Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya68758610.26442/00403660.2025.08.203381Editorial articleПередовая статьяResearch ArticleCurrent status and prospects of using potassium-competitive acid blockers in gastroenterologyРеалии и перспективы применения калий-конкурентных блокаторов кислотопродукции в гастроэнтерологииhttps://orcid.org/0000-0001-6114-564X1994-0933MaevIgor V.МаевИгорь Вениаминович
Russian Federation

акад. РАН, д-р мед. наук, проф., зав. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

dna-mit8@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4007-71122980-3362AndreevDmitry N.АндреевДмитрий Николаевич
Russian Federation

канд. мед. наук, доц. каф. пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

dna-mit8@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7923-99169592-2405ZaborovskyAndrey V.ЗаборовскийАндрей Владимирович
Russian Federation

д-р мед. наук, проф., зав. каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

dna-mit8@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1794-72632800-1670FomenkoAlexey K.ФоменкоАлексей Константинович
Russian Federation

преподаватель каф. фармакологии лечебного фак-та Научно-образовательного института клинической медицины им. Н.А. Семашко

dna-mit8@mail.ruRussian University of MedicineРоссийский университет медицины28082025978Treatment issuesВопросы лечения6116171507202515072025Copyright ©; 2025, Consilium MedicumCopyright ©; 2025, ООО "Консилиум Медикум"2025Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/687586

Over the past decades, acid production in the stomach has been regulated mainly by proton pump inhibitors (PPIs). However, despite their widespread use and solid evidence base for efficacy, PPIs have pharmacokinetic and pharmacodynamic limitations, such as a slow onset of action, response variability (dependent on CYP2C19 polymorphisms), and the need for activation in an acidic environment. These restrictions underscore the need for innovative molecular approaches to inhibiting acid production, which led to the development of a fundamentally different mechanism of action – potassium-competitive acid blockers (P-CABs), first introduced into clinical practice in 2015. The mechanism of action of P-CABs is based on a reversible ionic interaction with hydrogen potassium adenosine triphosphatase (H+/K+ ATPase) in parietal cells of the stomach. Direct inhibition of the active enzyme enables more rapid and sustained control of gastric secretion, including nocturnal and postprandial acid production, making this class of drugs particularly relevant in the treatment of gastroesophageal reflux disease, peptic ulcers, and in the eradication of Helicobacter pylori. Recent meta-analyses demonstrate the clinical benefits of P-CABs over PPIs for these indications.

На протяжении последних десятилетий кислотопродукцию в желудке регулировали преимущественно с помощью ингибиторов протонной помпы (ИПП). Однако, несмотря на широкую распространенность и внушительную доказательную базу эффективности, ИПП имеют фармакокинетические и фармакодинамические ограничения, такие как медленное наступление действия, вариабельность ответа (зависимость от полиморфизмов CYP2C19) и потребность в активации кислой средой. Актуальность таких ограничений обусловила необходимость внедрения новых молекулярных подходов к ингибированию кислотопродукции, что привело к разработке препаратов принципиально иного механизма действия – калий-конкурентных блокаторов кислотопродукции (К-КБК), которые впервые интегрированы в клиническую практику в 2015 г. Механизм действия К-КБК основан на обратимом ионном взаимодействии с водородно-калиевой аденозинтрифосфатазой (Н+, К+-АТФазой) париетальных клеток желудка. Прямое ингибирование активного фермента позволяет достичь более быстрого и стойкого контроля над желудочной секрецией, включая ночную и постпрандиальную кислотопродукцию, что делает этот класс препаратов особенно актуальным в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни и в рамках эрадикации Helicobacter pylori. Последние метаанализы демонстрируют клинические преимущества К-КБК над ИПП при перечисленных патологических состояниях.

potassium-competitive acid blockergastroesophageal reflux diseaseerosive esophagitispeptic ulcerHelicobacter pyloriкалий-конкурентный блокатор кислотопродукциигастроэзофагеальная рефлюксная болезньэрозивный эзофагитязвенная болезньHelicobacter pyloriSchubert ML, Kaunitz JD. Gastric Secretion. In.: Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 10th ed. 2015.Маев И.В., Андреев Д.Н., Заборовский А.В. Фундаментальные основы кислотопродукции в желудке. Медицинский совет. 2018;(3):7-14 [Maev IV, Andreev DN, Zaborovsky AV. Basics Of Gastric Acid Secretion. Meditsinskii Sovet. 2018;(3):7-14 (in Russian)]. DOI:10.21518/2079-701X-2018-3-7-14Schubert ML. Physiologic, pathophysiologic, and pharmacologic regulation of gastric acid secretion. Curr Opin Gastroenterol. 2017;33(6):430-8. DOI:10.1097/MOG.0000000000000392Маев И.В., Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А., Шабуров Р.И. Современные достижения в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: фокус на эзофагопротекцию. Терапевтический архив. 2019;91(8):4-11 [Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyy YuA, Shaburov RI. Current Advances in the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease: A Focus on Esophageal Protection. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2019;91(8):4-11 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2019.08.000387Ивашкин В.Т., Лопина О.Д. Клеточные механизмы секреции соляной кислоты и ингибиторы протонного насоса. В кн.: Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Под ред. акад. РАМН В.Т. Ивашкина. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2013 [Ivashkin VT, Lopina OD. Kletochnye mekhanizmy sekretsii solianoi kisloty i ingibitory protonnogo nasosa. In: Profilaktika i lechenie khronicheskikh zabolevanii verkhnikh otdelov zheludochno-kishechnogo trakta. Pod red. akad. RAMN VT Ivashkina. 2 ed. Moscow: MEDpress-inform, 2013 (in Russian)].Feldman M. American Journal of Gastroenterology lecture: Gastric acid secretion: Still relevant? Am J Gastroenterol. 2013;108:347-52. DOI:10.1038/ajg.2012.478Spicer Z, Miller ML, Andringa A, et al. Stomachs of mice lacking the gastric H,K-ATPase α-subunit have achlorhydria, abnormal parietal cells, and ciliated metaplasia. J Biol Chem. 2000;275:21555-65. DOI:10.1074/jbc.M001558200Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. М.: Академкнига, 2001 [Isakov VA. Ingibitory protonnogo nasosa: ikh svoistva i primenenie v gastroenterologii. Moscow: Akademkniga, 2001 (in Russian)].Schubert ML. Gastric acid secretion. Curr Opin Gastroenterol. 2016;32(6):452-60. DOI:10.1097/MOG.0000000000000308Chu S, Schubert ML. Gastric secretion. Curr Opin Gastroenterol. 2012;28(6):587-93. DOI:10.1097/MOG.0b013e328358e5ccHe W, Liu W, Chew CS, et al. Acid secretion-associated translocation of KCNJ15 in gastric parietal cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2011;301(4):G591-600. DOI:10.1152/ajpgi.00460.2010Song P, Groos S, Riederer B, et al. Kir4.1 channel expression is essential for parietal cell control of acid secretion. J Biol Chem. 2011;286(16): 14120-8. DOI:10.1074/jbc.M110.151191Kopic S, Murek M, Geibel JP. Revisiting the parietal cell. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;298:C1-10.Kosiek O, Busque SM, Foller M, et al. SLC26A7 Can function as a chlorideloading mechanism in parietal cells. Pflugers Arch Eur J Physiol. 2007;454:989-98. Available at: https://link.springer.com/article/10.1007/s00424-007-0254-y. Accessed: 01.07.2025.McDaniel N, Pace AJ, Spiegel S, et al. Role of Na-K-2Cl cotransporter-1 in gastric secretion of nonacidic fluid and pepsinogen. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005;289(3):G550-60. DOI:10.1152/ajpgi.00095.2005Rotte A, Pasham V, Mack AF, et al. Ca2+ activated K+ channel Kca3.1 as a determinant of gastric acid secretion. Cell Physiol Biochem. 2011;27(5):597-604. DOI:10.1159/000329981Fujii T, Fujita K, Takeguchi N, Sakai H. Function of K+-Cl− cotransporters in the acid secretory mechanism of gastric parietal cells. Biol Pharm Bull. 2011;34(6):810-2. DOI:10.1248/bpb.34.810Yao X, Forte JG. Cell biology of acid secretion by the parietal cell. Annu Rev Physiol. 2003;65:103-31. DOI:10.1146/annurev.physiol.65.072302.114200Schubert ML, Peura DA. Control of gastric acid secretion in health and disease. Gastroenterology. 2008;134(7):1842-60. DOI:10.1053/j.gastro.2008.05.021Zhou R, Cao X, Watson C, et al. Characterization of protein kinase A-mediated phosphorylation of ezrin in gastric parietal cell activation. J Biol Chem. 2003;278(37):35651-9. DOI:10.1074/jbc.M303416200Guyton and Hall: Textbook of Medical Physiology. 13 ed. Elsevier, 2016.Hunt RH, Scarpignato C. Potent Acid Suppression with PPIs and P-CABs: What's New? Curr Treat Options Gastroenterol. 2018;16(4): 570-90. DOI:10.1007/s11938-018-0206-yКучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Перспективы лечения больных с кислотозависимыми заболеваниями. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2014;2:15-24 [Kucheryavy YuA, Andreyev DN. Prospects of Acid-Related Diseases Treatment. Klinicheskie Perspektivy Gastroenterologii, Gepatologii. 2014;2:15-24 (in Russian)]. EDN:RXBWVZАндреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Перспективы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2013;2:9-14 [Andreev DN, Kucheriavyi IuA. Perspektivy lecheniia gastroezofagealnoi refliuksnoi bolezni. Gastroenterologiia. Prilozhenie k Zhurnalu Consilium Medicum. 2013;2:9-14 (in Russian)]. EDN: RXDZYRЗаборовский А.В., Маев И.В., Андреев Д.Н., Тарарина Л.А. Плейотропные эффекты рабепразола и их роль в лечении пациентов с кислотозависимыми заболеваниями. Росcийский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017;27(3):18-26 [Zaborovsky AV, Mayev IV, Andreyev DN, Tararina LA. Leiotropic Effects of Rabeprazole at Acid-Related Diseases. Rosciiskii Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2017;27(3):18-26 (in Russian)]. EDN:WULBSLInatomi N, Matsukawa J, Sakurai Y, Otake K. Potassium-competitive acid blockers: Advanced therapeutic option for acid-related diseases. Pharmacol Ther. 2016;168:12-22. DOI:10.1016/j.pharmthera.2016.08.001Otake K, Sakurai Y, Nishida H, et al. Characteristics of the Novel Potassium-Competitive Acid Blocker Vonoprazan Fumarate (TAK-438). Adv Ther. 2016;33(7):1140-57. DOI:10.1007/s12325-016-0345-2Scarpignato C, Hunt RH. Potassium-competitive Acid Blockers: Current Clinical Use and Future Developments. Curr Gastroenterol Rep. 2024;26(11):273-93. DOI:10.1007/s11894-024-00939-3Wong N, Reddy A, Patel A. Potassium-Competitive Acid Blockers: Present and Potential Utility in the Armamentarium for Acid Peptic Disorders. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2022;18(12):693-700.Han S, Choi HY, Kim YH, et al. Comparison of pharmacodynamics between tegoprazan and dexlansoprazole regarding nocturnal acid breakthrough: a randomized crossover study. Gut Liver. 2023;17(1):92-9. DOI:10.5009/gnl220050Han S, Choi HY, Kim YH, et al. Randomised clinical trial: safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of single and multiple oral doses of tegoprazan (CJ-12420), a novel potassium-competitive acid blocker, in healthy male subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2019;50(7):751-9. DOI:10.1111/apt.15438Seo S, Jung HK, Gyawali CP, et al. Treatment Response With Potassium-competitive Acid Blockers Based on Clinical Phenotypes of Gastroesophageal Reflux Disease: A Systematic Literature Review and Meta-analysis. J Neurogastroenterol Motil. 2024;30(3):259-71. DOI:10.5056/jnm24024Zhuang Q, Chen S, Zhou X, et al. Comparative efficacy of P-CAB vs proton pump inhibitors for grade C/D esophagitis: a systematic review and network meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2024;119(5):803-13. DOI:10.14309/ajg.0000000000002714Liu Y, Gao Z, Hou X. Potassium-competitive acid blockers and proton-pump inhibitors for healing of erosive esophagitis: a systematic review and network meta-analysis. Therap Adv Gastroenterol. 2024;17:17562848241251567. DOI:10.1177/17562848241251567Kang SH, Moon HS, Sung JK, et al. Assessment of the efficacy of on-demand tegoprazan therapy in gastroesophageal reflux disease through a randomized controlled trial. Sci Rep. 2025;15(1):168. DOI:10.1038/s41598-024-84065-0Jin T, Wu W, Zhang L, et al. The efficacy and safety of Vonoprazan and Tegoprazan in Helicobacter pylori eradication: a comprehensive systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Therap Adv Gastroenterol. 2025;18:17562848251314801. DOI:10.1177/17562848251314801Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;92(11): 24-30 [Andreev DN, Maev IV, Kucheryavyy YuA. Helicobacter Pylori Resistance in the Russian Federation: A Meta-Analysis of Studies over the Past 10 years. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(11):24-30 (in Russian)]. DOI:10.26442/ 00403660.2020.11.000795Маев И.В., Андреев Д.Н., Фоменко А.К., и др. Динамика антибиотикорезистентности инфекции Helicobacter pylori в Москве. Терапевтический архив. 2025;97(2):163-6 [Maev IV, Andreev DN, Fomenko AK, et al. Trends of Antibiotic Resistance of Helicobacter Pylori in Moscow. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2020;92(11): 24-30 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2025.02.203193Andreev DN, Khurmatullina AR, Maev IV, et al. Helicobacter pylori Antibiotic Resistance in Russia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Antibiotics (Basel). 2025;14(5):524. DOI:10.3390/antibiotics14050524Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyi YA, Dicheva DT. Host factors influencing the eradication rate of Helicobacter pylori. World Applied Sciences Journal. 2014;30(30):134-40. DOI:10.5829/idosi.wasj.2014.30.mett.61Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori: обзор мировых тенденций. Терапевтический архив. 2014;3:94-9 [Maev IV, Kucheriavyi IuA, Andreev DN, Barkalova EV. Eradication Therapy for Helicobacter Pylori Infection: Review of World Trends. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2014;3:94-9 (in Russian)]. EDN:SDZJTPМаев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии. Терапевтический архив. 2017;89(8):5-12 [Maev IV, Andreev DN. Molecular Genetic Predictors of Resistance to Anti-Helicobacter Pylori Therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(8):5-12 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh20178985-12Маев И.В., Баркалова Е.В., Овсепян М.А., и др. Возможности рН-импедансометрии и манометрии высокого разрешения при ведении пациентов с рефрактерной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Терапевтический архив. 2017;89(2):76-83 [Maev IV, Barkalova EV, Ovsepyan MA, et al. Possibilities of pH Impedance And High-Resolution Manometry in Managing Patients With Refractory Gastroesophageal Reflux Disease. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2017;89(2):76-83 (in Russian)]. DOI:10.17116/terarkh201789276-83Yang E, Kim S, Kim B, et al. Night-time gastric acid suppression by tegoprazan compared to vonoprazan or esomeprazole. Br J Clin Pharmacol. 2022;88(7):3288-96.Yang E, Ji SC, Jang IJ, Lee S. Evaluation of CYP2C19-mediated pharmacokinetic drug interaction of tegoprazan, compared with vonoprazan or esomeprazole. Clin Pharmacokinet. 2023;62(4):599-608. DOI:10.1007/s40262-023-01228-4Kim MG, Im YJ, Lee JH, et al. Comparison of hepatotoxicity of tegoprazan, a novel potassium-competitive acid blocker, with proton pump inhibitors using real-world data: A nationwide cohort study. Front Med (Lausanne). 2022;9:1076356. DOI:10.3389/fmed.2022.1076356Андреев Д.Н., Маев И.В., Бордин Д.С., и др. Распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России: метаанализ популяционных исследований. Терапевтический архив. 2024;96(8):751-6 [Andreev DN, Maev IV, Bordin DS. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in Russia: a meta-analysis of population-based studies. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2024;96(8):751-6 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2024.08.202807Андреев Д.Н., Хурматуллина А.Р., Бордин Д.С., Маев И.В. Динамика распространенности инфекции Helicobacter pylori у взрослого населения Москвы: систематический обзор и метаанализ. Терапевтический архив. 2025;97(5):463-70 [Andreev DN, Khurmatullina AR, Bordin DS, Maev IV. Dinamika rasprostranennosti infektsii Helicobacter pylori u vzroslogo naseleniia Moskvy: sistematicheskii obzor i metaanaliz. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2025;97(5):463-70 (in Russian)]. DOI:10.26442/00403660.2025.05.203250Bordin D, Morozov S, Plavnik R, et al. Helicobacter pylori infection prevalence in ambulatory settings in 2017-2019 in RUSSIA: The data of real-world national multicenter trial. Helicobacter. 2022;27(5):e12924. DOI:10.1111/hel.12924