Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya6474010.26442/00403660.2021.02.200621Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleThe role of fibroblast growth factor 19 in pathogenesis of bile acid diarrhea of the patients who underwent cholecystectomyЗначение фактора роста фибробластов 19 в патогенезе хологенной диареи у пациентов, перенесших холецистэктомиюhttps://orcid.org/0000-0002-3829-3211IndeykinaL. Кh.ИндейкинаЛилия Хасанбековна
Russian Federation

зав. лаб. функциональной диагностики заболеваний кишечника ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова», вед. специалист ОМО по гастроэнтерологии ГБУ НИИОЗММ

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7519-2041SabelnikovaЕ. А.СабельниковаЕлена Анатольевна
Russian Federation

д.м.н., зам. дир. по научной работе ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова»

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2305-0671VarvaninaG. G.ВарванинаГалина Григорьевна
Russian Federation

д.м.н., ст. науч. сотр. лаб. научно-диагностических исследований ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова»

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0479-9422SilvestrovaS. U.СильвестроваСветлана Юрьевна
Russian Federation

к.б.н., ст. науч. сотр. лаб. лекарственного метаболизма ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова»

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0386-9732SmirnovaА. V.СмирноваАнна Вячеславовна
Russian Federation

науч. сотр. лаб. доклинических исследований ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова», ст. науч. сотр. лаб. радионуклидных и лучевых технологий в экспериментальной онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина»

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0692-7133KrumsL. М.КрумсЛариса Михайловна
Russian Federation

д.м.н., ст. науч. сотр. отд-ния невоспалительной патологии кишечника ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова»

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1050-2437ViaznikovaA. A.ВязниковаАлина Александровна
Russian Federation

мл. науч. сотр. лаб. функциональной диагностики заболеваний кишечника ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова»

asfold@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9782-4860ParfenovА. I.ПарфеновАсфольд Иванович
Russian Federation

д.м.н., проф., зав. отд. патологии кишечника ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова»

asfold@mail.ruLoginov Moscow Clinical Scientific CenterГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова» Департамента здравоохранения г. МосквыResearch Institute for Healthcare Organization and Medical ManagementГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента» Департамента здравоохранения г. Москвы3Blokhin National Medical Research Center of Oncology3ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России150220219321741780504202105042021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/64740

The occurrence of chronic diarrhea after cholecystectomy (CCY) has been described by many researchers. However, the main mechanisms of the development of this diarrhea are not fully understood. Supposed that dysregulation of the bile acids (ВA) absorption in the ileum is played a significant role in the development of diarrhea syndrome.

Aim. To determine the role of the fibroblast growth factor 19 (FGF19) level in the serum and BA concentration in feces in pathogenesis of bile acid diarrhea (ВАD) in patients after CCY.

Materials and methods. Sixty-one patients were examined at various times after CCY: 30 patients with chronic diarrhea that appeared after CCY (group 1) and 31 patients with normal stools (group 2). In all patients, the level of FGF19 in the blood serum, and the daily excretion of BA in the feces were studied. The control group consisted of 28 healthy individuals.

Results. In the 1st group we found lower concentrations of FGF19 in the blood serum 86.2 ng/ml (67.8; 117.8) compared with concentrations in the 2nd group – 259 ng/ml (170.6; 318.8), p<0.001. The daily excretion of bile acids with feces in the 1st group was 657.4 mg/day (524.6; 830.1), which was twice more than in the 2nd group and the control group. It was established an inverse correlation between serum concentration of the FGF19 and the BA excretion in the feces in all examined patients. It indicates a possible relationship between the low concentration of FGF19 in blood serum and malabsorption of the BA.

Conclusion. Low level of FGF19 in the blood serum and a high excretion of BA in the feces may be one of the causes of BAD in patients undergoing cholecystectomy. Our results indicate the important role of FGF19 in the development of chronic diarrhea, which can be considered as one of the variants of postcholecystectomy syndrome.

Возникновение хронической диареи после холецистэктомии (ХЭ) описывают многие исследователи. Однако механизмы ее развития до конца не известны. Предполагается, что значительную роль в ее развитии играет нарушение регуляции всасывания желчных кислот (ЖК) в подвздошной кишке.

Цель. Определить роль фактора роста фибробластов 19 (FGF19) в сыворотке крови и ЖК в кале в патогенезе хологенной диареи (ХД) у пациентов, перенесших ХЭ.

Материалы и методы. Обследованы больные в различные сроки после перенесенной ХЭ: 30 больных с хронической диареей, появившейся после ХЭ (1-я группа), и 31 пациент с нормальным стулом (2-я группа). У всех пациентов исследовали концентрацию FGF19 в сыворотке крови и суточную экскрецию ЖК с калом. Группу контроля составили 28 практически здоровых лиц.

Результаты. У больных 1-й группы обнаружены более низкие концентрации FGF19 в сыворотке крови – 86,2 нг/мл (67,8; 117,8) по сравнению со 2-й группой – 259 нг/мл (170,6; 318,8), p<0,001. Потери ЖК с калом у пациентов 1-й группы составили 657,4 мг/сут (524,6; 830,1) и в среднем в 2 раза превышали показатели 2-й группы и группы контроля. Установлена обратная корреляционная зависимость между концентрацией FGF19 и содержанием ЖК в кале, указывающая на связь между низкой концентрацией FGF19 и мальабсорбцией ЖК.

Заключение. Одной из возможных причин ХД у больных, перенесших ХЭ, являются низкий уровень FGF19 в сыворотке крови и высокое содержание ЖК в кале. Полученные результаты свидетельствуют о приоритетной роли FGF19 в развитии ХД, которая может рассматриваться как один из вариантов постхолецистэктомического синдрома.

bile acidsfibroblast growth factor 19bile acid diarrheapostcholecystectomy syndromeжелчные кислотыфактор роста фибробластов 19хологенная диареяпостхолецистэктомический синдромFisher M, Spilias DC, Tong LK. Diarrhoea after laparoscopic cholecystectomy: incidence and main determinants. ANZ J Surg. 2008 Jun;78(6):482-6. doi: 10.1111/j.1445-2197.2008.04539.xБыстровская Е.В., Ильченко А.А., Сильвестрова С.Ю. Особенности биохимического состава операционной желчи при различных видах холецистолитиаза. Эксперим. и клин. гастроэнтерология. 2010;6:3-6 [Bystrovskaya EV, Ilchenko AA, Silvestrova SYu. Characteristics of the biochemical composition of operating bile in various types of cholecystolithiasis. Eksperimentalnaya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2010;6:3-6 (In Russ.)].Sauter GH, Moussavian AC, Meyer G, et al. Bowel habits and bile acid malabsorption in the months after cholecystectomy. Am J Gastroenterol. 2002;97(7):1732-35. doi: 10.1016/S0002-9270(02)04135-7Lublin M, Crawford DL, Hiatt JR, Phillips EH. Symptoms before and after laparoscopic cholecystectomy for gallstones. Am Surgeon. 2004;70(10):863.Camilleri M. Bile Acid diarrhea: prevalence, pathogenesis, and therapy. Gut Liver. 2015;9(3):332-9. doi: 10.5009/gnl14397Vijayvargiya P, Camilleri M. Current Practice in the Diagnosis of Bile Acid Diarrhea. Gastroenterology. 2019;156:1233-8. doi: 10.1053/j.gastro.2018.11.069Honda A, Yamashita K, Numazawa M, et al. Highly sensitive quantification of 7alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one in human serum by LC-ESI-MS/MS. J Lipid Res. 2007;48(2):458-64. doi: 10.1194/jlr.D600032-JLR200Ticho AL, Malhotra P, Dudeja PK, et al. Bile Acid Receptors and Gastrointestinal Functions. Liver Res. 2019;3(1):31-9. doi: 10.1016/j.livres.2019.01.001Ding L, Yang L, Wang Z, Huang W. Bile acid nuclear receptor FXR and digestive system diseases. Acta Pharm Sin B. 2015;5(2):135-44. doi: 10.1016/j.apsb.2015.01.004Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Линькова Н.С. и др. Факторы роста фибробластов FGF19, FGF21, FGF23 как эндокринные регуляторы физиологических функций и геропротекторы. Эпигенетические механизмы регуляции. Успехи современной биологии. 2017;137(1):84-99 [Kuznik BI, Khavinson VKh, Linkova NS, et al. Fibroblast growth factors FGF19, FGF21, FGF23 as endocrine regulators of physiological functions and geroprotectors. Epigenetic mechanisms of regulation. Uspekhi sovremennoy biologii. 2017;137(1):84-99 (In Russ.)].Walters JR, Tasleem AM, Omer OS, et al. A new mechanism for bile acid diarrhea: defective feedback inhibition of bile acid biosynthesis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2009;7(11):1189-94. doi: 10. 1016/j. cgh.2009.04.024Индейкина Л.Х., Сабельникова Е.А., Крумс Л.М. и др. Хологенная диарея: некоторые аспекты патогенеза и лечения. Доктор.RU. 2018;3:12-5 [Indeykina LKh, Sabelnikova EA, Krums LM, et al. Bile Acid Diarrhoea: some aspects of pathogenesis and treatment. Doctor.RU. 2018;3:12-5 (In Russ.)].Парфенов А.И. Четыре варианта патогенеза и терапии диареи. Терапевтический архив. 2015;87(12): 5-12 [Parfenov AI. Four variants of the pathogenesis of diarrhea and its therapy. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2015;87(12):5-12 (In Russ.)]. doi: 10.17116/terarkh201587125-12Парфенов А.И. Болезни илеоцекальной области. M.: Анахарсис, 2005 [Parfenov AI. Diseases of the ileocecal zona. Moscow: Anacharsis, 2005 (In Russ.)].Парфенов А.И. Хологенная диарея. РМЖ. 2010;28:1732-35 [Parfenov AI. Bile Acid Diarrhoea. RMJ. 2010;28:1732-35 (In Russ.)].Крумс Л.М., Парфенов А.И., Губина А.В. и др. Хологенная диарея – вариант постхолецистэктомического синдрома. Терапевтический архив. 2013;85(2):32-5 [Krums LM, Parfenov AI, Gubina AV, et al. Bile acid diarrhoea is a option of the postcholezystectomie syndrome. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2013;85(2):32-5 (In Russ.)].Camilleri M. Advances in understanding of bile acid diarrhea. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;8(1):49-61. doi: 10.1586/17474124.2014.851599