Terapevticheskii arkhivTerapevticheskii arkhivТерапевтический архив0040-36602309-5342LLC Obyedinennaya Redaktsiya6470810.26442/00403660.2021.02.200623Original articlesОригинальные статьиResearch ArticleDisorders of carbohydrate-lipid metabolism and galectin-3 level as factors of liver fibrosis progression in chronic hepatitis CНарушения углеводно-липидного обмена и уровень галектина-3 как факторы прогрессии фиброза печени при хроническом гепатите Сhttps://orcid.org/0000-0002-4195-8368KovalevаV. A.КовалеваВалерия Александровна
Russian Federation

ассистент каф. инфекционных болезней и эпидемиологии

infection@spmu.rssi.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7231-8980ZhevnerovaN. S.ЖевнероваНаталья Сахиевна
Russian Federation

к.м.н., доц. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии

infection@spmu.rssi.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1784-6235AntonovaT. V.АнтоноваТамара Васильевна
Russian Federation

д.м.н., проф., проф. каф. инфекционных болезней и эпидемиологии

infection@spmu.rssi.ruPavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России150220219321641680504202105042021Copyright ©; 2021, Consilium MedicumCopyright ©; 2021, ООО "Консилиум Медикум"2021Consilium MedicumООО "Консилиум Медикум"https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://ter-arkhiv.ru/0040-3660/article/view/64708

Aim. To assess the effect of metabolic disorders and galectin-3 levels on the progression of liver fibrosis in chronic hepatitis C.

Materials and methods. 106 patients with HCV without decompensated liver cirrhosis were examined. Exclusion criteria: age younger than 20 and older than 65 years, diabetes, coronary heart disease, hypertension, alcoholism, drug addiction. Laboratory examination (biochemical blood test, enzyme immunoassay (ELISA) with determination of HCV-Ab antibodies, viral load) was supplemented with liver elastometry (Fibroscan®) with fibrosis assessment (kPa, METAVIR scale). The body mass index of Quetelet (kg/m2), the presence of abdominal obesity, insulin resistance were evaluated. Serum levels of insulin and galectin-3 were determined by ELISA.

Results. In 45% of patients, an increase in ITM was revealed, in 44% – abdominal obesity, in 62% – insulin resistance. In 75% abdominal obesity was determined in patients with liver fibrosis F3–F4. Insulin resistance was found more often in patients with fibrosis F0–1 – 56.7%. Significant correlations between the level of galectin-3 and the degree of liver fibrosis (in kPa) [r=0,206, p=0,034], as well as the stage of liver fibrosis (on the METAVIR scale) [r=0,247, p=0,01] were obtained. The level of galectin-3 in liver cirrhosis was 6.32 (4.57; 9.64) ng/ml, which is significantly higher than in F0 – 3.96 (1.45; 5.30) ng/ml (p=0.002) and F1 – 3.85 (2.20; 5.83) ng/ml (p=0.002). By calculating the specificity and sensitivity of isolated for F4 stage of liver fibrosis (ROC-curve, the level of galectin-3 is 5.21 ng/ml), the level of specificity of 74.7%, sensitivity of 74% was established.

Conclusion. We found a significant relationship between the disturbances of carbohydrate-lipid metabolism and liver fibrosis, the level of galectin-3 and fibrosis stage of the liver. The prognostic value of increasing the level of galectin-3 for predicting the cirrhotic stage of liver fibrosis is substantiated.

Цель. Оценить влияние метаболических нарушений и уровня галектина-3 на прогрессию фиброза печени (ФП) при хроническом гепатите С (ХГС).

Материалы и методы. Обследованы 106 больных ХГС. Критерии исключения: возраст моложе 20 и старше 65 лет, сахарный диабет, сердечно-сосудистая патология, наличие вредных привычек (алкоголизм, наркомания), признаки декомпенсированного цирроза печени. Лабораторное обследование (биохимический анализ крови, иммуноферментный анализ с определением антител HCV-Ab, вирусная нагрузка) дополнили эластометрией печени (Fibroscan®) с оценкой фиброза (кПА, шкала METAVIR). Оценивали индекс массы тела Кетле (кг/м2), наличие абдоминального ожирения (АО), инсулинорезистентности (ИР). Уровень инсулина и галектина-3 в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа.

Результаты. У 45% пациентов выявлено повышение индекса массы тела, 44% – АО, 62% – ИР. В 75% АО определялось у пациентов с ФП F3–F4. ИР выявлена у 56,7% пациентов с фиброзом F0–1. Установлены значимые корреляционные связи между уровнем галектина-3 и степенью ФП (в кПа) [r=0,206, p=0,034] и стадией ФП (по шкале METAVIR) [r=0,247, p=0,01]. Уровень галектина-3 при циррозе печени составил 6,32 (4,57; 9,64) нг/мл, что достоверно выше показателей при F0 – 3,96 (1,45; 5,30) нг/мл (p=0,002) и F1 – 3,85 (2,20; 5,83) нг/мл (p=0,002). Путем рассчета специфичности и чувствительности для стадии F4 ФП (ROC-кривая, уровень галектина-3 равен 5,21 нг/мл) установлен уровень специфичности 74,7%, чувствительность составила 74%.

Заключение. В исследовании авторы установили достоверную связь между признаками нарушения углеводно-липидного обмена и ФП, а также уровнем галектина-3 и стадией ФП. Обосновано прогностическое значение повышения уровня галектина-3 для прогнозирования цирротической стадии ФП.

chronic hepatitis Cliver fibrosisabdominal obesityinsulin resistancegalectin-3хронический гепатит Сфиброз печениабдоминальное ожирениеинсулинорезистентностьгалектин-3Wynn TA. Cellular and molecular mechanisms of fibrosis. J Pathol. 2008;214(2):199-210. doi: 10.1002/path.2277Sciacchitano S, Lavra L, Morgante A, et al. Galectin-3: One Molecule for an Alphabet of Diseases, from A to Z. Int J Molecular Sci. 2018;19(2):379. doi: 10.3390/ijms19020379Ковалева В.А., Жевнерова Н.С., Антонова Т.В. Уровень галектина-3 в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С. Журнал инфектологии. 2016;8(2):85-91 [Kovalevа VA, Zhevnerova NS, Antonova TV. The level of galectin-3 in the blood serum of patients with chronic hepatitis C. Journal Infectology. 2016;8(2):85-91 (In Russ.)].Moon H-W, Park M, Hur M, et al. Usefulness of Enhanced Liver Fibrosis, Glycosylation Isomer of Mac-2 Binding Protein, Galectin-3, and Soluble Suppression of Tumorigenicity 2 for Assessing Liver Fibrosis in Chronic Liver Diseases. Ann Lab Med. 2018;38(4):331-3. doi: 10.3343/alm.2018.38.4.331Uluca Ü, Şen V, Ece A, et al. Serum galectin-3 levels in children with chronic hepatitis B infection and inactive hepatitis B carriers. Med Sci Monit. 2015;21:1376-80. doi: 10.12659/MSM.894035Антонова Т.В., Романова М.А., Сергеева Е.Г. Хронический гепатит С у больных с метаболическим синдромом. Журн. инфектологии. 2011;3(3):91-6 [Antonova TV, Romanova MA, Sergeeva EG. Сhronic hepatitis C in patients with мetabolic syndrome. J Inf. 2011;3(3):91-6 (In Russ.)]. doi: 10.22625/2072-6732-2011-3-3-91-96Ткаченко Л.И., Малеев В.В., Цветковская Т.Н. Роль ожирения в развитии метаболических нарушений, прогрессировании фиброза печени и исходов противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016;1:22-31 [Tkachenko LI, Maleev VV, Tsvetkovskaya TN. The role of obesity in the development of metabolic disorders, the progression of liver fibrosis and the outcomes of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C. Epidemiologiya i infektsionnyye bolezni. Aktual’nyye voprosy. 2016;1:22-31 (In Russ.)].Cobbold JF, Cox IJ, et al. Lipid profiling of pre-treatment liver biopsy tissue predicts sustained virological response in patients with chronic hepatitis C. Hepatol Res. 2012;42(7):714-20. doi: 10.1111/j.1872-034X.2012.00975.xАлескерова А.И., Агаева Г.Ш. Инсулинорезистентность и его коррекция у пациентов с хроническим гепатитом С, находящихся на лечении ДАА. Материалы XXIV ежегодного международного конгресса «Гепатология сегодня». 29–31 марта 2019 г. Москва. С. 10 [Aleskerova A.I., Agaeva G.Sh. Insulin resistance and its correction in patients with chronic hepatitis C who are treated with AAD. Materials of the XXIV Annual International Congress «Hepatology Today». March 29–31, 2019. Moscow. P. 10 (In Russ.)].Bataller R, Brenner DA. Liver fibrosis. J Clin Investig. 2005;115:209-18. doi: 10.1172/JCI24282Ulu M, Alacacioglu A, Yuksel E, et al. Prognostic significance of serum galectin-3 levels in patients with hepatocellular cancer and chronic viral hepatitis. J Gastroenterol. 2015;21(1):47-50. doi: 10.4103/1319- 3767.151228Bacigalupo ML, Manzi M, Rabinovich GA, Troncoso MF. Hierarchical and selective roles of galectins in hepatocarcinogenesis, liver fibrosis and inflammation of hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2013;19(47):8831-49. doi: 10.3748/wjg.v19.i47.8831Dong R, Zhang M, Hu Q, et al. Galectin-3 as a novel biomarker for disease diagnosis and a target for therapy (Review). Int J Mol Med. 2018;41:599-614. doi: 10.3892/ijmm.2017.3311Traber PG, Chou H, Zomer E, et al. Regression of fibrosis and reversal of cirrhosis in rats by galectin inhibitors in thioacetamide-induced liver disease. PLoS ONE. 2013;8:e75361. doi: 10.1371/journal.pone.0075361Weber SN, Wasmuth HE. Liver fibrosis: from animal models to mapping of human risk variants. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010;24(5):635-46. doi: 10.1016/j.bpg.2010.07.013.