Email this article Features of the course of COVID-19 in patients with type 2 diabetes mellitus
- Authors: Karaseva E.1, Martynov V.A.1, Filatova T.E.1, Maleyev V.V.2, Grishin V.Y.3, Pronin N.S.1, Verbitskaya E.I.1, Popova V.I.1
-
Affiliations:
- Ryazan State Medical University, Ryazan,Russia
- Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia
- Ryazan Regional Clinical Hospital, Ryazan, Russia
- Issue: Vol 95, No 11 (2023)
- Section: Original articles
- Submitted: 14.02.2023
- Accepted: 18.02.2025
- Published: 30.11.2023
- URL: https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/233517
- ID: 233517
Cite item
Full Text
Abstract
Aim: to identify the features of the course of COVID-19 in patients with type 2 diabetes, depending on the intake of hypoglycemic therapy at the prehospital stage, in conjunction with the functional state of the kidneys.
Materials and methods: A retrospective analysis of 496 case histories of patients with COVID-19 and type 2 diabetes hospitalized in the infection department of rional hospital of N.A. Semashko from January 2021 to December 2021, including the main clinical and laboratory parameters.
Results: Among hospitalized patients with COVID-19, patients with type 2 diabetes had a higher mortality rate. The deceased patients were older than the survivors 69 [64;74] years vs. 65 [60;71], p<0.001, had higher levels of CRP 74 [46.5; 103.5] mg/l vs. 57 [28.5; 82.0] mg/l, p<0.001, ferritin 355[122; 809] mg/ml vs. 172 [92.0; 372.0] mg/ml and creatinine 89 [71.0; 116.0] µmol/L versus 79 [65.0; 99.0] µmol/l, p=0.009, at admission, and on the second week of hospitalization had higher levels of creatinine 90 [67.5; 134.0] µmol/L versus 71.0 [56.0;87.0] µmol/L, p<0.001 and glucose 10.7[8.9; 14.8] mmol/L vs. 9.7[7.1; 13.3] mmol/l. The probability of death in hospitalized patients with type 2 diabetes and COVID-19 depended on the level of ferritin at admission and the level of creatinine in the second week of hospitalization. Patients with prehospital correction of hyperglycemia and DPP-4/arGPP-1/SGLT-2 had significantly lower creatinine levels at 2 weeks of hospitalization.
Conclusion: In patients with moderate to severe COVID-19 with type 2 diabetes, special attention should be paid to the level of creatinine in the second week of hospitalization. In combination with a high level of ferritin at the time of admission, this is a poor prognostic predictor of death in these patients, regardless of previous hypoglycemic therapy.
Keywords. COVID-19, type 2 diabetes, iDPP-4, arGLP-1, SGLT-2, creatinine.
Full Text
Введение
К группам риска тяжёлого течения COVID-19 и летального исхода с самого начала пандемии были отнесены лица старше 60 лет, пациенты с хроническими заболеваниями (сахарным диабетом, болезнями органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, онкологическими заболеваниями, ожирением и другими) [1, 2, 3]. Причинами более тяжелого течения COVID-19 на фоне СД 2 типа могут являться следующие патологические факторы: хроническая гипергликемия, высокий индекс массы тела, коррелирующий с содержанием липтина – провоспалительного адипокина, повышенная активность ДПП-4, повышенный уровень HbAc1, нарушения со стороны клеточного и гуморального иммунитета [3, 4, 5]. Все эти патологические сдвиги компенсируются сахароснижающей терапией.
В России применяются следующие сахароснижающие препараты: производные сульфонилмочевины, бигуаниды, тиазолиндионы, игибиторы альфа – глюкозидазы, аналоги глюкогоноподобного пептида – 1 (аГПП-1), ингибиторы дипептидилпептидазы – 4 (иДПП-4), ингибиторы натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа (SGLT-2), инсулины. Современные протоколы лечения СД 2 типа рекомендуют начинать с назначения метформина и расширять схемы с использованием современных сахароснижающих препаратов ингибиторов ДПП-4, аГПП - 1 и SGLT-2 исходя из их хорошей прогностичности в плане снижения рисков ХСН, ХБП и атеросклерозирующих сердечно-сосудистых заболеваний, снижению индекса массы тела [6, 7].
Чаще всего более благоприятный прогноз COVID-19 у больных с СД 2 типа связывают с приемом метформина, ингибиторов ДПП-4, аГПП -1, SGLT-2. [8, 9, 10, 11, 12]
По мнению отечественных исследователей, прием данных препаратов, назначенных пациентам до заражения COVID-19, может быть продолжен, при адекватном контроле гликемии, с учетом показаний и противопоказаний. В тоже время, у госпитализированных пациентов в остром периоде COVID-19 инсулин остается препаратом выбора для коррекции гипергликемии, хотя в целом пациенты с инсулинозависимым СД 2 типа имеют более высокую летальность при COVID-19 [6, 13, 14].
При этом нужно понимать, что, несмотря на снижение уровня глюкозы, у пациентов с СД 2 типом имеются функциональные нарушения органов и систем вследствие ангиопатий, которые могут усиливаться при COVID- 19 инфекции.
Так, одним из органов, в котором при COVID-19 разворачивается интенсивное воспаление, являются почки. В подоцитах, мезангиальных клетках, париетальном эпителии капсулы Боумена, клетках проксимальных канальцев и собирательных трубочек достаточно рецепторов ACE II, к которому тропен SARS-Cov2. У пациентов с СД 2 типа вследствие длительного течения функция почек часто нарушена из-за ангиопатий, в том числе геннообусловленных, что на фоне COVID-19 возможно приводит к потенцированию эффектов и прогрессированию явлений почечной недостаточности, развитию лактатацидоза, приводящих к летальному исходу [11, 15]. С учетом возрастающего риска дегидратации, гипоксии и лактатацидоза у пациентов с COVID-19 необходимо вести тщательный контроль функции почек [13, 16].
Цель исследования - выявить особенности течения COVID-19 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в зависимости от приема гипогликемической терапии на догоспитальном этапе во взаимосвязи с функциональным состоянием почек.
Задачи исследования. Выявить частоту летальных исходов в зависимости от использования сахароснижающей терапии на догоспитальном этапе.
Определить клинико-лабораторные характеристики пациентов с различными схемами приема гипогликемической терапии.
Оценить характер почечной функции по уровню креатинина и СКФ у пациентов с СД 2 типа и COVID-`19 в зависимости от типа догоспитальной коррекции гипергликемии.
Материалы и методы. Нами проведено ретроспективное исследование 1967 историй болезней, пациентов, госпитализированных в инфекционное отделение ГБУ РО ОКБ им. Н.А. Семашко с января 2021 по декабрь 2021 года с диагнозом «Новая коронавирусная инфекция». Все пациенты соответствовали критериям среднетяжелого, тяжелого или крайне тяжелого течения COVID-19 и госпитализировались по клиническим показаниям. Диагноз новой коронавирусной инфекции подтверждался у них в первые сутки госпитализации выявлением в мазках из носоглотки РНК SARS-CoV-2 с помощью МАНК в условиях реального времени, согласно действующим Временным методическим рекомендациям "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Всего за 2021 год в ГБУ РО ОКБ им. Н.А. Семашко было пролечено 1967 пациентов – мужчин 807 (%) женщин 1160 (%) средний возраст 62 года [53-70] min 19 max 94. Всего умерло 189 пациентов из 1967, что составило 9,6%. Из них 107 имели Сахарный диабет 2 типа. Согласно дизайну исследования, для анализа отобраны истории болезней тех пациентов, которые на момент выписки имели сопутствующий диагноз «Сахарный диабет 2 типа» (496 историй болезни). Средний возраст составил 65 [60-72] мin 2, max 88 лет. Среди включенных в анализ было 175 (35,2%) мужчин и 321 (64,8%) женщин. В первые сутки госпитализации пациентам проводилось комплексное лабораторно - инструментальное обследование для оценки тяжести состояния пациентов. Из сопутствующих заболеваний отмечались атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, онкологические заболевания в стадии ремиссии, аутоиммунные заболевания без приема сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Все пациенты с СД 2 типа были разделены на 2 группы: 1) пациенты с сахарным диабетом в анамнезе на момент госпитализации (291 пациент) 2) пациенты, которым диагноз сахарный диабет был впервые выставлен во время стационарного лечения (205 пациентов). В группе пациентов, имеющих СД 2 типа до госпитализации, дополнительно выделяли группы больных в зависимости от лекарственных препаратов, используемых для коррекции гипергликемии. На догоспитальном этапе использовались различные лекарственные препараты и схемы сочетания данных препаратов. Учитывая хорошие прогностические данные и рекомендательных характер использования, мы выделили группу пациентов, которая на догоспитальном этапе принимала ингибиторы ДПП-4, аГПП -1 и SGLT-2. Во вторую группу вошли пациенты, которые в анамнезе не принимали эти препараты. Для оценки течения COVID-19 у пациентов в зависимости от эндокринологического анамнеза выбраны наиболее типичные и показательные лабораторные и инструментальные методы оценки: уровень Д-димера, СРБ, ферритина на момент поступления, объем поражения легких по данным КТ, тяжесть течения основного заболевания (интенсивность кислородотерапии), уровень креатинина на момент госпитализации и на второй неделе госпитализации, так как именно в эти сроки чаще всего начинается развитие ОРДС и других осложнений COVID-19 инфекции [17]. Также нами анализировался исход основного заболевания. Течение сопутствующего СД 2 типа оценивали по уровню глюкозы на момент госпитализации и на второй неделе, уровню максимальной гипергликемии за время госпитализации, максимальных доз инсулина, требующихся для коррекции нарушения углеводного обмена.
Рисунок – 1 Дизайн исследования
Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v. 2.8.8 (разработчик - ООО "Статтех", Россия).
В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1 – Q3). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение двух групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью U-критерия Манна-Уитни.
Сравнение процентных долей при анализе четырехпольных таблиц сопряженности выполнялось с помощью критерия хи-квадрат Пирсона (при значениях ожидаемого явления более 10), точного критерия Фишера (при значениях ожидаемого явления менее 10).
Для оценки диагностической значимости количественных признаков при прогнозировании определенного исхода, применялся метод анализа ROC-кривых. Разделяющее значение количественного признака в точке cut-off определялось по наивысшему значению индекса Юдена.
Результаты исследования
При сравнении частоты летальных исходов среди госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией в зависимости от наличия или отсутствия СД 2 типа были получены статистически значимые различия, p<0,001. Шансы летального исхода увеличивались у пациентов, имеющих сахарный диабет 2 типа, в 4,66 раза (95% ДИ: 3,42-6,35). Отмечалась умеренная связь между признаками (V= 0,236), (рисунок 2).
Рисунок 2 – Частота летального исхода среди пациентов с СД 2типа и без него
Более детальное исследование группы пациентов с СД 2 типа показало, что пациенты, имеющие сахарный диабет в анамнезе, отличались от пациентов с впервые выявленным СД 2 типа по следующим параметрам (таблица 1).
Таблица 1 Сравнение пациентов имеющих СД 2 типа в анамнезе и пациентов с впервые выявленным СД 2 типа
Показатели | Пациенты с СД в анамнезе 291 | Пациенты без СД в анамнезе 205 | р | |||
Пол | М, N (%) | 98 (33,7) | 77 (37,6) | р=0,373 | ||
Ж, N (%) | 193 (66,3) | 128 (62,4) | ||||
Возраст, Ме | 66 [60;71] | 65 [60;71] | р=0,169 | |||
ИМТ, кг/м3 | 32,93±0,367 95% ДИ: 32,21-33,65 | 31,92±0,43 95%ДИ: 31,07-32,77 | р=0,077 | |||
Уровень глюкозы при поступлении, ммоль/л | р<0.001* | |||||
Уровень глюкозы на второй неделе, ммоль/л | р<0.001* | |||||
Максимальный уровень глюкозы за время госпитализации, ммоль/л | р<0.001* | |||||
Максимальный уровень инсулина разовый, требующийся для нормализации гипергликемии, Ед | 7 [5;9] | 6[5; 8] | р<0.001* | |||
Длительность госпитализации, койко-дни | 14[11;19] | 15[11; 21] | р=0,415 | |||
Исход заболевания | Выжил, N (%)
| 231 (79,4) | 158 (77,1) |
р=0,538 | ||
Умер, N (%) | 60 (20,6) | 47 (22,9) | ||||
СРБ, мг/л | 62[30; 93] | 59[31;82] | р=0,561 | |||
Д-димер, мг/л | р=0,573 | |||||
Ферритин, нг/мл | 120[84; 251] | р=0,055 | ||||
Уровень креатинина при поступлении, мкмоль/л | р=0,041* | |||||
Уровень креатинина на второй неделе госпитализации, мкмоль/л | р=0,091 | |||||
КТ -1, N (%) | 35 (70,0) | 15 (30,0) | р=0,046* | |||
КТ- 2, N (%) | 60 (49,2) | 62 (50,8) | ||||
КТ – 3, N (%) | 119 (59,5) | 81 (40,5) | ||||
КТ – 4 , N (%) | 77 (62,6) | 46 (37,4) | ||||
ГБ, N (%) | есть | 271 (93,1) | 174 (84,9) | р=0,003* | ||
нет | 20 (6,90) | 31 (15,1) | ||||
ПИКС, N (%) | есть | 38 (13,1) | 18 (8,8) | р=0,138 | ||
нет | 253 (86,9) | 187 (91,2) | ||||
Нарушения ритма в анамнезе, N (%) | есть | 111(38,1) | 65 (31,7) | р=0,140 | ||
нет | 180 (61,9) | 140 (68,3) | ||||
Онкологические заболевания, N (%) | есть | 80 (27,5) | 57 (27,8) | р=0,939 | ||
нет | 211 (72,5) | 148 (72,2) | ||||
* – различия показателей статистически значимы (p < 0,05)
При наличии раннее диагностированного СД 2 типа, несмотря на наличие сахароснижающей терапии в анамнезе, отмечались более высокие уровни глюкозы, как при поступлении, так и при выписке, а также у таких пациентов отмечался более высокий максимальный уровень глюкозы во время госпитализации, что требовало более высокие разовые дозы инсулина для коррекции гипергликемии. Также эти пациенты имели более высокие значения уровня креатинина (максимально до 351 мкмоль/л) на момент поступления. В анамнезе у них чаще встречалась гипертоническая болезнь, чем у пациенты с впервые диагностированным СД 2 типа.
Среди больных с СД 2 типа чаще умирали мужчины, пациенты более пожилого возраста, с большими значениями уровня креатинина, СРБ, ферритина на момент госпитализации, а также с более высокими значениями уровня глюкозы и креатинина на второй неделе госпитализации (таблица 2).
Таблица 2 Сравнение пациентов с СД 2 типа в зависимости от исхода
Показатели | Умерли (107) | Выжили (389) | р | ||
Пол | м , N (%) | 47 (43,9) | 128 (32,9) | р=0,035* | |
Ж, N (%) | 60 (56,1) | 261 (67,1) | |||
Возраст, полных лет | 69 [64;74] | 65 [60;71] | p<0,001* | ||
ИМТ, кг/м3 | 32,21±0,31 95% ДИ: 31,60-32,83 | 33,59±0,62 95%ДИ: 32,35-34,83 | р=0,043* | ||
Уровень глюкозы при поступлении, ммоль/л | р=0,965 | ||||
Уровень глюкозы на второй неделе госпитализации, ммоль/л | р=0,005* | ||||
Максимальный уровень глюкозы за время госпитализации, ммоль/л | р=0,031 | ||||
Максимальный уровень инсулина, требующийся для нормализации гипергликемии, Ед | 7 [6;8] | 6[5; 9] | р=0,259 | ||
Длительность госпитализации, койко-дни | 15[10;21] | 14[11; 20] | р=0,659 | ||
СРБ, мг/л | p<0,001* | ||||
Д-димер, мг/л | р=0,881 | ||||
Ферритин, нг/мл | 355[122; 809] | р=0,004* | |||
Уровень креатинина при поступлении, мкмоль/л | р=0,009* | ||||
Уровень креатинина на второй неделе госпитализации, мкмоль/л | p<0,001* | ||||
КТ -1, N (%) | 2 (1,9) | 49 (12,5) | р< 0,001* | ||
КТ- 2, N (%) | 10 (9,3) | 112 (28,8) | |||
КТ – 3, N (%) | 37 (34,6) | 163 (41,9) | |||
КТ – 4 , N (%) | 58 (54,2) | 65 (16,7) | |||
ГБ, N (%) | есть | 103 (96,3) | 342 (87,9) | р=0,012* | |
нет | 4 (3,7) | 47 (12,1) | |||
ПИКС, N (%) | есть | 16 (15,0) | 40 (10,3) | р=0,176 | |
нет | 91 (85,0) | 349 (89,7) | |||
Нарушения ритма в анамнезе, N (%) | есть | 50 (46,7) | 126 (32,4) | р=0,06 | |
нет | 57 (53,3) | 263 (67,6) | |||
Онкологические заболевания, N (%) | есть | 34 (31,8) | 103 (26,5) | р=0,28 | |
нет | 73 (68,2) | 286 (73,5) | |||
* – различия показателей статистически значимы (p < 0,05)
При анализе всех возможных лабораторных предикторов неблагоприятного исхода у пациентов с СД 2 типа, в том числе впервые выявленным, была разработана прогностическая модель для определения вероятности летального исхода в зависимости от уровня креатинина на второй неделе госпитализации и уровня ферритина при поступлении методом бинарной логистической регрессии. Наблюдаемая зависимость описывается уравнением:
P = 1 / (1 + e-z) × 100%
z = -3,312 + 0,016X(креатинин 2) + 0,001X (ферритин)
где P – вероятность летального исхода , X (креатинин 2 ) – уровень креатинина на второй неделе госпитализации, X (ферритин) – уровень ферритина при поступлении.
Полученная регрессионная модель является статистически значимой (p < 0,001). Исходя из значения коэффициента детерминации Найджелкерка, модель объясняет 16,4% наблюдаемой дисперсии показателя летальности среди пациентов с сахарным диабетом. Исходя из значений регрессионных коэффициентов, уровень ферритина при поступлении и уровень креатинина на второй неделе заболевания имели прямую связь с летальным исходом. На рисунке 3 сопоставлены значения скорректированного отношения шансов с 95% ДИ для изучаемых факторов, вошедших в модель.
Рисунок 3 – Оценки отношения шансов с 95% ДИ для изучаемых предикторов показателя летальности
При оценке зависимости вероятности летальности от значения логистической функции P с помощью ROC-анализа была получена следующая кривая, рисунок 4.
Рисунок 4 – ROC-кривая, характеризующая зависимость вероятности показателя летального исхода от значения логистической функции P
AUC под ROC-кривой составила 0,689 ± 0,056 с 95% ДИ: 0,579 – 0,799. Полученная модель была статистически значимой (p < 0,001).
Пороговое значение логистической функции P в точке cut-off, которому соответствовало наивысшее значение индекса Юдена, составило 0,266. Смертельный исход прогнозировался при значении логистической функции P выше данной величины или равном ей. Чувствительность и специфичность модели составили 50,0% и 88,5%, соответственно.
Среди наших больных новые сахароснижающие препараты иДПП -4 / арГПП -1 / SGTL2 получали на догоспитальном этапе 27 из 291 пациентов (рис.1). При этом у них уровень креатинина на второй неделе госпитализации был значимо ниже, чем у пациентов, не принимающие этих препаратов. По другим параметрам достоверных различий получено не было (таблица 3).
Таблица 3 Сравнение пациентов принимающих ДПП -4 / арГПП -1 / SGTL2 на догоспитальном этапе и не принимающих их
Показатели | ДПП -4 / арГПП -1 / SGTL2 (27) | Нет ДПП -4 / арГПП -1 / SGTL2 (263) | р | ||
Пол | М, N (%) | 12 (44,4) | 86 (32,7) |
р=0,283 | |
Ж, N (%) | 15 (55,6) | 177 (67,3) | |||
Возраст, Ме | 65 [61;72] | 66 [60;72] | р=0,809 | ||
ИМТ, кг/м3 | 33[28;37] | р=0,568 | |||
Уровень глюкозы при поступлении, ммоль/л | р=0,360 | ||||
Уровень глюкозы на второй неделе госпитализации, ммоль/л | р=0,699 | ||||
Максимальный уровень глюкозы за время госпитализации, ммоль/л | р=0,345 | ||||
Максимальный уровень инсулина разовый, требующийся для нормализации гипергликемии, ммоль/л | 8 [6;9] | 7[5; 9] | р=0,370 | ||
Длительность госпитализации, койко-дни | 13[10;17] | р=0,191 | |||
Исход заболевания | Выжил N (%)
| 21 (77,8) | 209 (79,5) |
р=0,806 | |
Умер N (%) | 6 (22,2) | 54 (20,5) | |||
СРБ , мг/л | 59,5[29;93] | р=0,173 | |||
Д-димер , мг/л | р=0,375 | ||||
Ферритин, нг/мл | 120[84; 251] | р=0,657 | |||
Уровень креатинина при поступлении, мкмоль/л | р=0,430 | ||||
Уровень креатинина на второй неделе госпитализации, мкмоль/л | р=0,028* | ||||
КТ -1, N (%) | 3 (11,1) | 32 (12,2) | р=0,155 | ||
КТ- 2, N (%) | 5 (18,5) | 54 (20,5) | |||
КТ – 3, N (%) | 7 (25,9) | 112 (42,6) | |||
КТ – 4 , N (%) | 12 (44,4) | 65 (24,7) | |||
СКФ по формуле | р=0,209 | ||||
ГБ, N (%) | есть | 24 (88,9) | 246 (93,5) | p=0,413 | |
нет | 3 (11,1) | 17 (6,5) | |||
ПИКС, N (%) | есть | 2 (7,4) | 36 (13,7) | p=0,550 | |
нет | 25 (92,6) | 227(86,3) | |||
Нарушения ритма в анамнезе, N (%) | есть | 13 (48,1) | 98 (37,3) | p=0,268 | |
нет | 14 (51,9) | 165 (62,7) | |||
Онкологические заболевания, N (%) | есть | 8 (29,6) | 72 (27,4) | p=0,822 | |
нет | 19 (70,4) | 191 (72,61) | |||
* – различия показателей статистически значимы (p < 0,05)
Обсуждение
В нашем исследовании больные с COVID-19 на фоне СД 2 типа имели более высокую летальность, что согласуется с другими исследованиями [1, 2].
При анализе больных COVID-19 установлены факторы тяжести инфекции с развитием летального исхода. Умершие пациенты с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа (107 человек) были старше пациентов с СД 2 типа, которые выжили, имели более высокий уровень креатинина, СРБ, ферритина на момент поступления и уровни глюкозы и креатинина на второй неделе госпитализации. Погибшие пациенты имели большие объемы поражения легких по данным КТ.
У пациентов, имеющих диагностированный СД 2 типа, несмотря на сахароснижающую терапию в анамнезе, отмечались более выраженные нарушения углеводного обмена и требовались более высокие дозы инсулина для коррекции гипергликемии. Возможно, это связано с недостаточной коррекцией гипергликемии у больных с СД 2 типа в период пандемии [18], или с более выраженными проявлениями эндокринной патологии [19]. Также эти пациенты имели худшие показатели функционального состояния почек на момент госпитализации. При этом, повышение креатинина через 2 недели от госпитализации, в сочетании с высоким уровнем ферритина на момент поступления, являются неблагоприятным предиктором летального исхода у пациентов с новой коронавирусной инфекцией вне зависимости от предшествующей сахароснижающей терапии.
Вероятнее всего длительно текущий сахарный диабет может приводить к прогрессированию почечной дисфункции – вплоть до развития почечной недостаточности, что в свою очередь может отображаться в более высоких значениях креатинина у таких пациентов [18].
При наличии в анамнезе приема новых групп сахароснижающих препаратов (иДПП-4, аГПП-1, SGLT-2) у пациентов с COVID-19 и СД 2 типа, на второй неделе исследования определялся значимо более низкий уровень креатинина. У госпитализированных пациентов с COVID-19 и СД 2 типа не было установлено достоверного влияния лечения новыми сахароснижающими препаратами на исходы (летальность), что может быть обусловлено относительно небольшой группой выборки (27 человек) и требует дальнейшего изучения.
Заключение
Госпитализированные пациенты с COVID-19 и сопутствующим СД 2 типа имели более высокие шансы летального исхода, чем пациенты без СД 2 типа.
У больных COVID-19 на фоне сахарного диабета 2 типа установлены факторы тяжести инфекции с развитием летального исхода. Умершие пациенты с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа были старше пациентов с СД 2 типа, которые выжили, имели более высокий уровень креатинина, СРБ, ферритина на момент поступления и уровни глюкозы и креатинина на второй неделе госпитализации. Погибшие пациенты имели большие объемы поражения легких по данным КТ.
Пациенты с COVID-19, имеющие СД 2 типа в анамнезе, имели худшие показатели углеводного обмена и им более интенсивная инсулинотерапия для коррекции углеводного обмена по сравнению с пациентами, у которых СД 2 типа был диагностирован впервые.
Прием сахароснижающих препаратов на догоспитальном этапе, в нашем исследовании, не показал их значимого влияния на исход (летальность) COVID-19.
Назначение лечения на догоспитальном этапе новыми препаратами иДПП -4 / арГПП -1 / SGTL2 для коррекции углеводного обмена не приводило к снижению летальности, но при этом через 2 недели госпитализации такие больные имели показатели креатинина крови лучше, чем пациенты с другими вариантами догоспитальной терапии СД 2 типа.
У пациентов с COVID-19 среднетяжелого и тяжелого течения с сопутствующим CД 2 типа, следует обращать особое внимание на функциональное состояние почек, прежде всего - повышение уровня креатинина. В сочетании с высоким уровнем ферритина на момент поступления это является прогностически неблагоприятным предиктором летального исхода у пациентов с новой коронавирусной инфекцией вне зависимости от предшествующей сахароснижающей терапии.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors’ contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
About the authors
Elena Karaseva
Ryazan State Medical University, Ryazan,Russia
Author for correspondence.
Email: ekar83@gmail.com
Russian Federation
Vladimir A. Martynov
Ryazan State Medical University, Ryazan,Russia
Email: ekar83@gmail.com
Tatyana E. Filatova
Ryazan State Medical University, Ryazan,Russia
Email: ekar83@gmail.com
Victor V. Maleyev
Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russia
Email: ekar83@gmail.com
Vladimir Y. Grishin
Ryazan Regional Clinical Hospital, Ryazan, Russia
Email: ekar83@gmail.com
Nikita S. Pronin
Ryazan State Medical University, Ryazan,Russia
Email: ekar83@gmail.com
Elena I. Verbitskaya
Ryazan State Medical University, Ryazan,Russia
Email: ekar83@gmail.com
Victoriia I. Popova
Ryazan State Medical University, Ryazan,Russia
Email: ekar83@gmail.com
References
- Qin W, Bai W, Liu K, Liu Y, Meng X, Zhang K, Zhang M. Clinical Course and Risk Factors of Disease Deterioration in Critically Ill Patients with COVID-19. Hum Gene Ther. 2021 Mar;32(5-6):310-315. doi: 10.1089/hum.2020.255.
- Merad M, Blish CA, Sallusto F, Iwasaki A. The immunology and immunopathology of COVID-19. Science. 2022; 375(6585): 1122- 1127. doi: 10.1126/science.abm8108
- Akbariqomi M, Hosseini MS, Rashidiani J, Sedighian H, Biganeh H, Heidari R, Moghaddam MM, Farnoosh G, Kooshki H. Clinical characteristics and outcome of hospitalized COVID-19 patients with diabetes: A single-center, retrospective study in Iran. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Nov;169:108467. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108467.
- Yang J.K., Feng Y., Yuan M.Y., Yuan S.Y., Fu H.J., Wu B.Y., Sun G.Z., Yang G.R., Zhang X.L., Wang L., Xu X., Xu X.P., Chan J.C.N. Plasma glucose levels and diabetes are independent predictors for mortality and morbidity in patients with SARS. Diabet Med. 2006;23(6):623–628. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01861.x
- Сорокина Ю.А., Суханов С.А., Николаева А.А. и др. Сахароснижающая терапия у больных сахарным диабетом 2 типа и COVID-19. Эффективная фармакотерапия. 2022; 18 (6): 10–19.
- [ Sorokina Yu.A., Sukhanov S.A., Nikolaeva A.A. and others. Hypoglycemic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus and COVID-19. Effective pharmacotherapy. 2022; 18(6):10–19.(In Russ.).]. doi: 10.33978/2307-3586-2022-18-6-10-19
- Дедов И.И., Мокрышева Н.Г., Шестакова М.В., Никонова Т.В., Майоров А.Ю., Галстян Г.Р.,Шамхалова М.Ш., Барышева В.О.,Аметов А.С., Анциферов М.Б., Бабенко А.Ю., Бардымова Т.П., Валеева Ф.В., Вачугова А.А., Гринева Е.Н., Демидова Т.Ю.,Киселева Т.П., Куницына М.А., Маркова Т.Н., Мкртумян А.М., Петунина Н.А., Руяткина Л.А., Салухов В.В., Суплотова Л.А.,Хадарцева Е.Л., Халимов Ю.Ш. Контроль гликемии и выбор антигипергликемической терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и COVID-19: консенсусное решение совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов //Сахарный диабет. — 2022. — Т. 25. — №1. — С. 27-49.
- [Dedov II, Mokrysheva NG, Shestakova MV, Nikonova TV, Mayorov AYu, Galstyan R,Shamkhalova MSh, Barysheva VO, Ametov AS, Antsiferov MB, Babenko AYu, Bardymova TP, Valeeva FV, Vachugova AA, Grineva EN, Demidova TYu, KiselevaTP, Kuniеtsyna MA, Markova TN, Mkrtumyan AM, Petunina NA, Ruyatkina LA, Saluhov VV, Suplotova LA, Hadartseva EL,Halimov YuSh. Glycemia control and choice of antihyperglycemic therapy in patients with type 2 diabetes mellitus and COVID-19: a consensus decision of the board of experts of the Russian association of endocrinologists Diabetes Mellitus. 2022;25(1):27-49.(in Russ.).]. doi: 10.14341/DM12873
- Коцкая А.В., Салайчук Е.В., Кудинов В.И., Терентьев В.П., Ланкина М.С. Вариабельность артериального давления и ритма сердца у больных с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом, влияние ингибитора натрийглюкозного ко-транспортера 2 типа // Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2021. - Т. 29. - №4. - C. 489-496.
- [Kotskaya A.V., Salaychuk E.V., Kudinov V.I., Terentyev V.P., Lankina M.S. Variability of arterial pressure and cardiac rhythm in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus: Effect of sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor // I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. - 2021. - Vol. 29. - N. 4. - P. 489-496.(In Russ.).]. doi: 10.17816/PAVLOVJ72376
- Luo P, Qiu L, Liu Y, Liu XL, Zheng JL, Xue HY, Liu WH, Liu D, Li J. Metformin Treatment Was Associated with Decreased Mortality in COVID-19 Patients with Diabetes in a Retrospective Analysis. Am J Trop Med Hyg. 2020 Jul;103(1):69-72. doi: 10.4269/ajtmh.20-0375.
- Solerte S.B., D’Addio F., Trevisan R., et al. Sitagliptin treatment at the time of hospitalization was associated with reduced mortality in patients with type 2 diabetes and COVID-19: a multicenter case-control retrospective observational study. Diabetes Care. 2020; 43 (12): 2999–3006. doi: 10.2337/dc20-1521
- Abuhasira R, Ayalon-Dangur I, Zaslavsky N, Koren R, Keller M, Dicker D, Grossman A. A Randomized Clinical Trial of Linagliptin vs. Standard of Care in Patients Hospitalized With Diabetes and COVID-19. Front Endocrinol (Lausanne). 2021 Dec 22;12:794382. doi: 10.3389/fendo.2021.794382.
- Wargny M., Potier L., Gourdy P., et al. Predictors of hospital discharge and mortality in patients with diabetes and COVID-19: updated results from the nationwide CORONADO study. Diabetologia. 2021; 64 (4): 778–794. doi: 10.1007/s00125-020-05351-w
- Zhu Z, Zeng Q, Liu Q, Wen J, Chen G. Association of Glucose-Lowering Drugs With Outcomes in Patients With Diabetes Before Hospitalization for COVID-19: A Systematic Review and Network Meta-analysis. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2244652. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.44652
- Шестакова М.В., Викулова О.К., Исаков М.А., Дедов И.И. Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета Российской Федерации // Проблемы эндокринологии. — 2020. — Т. 66. — №1. —С. 35-46.
- [Shestakova MV, Vikulova OK, Isakov MA, Dedov II. Diabetes and COVID-19: analysis of the clinical outcomes according to the data of the Russian Diabetes Registry. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):35-46.(In Russ.).]. doi: 10.14341/probl12458
- Gupta R, Ghosh A, Singh AK, Misra A. Clinical considerations for patients with diabetes in times of COVID-19 epidemic. Diabetes Metab Syndr. 2020 May-Jun;14(3):211-212. doi: 10.1016/j.dsx.2020.03.002.
- Берстнева С.В., Шаханов А.В., Янкина С.В. Гены, кодирующие компоненты ренин-ангиотензиновой системы и факторы эндотелия, в развитии диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2018. Т. 6, №3. С. 420-428.
- [Berstneva SV, Shakhanov AV, Yankina SV. Genes coding for components of renin-angiotensin system and factors of endothelium and their role in development of diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Science of the young (Eruditio Juvenium). 2018;6(3):420-8.(In Russ.).]. doi: 10.23888/HMJ201863420-428
- Gao Y., Liu T., Zhong W., et al. Risk of metformin in patients with type 2 diabetes with COVID-19: a preliminary retrospective report. Clin. Transl. Sci. 2020; 13 (6): 1055–1059. doi: 10.1111/cts.12897
- Gibson PG, Qin L, Puah SH. COVID-19 acute respiratory distress syndrome (ARDS): clinical features and differences from typical pre-COVID-19 ARDS. Med J Aust. 2020 Jul;213(2):54-56.e1. doi: 10.5694/mja2.50674.
- World Health Organization 4 September 2020 | COVID-19: Scientific briefs. Responding to noncommunicable diseases during and beyond the COVID-19 pandemic: policy brief https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Non-communicable_diseases-Policy_brief-2020.1
- Rao Kondapally Seshasai, Sreenivasa et al. “Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death.” The New England journal of medicine vol. 364,9 (2011): 829-841. doi: 10.1056/NEJMoa1008862
Supplementary files
