБУН «Институт проблем передачи информации им. А.А. Харкевича» РАН

Email: tamara-sahnova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6084-1608

канд. техн. наук, вед. науч. сотр. лаб. теории передачи информации и управления

Россия, Москва

Марина Абдулатиповна Саидова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова» Минздрава России

Email: tamara-sahnova@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-3233-1862

гл. науч. сотр. отд. ультразвуковых методов исследования Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова

Россия, Москва

Список литературы

  1. Al Hinai G, Jammoul S, Vajihi Z, Afilalo J. Deep learning analysis of resting electrocardiograms for the detection of myocardial dysfunction, hypertrophy, and ischaemia: a systematic review. Eur Heart J Digit Health. 2021;2(3):416-23. doi: 10.1093/ehjdh/ztab048
  2. Yao X, Rushlow DR, Inselman JW, et al. Artificial intelligence-enabled electrocardiograms for identification of patients with low ejection fraction: a pragmatic, randomized clinical trial. Nat Med. 2021;27(5):815-9. doi: 10.1038/s41591-021-01335-4
  3. Olesen LL, Andersen A. ECG as a first step in the detection of left ventricular systolic dysfunction in the elderly. ESC Heart Fail. 2016;3(1):44-52. doi: 10.1002/ehf2.12067
  4. Surawicz B, Childers R, Deal BJ, et al. AHA/ACCF/HRS recommendations for the standardization and interpretation of the electrocardiogram: part III: intraventricular conduction disturbances: a scientific statement from the American Heart Association Electrocardiography and Arrhythmias Committee, Council on Clinical Cardiology; the American College of Cardiology Foundation; and the Heart Rhythm Society. Endorsed by the International Society for Computerized Electrocardiology. J Am Coll Cardiol. 2009;53(11):976-81. doi: 10.1016/j.jacc.2008.12.013
  5. Nwabuo CC, Vasan RS. Pathophysiology of Hypertensive Heart Disease: Beyond Left Ventricular Hypertrophy. Curr Hypertens Rep. 2020;22(2):11. doi: 10.1007/s11906-020-1017-9
  6. Bacharova L. Missing Link between Molecular Aspects of Ventricular Arrhythmias and QRS Complex Morphology in Left Ventricular Hypertrophy. Int J Mol Sci. 2019;21(1):48. doi: 10.3390/ijms21010048
  7. Reinier K, Aro AL, Uy-Evanado A, et al. Electrical surrogate for detection of severe left ventricular systolic dysfunction. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2018;23(6):e12591. doi: 10.1111/anec.12591
  8. Bacharova L, Szathmary V, Kovalcik M, Mateasik A. Effect of changes in left ventricular anatomy and conduction velocity on the QRS voltage and morphology in left ventricular hypertrophy: a model study. J Electrocardiol. 2010;43(3):200-8. doi: 10.1016/j.jelectrocard.2009.07.014
  9. Бойцов С.А., Гришаев С.Л., Ласточкин И.Г., Пинегин А.Н. Диагностическая эффективность пространственных показателей компьютерной векторкардиографии для оценки гипертрофии левого желудочка сердца. Артериальная гипертензия. 2003;9(4):142-4 [Boitsov SA, Gizhayev SL, Lastochkin IG, Pinegin AN. Diagnostic effectiveness of spatial indices of computed vectorcardiography for evaluation of left ventricular hypertrophy. Arterial’naya gipertenziya. 2003;9(4):142-4 (in Russian)]. doi: 10.18705/1607-419X-2003-9-4-142-144
  10. Elffers TW, Trompet S, de Mutsert R, et al. Electrocardiographic Detection of Left Ventricular Hypertrophy; Adding Body Mass Index and Spatial QRS-T Angle: A Cross-Sectional Study. Cardiol Ther. 2019;8(2):345-56. doi: 10.1007/s40119-019-00151-9

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. ЭКГ и ВКГ больного ГБ с ХСН. MQRS 1,96 мВ, sQRS-Ta 175°, P/S 0,52.

Скачать (146KB)
3. Рис. 2. ЭКГ и ВКГ больного ГБ без ХСН. MQRS 1,42 мВ, sQRS-Ta 83°, P/S 0,96.

Скачать (137KB)

© ООО "Консилиум Медикум", 2022

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
 

Адрес издателя

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

Адрес редакции

  • 127055, г. Москва, Алабяна ул., 13, корп.1

По вопросам публикаций

  • +7 (926) 905-41-26
  • editor@ter-arkhiv.ru

По вопросам рекламы

  • +7 (495) 098-03-59

 

 


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах