Long-term goflkicept therapy for patients with idiopathic recurrent pericarditis: results of the interim analysis of an ongoing open-label extension study

Full Text

Список сокращений

ГК – глюкокортикоиды

ДИ – доверительный интервал

ИЛ – интерлейкин

ИРП – идиопатический рецидивирующий перикардит

НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты

НЯ – нежелательное явление

СНЯ – серьезное нежелательное явление

СРБ – скорость реактивного белка

ЦРШ – цифровая рейтинговая шкала

ЭхоКГ – эхокардиография

OLE (open-label extension) – открытое продленное исследование

Введение

Идиопатический рецидивирующий перикардит (ИРП) – редкое заболевание неизвестной этиологии, вовлекающее в патологический процесс серозные оболочки, преимущественно перикарда [1]. В настоящее время на основании клинико-экспериментальных исследований доказана роль инфламмасомы NLRP3, приводящей к избыточной продукции воспалительных цитокинов: интерлейкина-1α (ИЛ-1α), высвобождаемого поврежденными клетками перикарда, и ИЛ-1β, высвобождаемого моноцитами и макрофагами, в патогенезе ИРП [1–4]. ИРП остается значимой медицинской и социальной проблемой.

ИРП входит в перечень орфанных аутовоспалительных заболеваний Минздрава России [5], а его предполагаемая распространенность оценивается как 1,1 случая на 100 тыс. населения [1].

По данным ретроспективного анализа базы данных медицинского страхования США распространенность рецидивирующего перикардита достигает 11,2 случая на 100 тыс. населения [6]. Вероятность повторного рецидива, согласно данным авторов, увеличивается с каждым последующим эпизодом, при этом время между рецидивами сокращается. Следует отметить, что каждый рецидив может стать причиной такого неотложного, жизнеугрожающего состояния, как тампонада сердца, и значительно увеличить риск развития констриктивного перикардита. Кроме того, рецидивы оказывают негативное влияние на качество жизни пациента, что связано с ограничением привычной физической активности, снижением качества сна, появлением тревоги в ожидании очередного приступа [7]. Бремя болезни негативно сказывается и на обществе: общее снижение производительности пациентов может достигать 50% [7].

Основой лечения рецидивирующего перикардита остаются высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и колхицин, применяемые в монотерапии или в комбинации, а в качестве препаратов терапии 2-й линии рассматриваются глюкокортикоиды (ГК) [8, 9].

Применение НПВП ассоциировано с возможными осложнениями: со стороны желудочно-кишечного тракта – с появлением язв, желудочно-кишечных кровотечений, ухудшением течения воспалительных заболеваний кишечника; со стороны сердечно-сосудистой системы – с дестабилизацией артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, повышением риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта; со стороны функции почек – с задержкой жидкости и развитием отеков [10, 11]. Таким образом, у некоторых больных применение НПВП в адекватных дозах на протяжении длительного периода времени не представляется возможным. В целом терапия колхицином хорошо переносится, однако вследствие узкого «терапевтического окна» при его применении могут возникать побочные эффекты. Наиболее часто упоминаются желудочно-кишечные расстройства, что приводит к прекращению лечения в 5–10% случаев. Необходимо помнить о таких нежелательных явлениях (НЯ), как миелотоксичность (влияет в основном на миелоцитарный росток), гепатотоксичность (цитолиз) и миотоксичность (мышечная слабость, боли в мышцах), нейропатии. Несмотря на отсутствие точных статистических данных о частоте этих явлений, считается, что они возникают редко. Требуется особая осторожность при применении у пациентов с тяжелыми почечной и печеночной недостаточностью, а также при сочетании с ингибиторами цитохрома Р3А4 или P-гликопротеина из-за возможного накопления и увеличения токсичности колхицина [10, 12–15].

При неэффективности терапии колхицином и НПВП применяют ГК, а некоторым пациентам требуется назначение средних и высоких доз, которые хотя и обеспечивают контроль симптомов заболевания, часто способствуют хронизации процесса, ассоциированы с формированием стероидозависимости и стероидорезистентности, долгосрочными побочными эффектами, такими как остеопороз, инфекции и сердечно-сосудистые осложнения [1, 9, 16, 17].

Около 5–10% пациентов с ИРП не отвечают на терапию НПВП, колхицином или ГК или их комбинацией [18, 19].

Учитывая ключевую роль ИЛ-1 в патогенезе ИРП, ингибирование ИЛ-1 в настоящее время является одной из наиболее перспективных стратегий его лечения [20].

Гофликицепт (RPH-104) – новый отечественный препарат, являющийся ингибитором ИЛ-1, эффективность и безопасность которого продемонстрированы в основном плацебо-контролируемом исследовании фазы II/III у пациентов с ИРП [21].

В настоящее время продолжается открытое продленное исследование (open-label extension – OLE) с целью оценки безопасности и эффективности длительного применения гофликицепта у пациентов с ИРП, завершивших основное исследование.

В данной статье мы представляем результаты промежуточного анализа OLE-исследования.

Материалы и методы

Протокол OLE-исследования одобрен Советом по этике Минздрава России, локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». Все пациенты подписали информированное согласие на участие в клиническом исследовании.

В OLE-исследование перешли пациенты, у которых достигнута ремиссия в основном исследовании. Под ремиссией понималось отсутствие новых рецидивов перикардита, а именно наличия следующих 3 признаков одновременно: балл интенсивности боли в грудной клетке по цифровой рейтинговой шкале (ЦРШ) ≤3, уровень С-реактивного белка (СРБ)≤5 мг/л, отсутствие или малый (<10 мм) выпот в полость перикарда в диастолу по данным эхокардиографии (ЭхоКГ). Другие причины увеличения уровня СРБ, интенсивности боли в грудной клетке исключались.

OLE-исследование включало период скрининга в течение одного дня через 2 нед после окончания периода рандомизированной отмены основного исследования. Продолжительность периода запланированной терапии гофликицептом составляла 24 нед для пациентов, сохранивших статус ремиссии в периоде рандомизированной отмены, или максимально 60 нед от момента рецидива перикардита у пациентов из группы плацебо, переведенных на терапию гофликицептом в периоде рандомизированной отмены основного исследования. Продолжительность периода наблюдения за безопасностью составляла 168 нед после завершения периода запланированной терапии, когда в случае возникновения рецидива перикардита было возможным возобновить терапию гофликицептом длительностью 60 нед (рис. 1).

 

Рис. 1. Дизайн исследования. 
Примечание. ПКТ – первичная конечная точка исследования (время до рецидива перикардита в период рандомизированной отмены), нед – недель, п/к 1р/2нед – подкожно 1 раз в 2 недели.

Fig. 1. Study design.

 

Критерием рецидива перикардита считалось наличие как минимум двух из следующих признаков: интенсивность боли в грудной клетке по ЦРШ>3, уровень СРБ>5 мг/л, появление нового или прогрессирование имевшегося выпота в полости перикарда по данным ЭхоКГ.

Схема и режим дозирования гофликицепта

Гофликицепт вводили в виде подкожных инъекций в дозе 80 мг 1 раз в 2 нед в течение 24 или 60 нед, в зависимости от наличия или отсутствия рецидива в периоде рандомизированной отмены препарата в ходе основного исследования.

При развитии рецидива перикардита в течение периода наблюдения за безопасностью терапия гофликицептом возобновлялась по схеме: 160 мг однократно с последующим введением в дозе 80 мг через 7 дней, через 14 дней после первой инъекции, далее – в дозе 80 мг 1 раз в 2 нед на протяжении 60 нед. По решению исследователя для купирования рецидива применяли НПВП и/или колхицин, ГК были запрещены.

Cтатистический анализ

Данные представлены при помощи методов описательной статистики. Время до рецидива оценивали методом Каплана–Мейера. Лог-ранговый тест использовали для межгруппового сравнения времени до рецидива. Все статистические тесты были двусторонними, значение p<0,050 считалось статистически значимым. Анализ проведен с использованием программного обеспечения системы R версии 4.3.1.

Оценки эффективности и безопасности

Проведена оценка эффективности и безопасности длительного применения гофликицепта на момент среза базы данных 1 октября 2023 г.

Сравнивали частоту рецидивов и время до развития рецидива через 12 нед. терапии гофликицептом во время основного исследования и через 60 нед терапии в период OLE-исследования, а также динамику СРБ, интенсивность боли в грудной клетке и размер перикардиального выпота.

Уровень СРБ в сыворотке крови оценивали иммунотурбидиметрическим методом на анализаторах Beckman Coulter AU-400, референсные значения составили <5,0 мг/л. Интенсивность боли в грудной клетке оценивали по ЦРШ, содержащей 11 значений – 0–10 баллов, где 0 – очень хорошее состояние, 10 – очень плохое состояние. Размер перикардиального выпота оценивали методом ЭхоКГ.

Проводили регистрацию и анализ НЯ по критериям шкалы токсичности CTCAE v5.0 [22], данных физикального обследования и лабораторных исследований.

Результаты

На момент среза данных из 22 пациентов, включенных в основное исследование, 17 перешли в протокол OLE.

Из 17 пациентов, перешедших в OLE-исследование, 16 (94,1%) завершили 60-недельную терапию гофликицептом и перешли в период наблюдения за безопасностью (рис. 2). Медиана (межквартильный диапазон) возраста пациентов, перешедших в OLE-исследование, составила 47,0 (37,0–55,0) года, 76,5% больных (n=13) – женщины, медиана длительности заболевания составила 0,50 (0,17–1,99) года.

В связи с необходимостью проведения трансплантации сердца по жизненным показаниям у одной пациентки из-за сопутствующей патологии – рестриктивной кардиомиопатии постлучевой и антрациклиновой (терапия лимфогранулематоза в анамнезе), естественное течение которой привело к ухудшению ее состояния, зарегистрировано серьезное НЯ (СНЯ). Пациентка досрочно завершила период наблюдения. До трансплантации сердца она находилась в ремиссии в течение 10 мес после завершения терапии гофликицептом.

Вторая пациентка досрочно завершила исследование по причине наступления беременности и пропуска 2 визитов из-за СНЯ (отслойка сетчатки). Продолжают принимать участие в OLE-исследовании 13 (76,5%) пациентов.

У 29,4% пациентов (n=5) в периоде наблюдения после отмены терапии гофликицептом возник рецидив, в связи с чем возобновлена терапия гофликицептом. Десять пациентов находятся в периоде наблюдения за безопасностью (рис. 2).

 

Рис. 2. Статус пациентов. 
Примечание. Статус пациентов представлен от включения в основное исследование до даты среза 1 октября 2023 г.

Fig. 2. Status of patients.

 

Эффективность

Медиана длительности участия пациентов в OLE-исследовании на момент среза данных составила 95,8 нед. После завершения 60 нед лечения гофликицептом и его отмены согласно протоколу частота рецидивов в OLE-исследовании составила 31,3% (n=5/16) по сравнению с частотой рецидивов 90% (n=9/10) после 12 нед лечения в основном исследовании (отношение рисков 0,045, p<0,001). Медиана времени [95% доверительный интервал – ДИ] до рецидива перикардита после 12 нед терапии гофликицептом в основном исследовании составила 49,5 дня [6, 0; 84, 0] [21]. После 60 нед лечения гофликицептом в OLE-исследовании не удалось рассчитать медиану времени до рецидива из-за малого количества рецидивов (минимальное время до рецидива составило 114 дней, максимальное – 374 дня); рис. 3.

 

Рис. 3. Время до рецидива перикардита.

Fig. 3. Time to pericarditis recurrence.

 

На протяжении длительной 60-недельной терапии гофликицептом отмечалась клинико-лабораторная ремиссия: рецидивов во время терапии не было, сохранялся нормальный средний уровень СРБ, низкие средние уровни интенсивности боли в грудной клетке и перикардиального выпота (рис. 4).

 

Рис. 4. СРБ, боль в грудной клетке и перикардиальный выпот в течение 60-недельной терапии гофликицептом. Примечание. Повышение уровня СРБ (60-я неделя) обусловлено НЯ у 2 пациентов: у одного пациента зарегистрирован бурсит, у второго – ринит. СтО – стандартная ошибка.

Fig. 4. C-reactive protein, сhest pain and pericardial effusion during 60 weeks of goflikicept therapy.

 

Для купирования рецидива, возникшего в периоде наблюдения за безопасностью OLE-исследования, 4 из 5 пациентов назначали терапию НПВП и/или колхицином на протяжении 13–14 дней от даты подтверждения рецидива и возобновления терапии гофликицептом, после чего НПВП и колхицин отменяли, а больные продолжали терапию только гофликицептом.

Безопасность

За период наблюдения у 16 (94,1 %) пациентов возникло в общей сложности 64 НЯ, которые в большинстве случаев были легкой и умеренной степени тяжести. Самыми частыми НЯ стали инфекции – у 11 (64,7%) пациентов. У 5 (29,4%) человек возникло 9 СНЯ, не связанных с исследуемым препаратом:

1) фибрилляция предсердий, новая коронавирусная инфекция;

2) ухудшение течения железодефицитной анемии (2 события);

3) отслойка сетчатки;

4) протрузия межпозвоночного диска;

5) сердечная недостаточность, рестриктивная кардиомиопатия, трансплантация сердца.

Смертельных случаев не зарегистрировано (табл. 1).

 

Таблица 1. НЯ в течение OLE-исследования

Table 1. Adverse events (AEs) during the OLE study

	абс. (%)	НЯ
НЯ, всего	16 (94,1)	64
Легкие	14 (82,4)	35
Умеренные	10 (58,8)	19
Тяжелые	5 (29,4)	9
Жизнеугрожающие	1 (5,9)	1
НЯ, связанное с приемом препарата	9 (52,9)	24
По крайней мере одно СНЯ	5 (29,4)	9
СНЯ, связанное с приемом препарата	0	0
НЯ, приведшее к смерти	0	0
НЯ, приведшее к преждевременной отмене препарата	1 (5,9)	1
Инфекции и инвазии	11 (64,7)	17
Бронхит	1 (5,9)	1
Пневмония, вызванная коронавирусной инфекцией (COVID-19)	1 (5,9)	1
Назофарингит	6 (35,3)	8
Инфекция дыхательных путей	2 (11,8)	2
Ринит	3 (17,6)	3
Трахеобронхит	1 (5,9)	1
Инфекция мочевыводящих путей	1 (5,9)	1
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные  новообразования (включая кисты и полипы)	1 (5,9)	2
Новообразование желудочно-кишечного тракта	1 (5,9)	2
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	2 (11,8)	3
Железодефицитная анемия	1 (5,9)	2
Нейтропения	1 (5,9)	1
Нарушения метаболизма и питания	3 (17,6)	3
Дислипидемия	3 (17,6)	3
Нарушения со стороны нервной системы	0 (0,0)	0
Нарушения со стороны органа зрения	2 (11,8)	3
Конъюнктивит аллергический	1 (5,9)	1
Миопия	1 (5,9)	1
Разрыв сетчатки	1 (5,9)	1
Нарушения со стороны сердца	3 (17,6)	4
Фибрилляция предсердий	1 (5,9)	1
Хроническая сердечная недостаточность	1 (5,9)	1
Рестриктивная кардиомиопатия	1 (5,9)	1
Экстрасистолы желудочков	1 (5,9)	1
Нарушения со стороны сосудов	1 (5,9)	1
Гипертензия	1 (5,9)	1
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	1 (5,9)	1
Ринорея	1 (5,9)	1
Желудочно-кишечные нарушения	2 (11,8)	2
Геморрой	2 (11,8)	2
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки	3 (17,6)	3
Сыпь	1 (5,9)	1
Крапивница	2 (11,8)	2
Нарушения со стороны мышечной, скелетной  и соединительной ткани	6 (35,3)	7
Артралгия	5 (29,4)	5
Бурсит	1 (5,9)	1
Протрузия межпозвоночного диска	1 (5,9)	1
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	1 (5,9)	2
Хроническая болезнь почек	1 (5,9)	1
Почечная киста	1 (5,9)	1
Общие нарушения и реакции в месте введения	1 (5,9)	12
Реакция в месте введения	1 (5,9)	12
Лабораторные и инструментальные данные	1 (5,9)	3
Повышение уровня холестерина в крови	1 (5,9)	3
Хирургические и медицинские процедуры	1 (5,9)	1
Трансплантат сердца	1 (5,9)	1

 

У одной пациентки наступила беременность, терапия и исследование досрочно прекращены, беременность завершилась преждевременным прерыванием.

Следует отметить, что при анализе НЯ за период непрерывной 60-недельной терапии гофликицептом не отмечено нарастание числа НЯ с увеличением длительности терапии (рис. 5).

 

Рис. 5. Количество НЯ за период непрерывной 60-недельной терапии гофликицептом. 
Примечание. В анализ вошли пациенты (n=10) которые получали гофликицепт непрерывно от начала основного исследования.

Fig. 5. Number of AEs during the period of continuous 60-week therapy with goflikicept.

 

По данным анализа жизненно важных показателей и данных электрокардиограммы в большинстве случаев не отмечено клинически значимых отклонений. В лабораторных данных обращали на себя внимание повышение медианных уровней показателей липопротеинов низкой плотности и удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, а также снижение липопротеинов высокой плотности. У 4 пациентов отмечены клинически значимые повышения холестерина и триглицеридов, которые ассоциировались с 6 НЯ дислипидемии или повышения уровня холестерина. Все отклонения активированного частичного тромбопластинового времени расценивали как клинически незначимые.

Обсуждение

Проблема лечения рецидивирующего перикардита по-прежнему окончательно не решена. Не все пациенты отвечают на препараты терапии 1-й линии, а у ряда из них имеются противопоказания к ним. К сожалению, ГК, которые относятся к терапии 2-й линии, достаточно часто необоснованно применяют в 1-й линии. В соответствии с существующими рекомендациями применение ГК может быть рассмотрено у исходно тяжелых больных с рецидивирующим фенотипом [23]. Однако ГК, согласно некоторым данным, способны ухудшать течение заболевания, приводя к увеличению числа рецидивов [16, 24] и ухудшая отдаленный прогноз за счет риска возникновения констрикции перикарда [24]. Использование ГК во многих случаях приводит к формированию стероидорезистентности, когда течение заболевания не контролируется приемом низких доз (<5 мг/сут в эквиваленте преднизолона) [25], и стероидозависимости, когда попытка отмены ГК вызывает рецидив [16, 18, 26]. Систематических эпидемиологических данных, посвященных этому вопросу, не представлено. Согласно опубликованным результатам 48% пациентов испытывали рецидив перикардита, несмотря на прием ГК [27, 28], а также 39% находились на терапии ГК перед применением ингибитора ИЛ-1 [29]. Результаты регистрационного исследования гофликицепта показали, что все пациенты на терапии ГК (n=2) успешно отменили их прием на фоне терапии гофликицептом, а также ни у одного из участников (n=20) не возникло необходимости назначения ГК de novo [21]. Таким образом, использование гофликицепта, ингибитора ИЛ-1, в лечении ИРП обладает стероид-сберегающим действием, способствует преодолению стероидорезистентноcти и стероидозависимости, позволяет отменить ГК. В этой связи, вероятно, может быть рассмотрено более раннее назначение гофликицепта как альтернативы ГК, во всяком случае у пациентов, имеющих противопоказания к ГК и высокие риски развития побочных эффектов.

В настоящее время зарегистрировано только 2 препарата для лечения рецидивирующего перикардита, в частности ингибиторы ИЛ-1: рилонацепт – в США, гофликицепт, который в июне 2024 г. Минздрав России одобрил для лечения ИРП у взрослых пациентов [30].

Гофликицепт и рилонацепт относятся к семейству «белков слияния», представляющих собой «ловушку» для ИЛ-1¹ [28, 31]. Гофликицепт селективно связывает и инактивирует как ИЛ-1ß, так и ИЛ-1α, имеет меньшую молекулярную массу по сравнению с рилонацептом (~150 кДа vs ~250 кДа), что потенциально может способствовать лучшему проникновению в ткани [31]. Гофликицепт по сравнению с рилонацептом обладает более длительным периодом полувыведения (10 дней vs 7 дней соответственно) [2, 21, 28, 32], что создает фармакокинетические преимущества и позволяет вводить его реже, чем рилонацепт.

В целом данные по гофликицепту, полученные в ОLE-исследовании, согласуются с результами длительного применения рилонацепта [33]. Несмотря на различную продолжительность лечения рилонацептом (>18 мес vs <18 мес) [33] и гофликицептом (60 нед vs 12 нед, что соответствует 15 мес vs 3 мес), результаты обоих исследований подтверждают эффективность и безопасность длительного лечения ингибиторами ИЛ-1 для снижения риска рецидива. Учитывая, что по мере увеличения продолжительности терапии гофликицептом повышается длительность безлекарственной ремиссии, можно рассмотреть такую схему лечения препаратом для некоторых пациентов, когда он может быть отменен в течение длительного времени с сохранением статуса ремиссии.

НЯ, возникшие в ходе OLE-исследования гофликицепта, были сопоставимы с таковыми для рилонацепта [33]. В исследовании RHAPSODY в открытом продленном периоде НЯ зарегистрированы у 83,8% (n=62/74) пациентов, смертельных исходов и злокачественных новообразований не выявлено. У 6 (8,1%) пациентов возникло 14 СНЯ, у 2 СНЯ расценивались как возможно связанные с препаратом. Наиболее частыми НЯ стали инфекции, которые отмечены у 31 (41,9%) пациента. Реакции в месте инъекции зарегистрированы у 5 (6,8%) человек [33].

В обоих исследованиях наиболее часто отмечались инфекции верхних дыхательных путей [33]. В исследовании гофликицепта все инфекции расценены как интеркуррентные, а случаев оппортунистических инфекций не выявлено. Важно отметить, что с увеличением длительности терапии в нашем исследовании не выявлено кумулятивного эффекта препарата.

Мы наблюдали по мере стихания воспаления увеличение концентрации липопротеинов низкой плотности, общего холестерина. Данный универсальный феномен описан ранее и характеризуется более низким уровнем липидов при воспалительном процессе до терапии и повышением их уровня при применении разных активных противовоспалительных препаратов и уменьшения воспаления [28, 34–36].

При приеме рилонацепта рекомендованы контроль уровня липопротеинов и назначение гиполипидемической терапии при необходимости [28], что может быть применимо и к гофликицепту.

Ограничения

Несравнительный дизайн и малый размер выборки в силу орфанности заболевания служат ограничениями данного исследования.

Заключение

Результаты промежуточного анализа OLE-исследования свидетельствуют в пользу длительной 60-недельной терапии гофликицептом для продолжения ответа на лечение и профилактики рецидива, а также подтверждают данные об эффективности и безопасности, полученные в ходе основного плацебо-контролируемого исследования фазы II/III у пациентов с ИРП [21].

Раскрытие интересов. Авторы М.Л. Щедрова, А.Н. Егорова, Е.Г. Пономарь, М.Ю. Самсонов являются сотрудниками АО «Р-Фарм».

Disclosure of interest. Authors Schedrova, Egorova, Ponomar, and Samsonov are employees of JSC R-Pharm.

Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.

Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Информированное согласие на публикацию. Пациенты подписали форму добровольного информированного согласия на публикацию медицинской информации.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patients for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» (протокол №11-20-02С от 30.11.2020). Одобрение и процедуру проведения протокола получали по принципам Хельсинкской декларации.

Compliance with the principles of ethics. The study protocol was approved by the local ethics committee of Almazov National Medical Research Centre (Protocol №11-20-02С, 30.11.2020). Approval and protocol procedure was obtained according to the principles of the Declaration of Helsinki.

Благодарности. Коллектив авторов выражает благодарность пациентам, которые принимали и принимают участие в клиническом исследовании, и всем сотрудникам ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», вовлеченным в проведение исследования. Авторы благодарят клиническую команду АО «Р-Фарм» за проведение клинического исследования, сбор и проверку данных для промежуточного анализа.

Acknowledgments. The authors express their gratitude to the patients who took and are taking part in the clinical trial and to all employees of the Almazov National Medical Research Centre involved in the study. The authors thank the clinical team of R-Pharm JSC for conducting the clinical trial, collecting and checking data for the interim analysis.

Источник финансирования. Спонсором исследования является ООО «Р-Фарм Интернешнл».

Funding source. R-Pharm International is the Sponsor of the study.

 

¹ Препарат Арцерикс® (МНН – гофликицепт) 80 мг, раствор для подкожного введения. Инструкция по медицинскому применению. Режим доступа: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5eae7f2d-c716-43ef-9411-787645aca4da. Ссылка активна на 01.08.2024.

About the authors

Valentina Yu. Myachikova

Almazov National Medical Research Centre; World-Class Research Centre for Personalized Medicine

Author for correspondence.
Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7590-742X

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Alexey L. Maslyanskiy

Almazov National Medical Research Centre; Saint Petersburg State University; Nasonova Research Institute of Rheumatology

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2427-4148

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg; Saint Petersburg; Moscow

Olga M. Moiseeva

Almazov National Medical Research Centre

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7817-3847

D. Sci. (Med.), Prof.

Russian Federation, Saint Petersburg

Margarita L. Schedrova

R-Pharm JSC

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0002-4660-913X

scientific adviser

Russian Federation, Moscow

Alina N. Egorova

R-Pharm JSC

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-0405-9590

specialist in biostatistics

Russian Federation, Moscow

Еkaterina G. Ponomar

R-Pharm JSC

Email: v.myachikova@gmail.com
ORCID iD: 0009-0009-9779-0507

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

Mikhail Yu. Samsonov

R-Pharm JSC

Email: Jane-20498@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2685-1623

Cand. Sci. (Med.)

Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files